Exa-cel dans la drépanocytose : du préparatif au suivi

Un jeune homme de 19 ans atteint de drépanocytose (génotype HbSS) arrive en consultation d'hématologie avec sa mère. Il prend de l'hydroxyurée à la dose maximale tolérée depuis trois ans et, malgré cela, a présenté quatre crises vaso-occlusives graves au cours de la dernière année, dont deux avec hospitalisation. Il a manqué la moitié des cours du semestre. Il n'a pas de frère ou de sœur compatible pour une greffe. Il a lu qu'une thérapie par CRISPR "guérit la drépanocytose" et demande s'il peut la suivre, combien de temps cela prend et s'il pourra avoir des enfants. La scène est fictive et a été écrite pour l'enseignement.

Ce texte utilise le tableau comme cadre de raisonnement clinique pour les étudiants et les professionnels de santé. La question en ouvre d'autres : ce que fait l'exagamglogène autotemcel (exa-cel, nom commercial Casgevy), où il est approuvé et pour qui, quel est le parcours de la collecte à la perfusion, quels risques viennent du conditionnement au busulfan et ce qu'il faut surveiller ensuite. Le texte ne remplace ni l'évaluation de l'hématologue, ni la notice de votre pays, ni le protocole du centre de greffe. Si vous jouez le cas du jour sur NEXO, vous reconnaîtrez le défi : réunir des indices cliniques, réglementaires et personnels avant de répondre.

Points principaux

• L'exa-cel utilise les cellules souches du patient lui-même, modifiées par CRISPR/Cas9 pour augmenter l'hémoglobine fœtale.
• Il est indiqué pour la drépanocytose avec crises vaso-occlusives récurrentes et pour la bêta-thalassémie dépendante de transfusions.
• La FDA l'a approuvé le 8 décembre 2023 (drépanocytose) et le 16 janvier 2024 (thalassémie) ; la notice révisée en 7/2026 s'applique à partir de 2 ans.
• Dans l'Union européenne, l'autorisation conditionnelle du 9 février 2024 s'applique à partir de 12 ans, en l'absence de donneur apparenté compatible.
• Le traitement exige des mois de préparation, une mobilisation par plerixafor, un conditionnement myéloablatif au busulfan et une hospitalisation.
• L'infertilité est un risque réel du conditionnement, et la préservation de la fertilité doit être discutée avant la mobilisation.

Pourquoi il s'agit d'un scénario de raisonnement

La drépanocytose est l'une des maladies génétiques les plus fréquentes au monde, et pendant des décennies la seule option curative a été la greffe allogénique de cellules souches, limitée par le manque de donneur, le risque de maladie du greffon contre l'hôte et la toxicité (Sharma et collaborateurs, 2026). La thérapie génique avec les cellules du patient lui-même change la donne, mais ne la rend pas simple (Sharma et collaborateurs, 2026), (Cheng et Kwiatkowski, 2026).

Le scénario est bon pour l'entraînement parce que chaque indice compte. La fréquence des crises malgré l'hydroxyurée définit la gravité. L'absence de donneur apparenté pèse dans le choix. L'âge modifie l'éligibilité selon le pays. La question des enfants n'est pas un détail : elle change l'ordre des étapes. L'article sur les signes, symptômes et antécédents montre comment écouter ce que le patient apporte, et l'article sur la prise de décision clinique discute comment choisir des conduites quand plusieurs options existent.

Ce que la scène enseigne

La scène entraîne cinq habitudes. La première est de confirmer que la maladie est grave selon les critères utilisés dans les études. La deuxième est de vérifier l'indication approuvée dans le pays du patient. La troisième est d'expliquer le parcours complet, qui prend des mois. La quatrième est de discuter de la fertilité avant toute collecte. La cinquième est de prévoir un suivi qui dure des années.

Ce qui n'est pas en jeu

La thérapie génique n'est pas une urgence et ne remplace pas les soins de base. Tant que la décision est prise, le jeune homme continue d'avoir besoin d'hydroxyurée, d'une analgésie adaptée pendant les crises, d'un dépistage des atteintes d'organe et d'un soutien pour étudier. La décision est partagée entre l'équipe, le patient et la famille.

Ce que fait l'exa-cel et ce que les études ont montré

Dans la drépanocytose, un échange d'acide aminé dans la chaîne bêta de l'hémoglobine produit l'hémoglobine S, qui se polymérise lorsqu'elle perd son oxygène et déforme les globules rouges (Lesmana et collaborateurs, 2024). L'hémoglobine fœtale protège contre cette polymérisation. L'exa-cel est fabriqué à partir de cellules souches hématopoïétiques CD34+ du patient lui-même, modifiées hors du corps avec CRISPR/Cas9 au niveau de l'enhancer érythroïde du gène BCL11A (Leonard et Kanter, 2025). Une fois l'enhancer éteint dans les globules rouges, la production d'hémoglobine fœtale remonte (Leonard et Kanter, 2025), (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026).

La modification est réalisée une seule fois, au laboratoire, avec l'enzyme Cas9 livrée sous forme de complexe ribonucléoprotéique, et les cellules modifiées sont réadministrées au patient par perfusion intraveineuse (Magdy et collaborateurs, 2026). Dans la thalassémie, l'approche est la même : davantage d'hémoglobine fœtale compense le manque de chaînes bêta (Cheng et Kwiatkowski, 2026).

La modification n'est pas un ajout de gène

Il existe deux stratégies de thérapie génique dans les hémoglobinopathies. L'ajout de gène place une copie fonctionnelle de la globine bêta au moyen d'un vecteur lentiviral, comme dans le lovotibeglogene autotemcel (Lyfgenia) et le betibeglogene autotemcel (Leonard et Kanter, 2025), (Cheng et Kwiatkowski, 2026). La modification génique modifie des gènes que la cellule possède déjà, comme dans l'exa-cel (Cheng et Kwiatkowski, 2026). Cette différence compte pour le conseil au patient : la notice du Lyfgenia comporte un avertissement encadré sur les néoplasies hématologiques, fondé sur des participants traités avec une version antérieure du produit (Leonard et Kanter, 2025).

Résultats dans la drépanocytose

Dans l'étude principale menée chez des adolescents et des adultes, les participants présentaient en moyenne 3,5 crises vaso-occlusives graves par an avant le traitement (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Parmi les participants évaluables, 29 sur 31 (93,5 pour cent) sont restés au moins 12 mois consécutifs sans crise grave, et la durée médiane sans crise a été de 22,2 mois (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Dans l'étude pédiatrique portant sur les 5 à moins de 12 ans, les 8 participants évaluables ont atteint le même critère (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026).

La qualité de vie s'est également améliorée. Chez les adultes, le score total du questionnaire FACT-G a augmenté en moyenne de 13,7 points jusqu'au mois 6 et de 19,2 points jusqu'au mois 36, au-delà de la différence minimale considérée comme importante (Sharma et collaborateurs, 2025). Des améliorations cliniquement pertinentes ont aussi été décrites dans la thalassémie (Fuente et collaborateurs, 2025).

Résultats dans la thalassémie dépendante des transfusions

Dans la bêta-thalassémie dépendante des transfusions, 32 des 35 participants évaluables (91,4 pour cent) sont restés au moins 12 mois sans transfusion, avec une hémoglobine moyenne d'au moins 9 g/dL (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Le billet sur l'incertitude diagnostique rappelle que les chiffres d'une étude sont des moyennes de groupe, et non une promesse pour une personne.

Situation réglementaire : MHRA, FDA et EMA

L'exa-cel a été la première thérapie approuvée à base de CRISPR, et les indications ne sont pas identiques partout. La différence entre la notice américaine et l'autorisation européenne est le point qui change le plus la réponse au patient.

Royaume-Uni. Le 16 novembre 2023, la MHRA a annoncé l'autorisation du Casgevy pour la drépanocytose et la bêta-thalassémie dépendante des transfusions chez les patients à partir de 12 ans, en le présentant comme le premier médicament autorisé qui utilise CRISPR (MHRA, 2023).

États-Unis. Le 8 décembre 2023, la FDA a approuvé Casgevy et Lyfgenia, les premières thérapies géniques contre la drépanocytose, pour les patients à partir de 12 ans présentant des crises vaso-occlusives récurrentes (FDA, 2023). La lettre d'approbation pour la thalassémie dépendante des transfusions date du 16 janvier 2024, et la page de la FDA liste des lettres du 18 mars, du 15 juin et du 1er juillet 2026 pour une seconde licence du produit (STN 125787), avec une indication à partir de 2 ans (FDA, page du Casgevy). Dans la notice révisée en 7/2026, l'indication s'applique désormais à partir de 2 ans, pour la drépanocytose avec crises récurrentes ou la thalassémie dépendante des transfusions (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026). La notice américaine n'exige pas l'absence de donneur compatible.

Union européenne. L'EMA a accordé une autorisation de mise sur le marché conditionnelle le 9 février 2024, pour les patients à partir de 12 ans atteints de drépanocytose sévère avec crises récurrentes ou de thalassémie dépendante des transfusions, lorsque la greffe de cellules souches est appropriée et qu'aucun donneur apparenté HLA compatible n'est disponible (EMA, Casgevy). L'autorisation prévoit un suivi de 15 ans, et les informations sur le produit ont été mises à jour le 12/10/2026 (EMA, Casgevy).

Autres pays. Hors de ces régions, l'indication, l'accès et le financement dépendent de l'agence et du système de santé locaux. Le jeune homme de la scène, âgé de 19 ans et sans frère compatible, entrerait dans l'indication américaine et européenne.

Aspect	États-Unis (FDA)	Union européenne (EMA)	Royaume-Uni (MHRA)
Première décision	08/12/2023 (drépanocytose)	09/02/2024, conditionnelle	16/11/2023
Thalassémie dépendante des transfusions	16/01/2024	Incluse depuis le 09/02/2024	Incluse depuis le 16/11/2023
Âge minimum	2 ans (notice de 7/2026)	12 ans	12 ans
Exigence concernant le donneur	Non mentionnée dans la notice	Sans donneur apparenté HLA compatible	Voir l'information sur le produit
Suivi prévu	15 ans	Registre de 15 ans	Surveillance après autorisation

Sources du tableau : (FDA, 2023), (FDA, page du Casgevy), (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026), (EMA, Casgevy) et (MHRA, 2023).

Qui est candidat

La notice définit l'indication, mais le choix du candidat va au-delà. Les recommandations de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) et de l'International Society for Cell & Gene Therapy demandent que la sélection tienne compte non seulement de l'éligibilité biologique, mais aussi des objectifs de la personne, du contexte social et de la capacité à accomplir tout le parcours, de la mobilisation au suivi (Sharma et collaborateurs, 2026).

Gravité de la maladie

Dans les études, la maladie grave était définie par au moins deux crises vaso-occlusives graves au cours de chacune des deux années précédentes ou par quatre crises en 24 mois malgré l'hydroxyurée à la dose maximale tolérée (Sharma et collaborateurs, 2026). Le jeune homme de la scène, avec quatre crises graves en un an sous hydroxyurée, correspond à ce profil.

Génotype

Les notices américaines ne restreignent pas les génotypes, mais tous les participants aux études avaient une HbSS ou une HbS bêta zéro thalassémie (Sharma et collaborateurs, 2026). Pour d'autres génotypes, les données restent limitées.

Douleur chronique

La douleur chronique peut s'améliorer après la thérapie génique, mais cela peut prendre un à deux ans (Sharma et collaborateurs, 2026). Une partie de la douleur peut persister, car elle provient de lésions accumulées, comme la nécrose avasculaire, ou d'une sensibilisation centrale après des années de crises (Sharma et collaborateurs, 2026). Cette conversation doit avoir lieu avant, pour que l'attente reste réaliste.

Ce que l'équipe vérifie avant de proposer

• Fréquence et gravité des crises au cours des deux dernières années, avec la dose d'hydroxyurée utilisée.
• Fonction des organes : cœur, poumon, foie et reins, avec une attention aux lésions qui augmentent le risque du conditionnement.
• Antécédents d'AVC ou doppler transcrânien altéré.
• Surcharge en fer et besoin de chélation avant le conditionnement.
• Évaluation de la moelle osseuse avant le prélèvement, pour écarter une autre maladie sous-jacente.
• Désir de procréation et options de préservation de la fertilité.
• Réseau de soutien, transport et capacité à passer des mois près du centre.

Sources de la liste : (Sharma et collaborateurs, 2026) et (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026). Le post sur le raisonnement clinique interprofessionnel montre pourquoi cette évaluation réunit hématologie, transplantation, reproduction, psychologie et service social.

De la préparation à la perfusion : les étapes

Le parcours complet, de la décision à la perfusion, comporte de nombreuses étapes coordonnées et prend souvent des mois (Cheng et Kwiatkowski, 2026). Le temps de fabrication du produit peut varier de 3 à 6 mois (Sharma et collaborateurs, 2026).

Avant la mobilisation

La notice recommande de suspendre l'hydroxyurée et le crizanlizumab au moins 8 semaines avant la mobilisation (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Dans la drépanocytose, le patient reçoit des transfusions ou un échange d'hématies pendant au moins 8 semaines avant la mobilisation, avec un objectif d'hémoglobine S inférieur à 30 pour cent et une hémoglobine totale de 11 g/dL au maximum (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Les transfusions réduisent le risque de crise pendant l'aphérèse et améliorent le recueil de cellules CD34+ (Sharma et collaborateurs, 2026). Il faut souvent un cathéter veineux central (Sharma et collaborateurs, 2026).

Mobilisation et recueil

Dans la drépanocytose, la mobilisation se fait avec du plerixafor 0,24 mg/kg par voie sous-cutanée, 2 à 3 heures avant chaque aphérèse, pendant jusqu'à 3 jours consécutifs (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Le facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) est contre-indiqué pour la mobilisation dans la drépanocytose (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). L'objectif de recueil est d'au moins 20 millions de cellules CD34+ par kg pour la fabrication, et une réserve d'au moins 2 millions par kg est conservée comme secours, sans édition (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Les cycles de mobilisation sont séparés d'au moins 14 jours (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026).

Le recueil peut échouer. Dans l'étude principale, la médiane était de deux cycles de mobilisation, et 6 participants qui ont commencé la mobilisation n'ont pas atteint la perfusion en raison d'un recueil insuffisant (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Même avec plusieurs tentatives, il peut être impossible de recueillir suffisamment de cellules (Sharma et collaborateurs, 2026).

Conditionnement

La chélation du fer doit être arrêtée au moins 7 jours avant le conditionnement (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Le conditionnement est myéloablatif, avec du busulfan intraveineux pendant 4 jours et un ajustement de la dose selon la pharmacocinétique (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Chez les patients à partir de 12 ans, la dose initiale de la notice est de 3,2 mg/kg par jour une fois par jour, ou 0,8 mg/kg toutes les 6 heures (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). La notice recommande d'envisager une prophylaxie des convulsions, sans phénytoïne, et une prophylaxie de la maladie veino-occlusive hépatique (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026).

Perfusion et hospitalisation

La perfusion se fait entre 48 heures et 7 jours après la dernière dose de busulfan, avec une prémédication par antipyrétique et antihistaminique, sans filtre sur la ligne et dans les 20 minutes après la décongélation (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). La dose minimale est de 3 millions de cellules CD34+ par kg (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Ensuite, le patient reste hospitalisé jusqu'à la récupération des cellules sanguines, ce qui prend souvent des semaines, suivi de mois de suivi ambulatoire avant de reprendre la routine (Sharma et collaborateurs, 2026).

Risques : conditionnement, prise de greffe et fertilité

La majeure partie de la toxicité vient du conditionnement au busulfan, et non de l'édition elle-même. La notice, les recommandations et la revue sur le conditionnement convergent sur ce point (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026), (Sharma et collaborateurs, 2026), (Sharma et Corbacioglu, 2026).

Toxicité du busulfan

Le busulfan provoque une mucite, des cytopénies sévères de plusieurs lignées, un risque d'infection, une maladie veino-occlusive hépatique (syndrome d'obstruction sinusoïdale) et un risque de convulsions par passage de la barrière hémato-encéphalique (Sharma et Corbacioglu, 2026). La fibrose pulmonaire est rare, mais grave (Sharma et Corbacioglu, 2026). Dans la notice, la mucite et la neutropénie fébrile graves ont été fréquentes, et tous les patients ont présenté une neutropénie et une thrombopénie graves (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026). Dans la thalassémie, la maladie veino-occlusive hépatique est apparue chez 10 pour cent des participants d'une des études (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026). Des schémas alternatifs, comme le melphalan à dose réduite, le tréosulfan avec thiotépa et un conditionnement par anticorps, sont à l'étude (Sharma et Corbacioglu, 2026).

Prise de greffe des neutrophiles et des plaquettes

Dans la drépanocytose, la prise de greffe des neutrophiles a pris en médiane 26 jours chez les patients à partir de 17 ans et 29 jours entre 12 et 17 ans (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026). La prise de greffe des plaquettes a été plus lente : médiane de 32,5 jours à partir de 17 ans, 40 jours entre 12 et moins de 17 ans et 47 jours entre 5 et moins de 12 ans (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026). Tous les patients ont pris greffe dans les études, mais la notice recommande d'utiliser les cellules de secours si la prise de greffe des neutrophiles échoue et de ne pas donner de G-CSF dans les 21 jours après la perfusion (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026). Jusqu'à la récupération des plaquettes, il existe un risque de saignement, et la numération doit être surveillée (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026).

Une fièvre pendant cette période est une neutropénie fébrile jusqu'à preuve du contraire. Le post sur le sepsis au triage infirmier et le post sur la détérioration clinique dans le service montrent comment reconnaître et escalader tôt.

Fertilité : la question du jeune homme

Le conditionnement myéloablatif par busulfan peut provoquer une infertilité, et la notice recommande de proposer un conseil sur la préservation de la fertilité avant le traitement (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026). Pour de nombreuses familles, la possibilité d'une infertilité irréversible est l'un des principaux obstacles à la thérapie génique (Sharma et Corbacioglu, 2026).

Chez les hommes, les options incluent la congélation du sperme éjaculé ou, avant la puberté, du tissu testiculaire (Sharma et collaborateurs, 2026). Comme l'oligospermie est fréquente dans la drépanocytose, surtout avec l'hydroxyurée, plusieurs échantillons peuvent être nécessaires, et un intervalle après l'arrêt de l'hydroxyurée est souvent requis (Sharma et collaborateurs, 2026). Chez les femmes, les options standard sont la cryopréservation de tissu ovarien et la stimulation ovarienne avec congélation d'ovocytes ou d'embryons ; avant la puberté, seul le tissu ovarien est possible (Sharma et collaborateurs, 2026). La réserve ovarienne peut déjà être réduite par la maladie elle-même, et l'hormone antimüllérienne aide à l'estimer (Pecker et Cameron, 2024).

La notice demande aussi un test de grossesse avant chaque mobilisation et avant le conditionnement, et une contraception depuis la mobilisation jusqu'à au moins 6 mois après la perfusion (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026).

Édition hors cible

Les outils de CRISPR peuvent couper des sites semblables à la cible, et le risque doit être évalué à plusieurs niveaux (Magdy et collaborateurs, 2026). La notice affirme que le risque d'édition hors cible dans les cellules de chaque personne, en raison de variants génétiques individuels, ne peut être écarté, et que la signification clinique de cette éventuelle édition est inconnue (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026). C'est l'une des raisons du suivi long.

Réactions à la perfusion

Le produit contient du diméthylsulfoxyde (DMSO) et du dextrane, qui peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité (notice américaine du Casgevy, révisée en 7/2026). C'est pourquoi il y a une prémédication et une surveillance pendant la perfusion.

Suivi à long terme

La FDA recommande un suivi allant jusqu'à 15 ans après la perfusion, et l'EMA prévoit un registre de 15 ans (Sharma et collaborateurs, 2026), (EMA, Casgevy). Les recommandations suggèrent une surveillance annuelle à partir de 1 à 2 ans après le traitement (Sharma et collaborateurs, 2026).

Trois domaines de suivi

Les recommandations organisent le suivi en trois domaines : les effets tardifs du conditionnement, comme l'insuffisance gonadique et le cancer secondaire ; les risques liés à la modification génétique, comme la mutagenèse insertionnelle ou l'édition hors cible ; et l'évolution de l'atteinte d'organe de la drépanocytose et de la qualité de vie (Sharma et collaborateurs, 2026). Jusqu'à la publication des recommandations, aucune néoplasie secondaire n'avait été signalée chez les participants traités par exa-cel (Sharma et collaborateurs, 2026).

Fer, douleur et vie quotidienne

La notice recommande d'éviter les chélateurs de fer pendant 3 mois après la perfusion, pour les chélateurs non myélosuppresseurs, et pendant 6 mois, pour les myélosuppresseurs (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). La douleur peut ne pas disparaître immédiatement, et les personnes tolérantes aux opioïdes ont besoin d'un plan de réduction (Sharma et collaborateurs, 2026). Le retour aux études et au travail doit être planifié avec l'équipe.

Comment NEXO aide à entraîner ce raisonnement

Dans NEXO, le cas du jour est fictif, avec une présentation clinique réelle et jusqu'à six indices progressifs, et vous proposez le diagnostic en cherchant le code dans la CIM-10. Des thérapies comme l'exa-cel sont un bon exercice parce qu'elles mêlent des indices cliniques, réglementaires et personnels. L'article sur l'apprentissage fondé sur des cas cliniques explique pourquoi ce format ancre les connaissances, et l'article sur le diagnostic différentiel avec indices montre comment organiser les hypothèses.

Trois exercices avec des cas

Changez de pays. Dites si le jeune homme serait éligible s'il avait 10 ans, aux États-Unis et dans l'Union européenne.

Changez de donneur. Dites comment la conversation changerait s'il avait un frère HLA compatible.

Changez l'ordre. Composez la séquence de préservation de la fertilité, de suspension de l'hydroxyurée, de transfusions et de mobilisation.

L'article sur la pause diagnostique rappelle de s'arrêter avant de fixer la conduite, et l'article sur la simulation de consultation montre comment entraîner la conversation avec le patient.

Les limites d'usage du jeu sont décrites sur la page Économie de NEXO. Si vous faites de la recherche sur l'enseignement du raisonnement clinique, la page pour les Researcher explique comment prendre contact. Les professionnels qui écrivent ou révisent des cas trouvent des informations dans Curator et dans Creators, et les institutions peuvent découvrir la proposition sur la page pour les partenariats.

Questions fréquentes

L'exa-cel guérit-il la drépanocytose ?

Dans les études, la plupart des participants sont restés au moins un an sans crises graves (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Le suivi est encore court pour parler de guérison définitive, et c'est pourquoi il dure 15 ans (Sharma et collaborateurs, 2026).

Faut-il un donneur ?

Non. Les cellules proviennent du patient lui-même (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026). Dans l'Union européenne, toutefois, l'indication s'applique en l'absence de donneur apparenté compatible (EMA, Casgevy).

Combien de temps cela prend-il ?

Des mois. La fabrication seule peut prendre de 3 à 6 mois, en plus de la préparation, du prélèvement et de l'hospitalisation (Sharma et collaborateurs, 2026).

Puis-je utiliser le G-CSF pour la mobilisation ?

Dans la drépanocytose, non : la notice contre-indique le G-CSF pour la mobilisation et recommande le plerixafor (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026).

Pourrai-je avoir des enfants ?

Le busulfan peut causer une infertilité. La préservation de la fertilité doit être discutée et, si elle est souhaitée, réalisée avant la mobilisation (notice américaine du Casgevy, révisée le 7/2026), (Sharma et collaborateurs, 2026).

Checklist finale

• J'ai confirmé la gravité des crises et l'usage de l'hydroxyurée à la dose maximale tolérée.
• J'ai vérifié l'indication dans le pays du patient, y compris l'âge minimum et l'exigence concernant le donneur.
• J'ai évalué la fonction des organes, la surcharge en fer et la moelle osseuse.
• J'ai discuté de la préservation de la fertilité avant de suspendre l'hydroxyurée et de mobiliser.
• J'ai planifié la suspension de l'hydroxyurée et du crizanlizumab 8 semaines avant et des transfusions avec un objectif d'HbS inférieur à 30 pour cent.
• J'ai programmé la mobilisation avec du plerixafor, sans G-CSF.
• J'ai expliqué les risques du busulfan, la prise de greffe retardée et le risque de saignement.
• J'ai convenu d'un suivi annuel pendant jusqu'à 15 ans.

Vous voulez pratiquer le raisonnement avec des indices progressifs ? Jouez le cas du jour.

Références

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