T-DM1 dans la maladie résiduelle du cancer du sein HER2

Une enseignante de 44 ans a découvert un nodule de 4 cm au sein gauche et un ganglion durci dans l'aisselle. La biopsie a montré un carcinome invasif HER2 positif, avec récepteur des œstrogènes positif. Elle a reçu une chimiothérapie avec taxane, trastuzumab et pertuzumab avant la chirurgie, et la tumeur a beaucoup diminué. Sur la pièce de mastectomie, cependant, le pathologiste a trouvé 8 mm de carcinome invasif résiduel et un ganglion avec métastase. L'échocardiogramme avant la chimiothérapie était normal, et elle raconte qu'elle ressent des fourmillements aux pieds depuis le taxane. En réunion multidisciplinaire, la question est que faire dans les prochaines semaines. La scène est fictive et a été écrite pour l'enseignement.

Ce texte utilise le tableau comme scénario de raisonnement clinique pour les étudiants et les professionnels de santé. Le thème est le trastuzumab emtansine, aussi appelé T-DM1, comme traitement adjuvant de celles qui ont un cancer du sein HER2 positif avec maladie invasive résiduelle après le traitement néoadjuvant, testé dans l'étude KATHERINE. L'objectif est de lire la pièce chirurgicale comme un indice de risque et de choix de traitement, pas comme un point final. Il ne remplace ni le protocole de votre service ni la décision de l'équipe multidisciplinaire. Si vous jouez le cas du jour dans NEXO, vous reconnaîtrez le défi : l'indice le plus important arrive parfois après la chirurgie.

Points principaux

• KATHERINE a comparé 14 cycles de T-DM1 à 14 cycles de trastuzumab chez 1486 patientes avec maladie invasive résiduelle après taxane et trastuzumab.
• Dans l'analyse principale, 88,3 pour cent du groupe T-DM1 étaient vivantes et sans maladie invasive à 3 ans, contre 77,0 pour cent du groupe trastuzumab.
• Dans l'analyse de suivi long, la survie globale s'est aussi améliorée, avec un rapport de risque de 0,66.
• La dose est de 3,6 mg/kg par voie veineuse toutes les 3 semaines, sans dépasser cette dose et sans remplacer par erreur le T-DM1 par le trastuzumab.
• La toxicité est plus élevée que celle du trastuzumab, avec des plaquettes basses, une augmentation des transaminases et une neuropathie périphérique.
• La FDA a approuvé l'indication le 03/05/2019, et le comité de l'EMA a rendu un avis favorable le 14/11/2019.

Pourquoi c'est un scénario de raisonnement

Dans le cancer du sein HER2 positif de stade II ou III, la chimiothérapie avec blocage du HER2 vient souvent avant la chirurgie (Krawczyk et collaborateurs, 2022). Un avantage de cette voie est que la pièce chirurgicale montre comment la tumeur a répondu (Matuschek et collaborateurs, 2022). Celles qui ont une réponse pathologique complète, sans cancer invasif dans le sein et les ganglions, ont un meilleur pronostic que celles qui gardent une maladie résiduelle (Delgado et collaborateurs, 2021). Dans le cancer HER2 positif, la réponse complète n'est pas atteinte chez 40 à 60 pour cent des patients (Delgado et collaborateurs, 2021). Avant KATHERINE, ces personnes complétaient 12 mois de trastuzumab (Delgado et collaborateurs, 2021).

L'idée d'utiliser la réponse pour ajuster ce qui vient après la chirurgie a pris le nom de traitement post-néoadjuvant (Matuschek et collaborateurs, 2022). Elle permet d'intensifier le traitement quand le risque reste élevé et de le réduire quand le pronostic est bon (Matuschek et collaborateurs, 2022). KATHERINE a été l'étude qui a porté cette idée vers le cancer HER2 positif (Delgado et collaborateurs, 2021). Le post sur signes, symptômes et histoire aide à ne pas oublier les fourmillements aux pieds de l'enseignante, qui pèsent dans le choix, et le post sur la prise de décision clinique rappelle que le compte rendu de la pièce doit être complet avant la décision.

Ce que la scène enseigne

La scène entraîne six habitudes. La première est de lire le compte rendu de la pièce en cherchant la maladie invasive, pas seulement la maladie in situ. La deuxième est de savoir quel traitement néoadjuvant a été fait, car l'indication exige un taxane et du trastuzumab. La troisième est de vérifier la fonction cardiaque avant de commencer. La quatrième est de s'enquérir de la neuropathie, du foie et des saignements. La cinquième est de planifier la radiothérapie et l'hormonothérapie avec le T-DM1. La sixième est d'expliquer à la patiente que l'objectif est de réduire le risque de retour du cancer, sans promettre la guérison.

Ce qui n'est pas en jeu

Le texte ne traite pas en détail du pertuzumab adjuvant, qui est le sujet du prochain texte de cette série. Il ne discute pas non plus des conjugués anticorps les plus récents en cours de test dans ce contexte. Le post sur l'incertitude diagnostique aide quand le compte rendu laisse un doute sur ce qui est maladie invasive et ce qui est maladie in situ.

Qui est candidate : la maladie résiduelle comme indice

Maladie invasive résiduelle

KATHERINE a inclus des patientes avec une tumeur invasive résiduelle dans le sein ou dans les ganglions de l'aisselle après le traitement néoadjuvant (notice du Kadcyla de 03/2026). L'EMA a modifié le texte de l'indication pour préciser que seule la maladie résiduelle invasive, et non la maladie in situ, a été incluse dans l'étude (Delgado et collaborateurs, 2021). Dans la scène, les 8 mm de carcinome invasif et le ganglion positif placent la professeure dans l'indication.

Le traitement néoadjuvant effectué

L'étude exigeait au moins 9 semaines de trastuzumab avec une chimiothérapie à base de taxane avant la chirurgie (Delgado et collaborateurs, 2021). Un second agent anti-HER2 et une anthracycline étaient autorisés (Delgado et collaborateurs, 2021). Dans la notice, 77 pour cent avaient reçu une anthracycline et 20 pour cent avaient reçu un autre agent anti-HER2, presque toujours le pertuzumab (notice du Kadcyla de 03/2026). Cela veut dire que peu de patientes de l'étude ont reçu le double blocage qui est courant aujourd'hui (Delgado et collaborateurs, 2021) (Liu et collaborateurs, 2026). La professeure a reçu du trastuzumab avec du pertuzumab, elle est donc dans le groupe minoritaire de l'étude.

HER2 confirmé

Dans l'étude, le HER2 positif était défini comme une immunohistochimie 3+ ou un rapport d'amplification par hybridation in situ de 2,0 ou plus, vérifié dans un laboratoire central (notice du Kadcyla de 03/2026). La notice exige un test autorisé par la FDA, réalisé dans un laboratoire dont la compétence est prouvée (notice du Kadcyla de 03/2026). Parfois, la pièce chirurgicale montre un HER2 négatif dans une tumeur qui était positive à la biopsie (Loibl et collaborateurs, 2022). Le post sur le diagnostic différentiel aide à réfléchir aux explications de ce changement, comme une erreur de test, l'hétérogénéité de la tumeur ou une sélection des cellules par le traitement.

Cœur, foie et nerfs

Les patientes avec une dysfonction cardiopulmonaire ont été exclues de l'étude (Delgado et collaborateurs, 2021). La notice demande d'évaluer la fraction d'éjection du ventricule gauche avant de commencer et la fonction du foie avant chaque dose (notice du Kadcyla de 03/2026). La notice ne liste pas de contre-indications (notice du Kadcyla de 03/2026). Malgré cela, les fourmillements que la professeure a déjà comptent, car la neuropathie périphérique était plus fréquente avec le T-DM1 (Delgado et collaborateurs, 2021). Le post sur la pause diagnostique aide à faire cette vérification avant la première perfusion.

Ce que KATHERINE a testé

Schéma

KATHERINE était une étude de phase 3, randomisée, multicentrique et ouverte (Delgado et collaborateurs, 2021). Sur 1925 patientes évaluées, 1486 ont été randomisées dans une proportion de 1 pour 1 (Delgado et collaborateurs, 2021). La randomisation était stratifiée selon le stade clinique à la présentation, le récepteur hormonal, le traitement anti-HER2 avant la chirurgie et l'état des ganglions après le traitement (notice du Kadcyla de 03/2026). L'étude était ouverte parce que les deux médicaments ont des toxicités très différentes, et l'EMA a accepté cette justification (Delgado et collaborateurs, 2021).

Les deux bras

Le T-DM1 était administré par voie veineuse à la dose de 3,6 mg/kg toutes les 3 semaines (notice du Kadcyla de 03/2026). Le trastuzumab était administré par voie veineuse à la dose de 6 mg/kg toutes les 3 semaines, après une dose de charge de 8 mg/kg (Delgado et collaborateurs, 2021). Les deux bras comportaient 14 cycles, sauf récidive, retrait du consentement ou toxicité inacceptable (notice du Kadcyla de 03/2026). Celles qui arrêtaient le T-DM1 pour un autre motif qu'une récidive pouvaient compléter la durée avec le trastuzumab (notice du Kadcyla de 03/2026).

Radiothérapie et hormonothérapie

Les patientes recevaient une radiothérapie et une hormonothérapie en parallèle du traitement de l'étude, selon les recommandations locales (notice du Kadcyla de 03/2026). Cela compte en pratique, car la patiente a un récepteur des estrogènes positif et fera probablement les deux en même temps que le T-DM1.

Critères d'évaluation

Le critère principal était la survie sans maladie invasive, qui compte la récidive mammaire, la récidive locale ou régionale, la métastase à distance, un cancer invasif dans l'autre sein ou le décès toutes causes confondues (notice du Kadcyla de 03/2026). La survie globale était secondaire et ne pouvait être testée que si le critère principal était positif (Delgado et collaborateurs, 2021). L'étude a été conçue avec une puissance de 56 pour cent pour détecter un rapport de risque de 0,80 sur la survie globale, et l'EMA a reconnu qu'une étude de puissance supérieure n'était peut-être pas faisable (Delgado et collaborateurs, 2021).

Ce que KATHERINE a montré

Analyse principale

Dans l'analyse intermédiaire prévue, avec un gel des données au 25 juillet 2018 et une médiane de suivi d'environ 41 mois, l'étude a atteint son critère principal (Delgado et collaborateurs, 2021). Un événement est survenu chez 12,2 pour cent du groupe T-DM1 et chez 22,2 pour cent du groupe trastuzumab (notice du Kadcyla de 03/2026). Le rapport de risque était de 0,50, avec un intervalle de confiance à 95 pour cent de 0,39 à 0,64 (notice du Kadcyla de 03/2026). À 3 ans, 88,3 pour cent du groupe T-DM1 étaient vivantes et sans maladie invasive, contre 77,0 pour cent du groupe trastuzumab (notice du Kadcyla de 03/2026).

Survie globale

Dans la première analyse, les données de survie étaient immatures, avec un rapport de risque de 0,70 et un intervalle de 0,47 à 1,05 (Delgado et collaborateurs, 2021). L'EMA a donc demandé l'analyse finale de survie globale, avec une échéance au 30 juin 2024 (Delgado et collaborateurs, 2021). Dans la deuxième analyse intermédiaire de survie décrite dans la notice, le rapport de risque était de 0,66, avec un intervalle de 0,51 à 0,87, et la différence était statistiquement significative (notice du Kadcyla de 03/2026). Avec une médiane de suivi de 101 mois, la survie sans maladie invasive à 7 ans était de 80,8 pour cent avec le T-DM1 et de 67,1 pour cent avec le trastuzumab, et la survie globale à 7 ans était de 89,1 pour cent et de 84,4 pour cent (Geyer et Loibl, 2025).

Le tableau résume les chiffres principaux.

Mesure	T-DM1	Trastuzumab	Source
Sans maladie invasive à 3 ans	88,3 pour cent	77,0 pour cent	(notice du Kadcyla de 03/2026)
Rapport de risque pour maladie invasive ou décès	0,50 (0,39 à 0,64)	Référence	(notice du Kadcyla de 03/2026)
Sans maladie invasive à 7 ans	80,8 pour cent	67,1 pour cent	(Geyer et Loibl, 2025)
Vivantes à 7 ans	89,1 pour cent	84,4 pour cent	(Geyer et Loibl, 2025)
Rapport de risque pour décès	0,66 (0,51 à 0,87)	Référence	(notice du Kadcyla de 03/2026)

Où le cancer est revenu

La métastase à distance était l'événement le plus fréquent dans les deux bras (Delgado et collaborateurs, 2021). Parmi les patientes ayant eu une récidive, le système nerveux central était le premier site chez 43 des 91 patientes du T-DM1, 47 pour cent, et chez 30 des 165 du trastuzumab, 18 pour cent (Delgado et collaborateurs, 2021). Le nombre total de patientes avec une récidive dans le système nerveux central pendant le suivi était toutefois comparable, 45 contre 40 (Delgado et collaborateurs, 2021). L'EMA a conclu que le bénéfice apparaissait surtout en dehors du système nerveux central (Delgado et collaborateurs, 2021). En pratique, un mal de tête nouveau pendant le suivi mérite une attention particulière.

Sous-groupes et biomarqueurs

Parmi les patientes ayant reçu deux agents anti-HER2 ou plus avant la chirurgie, le rapport de risque était de 0,54, avec un intervalle de 0,27 à 1,06 (Delgado et collaborateurs, 2021). L'intervalle inclut la valeur 1 parce que le groupe était petit, donc cette donnée doit être lue avec prudence. Dans l'analyse des biomarqueurs, le bénéfice du T-DM1 était cohérent dans tous les principaux sous-groupes définis par la signalisation du HER2 et par l'activation immunitaire de la tumeur (Denkert et collaborateurs, 2023). Une forte expression du gène du HER2 dans la maladie résiduelle était associée à plus de risque dans le bras trastuzumab, mais pas dans le bras T-DM1 (Denkert et collaborateurs, 2023).

HER2 négatif sur la pièce

Sur 845 paires d'échantillons avec un résultat central valide, 70 pièces résiduelles, soit 8,3 pour cent, étaient HER2 négatives (Loibl et collaborateurs, 2022). Dans ce groupe, il y a eu 11 événements parmi 42 patientes sous trastuzumab et aucun parmi 28 sous T-DM1 (Loibl et collaborateurs, 2022). L'analyse était descriptive, avec de petits groupes (Loibl et collaborateurs, 2022). Deux textes de 2025 discutent si le passage au T-DM1 se justifie encore quand la pièce est HER2 négative : l'un dit que oui (Geyer et Loibl, 2025), et l'autre soulève des doutes à partir de cas pris en charge (Tjalma et collaborateurs, 2025). Le post sur le raisonnement clinique interprofessionnel montre pourquoi le pathologiste doit participer à cette conversation.

Comment utiliser le T-DM1 en adjuvant

Dose et perfusion

La notice indique 3,6 mg/kg par voie veineuse toutes les 3 semaines, pour un total de 14 cycles dans le cancer du sein au stade précoce, sauf récidive ou toxicité impossible à gérer (notice du Kadcyla de 03/2026). Il ne faut pas dépasser 3,6 mg/kg (notice du Kadcyla de 03/2026). La première perfusion dure 90 minutes, avec une surveillance pendant et au moins 90 minutes après ; les suivantes peuvent durer 30 minutes si les précédentes ont été bien tolérées (notice du Kadcyla de 03/2026). La notice avertit de ne pas remplacer le T-DM1 par le trastuzumab ni l'inverse (notice du Kadcyla de 03/2026). On n'utilise pas de sérum glucosé à 5 pour cent (notice du Kadcyla de 03/2026).

Réduction de dose

La première réduction est à 3 mg/kg, et la deuxième à 2,4 mg/kg ; s'il faut réduire davantage, le traitement est arrêté (notice du Kadcyla de 03/2026). Après une réduction, on ne remonte pas la dose (notice du Kadcyla de 03/2026). Si une dose est retardée, elle doit être administrée dès que possible, en gardant un intervalle de 3 semaines entre les doses (notice du Kadcyla de 03/2026).

Règles pour le cancer du sein au stade précoce

La notice comporte un tableau propre au cancer du sein au stade précoce. Les points ci-dessous résument les principales règles.

• ALAT supérieures à 3 jusqu'à 20 fois la limite supérieure le jour de la dose : ne pas administrer jusqu'au retour au grade 1, puis réduire d'un niveau.
• ALAT supérieures à 20 fois la limite supérieure à tout moment : arrêter définitivement.
• Plaquettes de 25 000 à moins de 75 000 le jour de la dose : attendre le retour à 75 000 ou plus et maintenir la dose.
• Plaquettes inférieures à 25 000 : attendre le retour à 75 000 ou plus et réduire d'un niveau.
• Fraction d'éjection inférieure à 45 pour cent : ne pas administrer, répéter dans 3 semaines et arrêter si confirmée.
• Hyperplasie nodulaire régénérative du foie, pneumonite ou pneumopathie interstitielle : arrêter définitivement.

Les items viennent de la notice (notice du Kadcyla de 03/2026). Dans la pneumonite radique en situation adjuvante, l'arrêt définitif vaut pour le grade 3 ou plus et pour le grade 2 qui ne s'améliore pas avec le traitement habituel (notice du Kadcyla de 03/2026).

Toxicité dans l'étude

Les événements indésirables de grade 3 ou plus sont survenus chez 25,7 pour cent du groupe T-DM1 et chez 15,4 pour cent du groupe trastuzumab (Delgado et collaborateurs, 2021). L'arrêt pour événement indésirable a été de 18,0 pour cent contre 2,1 pour cent (Delgado et collaborateurs, 2021). Le T-DM1 a entraîné plus de plaquettes basses, 28,5 pour cent contre 2,4 pour cent, plus d'hépatotoxicité, 37,3 pour cent contre 10,6 pour cent, plus de neuropathie périphérique, 32,3 pour cent contre 16,9 pour cent, et plus de saignements, 29,2 pour cent contre 9,6 pour cent (Delgado et collaborateurs, 2021). La dysfonction cardiaque a été un peu plus fréquente dans le groupe trastuzumab (Delgado et collaborateurs, 2021). La notice rapporte une pneumonite chez 1,1 pour cent des patientes traitées par T-DM1 dans KATHERINE (notice du Kadcyla de 03/2026). Le post sur la détérioration clinique dans le service aide à reconnaître l'aggravation d'une patiente qui saigne ou qui manque de souffle.

Radiothérapie associée

Dans une série de 35 patientes ayant reçu une radiothérapie du sein ou de la paroi thoracique en même temps que le T-DM1, 66 pour cent ont eu une réaction cutanée de grade 2 et 9 pour cent de grade 3 (Dastgheyb et collaborateurs, 2023). Toutes ont répondu à la prise en charge habituelle, et aucune n'a signalé de problème cutané à long terme (Dastgheyb et collaborateurs, 2023). Les auteurs demandent une attention à la peau quand les deux traitements sont faits ensemble (Dastgheyb et collaborateurs, 2023).

Dans la vie réelle

Dans une cohorte française de 102 patientes traitées hors étude, avec un suivi médian de 44 mois, 7 pour cent ont eu des métastases à distance et la survie sans maladie à 4 ans était de 92,5 pour cent (De Moura et collaborateurs, 2025). Le premier site de récidive était le système nerveux central chez 5 patientes, et le seul facteur associé à la récidive était le ganglion positif au diagnostic (De Moura et collaborateurs, 2025). Dans une cohorte turque de 102 patientes, le T-DM1 adjuvant a donné de bons résultats avec différents schémas néoadjuvants (Agaoglu et collaborateurs, 2025). Dans une cohorte chinoise de 272 patientes, le trastuzumab avec le pertuzumab et le T-DM1 n'ont pas montré de différence statistique à 3 ans, mais les auteurs préviennent que le résultat ne fait que générer des hypothèses et ne prouve pas l'équivalence (Liu et collaborateurs, 2026). Dans cette cohorte, le T-DM1 a entraîné plus d'événements indésirables de grade 3 ou plus (Liu et collaborateurs, 2026).

Situation réglementaire : FDA et EMA

FDA

Le Kadcyla a la BLA 125427 auprès de la FDA, avec une approbation initiale le 22/02/2013 pour la maladie métastatique (Drugs@FDA, BLA 125427). Le supplément S-105, qui a ajouté l'usage adjuvant dans la maladie invasive résiduelle après taxane et trastuzumab, a été approuvé le 03/05/2019 (Drugs@FDA, BLA 125427) (lettre d'approbation de la FDA du 03/05/2019). La notice actuelle a été révisée en 03/2026 et présente dans l'avertissement encadré l'hépatotoxicité, la toxicité cardiaque et la toxicité pour le fœtus (notice du Kadcyla de 03/2026).

EMA

Auprès de l'EMA, le Kadcyla a reçu un avis favorable le 19/09/2013 et une autorisation de mise sur le marché le 15/11/2013 (page du Kadcyla sur l'EMA). La demande d'extension pour l'usage adjuvant a été déposée le 4 février 2019 (Delgado et collaborateurs, 2021). L'extension a été évaluée dans la procédure II/0045, avec un avis du comité des médicaments à usage humain le 14/11/2019 (rapport d'évaluation de l'EMA, 2019). L'indication européenne parle de maladie invasive résiduelle au sein du sein ou des ganglions après un traitement néoadjuvant par taxane et thérapie anti-HER2 (page du Kadcyla sur l'EMA).

Comment NEXO aide à entraîner ce raisonnement

Dans NEXO, le cas du jour est fictif, avec une présentation clinique réelle et jusqu'à six indices progressifs, et vous proposez le diagnostic en cherchant le code dans la CIM-10. Le T-DM1 adjuvant est un bon exercice parce que l'indice décisif, le compte rendu de la pièce, arrive après des mois de traitement. L'article sur l'apprentissage fondé sur des cas cliniques explique pourquoi ce format ancre les connaissances.

Trois exercices avec des cas

Changez la pièce. Dites ce qui change si le compte rendu ne montrait qu'un carcinome in situ résiduel, sans maladie invasive.

Changez le laboratoire. Dites ce que vous feriez si, au deuxième cycle, les plaquettes étaient à 60 000 le jour de la dose.

Changez le cœur. Dites ce que vous feriez si l'échocardiographie du quatrième cycle montrait une fraction d'éjection de 43 pour cent.

L'article sur la simulation de consultation aide à entraîner la conversation avec la patiente sur le bénéfice, la toxicité et l'incertitude.

Les limites d'usage du jeu sont décrites sur la page Économie de NEXO. Si vous faites de la recherche sur l'enseignement du raisonnement clinique, la page pour les Researcher explique comment nous contacter. Les professionnels qui écrivent ou révisent des cas trouvent des informations dans Curator et dans Creators, et les institutions peuvent découvrir la proposition sur la page pour les partenariats.

Questions fréquentes

Le T-DM1 adjuvant guérit-il le cancer du sein ?

L'étude a montré moins de récidives et plus de survie, pas une guérison garantie. À 7 ans, 80,8 pour cent du groupe T-DM1 étaient sans maladie invasive (Geyer et Loibl, 2025).

Quelle est la dose ?

3,6 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines, pendant 14 cycles (notice du Kadcyla de 03/2026).

Une patiente avec une réponse pathologique complète doit-elle recevoir le T-DM1 ?

Pas selon l'indication. L'étude n'a inclus que les patientes ayant une maladie invasive résiduelle (notice du Kadcyla de 03/2026).

Et si la patiente a reçu du pertuzumab avant la chirurgie ?

Elle entre dans l'indication, mais ce groupe était petit dans l'étude, environ 18 pour cent (Delgado et collaborateurs, 2021).

Puis-je faire de la radiothérapie en même temps ?

Oui, l'étude le permettait, mais la réaction cutanée peut être plus marquée (notice du Kadcyla de 03/2026) (Dastgheyb et collaborateurs, 2023).

Checklist finale

• J'ai confirmé la maladie invasive résiduelle dans le compte rendu de la pièce.
• J'ai confirmé le taxane et le trastuzumab dans le traitement néoadjuvant.
• J'ai revu le HER2 de la biopsie et, s'il existe, celui de la pièce.
• J'ai demandé la fraction d'éjection avant de commencer.
• J'ai demandé la fonction hépatique et les plaquettes avant chaque dose.
• J'ai posé des questions sur la neuropathie et les saignements.
• J'ai vérifié l'étiquette pour ne pas confondre avec le trastuzumab.
• J'ai expliqué que l'objectif est de réduire le risque de récidive.

Vous voulez vous entraîner au raisonnement avec des indices progressifs ? Jouez le cas du jour.

Références

1. Agaoglu AB, Erdogan AP, Ekinci F, et al. Neoadjuvant Regimens and Their Impact on Adjuvant T-DM1 Outcomes in HER2-Positive Early Breast Cancer. Medicina (Kaunas). 2025. PMID 41303803.
2. Dastgheyb SS, Kim K, Doucette A, et al. Acute skin radiation toxicity seen with concurrent T-DM1: A single institutional report of 35 patients. Breast. 2023. PMID 36566691.
3. De Moura A, Gleizes O, Cabel L, et al. Efficacy and toxicity of post-neoadjuvant trastuzumab emtansine in HER2-positive breast cancer patients treated at Institut Curie Hospitals. Sci Rep. 2025. PMID 41203771.
4. Delgado J, Vleminckx C, Sarac S, et al. The EMA review of trastuzumab emtansine (T-DM1) for the adjuvant treatment of adult patients with HER2-positive early breast cancer. ESMO Open. 2021. PMID 33647599.
5. Denkert C, Lambertini C, Fasching PA, et al. Biomarker Data from the Phase III KATHERINE Study of Adjuvant T-DM1 versus Trastuzumab for Residual Invasive Disease after Neoadjuvant Therapy for HER2-Positive Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2023. PMID 36730339.
6. European Medicines Agency. Assessment report. Kadcyla. Procedure No. EMEA/H/C/002389/II/0045. 14/11/2019. Source officielle.
7. European Medicines Agency. Kadcyla | European Medicines Agency (EMA). Consultée le 24/10/2026. Source officielle.
8. Food and Drug Administration. BLA 125427/S-105. SUPPLEMENT APPROVAL. Lettre d'approbation du 03/05/2019. Source officielle.
9. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. BLA 125427, Kadcyla. Consultée le 24/10/2026. Source officielle.
10. Genentech. KADCYLA® (ado-trastuzumab emtansine) for injection, for intravenous use. Notice révisée en 03/2026. Source officielle.
11. Geyer CE Jr, Loibl S. Switching to T-DM1 remains justified in patients with HER2-negative residual invasive breast cancer after neoadjuvant therapy. Breast. 2025. PMID 40148195.
12. Krawczyk N, Fehm T, Ruckhaeberle E, et al. Post-Neoadjuvant Treatment in HER2-Positive Breast Cancer: Escalation and De-Escalation Strategies. Cancers (Basel). 2022. PMID 35740667.
13. Liu Z, Wang X, Gai J, et al. Comparative effectiveness and safety of adjuvant trastuzumab plus pertuzumab versus trastuzumab emtansine in HER2-positive breast cancer with residual disease after neoadjuvant therapy: a real-world retrospective study. Front Oncol. 2026. PMID 42434737.
14. Loibl S, Huang CS, Mano MS, et al. Adjuvant trastuzumab emtansine in HER2-positive breast cancer patients with HER2-negative residual invasive disease in KATHERINE. NPJ Breast Cancer. 2022. PMID 36117201.
15. Matuschek C, Jazmati D, Bölke E, et al. Post-Neoadjuvant Treatment Strategies in Breast Cancer. Cancers (Basel). 2022. PMID 35267554.
16. Tjalma W, Teuwen LA, Altintas S, et al. Is switching to T-DM1 still justified in HER2-negative residual breast cancer after neoadjuvant systemic therapy? Breast. 2025. PMID 39890556.