Resmetirom et sémaglutide dans la MASH

Un homme de 56 ans est diabétique de type 2 depuis neuf ans, pèse 104 kg et mesure 1,75 m. Il prend de la metformine, de l'atorvastatine 20 mg par jour et du clopidogrel depuis la pose d'un stent coronarien il y a deux ans. Lors d'un examen de routine, les transaminases étaient légèrement au-dessus de la normale et l'échographie a montré un foie gras. L'indice FIB-4 a donné une valeur intermédiaire, et l'élastographie hépatique a suggéré une fibrose entre F2 et F3, sans signes de cirrhose. Il boit peu, environ une bière par semaine. Il demande s'il existe un médicament pour le foie. La scène est fictive et a été écrite pour l'enseignement.

Ce texte utilise le tableau comme scénario de raisonnement clinique pour les étudiants et les professionnels de santé. Il traite de deux médicaments approuvés aux États-Unis pour la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, la MASH, avec fibrose modérée à avancée : le resmetirom et le sémaglutide 2,4 mg. Le texte explique comment estimer la fibrose, l'indication, la dose, les interactions, ce que les études ont montré et où se situent les limites des preuves. Il ne remplace ni le protocole de votre institution ni la notice locale. Si vous jouez le cas du jour sur NEXO, vous reconnaîtrez le défi : décider avec des indices qui arrivent en séquence.

Points principaux

• Le resmetirom (nom commercial Rezdiffra) est un agoniste du récepteur bêta de l'hormone thyroïdienne, indiqué aux États-Unis, avec un régime alimentaire et de l'exercice, pour les adultes atteints de MASH sans cirrhose et avec fibrose F2 à F3.
• La dose de resmetirom dépend du poids : 80 mg une fois par jour en dessous de 100 kg et 100 mg une fois par jour à partir de 100 kg ; avec du clopidogrel, la dose passe à 60 mg ou 80 mg.
• Le sémaglutide injectable (nom commercial Wegovy) a obtenu la même indication aux États-Unis en août 2025, avec un entretien à 2,4 mg par semaine après une augmentation progressive sur 16 semaines.
• Les deux approbations américaines sont accélérées, fondées sur une amélioration à la biopsie, et dépendent d'études de résultats cliniques encore en cours.
• Dans l'Union européenne, le Rezdiffra a reçu une autorisation conditionnelle le 18 août 2025.
• Les dates réglementaires de ce texte ont été vérifiées auprès de la FDA et de l'EMA le 24 octobre 2026.

Pourquoi il s'agit d'un scénario de raisonnement

La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique, la MASLD, est devenue la maladie chronique du foie la plus courante dans le monde (Reinson et collaborateurs, 2026). La plupart des personnes ayant un foie gras n'auront jamais de cirrhose, mais une partie développe une inflammation, une lésion des cellules et une fibrose. C'est la fibrose qui pèse le plus dans le pronostic. Pendant des années, la réponse à ceux qui demandaient un médicament était seulement de changer de mode de vie. Il existe désormais deux options approuvées aux États-Unis, et la question est devenue autre : qui doit recevoir lequel, et comment assurer le suivi.

Le scénario est bon pour l'entraînement parce qu'il oblige à réunir plusieurs indices. Il faut comprendre le diabète, le poids, l'alcool, les statines, l'antiagrégant, le résultat du FIB-4 et de l'élastographie et ce que le patient attend. L'article sur signes, symptômes et histoire aide à organiser ce recueil, et l'article sur la prise de décision clinique rappelle que choisir entre deux médicaments est une décision avec échange de risques.

Ce que la scène enseigne

La scène entraîne six habitudes. La première est de confirmer que la cause est métabolique, et non l'alcool ou une autre maladie du foie. La deuxième est d'estimer la fibrose par étapes, sans sauter vers la biopsie. La troisième est d'exclure une cirrhose décompensée, qui change la conduite. La quatrième est de revoir les médicaments en cours, car l'un d'eux interfère avec la dose de resmetirom. La cinquième est de choisir entre resmetirom et sémaglutide en pensant au patient dans son ensemble. La sixième est de convenir comment et quand réévaluer.

Ce qui n'est pas en jeu

Le texte ne discute pas de cirrhose décompensée, de transplantation, d'enfants ni des dizaines de médicaments encore en recherche. Il ne compare pas non plus les prix. L'article sur l'incertitude diagnostique aide à expliquer au patient ce que l'on ne sait pas encore sur les médicaments approuvés sur des critères intermédiaires.

De la stéatose à la fibrose : ce qu'est la MASH

En 2023, la nomenclature a changé. Le terme stéatose hépatique non alcoolique a été remplacé par stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique, et la stéato-hépatite non alcoolique, la NASH, s'appelle désormais MASH (Kanwal et collaborateurs, 2024). La définition de la MASLD exclut les personnes qui boivent plus de 20 g d'alcool par jour chez les femmes, ou plus de 30 g par jour chez les hommes (Kanwal et collaborateurs, 2024). Les personnes ayant un facteur de risque cardiométabolique et une consommation entre 20 et 50 g par jour chez les femmes ou entre 30 et 60 g par jour chez les hommes entrent dans une catégorie intermédiaire, appelée MetALD (Kanwal et collaborateurs, 2024). Pour le patient de la scène, avec une bière par semaine, le tableau est celui d'une MASLD.

Stéatose, inflammation et ballonisation

À la biopsie, la MASH se définit par la présence de graisse dans les cellules du foie associée à une lésion cellulaire, appelée ballonisation, et à une inflammation (Harrison et collaborateurs, 2023). La graisse seule correspond à la stéatose ; lorsqu'il y a ballonisation et inflammation, on parle de stéato-hépatite. Avec le temps, l'inflammation stimule le dépôt de collagène, qui forme la fibrose. La fibrose est graduée de F0, sans fibrose, à F4, qui est la cirrhose ; F2 est la fibrose modérée et F3, la fibrose avancée (recommandations EASL-EASD-EASO, 2024).

Pourquoi la fibrose compte

Le guide de pratique clinique de l'AASLD rappelle que la décompensation hépatique a été associée à une mortalité plus élevée toutes causes confondues, avec un rapport de risque de 6,8 après ajustement pour plusieurs facteurs (Rinella et collaborateurs, 2023). La revue de BMJ Medicine ajoute que la MASLD augmente le risque d'événements cardiovasculaires, de maladie rénale chronique et de certains cancers hors du foie (Reinson et collaborateurs, 2026). Autrement dit, le patient de la scène a deux problèmes à traiter : le foie et le cœur. Cela pèse dans le choix du médicament.

Le premier traitement reste le poids

La recommandation européenne de 2024 préconise une perte de poids par l'alimentation et un changement de comportement pour améliorer la lésion du foie (recommandations EASL-EASD-EASO, 2024). Chez les adultes en surpoids, l'objectif est une réduction durable d'au moins 5 pour cent du poids pour réduire la graisse du foie, de 7 à 10 pour cent pour améliorer l'inflammation et d'au moins 10 pour cent pour améliorer la fibrose (recommandations EASL-EASD-EASO, 2024). Une revue sur les agonistes des incrétines confirme que la base du traitement est l'activité physique, l'exercice aérobie et de résistance, la perte de poids et le régime méditerranéen (Singh et collaborateurs, 2024). Les deux médicaments de ce texte sont indiqués avec un régime et de l'exercice, et non à leur place (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026) (notice américaine du Wegovy, 2/2026).

Comment estimer la fibrose sans biopsie

La biopsie reste la référence dans les études, mais elle est invasive et peu pratique en routine. Les recommandations proposent une évaluation par étapes avec des tests non invasifs (recommandations EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella et collaborateurs, 2023).

Première étape : le FIB-4

La recommandation européenne préconise de commencer par un score sanguin établi et non breveté, comme l'indice FIB-4 (recommandations EASL-EASD-EASO, 2024). Il utilise l'âge, l'ASAT, l'ALAT et les plaquettes. Le guide de l'AASLD utilise un FIB-4 inférieur à 1,3 pour identifier les personnes ayant une faible probabilité de fibrose avancée (Rinella et collaborateurs, 2023). Le même guide recommande de réévaluer avec le FIB-4 tous les un ou deux ans les personnes ayant deux facteurs de risque métabolique ou plus, notamment un prédiabète ou un diabète de type 2 (Rinella et collaborateurs, 2023). Il rappelle aussi que la performance des tests peut être moins fiable chez les personnes diabétiques (Rinella et collaborateurs, 2023).

Deuxième étape : élastographie ou test sanguin spécialisé

Lorsque le FIB-4 n'exclut pas la fibrose, l'étape suivante consiste à mesurer la rigidité du foie par élastographie transitoire ou par résonance, ou à utiliser un test sanguin comme l'ELF (recommandation EASL-EASD-EASO, 2024). Le guide de l'AASLD décrit l'ELF comme un panel de trois marqueurs liés au renouvellement de la matrice du foie : l'acide hyaluronique, l'inhibiteur tissulaire de métalloprotéinase 1 et le peptide pro-collagène III N-terminal (Rinella et collaborateurs, 2023). La revue du BMJ Medicine résume que la recommandation européenne préconise d'adresser à l'hépatologue lorsque la rigidité mesurée par élastographie transitoire est de 8,0 kPa ou plus, ou lorsque le FIB-4 est de 2,67 ou plus (Reinson et collaborateurs, 2026).

Ce que les tests ne font pas

Les valeurs prédictives des tests dépendent du seuil choisi et de la fréquence de fibrose dans la population testée (recommandation EASL-EASD-EASO, 2024). Un résultat intermédiaire demande une répétition, un autre test ou, parfois, une biopsie. Pour le patient de la scène, l'élastographie suggère F2 à F3, sans signes de cirrhose, ce qui correspond à la fourchette des deux indications américaines (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026) (notice américaine du Wegovy, 2/2026). Il vaut néanmoins la peine de vérifier les plaquettes, l'albumine, la bilirubine et les antécédents de décompensation, car la cirrhose change la conduite à tenir. Le post sur le diagnostic différentiel aide à se souvenir d'autres causes de transaminases modifiées, comme les hépatites virales, une maladie auto-immune, le fer et les médicaments.

• Confirmer que la consommation d'alcool reste sous les limites de la définition de la MASLD.
• Calculer le FIB-4 avec l'âge, l'ASAT, l'ALAT et les plaquettes.
• Si le FIB-4 n'exclut pas la fibrose, faire une élastographie ou un test sanguin spécialisé.
• Exclure d'autres causes de maladie du foie.
• Rechercher des signes de cirrhose et de décompensation.
• Adresser à l'hépatologue lorsque les tests suggèrent une fibrose avancée.

Sources de la liste : (recommandation EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella et collaborateurs, 2023) (Reinson et collaborateurs, 2026).

Situation réglementaire : FDA et EMA

Resmetirom aux États-Unis. La FDA a approuvé le Rezdiffra le 14 mars 2024, par la NDA 217785, comme nouvelle entité moléculaire, avec un examen prioritaire (Drugs@FDA, NDA 217785). Le Drugs@FDA liste des modifications de notice approuvées le 19 décembre 2025 et le 24 juillet 2026 (Drugs@FDA, NDA 217785). La notice consultée a été révisée en juillet 2026 (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). L'indication est le traitement d'adultes atteints de MASH sans cirrhose et avec une fibrose modérée à avancée, compatible avec les stades F2 à F3, en complément d'un régime et de l'exercice (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). L'approbation est accélérée, fondée sur l'amélioration de la MASH et de la fibrose, et son maintien peut dépendre de la confirmation du bénéfice clinique dans des études confirmatoires (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). La notice demande d'éviter l'usage chez les patients atteints de cirrhose décompensée (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026).

Semaglutide aux États-Unis. Le Wegovy injectable était déjà approuvé pour le contrôle du poids et la réduction du risque cardiovasculaire. Le 15 août 2025, la FDA a approuvé un supplément d'efficacité, par la NDA 215256, avec la nouvelle indication pour la MASH (Drugs@FDA, NDA 215256). La notice la plus récente listée est du 25 février 2026 (Drugs@FDA, NDA 215256). L'indication est le traitement d'adultes atteints de MASH sans cirrhose et avec une fibrose modérée à avancée, compatible avec les stades F2 à F3, également par approbation accélérée (notice américaine du Wegovy, 2/2026).

Union européenne. Selon la page de l'EMA, le comité des médicaments à usage humain a émis un avis favorable au Rezdiffra le 19 juin 2025, et l'autorisation de mise sur le marché a été délivrée le 18 août 2025 (page du Rezdiffra sur l'EMA). La page indique qu'il s'agit d'une autorisation conditionnelle, valable dans toute l'Union européenne (page du Rezdiffra sur l'EMA). La page du Wegovy sur l'EMA montre une autorisation depuis le 6 janvier 2022 (page du Wegovy sur l'EMA). Le 24 octobre 2026, le résumé de cette page ne décrivait pas d'usage dans la MASH, et c'est pourquoi ce texte n'affirme pas que cette indication existe en Europe.

Autres pays. Ce texte ne décrit pas l'enregistrement dans d'autres pays. La disponibilité dépend de l'agence locale.

Ce que les études ont montré

Resmetirom : l'étude de biopsie

L'étude d'enregistrement avec biopsie, appelée Trial 1 dans la notice, a inclus 888 adultes atteints de MASH et de fibrose F2 ou F3 dans l'analyse du mois 12 : 294 sous placebo, 298 sous 80 mg et 296 sous 100 mg (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). L'âge médian était de 58 ans, l'indice de masse corporelle médian de 35 kg/m², et 68 pour cent avaient un diabète de type 2 (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). Chaque biopsie a été lue par deux pathologistes, et la notice présente les résultats de chacun (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026).

La résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose est survenue chez 13 et 9 pour cent sous placebo, chez 27 et 26 pour cent sous 80 mg et chez 36 et 24 pour cent sous 100 mg, selon les pathologistes A et B (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). L'amélioration de la fibrose d'au moins un stade sans aggravation de la MASH est survenue chez 15 et 13 pour cent sous placebo, chez 23 et 23 pour cent sous 80 mg et chez 28 et 24 pour cent sous 100 mg (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). Autrement dit, environ un patient sur quatre a amélioré sa fibrose avec le médicament, contre un peu plus d'un sur huit sous placebo.

Resmetirom : l'étude de sécurité

Une deuxième étude de phase 3, MAESTRO-NAFLD-1, a évalué la sécurité sur 52 semaines chez des adultes dont la maladie était présumée par des tests non invasifs (Harrison et collaborateurs, 2023). Au total, 1143 patients ont été randomisés, dont 972 dans les trois bras en double aveugle (Harrison et collaborateurs, 2023). Une diarrhée légère ou modérée est survenue chez 23,5 à 31,2 pour cent sous resmetirom contre 13,8 pour cent sous placebo, et des nausées chez 11,9 à 18,2 pour cent contre 7,9 pour cent (Harrison et collaborateurs, 2023). La diarrhée était plus fréquente durant les 12 premières semaines et durait en médiane de 15 à 20 jours (Harrison et collaborateurs, 2023). Le médicament a aussi réduit les lipides athérogènes à la semaine 24 (Harrison et collaborateurs, 2023). Une méta-analyse a confirmé que la diarrhée était plus fréquente durant les 12 premières semaines, sans différence significative ensuite (Suvarna et collaborateurs, 2024).

Sémaglutide : l'étude avec biopsie

Dans l'analyse de la semaine 72 de l'étude d'enregistrement, appelée Study 9 dans la notice, 800 adultes atteints de MASH et de fibrose F2 ou F3 ont été inclus : 266 sous placebo et 534 sous sémaglutide (notice américaine du Wegovy, 2/2026). L'âge médian était de 57 ans et 56 pour cent avaient un diabète de type 2 (notice américaine du Wegovy, 2/2026). La résolution de la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose est survenue chez 34 pour cent sous placebo et 63 pour cent sous sémaglutide, une différence de 29 points (notice américaine du Wegovy, 2/2026). L'amélioration de la fibrose sans aggravation de la stéatohépatite est survenue chez 22 contre 37 pour cent, une différence de 14 points (notice américaine du Wegovy, 2/2026). Les deux critères réunis sont survenus chez 16 contre 33 pour cent (notice américaine du Wegovy, 2/2026). La perte de poids a été de 10,5 pour cent sous sémaglutide et de 2 pour cent sous placebo (notice américaine du Wegovy, 2/2026).

Le tableau résume les deux études avec biopsie, selon les notices américaines. Les études ont des schémas, des durées et des populations différents, et les chiffres ne doivent donc pas être comparés directement.

Médicament et étude	Durée	Patients	Résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose	Amélioration de la fibrose sans aggravation de la MASH	Source
Resmetirom 80 mg, Trial 1	12 mois	298	27 et 26 pour cent (placebo 13 et 9)	23 et 23 pour cent (placebo 15 et 13)	(notice américaine du Rezdiffra, 7/2026)
Resmetirom 100 mg, Trial 1	12 mois	296	36 et 24 pour cent (placebo 13 et 9)	28 et 24 pour cent (placebo 15 et 13)	(notice américaine du Rezdiffra, 7/2026)
Sémaglutide 2,4 mg, Study 9	72 semaines	534	63 pour cent (placebo 34)	37 pour cent (placebo 22)	(notice américaine du Wegovy, 2/2026)

Sémaglutide dans la cirrhose

Avant l'étude de phase 3, une étude de phase 2 a testé le sémaglutide 2,4 mg par semaine chez 71 patients atteints de cirrhose compensée due à la MASH (Loomba et collaborateurs, 2023). Après 48 semaines, il n'y a pas eu de différence significative dans l'amélioration de la fibrose sans aggravation de la stéatohépatite : 11 pour cent sous sémaglutide contre 29 pour cent sous placebo (Loomba et collaborateurs, 2023). Il n'y a pas eu non plus de différence significative dans la résolution de la stéatohépatite (Loomba et collaborateurs, 2023). Une revue de 2025 résume que, dans cette population, il y a eu une amélioration métabolique, mais aucune amélioration de la fibrose à la biopsie ou à l'imagerie (Newsome et Loomba, 2025). Cela aide à expliquer pourquoi les deux indications américaines excluent la cirrhose.

Comment les médicaments se comparent dans la recherche

Une méta-analyse en réseau a comparé 26 interventions dans des études de MASH avec biopsie (Souza et collaborateurs, 2025). Pour l'amélioration de la fibrose sans aggravation de la MASH, plusieurs médicaments se sont situés au-dessus du placebo, dont le resmetirom, le tirzépatide et le survodutide, avec de larges intervalles de crédibilité (Souza et collaborateurs, 2025). Le pegozafermine est arrivé en tête du classement pour ce critère (Souza et collaborateurs, 2025). Une revue sur les agonistes des incrétines rappelle que le tirzépatide et d'autres agonistes doubles ont aussi montré des résultats prometteurs à la biopsie (Singh et collaborateurs, 2024). Aucune de ces données ne constitue une comparaison directe entre le resmetirom et le sémaglutide, et ces autres médicaments n'ont pas l'indication américaine pour la MASH décrite dans ce texte.

Comment lire ces chiffres

Les deux médicaments ont été approuvés sur des critères de biopsie, et non sur la réduction de la cirrhose, de la transplantation ou de la mortalité (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026) (notice américaine du Wegovy, 2/2026). Les études qui mesureront ces critères se poursuivent. Il faut aussi noter que la lecture de la biopsie varie entre pathologistes, comme le montre la différence entre les pathologistes A et B dans l'étude du resmetirom (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). Pour le patient de la scène, le message honnête est que le médicament augmente la chance d'amélioration au foie, mais ne la garantit pas, et que le bénéfice à long terme est encore en cours de mesure. Le post sur la pause diagnostique rappelle de s'arrêter avant de faire d'une amélioration à la biopsie une promesse.

Du choix du médicament au suivi

Avant de prescrire, quatre questions changent la conduite : y a-t-il une cirrhose, combien le patient pèse, quels médicaments prend-il et que faut-il encore traiter chez lui.

La dose du resmetirom

La notice américaine demande 80 mg une fois par jour pour les personnes pesant moins de 100 kg et 100 mg une fois par jour pour celles pesant 100 kg ou plus (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). Le comprimé peut être pris avec ou sans nourriture et doit être avalé entier (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). Avec des inhibiteurs puissants du CYP2C8, comme le gemfibrozil, l'usage n'est pas recommandé (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). Avec des inhibiteurs modérés du CYP2C8, comme le clopidogrel, la dose passe à 60 mg une fois par jour en dessous de 100 kg ou à 80 mg une fois par jour à partir de 100 kg (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). La notice ne liste aucune contre-indication (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026).

Statines et autres interactions

Le resmetirom augmente l'exposition à certaines statines. La notice demande de limiter la rosuvastatine et la simvastatine à 20 mg par jour et la pravastatine et l'atorvastatine à 40 mg par jour (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). Le resmetirom est aussi un inhibiteur faible du CYP2C8 (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). La recommandation européenne rappelle que les statines peuvent et doivent être utilisées selon le risque cardiovasculaire, y compris en maladie chronique du foie (recommandation EASL-EASD-EASO, 2024).

Foie et vésicule

La notice décrit un cas d'hépatite auto-immune induite par le médicament, avec des ALAT 58 fois, des ASAT 66 fois et une bilirubine 15 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale, qui a régressé après l'arrêt (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). C'est pourquoi elle demande de surveiller les tests hépatiques et de rester attentif aux symptômes de lésion hépatique (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). La lithiase biliaire, la cholécystite et la pancréatite d'origine biliaire ont été plus fréquentes qu'avec le placebo, et le traitement doit être interrompu en cas d'événement aigu de la vésicule (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). L'usage doit être évité en insuffisance hépatique Child-Pugh B ou C (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026).

La dose du sémaglutide

Pour la MASH, la notice du Wegovy injectable demande une augmentation toutes les 4 semaines : 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg et 1,7 mg par semaine des semaines 1 à 16, puis 2,4 mg par semaine en entretien (notice américaine du Wegovy, 2/2026). Si 2,4 mg n'est pas toléré, la dose peut être réduite à 1,7 mg, avec une nouvelle tentative à 2,4 mg ensuite (notice américaine du Wegovy, 2/2026). Le médicament est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (notice américaine du Wegovy, 2/2026). Les effets indésirables les plus fréquents sont gastro-intestinaux, comme les nausées, la diarrhée, les vomissements et la constipation (notice américaine du Wegovy, 2/2026).

Application au patient

Le patient pèse 104 kg et prend du clopidogrel, un inhibiteur modéré du CYP2C8. Si le choix se porte sur le resmetirom, la dose serait de 80 mg une fois par jour, et non 100 mg (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). L'atorvastatine à 20 mg reste dans la limite de la notice (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026). Si le choix se porte sur le sémaglutide, le patient gagne aussi l'effet sur le poids et le diabète, et la notice du Wegovy inclut la réduction du risque cardiovasculaire chez les adultes ayant une maladie cardiovasculaire établie et une obésité ou un surpoids (notice américaine du Wegovy, 2/2026). La décision dépend de la tolérance, de l'accès, de ce que le patient prend déjà pour le diabète et de ce qu'il préfère. Le post sur le raisonnement clinique interprofessionnel montre comment hépatologie, endocrinologie, cardiologie, pharmacie et nutrition construisent ce plan ensemble.

Suivi

Le plan inclut des tests hépatiques au début et pendant le traitement, une attention aux douleurs abdominales et aux signes vésiculaires, une revue des interactions à chaque nouveau médicament et une réévaluation de la fibrose avec les mêmes tests non invasifs au fil du temps (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026) (recommandation EASL-EASD-EASO, 2024). Le patient poursuit aussi le programme de perte de poids et d'exercice, qui reste la base du traitement (recommandation EASL-EASD-EASO, 2024).

Comment NEXO aide à entraîner ce raisonnement

Dans NEXO, le cas du jour est fictif, avec une présentation clinique réelle et jusqu'à six indices progressifs, et vous proposez le diagnostic en cherchant le code dans la CIM-10. La MASH est un bon exercice parce que l'alcool, le FIB-4, le poids et un antiagrégant changent la conduite. Le post sur l'apprentissage fondé sur des cas cliniques explique pourquoi ce format ancre les connaissances.

Trois exercices avec des cas

Changez le poids. Dites quelle serait la dose du resmetirom si le patient pesait 92 kg et continuait le clopidogrel.

Changez le foie. Dites quoi faire si l'élastographie et les examens suggéraient une cirrhose avec ascite.

Changez l'alcool. Dites comment classer le tableau s'il buvait quatre bières par jour.

Le post sur la simulation de consultation aide à entraîner la conversation sur les attentes et les objectifs de poids.

Les limites d'usage du jeu sont décrites sur la page Économie de NEXO. Si vous faites de la recherche sur l'enseignement du raisonnement clinique, la page pour les Researcher explique comment prendre contact. Les professionnels qui écrivent ou révisent des cas trouvent des informations dans Curator et dans Creators, et les institutions peuvent découvrir la proposition sur la page Closer.

Questions fréquentes

Le resmetirom sert-il à ceux qui ont une cirrhose ?

L'indication américaine est pour la MASH sans cirrhose, avec fibrose F2 à F3, et la notice demande d'éviter l'usage dans la cirrhose décompensée (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026).

Quelle est la dose du resmetirom ?

80 mg par jour en dessous de 100 kg et 100 mg par jour à partir de 100 kg, avec réduction en présence d'un inhibiteur modéré du CYP2C8, comme le clopidogrel (notice américaine du Rezdiffra, 7/2026).

Le sémaglutide pour la MASH est-il le même que celui du contrôle du poids ?

C'est le Wegovy injectable, avec la même dose d'entretien de 2,4 mg par semaine après l'escalade (notice américaine du Wegovy, 2/2026).

Faut-il une biopsie pour commencer ?

Les recommandations proposent une évaluation par étapes avec le FIB-4 et l'élastographie ou un autre test non invasif ; la biopsie reste pour des cas sélectionnés (recommandation EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella et collaborateurs, 2023).

Le resmetirom est-il approuvé en Europe ?

Oui. Selon l'EMA, il a reçu une autorisation conditionnelle le 18 août 2025 (page du Rezdiffra sur l'EMA).

Checklist finale

• J'ai confirmé que la consommation d'alcool est compatible avec la MASLD.
• J'ai exclu d'autres causes de maladie du foie.
• J'ai estimé la fibrose par étapes, avec le FIB-4 et l'élastographie.
• J'ai exclu une cirrhose et une décompensation.
• J'ai vérifié le poids pour définir la dose du resmetirom.
• J'ai revu les inhibiteurs du CYP2C8 et la dose de la statine.
• J'ai envisagé le sémaglutide en pensant aussi au poids, au diabète et au cœur.
• J'ai combiné tests hépatiques, attention à la vésicule et réévaluation de la fibrose.

Vous voulez pratiquer le raisonnement avec des indices progressifs ? Jouez le cas du jour.

Références

1. European Association for the Study of the Liver, European Association for the Study of Diabetes, European Association for the Study of Obesity. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary. Diabetologia. 2024. PMID 38869512.
2. European Medicines Agency. Rezdiffra | European Medicines Agency (EMA). Consultée le 24/10/2026. Source officielle.
3. European Medicines Agency. Wegovy | European Medicines Agency (EMA). Consultée le 24/10/2026. Source officielle.
4. Harrison SA, Taub R, Neff GW, et al. Resmetirom for nonalcoholic fatty liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2023. PMID 37845512.
5. Kanwal F, Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, et al. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: Update and impact of new nomenclature on the American Association for the Study of Liver Diseases practice guidance on nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2024. PMID 38445559.
6. Loomba R, Abdelmalek MF, Armstrong MJ, et al. Semaglutide 2·4 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023. PMID 36934740.
7. Madrigal Pharmaceuticals. REZDIFFRA® (resmetirom) tablets, for oral use. Prescribing Information. Révisée en 7/2026. Consultée le 24/10/2026. Source officielle.
8. Newsome PN, Loomba R. Therapeutic horizons in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. J Clin Invest. 2025. PMID 40590228.
9. Novo Nordisk. WEGOVY (semaglutide) injection, for subcutaneous use. Prescribing Information. Révisée en 2/2026. Consultée le 24/10/2026. Source officielle.
10. Reinson T, Bilson J, Childs C, et al. Metabolic dysfunction associated steatotic liver disease: mechanisms, diagnosis, and management in adults. BMJ Med. 2026. PMID 41947908.
11. Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023. PMID 36727674.
12. Singh A, Sohal A, Batta A. GLP-1, GIP/GLP-1, and GCGR/GLP-1 receptor agonists: Novel therapeutic agents for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. World J Gastroenterol. 2024. PMID 39735270.
13. Souza M, Al-Sharif L, Antunes VLJ, et al. Comparison of pharmacological therapies in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis for fibrosis regression and MASH resolution: Systematic review and network meta-analysis. Hepatology. 2025. PMID 39903735.
14. Suvarna R, Shetty S, Pappachan JM. Efficacy and safety of Resmetirom, a selective thyroid hormone receptor-β agonist, in the treatment of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2024. PMID 39187533.
15. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. NDA 217785, Rezdiffra. Consultée le 24/10/2026. Source officielle.
16. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. NDA 215256, Wegovy. Consultée le 24/10/2026. Source officielle.