Pertuzumab adyuvante en cáncer de mama HER2: APHINITY
Índice
Una enfermera de 52 años se operó un nódulo de 2,5 cm en la mama derecha sin tratamiento antes de la cirugía, porque el tumor parecía pequeño y la axila parecía normal en el examen. El informe de la pieza trajo una sorpresa: carcinoma invasivo HER2 positivo, con receptor de estrógeno positivo, y 3 de 14 ganglios linfáticos de la axila con metástasis. El ecocardiograma muestra fracción de eyección de 58 por ciento. Tiene hipertensión controlada y sobrepeso. La oncóloga planea quimioterapia con antraciclina y taxano y quiere decidir si suma el pertuzumab al trastuzumab. La escena es ficticia y fue escrita para enseñanza.
Este texto usa el cuadro como escenario de razonamiento clínico para estudiantes y profesionales de la salud. El tema es el pertuzumab adyuvante en el cáncer de mama HER2 positivo, probado en el estudio APHINITY. El foco es sopesar el beneficio absoluto, que depende mucho del riesgo de base y sobre todo de los ganglios linfáticos, frente a la toxicidad y el costo. No sustituye el protocolo de su servicio ni la decisión del equipo multidisciplinario. Si usted juega el caso del día en NEXO, reconocerá el desafío: la misma razón de riesgo puede valer mucho para una persona y poco para otra.
Puntos principales
- El APHINITY aleatorizó a 4805 pacientes operadas para recibir trastuzumab con pertuzumab o con placebo, junto con la quimioterapia adyuvante, durante 1 año.
- En el análisis principal, la razón de riesgo para enfermedad invasiva o muerte fue de 0,81, pero la diferencia absoluta a 3 años fue pequeña, 94,1 frente a 93,2 por ciento.
- El beneficio apareció sobre todo con ganglio linfático positivo; sin ganglio linfático positivo, no se detectó ningún efecto.
- En el análisis final de supervivencia global de la ficha técnica, la razón de riesgo fue de 0,83, con intervalo de 0,69 a 1,00.
- La diarrea fue el efecto adverso que más aumentó, y los eventos cardíacos graves fueron raros.
- La FDA aprobó el uso adyuvante el 20/12/2017, y el comité de la EMA dio opinión favorable el 26/04/2018.
Por qué este es un escenario de razonamiento
El trastuzumab con quimioterapia cambió el pronóstico del cáncer de mama HER2 positivo inicial, y 1 año de trastuzumab se volvió el estándar (von Minckwitz y colaboradores, 2017). El pertuzumab se une a otra región del receptor HER2 e impide que forme pares con otros receptores de la misma familia (von Minckwitz y colaboradores, 2017). En la enfermedad metastásica y en el tratamiento antes de la cirugía, la suma de los dos anticuerpos ya había mostrado ganancia (von Minckwitz y colaboradores, 2017). El APHINITY preguntó si la suma también ayudaba después de la cirugía (von Minckwitz y colaboradores, 2017).
La respuesta fue sí, pero con una ganancia absoluta pequeña para la mayoría y mayor para quien tenía más riesgo (von Minckwitz y colaboradores, 2017). Por eso el pertuzumab adyuvante es un buen ejercicio de razonamiento: la decisión no depende solo de que el estudio haya dado positivo, sino de cuánto gana esa paciente. El post sobre signos, síntomas e historia ayuda a no olvidar la hipertensión y el sobrepeso de la enfermera, que pesan en el riesgo del corazón, y el post sobre toma de decisiones clínicas recuerda que el informe de los ganglios linfáticos es la pista central.
Qué enseña la escena
La escena entrena seis hábitos. El primero es mirar los ganglios linfáticos antes de mirar el tamaño del tumor. El segundo es traducir la razón de riesgo en beneficio absoluto para esa paciente. El tercero es revisar el corazón antes y durante el tratamiento. El cuarto es advertir sobre la diarrea. El quinto es saber en qué orden entran la antraciclina, el taxano y los anticuerpos. El sexto es explicar que el objetivo es reducir el riesgo de recidiva, no garantizar la cura.
Qué no está en juego
El texto no repite la discusión sobre el T-DM1 en la enfermedad residual después del tratamiento neoadyuvante, que fue el tema del texto anterior de esta serie, sobre el T-DM1 en la enfermedad residual. Tampoco trata del neratinib extendido después de 1 año de trastuzumab, probado en otro estudio (Copeland y Anders, 2018). El post sobre incertidumbre diagnóstica ayuda cuando el informe de los ganglios linfáticos deja dudas.
Quién es candidata: el peso de los ganglios linfáticos
Ganglio linfático positivo
En APHINITY, el 63 por ciento tenía ganglio linfático positivo (von Minckwitz y colaboradores, 2017). En ese grupo, el 92,0 por ciento del brazo de pertuzumab y el 90,2 por ciento del brazo de placebo estaban vivos y sin enfermedad invasiva a los 3 años, con razón de riesgo de 0,77 e intervalo de 0,62 a 0,96 (von Minckwitz y colaboradores, 2017). A los 6 años, las cifras fueron de 87,9 frente a 83,4 por ciento, con razón de riesgo de 0,72 (Krawczyk y colaboradores, 2022). La enfermera de la escena, con 3 ganglios linfáticos positivos, está en ese grupo.
Ganglio linfático negativo
Entre quienes no tenían ganglio linfático positivo hubo pocos eventos, 3,6 por ciento con pertuzumab y 3,2 por ciento con placebo, y no se detectó ningún efecto del tratamiento (von Minckwitz y colaboradores, 2017). A los 6 años, las cifras siguieron parecidas, 95 frente a 94,9 por ciento (Krawczyk y colaboradores, 2022). En el informe de la EMA, la razón de riesgo en ese grupo fue de 1,13, con intervalo de 0,68 a 1,86, sin evidencia de beneficio en ese momento (informe de evaluación de la EMA, 2018). Un análisis posterior del mismo estudio también concluyó que el beneficio se limitó a quienes tenían ganglio linfático positivo (Maurer y colaboradores, 2025).
Receptor hormonal negativo
Entre quienes tenían receptor hormonal negativo, la razón de riesgo fue de 0,76, con intervalo de 0,56 a 1,04 (von Minckwitz y colaboradores, 2017). El intervalo incluye el valor 1. Aun así, la EMA restringió la indicación a pacientes con alto riesgo de recidiva, definido como ganglio linfático positivo o receptor hormonal negativo (informe de evaluación de la EMA, 2018). El post sobre diagnóstico diferencial ayuda a separar lo que es riesgo alto de lo que solo parece alto.
Beneficio absoluto
Con base en el riesgo evitado a 3 años, fue necesario tratar a 112 pacientes para evitar un evento en la población total, 56 con ganglio linfático positivo y 63 con receptor hormonal negativo (von Minckwitz y colaboradores, 2017). Los autores recuerdan que la razón de riesgo de 0,81 debe sopesarse frente al riesgo absoluto de recidiva (von Minckwitz y colaboradores, 2017). Una revisión italiana resume la misma idea: la ganancia es pequeña en la población general y mayor en las pacientes de alto riesgo con ganglio linfático positivo (Stucci y colaboradores, 2022). El post sobre razonamiento clínico interprofesional muestra por qué la conversación sobre costo y beneficio involucra a más de una persona del equipo.
Lo que probó APHINITY
Diseño
APHINITY fue un estudio de fase 3, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 549 centros de 43 países (von Minckwitz y colaboradores, 2017). Entre noviembre de 2011 y agosto de 2013, 4805 pacientes fueron aleatorizadas, 2400 para pertuzumab y 2405 para placebo (von Minckwitz y colaboradores, 2017). Todas tenían cáncer invasivo HER2 positivo sin metástasis, operado con márgenes adecuados (von Minckwitz y colaboradores, 2017). La fracción de eyección tenía que ser de al menos 55 por ciento (von Minckwitz y colaboradores, 2017).
Cambio a mitad de camino
Al inicio, también entraban pacientes sin ganglio linfático positivo con tumor mayor de 1 cm o entre 0,5 y 1 cm con factores de riesgo (von Minckwitz y colaboradores, 2017). Después de 3655 aleatorizaciones, una enmienda pasó a aceptar solo pacientes con ganglio linfático positivo, para llegar a la distribución planeada (von Minckwitz y colaboradores, 2017). Según la EMA, la proporción de pacientes sin ganglio linfático positivo era casi el doble de lo esperado, y por eso se limitó el reclutamiento de ese grupo y el tamaño planeado subió a 4800 (informe de evaluación de la EMA, 2018).
Los dos brazos
El pertuzumab o el placebo se administró en dosis de carga de 840 mg por vía intravenosa, seguida de 420 mg cada 3 semanas (von Minckwitz y colaboradores, 2017). El trastuzumab se administró en dosis de carga de 8 mg/kg, seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas (von Minckwitz y colaboradores, 2017). Ambos comenzaban en el primer ciclo de taxano y continuaban hasta 18 ciclos en 1 año (von Minckwitz y colaboradores, 2017). La quimioterapia podía tener antraciclina seguida de taxano o ser docetaxel con carboplatino (von Minckwitz y colaboradores, 2017).
Hormonoterapia y radioterapia
Quien tenía receptor hormonal positivo comenzaba la hormonoterapia al final de la quimioterapia, planificada por al menos 5 años (von Minckwitz y colaboradores, 2017). La radioterapia se administraba al final de la quimioterapia, al mismo tiempo que los anticuerpos (von Minckwitz y colaboradores, 2017). La fracción de eyección se medía cada 3 meses durante el tratamiento (von Minckwitz y colaboradores, 2017).
Lo que mostró el APHINITY
Análisis principal
Con una mediana de seguimiento de 45,4 meses, hubo evento de enfermedad invasiva en 7,1 por ciento del brazo de pertuzumab y en 8,7 por ciento del brazo de placebo (von Minckwitz y colaboradores, 2017). A los 3 años, 94,1 por ciento y 93,2 por ciento estaban vivos y sin enfermedad invasiva, con razón de riesgo de 0,81 e intervalo de 0,66 a 1,00 (von Minckwitz y colaboradores, 2017). El grupo de placebo fue mejor de lo planificado, 93,2 en vez de 89,2 por ciento, y por eso el estudio tardó más en reunir los eventos (von Minckwitz y colaboradores, 2017). La metástasis a distancia fue el primer evento en 4,7 por ciento contra 5,8 por ciento (von Minckwitz y colaboradores, 2017).
Supervivencia global
En el primer análisis interino, murieron 80 pacientes de pertuzumab y 89 de placebo, sin diferencia significativa (von Minckwitz y colaboradores, 2017). A los 6 años, la razón de riesgo para muerte fue de 0,85, aún sin significancia (Krawczyk y colaboradores, 2022). En el análisis final previsto después de 10 años de seguimiento, descrito en la ficha técnica, murieron 8,5 por ciento del brazo de pertuzumab y 10,3 por ciento del brazo de placebo, con razón de riesgo de 0,83 e intervalo de 0,69 a 1,00 (ficha técnica de Perjeta de 04/2026). Entre quienes tenían linfonodo positivo, un análisis de seguimiento largo citado en 2026 trae razón de riesgo de 0,79 para supervivencia global, con intervalo de 0,64 a 0,97 (Mattar y colaboradores, 2026). Otro texto de 2026 describe esa mejora como significativa, pero modesta en términos absolutos (Valachis y colaboradores, 2026).
La tabla resume los números principales.
| Medida | Pertuzumab | Placebo | Fuente |
|---|---|---|---|
| Sin enfermedad invasiva a los 3 años, todas | 94,1 por ciento | 93,2 por ciento | (von Minckwitz y colaboradores, 2017) |
| Sin enfermedad invasiva a los 3 años, linfonodo positivo | 92,0 por ciento | 90,2 por ciento | (von Minckwitz y colaboradores, 2017) |
| Sin enfermedad invasiva a los 6 años, linfonodo positivo | 87,9 por ciento | 83,4 por ciento | (Krawczyk y colaboradores, 2022) |
| Número que es preciso tratar a los 3 años, linfonodo positivo | 56 | Referencia | (von Minckwitz y colaboradores, 2017) |
| Razón de riesgo para muerte, análisis final | 0,83 (0,69 a 1,00) | Referencia | (ficha técnica de Perjeta de 04/2026) |
Edad
De las pacientes del estudio, 768, 16,0 por ciento, tenían 40 años o menos (Lambertini y colaboradores, 2022). El pertuzumab mejoró la supervivencia libre de enfermedad invasiva a los 6 años tanto en las jóvenes, 89 contra 87 por ciento, como en las mayores, 91 contra 88 por ciento (Lambertini y colaboradores, 2022). La edad joven no cambió el resultado de forma significativa (Lambertini y colaboradores, 2022).
Dosis fija
La dosis de pertuzumab no depende del peso. Un análisis de farmacocinética del APHINITY respalda la dosis fija de 840 mg seguida de 420 mg cada 3 semanas, como ya se había visto en el tratamiento neoadyuvante (Kirschbrown y colaboradores, 2019). El post sobre pausa diagnóstica ayuda a revisar la prescripción antes de la primera infusión.
En la vida real
En un estudio nacional de Suecia, la supervivencia de pacientes con linfonodo positivo fue menor que la del brazo de control del APHINITY, que tenía 89,2 por ciento de supervivencia a los 8,4 años (Valachis y colaboradores, 2026). Los autores sugieren que, mantenida la misma reducción relativa, el beneficio absoluto fuera del estudio puede ser mayor (Valachis y colaboradores, 2026). En Brasil, un modelo estimó que llevar el T-DM1 adyuvante y el pertuzumab a mujeres con cáncer HER2 positivo de estadio II y III en el sistema público reduciría de forma importante las muertes evitables en 8 años (Mattar y colaboradores, 2026). Un metanálisis en red sugirió que sumar al trastuzumab el lapatinib o el pertuzumab es probablemente la mejor estrategia para la supervivencia (Debiasi y colaboradores, 2018).
Cómo usar el pertuzumab adyuvante
Dosis e infusión
El prospecto indica 840 mg en la primera dosis, en infusión de 60 minutos, y después 420 mg cada 3 semanas, en infusión de 30 a 60 minutos (prospecto de Perjeta de 04/2026). En el uso adyuvante, el pertuzumab va con trastuzumab y quimioterapia durante 1 año, hasta 18 ciclos, comenzando el primer día del primer ciclo con taxano (prospecto de Perjeta de 04/2026). Quien recibe antraciclina debe recibir el pertuzumab y el trastuzumab después de terminar la antraciclina (prospecto de Perjeta de 04/2026). El prospecto recomienda observar a la paciente durante 30 a 60 minutos después de cada infusión de pertuzumab, antes del siguiente medicamento (prospecto de Perjeta de 04/2026).
Retraso de dosis
Si el intervalo entre dos dosis es menor que 6 semanas, se dan 420 mg lo antes posible (prospecto de Perjeta de 04/2026). Si es de 6 semanas o más, se repite la dosis de carga de 840 mg y después se vuelve a 420 mg cada 3 semanas (prospecto de Perjeta de 04/2026). La única contraindicación del prospecto es la hipersensibilidad conocida al pertuzumab o a los componentes de la fórmula (prospecto de Perjeta de 04/2026).
El corazón
En el análisis principal, los eventos cardíacos graves ocurrieron en 0,7 por ciento del brazo del pertuzumab y en 0,3 por ciento del brazo del placebo (von Minckwitz y colaboradores, 2017). En el análisis cardíaco con mediana de 74 meses, la suma de los dos anticuerpos no aumentó el riesgo de evento cardíaco en comparación con el placebo (de Azambuja y colaboradores, 2023). Además de la antraciclina, la edad de 65 años o más, el índice de masa corporal de 25 o más y la fracción de eyección inicial de 55 a menos de 60 por ciento fueron factores de riesgo (de Azambuja y colaboradores, 2023). El prospecto informa insuficiencia cardíaca sintomática en 0,6 por ciento de las tratadas con pertuzumab adyuvante, y 86 por ciento de esos eventos fueron en quienes recibieron antraciclina (prospecto de Perjeta de 04/2026). El aviso destacado del prospecto habla de disfunción del ventrículo izquierdo y daño al feto (prospecto de Perjeta de 04/2026).
Diarrea y otros efectos
La diarrea de grado 3 o más fue la mayor diferencia entre los brazos, 9,8 por ciento contra 3,7 por ciento (von Minckwitz y colaboradores, 2017). Después del fin de la quimioterapia, con los anticuerpos solos, la diarrea de grado 3 o más bajó a 0,5 por ciento (von Minckwitz y colaboradores, 2017). Sumando todos los grados, la diarrea fue de 71,2 por ciento contra 45,2 por ciento, y el rash fue de 25,8 por ciento contra 20,3 por ciento (von Minckwitz y colaboradores, 2017). El 1 año completo lo cumplió 84,5 por ciento del brazo del pertuzumab (von Minckwitz y colaboradores, 2017). Una revisión recuerda que la diarrea, el corazón y el costo entran en la cuenta (Bulbul y colaboradores, 2018).
La vigilancia puede seguir los puntos siguientes.
- Fracción de eyección antes de comenzar y cada 3 meses durante el tratamiento.
- Mayor atención con antraciclina, edad de 65 años o más, sobrepeso y fracción de eyección inicial limítrofe.
- Orientación sobre diarrea, hidratación y cuándo acudir al servicio.
- Observación de 30 a 60 minutos después de cada infusión de pertuzumab.
- Anticoncepción eficaz durante el tratamiento, por el riesgo para el feto.
El post sobre deterioro clínico en la sala ayuda a reconocer el empeoramiento de una paciente deshidratada por la diarrea.
¿Pertuzumab o T-DM1?
Cuando el tratamiento comienza antes de la cirugía, la elección después de la operación depende de la respuesta. Quien tiene respuesta patológica completa completa 1 año de pertuzumab con trastuzumab, como prevé el prospecto (prospecto de Perjeta de 04/2026). Quien tiene enfermedad invasiva residual entra en el escenario del T-DM1, discutido en el texto sobre T-DM1 en la enfermedad residual. Una revisión de 2019 resume el lugar del pertuzumab en los diferentes escenarios (Ishii y colaboradores, 2019).
Situación regulatoria: FDA y EMA
FDA
Perjeta tiene la BLA 125409 en la FDA, con aprobación original el 08/06/2012 (Drugs@FDA, BLA 125409). El suplemento S-118, que añadió el uso adyuvante en cáncer de mama HER2 positivo inicial con alto riesgo de recidiva, fue aprobado el 20/12/2017 (Drugs@FDA, BLA 125409) (carta de aprobación de la FDA de 20/12/2017). El suplemento S-141, aprobado el 23/04/2026, añadió a la ficha técnica los datos adicionales de supervivencia global del APHINITY (carta de aprobación de la FDA de 23/04/2026). La ficha técnica actual fue revisada en 04/2026 (ficha técnica de Perjeta de 04/2026).
EMA
En la EMA, Perjeta tiene autorización de comercialización desde el 04/03/2013 (página de Perjeta en la EMA). La extensión para el uso adyuvante se evaluó en el procedimiento II/0034, con dictamen del comité de medicamentos de uso humano el 26/04/2018 (informe de evaluación de la EMA, 2018). En ese procedimiento, la indicación se restringió a pacientes con alto riesgo de recidiva, definidas como ganglio positivo o receptor hormonal negativo (informe de evaluación de la EMA, 2018). En la consulta del 24/10/2026, el resumen de detalles del producto en la página de la EMA lista las indicaciones metastásica y neoadyuvante, así que conviene revisar el texto actual del resumen de características del medicamento antes de citar la indicación adyuvante europea (página de Perjeta en la EMA).
Cómo NEXO ayuda a entrenar ese razonamiento
En NEXO, el caso del día es ficticio, con presentación clínica real y hasta seis pistas progresivas, y tú propones el diagnóstico buscando el código en la CIE-10. El pertuzumab adyuvante es un buen ejercicio porque la misma decisión cambia según el número de ganglios. El post sobre aprendizaje basado en casos clínicos explica por qué ese formato fija el conocimiento.
Tres ejercicios con casos
Cambia los ganglios. Di qué cambia si todos los ganglios de la enfermera fueran negativos y el receptor hormonal fuera positivo.
Cambia el corazón. Di qué harías si la fracción de eyección cayera de 58 a 46 por ciento a mitad del tratamiento.
Cambia el orden. Di qué cambia si ella hubiera hecho el tratamiento antes de la cirugía y la pieza mostrara enfermedad residual.
El post sobre simulación de atención ayuda a entrenar la conversación con la paciente sobre beneficio absoluto y efectos adversos.
Los límites de uso del juego están descritos en la página de economía de NEXO. Si investigas enseñanza de razonamiento clínico, la página para Researcher explica cómo entrar en contacto. Los profesionales que escriben o revisan casos encuentran información en Curator y en Creators, y las instituciones pueden conocer la propuesta en la página para alianzas.
Preguntas frecuentes
¿El pertuzumab adyuvante cura el cáncer de mama?
Reduce el riesgo de recidiva, sobre todo con ganglio positivo, pero no garantiza la curación (von Minckwitz y colaboradores, 2017).
¿Cuál es la dosis?
840 mg en la primera dosis y después 420 mg cada 3 semanas, durante 1 año, hasta 18 ciclos (ficha técnica de Perjeta de 04/2026).
¿Vale la pena sin ganglio positivo?
En el estudio, no se detectó ningún efecto en ese grupo (von Minckwitz y colaboradores, 2017). La decisión debe sopesar el riesgo de cada paciente.
¿El pertuzumab aumenta el riesgo cardíaco?
Los eventos graves fueron raros, y el análisis a largo plazo no mostró un aumento claro en comparación con el placebo (de Azambuja y colaboradores, 2023).
¿Cuál es el efecto adverso más común?
La diarrea, sobre todo durante la quimioterapia (von Minckwitz y colaboradores, 2017).
Checklist final
- Conté los ganglios positivos en el informe.
- Verifiqué el receptor hormonal.
- Traduje la razón de riesgo en beneficio absoluto.
- Pedí la fracción de eyección antes de empezar.
- Planifiqué los anticuerpos después de la antraciclina, con el taxano.
- Orienté sobre diarrea e hidratación.
- Orienté sobre anticoncepción.
- Expliqué que el objetivo es reducir el riesgo de recidiva.
¿Quieres practicar el razonamiento con pistas progresivas? Juega el caso del día.
Referencias
- Bulbul A, Araujo-Mino E, Dayao ZR. The Conundrum of Adjuvant HER2 Treatment Options. Front Oncol. 2018. PMID 29900124.
- Copeland AC, Anders CK. Dual HER2-Targeting in the Adjuvant Setting: Where We Have Been and Where We Are Going. Oncology (Williston Park). 2018. PMID 30334236.
- Debiasi M, Polanczyk CA, Ziegelmann P, et al. Efficacy of Anti-HER2 Agents in Combination With Adjuvant or Neoadjuvant Chemotherapy for Early and Locally Advanced HER2-Positive Breast Cancer Patients: A Network Meta-Analysis. Front Oncol. 2018. PMID 29872641.
- European Medicines Agency. CHMP extension of indication variation assessment report. Perjeta. Procedure No. EMEA/H/C/002547/II/0034. 26/04/2018. Fuente oficial.
- European Medicines Agency. Perjeta | European Medicines Agency (EMA). Consultado el 24/10/2026. Fuente oficial.
- Food and Drug Administration. BLA 125409/S-113 BLA 125409/S-118 SUPPLEMENT APPROVAL. Carta de aprobación del 20/12/2017. Fuente oficial.
- Food and Drug Administration. BLA 125409/S-141. SUPPLEMENT APPROVAL. Carta de aprobación del 23/04/2026. Fuente oficial.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. BLA 125409, Perjeta. Consultado el 24/10/2026. Fuente oficial.
- Genentech. PERJETA® (pertuzumab) injection, for intravenous use. Prospecto revisado en 04/2026. Fuente oficial.
- Ishii K, Morii N, Yamashiro H. Pertuzumab in the treatment of HER2-positive breast cancer: an evidence-based review of its safety, efficacy, and place in therapy. Core Evid. 2019. PMID 31802990.
- Kirschbrown WP, Kågedal M, Wang B, et al. Pharmacokinetic and exploratory exposure-response analysis of pertuzumab in patients with operable HER2-positive early breast cancer in the APHINITY study. Cancer Chemother Pharmacol. 2019. PMID 30976844.
- Krawczyk N, Fehm T, Ruckhaeberle E, et al. Post-Neoadjuvant Treatment in HER2-Positive Breast Cancer: Escalation and De-Escalation Strategies. Cancers (Basel). 2022. PMID 35740667.
- Lambertini M, Fielding S, Loibl S, et al. Impact of Age on Clinical Outcomes and Efficacy of Adjuvant Dual Anti-HER2 Targeted Therapy. J Natl Cancer Inst. 2022. PMID 35512402.
- Mattar A, Cavalcante FP, Correa-Netto NF, et al. Impact of anti-HER2 therapies on potentially avoidable deaths from stage II and III HER2-positive breast cancer in the Brazilian public healthcare system. Breast. 2026. PMID 42826678.
- Maurer C, Agostinetto E, Ameye L, et al. Association of statin use on survival outcomes of patients with early-stage HER2-positive breast cancer in the APHINITY trial. Breast Cancer Res Treat. 2025. PMID 40293644.
- Stucci LS, Pisino M, D'Addario C, et al. Management of HER2-Positive Early Breast Cancer in Italy: A Maze Presenting Opportunities and Challenges. Front Oncol. 2022. PMID 35664788.
- Valachis A, Liu X, Acs B, et al. A nationwide population-based study on the incidence and prognosis of HER2-positive breast cancer eligible for adjuvant pertuzumab in the modern era of neoadjuvant therapy. Breast. 2026. PMID 42288056.
- de Azambuja E, Agostinetto E, Procter M, et al. Cardiac safety of dual anti-HER2 blockade with pertuzumab plus trastuzumab in early HER2-positive breast cancer in the APHINITY trial. ESMO Open. 2023. PMID 36681013.
- von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017. PMID 28581356.