Perioperatives Pembrolizumab bei Lungenkrebs: KEYNOTE-671

Ein 62-jähriger Busfahrer, ehemaliger Raucher, erhält eine Thorax-Computertomografie wegen leichter Hämoptyse. Die Untersuchung zeigt eine 5 cm große Masse im rechten Oberlappen mit vergrößerten Lymphknoten im Mediastinum auf derselben Seite. Die Bronchoskopie-Biopsie bestätigt ein Plattenepithelkarzinom, und die Punktion eines mediastinalen Lymphknotens ist positiv. Das Staging zeigt keine Fernmetastasen. In der multidisziplinären Konferenz meint der Chirurg, der Tumor könne mit einer Lobektomie entfernt werden. Der Onkologe erinnert daran, dass der Patient Methotrexat gegen rheumatoide Arthritis einnimmt und dass das molekulare Profil noch nicht vorliegt. Die Szene ist fiktiv und wurde für Lehrzwecke geschrieben.

Dieser Text nutzt den Fall als Szenario für klinisches Denken für Studierende und Angehörige der Gesundheitsberufe. Das Thema ist die perioperative Pembrolizumab-Therapie beim resektablen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, getestet in der KEYNOTE-671-Studie. Im Mittelpunkt steht, Stadium, Resektabilität, molekulares Profil und Kontraindikationen zu berücksichtigen, bevor die Immuntherapie gewählt wird. Er ersetzt weder das Protokoll Ihrer Einrichtung noch die Entscheidung des multidisziplinären Teams. Wenn Sie den Fall des Tages bei NEXO spielen, werden Sie die Herausforderung wiedererkennen: mit Hinweisen entscheiden, die nacheinander eintreffen.

Wichtigste Punkte

• Das Schema von KEYNOTE-671 kombiniert 4 Zyklen Pembrolizumab mit Chemotherapie vor der Operation und bis zu 13 Zyklen Pembrolizumab danach.
• Das ereignisfreie Überleben verbesserte sich, mit einer Hazard Ratio von 0,58 in der ersten Zwischenanalyse.
• In der zweiten Zwischenanalyse verbesserte sich auch das Gesamtüberleben, mit einer Hazard Ratio von 0,72 und 71 Prozent gegenüber 64 Prozent lebend nach 36 Monaten.
• Die Studie schloss Personen mit aktiver Autoimmunerkrankung aus, die in den vorangegangenen 2 Jahren eine systemische Behandlung benötigt hatte, sowie Personen, die eine Immunsuppression benötigten.
• Der molekulare Test war in der Studie nicht verpflichtend, und nur wenige Patienten mit verändertem EGFR oder ALK wurden eingeschlossen.
• Die FDA erteilte die Zulassung am 16.10.2023, und der EMA-Ausschuss gab am 22.02.2024 eine befürwortende Stellungnahme ab.

Warum dies ein Szenario für klinisches Denken ist

Bis vor kurzem erhielt der Patient mit operablem Lungenkarzinom im Stadium II oder III eine Operation und Chemotherapie, vor oder nach dem Eingriff. Die Immuntherapie kam auf zwei Wegen in dieses Szenario. Der eine war die Immuntherapie erst nach der Operation, wie in den Studien zu adjuvanten Atezolizumab und Pembrolizumab (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Der andere war die Immuntherapie mit Chemotherapie nur vor der Operation, wie in der Studie CheckMate 816 mit Nivolumab (Clementi und Mitarbeiter, 2025). KEYNOTE-671 testete die Kombination beider Phasen, vor und nach der Operation (Wakelee und Mitarbeiter, 2023) (Deboever und Zhang, 2023).

Die Wahl zwischen diesen Strategien hängt von vielen Hinweisen gleichzeitig ab: Stadium, tatsächliche Chance auf vollständige Resektion, molekulares Profil, Histologie, Begleiterkrankungen des Patienten und seine Präferenz. Der Beitrag über Zeichen, Symptome und Anamnese hilft, die rheumatoide Arthritis des Busfahrers nicht zu vergessen, und der Beitrag über klinische Entscheidungsfindung erinnert daran, dass das molekulare Profil vor der Entscheidung vorliegen muss.

Was die Szene lehrt

Die Szene trainiert sechs Gewohnheiten. Die erste ist, das Stadium zu bestätigen, einschließlich der Lymphknoten im Mediastinum. Die zweite ist, die Resektabilität im Team zu entscheiden. Die dritte ist, das molekulare Profil abzuwarten, bevor die Immuntherapie beginnt. Die vierte ist, nach Kontraindikationen zu suchen, wie Autoimmunerkrankung und Immunsuppression. Die fünfte ist, die gesamte Sequenz zu planen, mit Terminen für die Operation und die adjuvante Phase. Die sechste ist, immunvermittelte Nebenwirkungen in allen Phasen zu überwachen.

Was nicht Gegenstand ist

Der Text behandelt nicht ausführlich adjuvantes Alectinib beim ALK-positiven Karzinom, das Thema des ersten Textes dieser Reihe. Er vergleicht auch nicht ausführlich alle verfügbaren perioperativen Schemata. Der Beitrag über diagnostische Unsicherheit hilft, wenn das molekulare Profil lange dauert und das Team entscheiden muss, ob es wartet.

Wer in Frage kommt: Stadium, Resektabilität und molekulares Profil

Stadium

KEYNOTE-671 schloss Erwachsene mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom ohne vorherige Behandlung ein, im Stadium II, IIIA oder IIIB mit N2 nach der achten Auflage des Staging-Systems, die nach chirurgischer Beurteilung als resektabel galten (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Die FDA-Zulassung gibt das Schema für resektable Tumoren von 4 cm oder mehr oder mit positivem Lymphknoten an (Fachinformation Keytruda von 04/2026). Die europäische Indikation nennt die Stadien II, IIIA oder IIIB (T3-4N2) mit hohem Rezidivrisiko (Bewertungsbericht der EMA, 2024). Der Fahrer aus der Szene, mit einem 5 cm großen Tumor und einem positiven mediastinalen Lymphknoten auf derselben Seite, passt in beide Texte.

Resektabilität

Die Entscheidung darüber, was resektabel ist, trifft das Team, nicht eine einzelne Person. Eine Übersicht von 2026 erinnert daran, dass eine Phase-2-Studie erste Evidenz dafür liefert, dass das multidisziplinäre Team die neoadjuvante Chemoimmuntherapie bei Erkrankung an der Grenze der Resektabilität anleiten kann (Patel und Mitarbeiter, 2026). Dieselbe Übersicht erinnert daran, dass die neunte Auflage des Stagings die Klassifikation der Lymphknoten ändert und diese Entscheidung beeinflussen dürfte (Patel und Mitarbeiter, 2026). Eine weitere Übersicht betont die multidisziplinäre Zusammenarbeit und den individuellen Plan, um Wirksamkeit, Durchführbarkeit der Operation, Toxizität und Kosten in Einklang zu bringen (Kim und Lee, 2026). Der Beitrag über interprofessionelles klinisches Denken zeigt, wie dieses Gespräch in der Praxis abläuft.

Molekulares Profil

Im KEYNOTE-671 wurden EGFR und ALK lokal nach Ermessen des Prüfarztes getestet (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Da der Test nicht verpflichtend war, wurden nur wenige Patienten mit diesen Veränderungen eingeschlossen, und die Studie erlaubt keine Schlussfolgerungen für diese Gruppe (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Studien zur Induktionsimmuntherapie schlossen Tumoren mit verändertem EGFR oder ALK aus (Lavaud und Mitarbeiter, 2024). Deshalb muss das molekulare Profil vor der Entscheidung vorliegen. Das italienische Expertengremium spricht von perioperativer Chemoimmuntherapie bei Tumoren ohne Onkogenabhängigkeit (de Marinis und Mitarbeiter, 2025). Der Beitrag über Differenzialdiagnose hilft, die Optionen offen zu halten, bis das Ergebnis vorliegt.

Kontraindikationen

Die Studie schloss Personen mit aktiver Autoimmunerkrankung aus, die in den vorangegangenen 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, sowie Personen mit einem Zustand, der eine Immunsuppression erforderte (Fachinformation Keytruda von 04/2026). Die Fachinformation listet keine absoluten Kontraindikationen auf, warnt aber vor schweren und tödlichen immunvermittelten Reaktionen (Fachinformation Keytruda von 04/2026). Der Fahrer nimmt Methotrexat gegen rheumatoide Arthritis, was ihn aus der Studie ausschließen würde. Das verbietet die Behandlung nicht, erfordert aber ein Gespräch mit dem Rheumatologen und dem Patienten über das Risiko einer Verschlechterung der Erkrankung und darüber, dass für jemanden wie ihn keine Studiendaten vorliegen. Der Beitrag über die diagnostische Pause hilft, diesen Halt vor der ersten Infusion einzulegen.

Was KEYNOTE-671 untersuchte

Design

KEYNOTE-671 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie (Spicer und Mitarbeiter, 2024). Zwischen April 2018 und Dezember 2021 wurden 1364 Personen geprüft und 797 randomisiert, 397 für Pembrolizumab und 400 für Placebo (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Die Randomisierung wurde unter anderem nach Region, Ostasien oder nicht, stratifiziert (Wakelee und Mitarbeiter, 2023).

Neoadjuvante Phase

Die Phase vor der Operation umfasste 4 Zyklen Pembrolizumab 200 mg oder Placebo intravenös alle 3 Wochen (Spicer und Mitarbeiter, 2024). Alle erhielten zusätzlich Cisplatin 75 mg/m² alle 3 Wochen (Spicer und Mitarbeiter, 2024). Wer eine Plattenepithelhistologie hatte, erhielt Gemcitabin 1000 mg/m² an den Tagen 1 und 8 von 3-wöchigen Zyklen, und wer eine Nicht-Plattenepithelhistologie hatte, erhielt Pemetrexed 500 mg/m² alle 3 Wochen (Spicer und Mitarbeiter, 2024).

Operation

Die Operation, Lobektomie, Bilobektomie, Pneumonektomie oder Manschettenresektion, sollte bis 20 Wochen nach der ersten neoadjuvanten Dosis erfolgen (Spicer und Mitarbeiter, 2024). Die Bildgebung erfolgte nach der neoadjuvanten Phase, aber die Tumoren wurden vor der Operation nicht formal neu eingestuft (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Die Strahlentherapie wurde in ausgewählten Situationen eingesetzt (Wakelee und Mitarbeiter, 2023).

Adjuvante Phase

Die Phase nach der Operation begann zwischen 4 und 12 Wochen nach dem Eingriff, mit Pembrolizumab 200 mg oder Placebo alle 3 Wochen für bis zu 13 Zyklen (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Die primären Endpunkte waren das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Das major pathologische Ansprechen, mit bis zu 10 Prozent vitaler Tumorzellen, und das vollständige pathologische Ansprechen waren wichtige sekundäre Endpunkte (Wakelee und Mitarbeiter, 2023).

Was KEYNOTE-671 zeigte

Operation und Resektion

In der Pembrolizumab-Gruppe wurden 79,4 Prozent am Studienverfahren operiert und 66,9 Prozent erhielten mindestens eine adjuvante Dosis (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Unter den Operierten betrug die vollständige Resektion 92,0 Prozent mit Pembrolizumab und 84,2 Prozent mit Placebo (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Die Fachinformation gibt an, dass 6 Prozent der mit Pembrolizumab Behandelten und 4,3 Prozent der mit Placebo Behandelten wegen unerwünschter Reaktionen nicht operiert wurden (Fachinformation Keytruda von 04/2026).

Erste Zwischenanalyse

Nach 24 Monaten waren 62,4 Prozent der Pembrolizumab-Gruppe am Leben und ohne Ereignis, gegenüber 40,6 Prozent in der Placebo-Gruppe (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Die Hazard Ratio für das ereignisfreie Überleben betrug 0,58, mit einem 95-Prozent-Konfidenzintervall von 0,46 bis 0,72 (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Das major pathologische Ansprechen lag bei 30,2 Prozent gegenüber 11,0 Prozent, und das vollständige pathologische Ansprechen bei 18,1 Prozent gegenüber 4,0 Prozent (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). In dieser Analyse hatte das Gesamtüberleben die Signifikanzgrenze noch nicht überschritten (Wakelee und Mitarbeiter, 2023).

Zweite Zwischenanalyse

Bei einer medianen Nachbeobachtung von etwa 3 Jahren verbesserte Pembrolizumab das Gesamtüberleben, mit einer Hazard Ratio von 0,72 und einem Intervall von 0,56 bis 0,93 (Spicer und Mitarbeiter, 2024). Nach 36 Monaten waren 71 Prozent in der Pembrolizumab-Gruppe am Leben und 64 Prozent in der Placebo-Gruppe (Spicer und Mitarbeiter, 2024). Das mediane ereignisfreie Überleben betrug 47,2 Monate gegenüber 18,3 Monaten, mit einer Hazard Ratio von 0,59 (Spicer und Mitarbeiter, 2024). Die Überlebenskurven begannen sich um Monat 16 zu trennen (Spicer und Mitarbeiter, 2024).

Die Tabelle fasst die wichtigsten Zahlen zusammen.

Maß	Pembrolizumab	Placebo	Quelle
Ereignisfreies Überleben nach 24 Monaten	62,4 Prozent	40,6 Prozent	(Wakelee und Mitarbeiter, 2023)
Vollständiges pathologisches Ansprechen	18,1 Prozent	4,0 Prozent	(Wakelee und Mitarbeiter, 2023)
Vollständige Resektion unter den Operierten	92,0 Prozent	84,2 Prozent	(Wakelee und Mitarbeiter, 2023)
Am Leben nach 36 Monaten	71 Prozent	64 Prozent	(Spicer und Mitarbeiter, 2024)
Hazard Ratio für das Gesamtüberleben	0,72 (0,56 bis 0,93)	Referenz	(Spicer und Mitarbeiter, 2024)

Subgruppen

Der relative Nutzen stieg mit der PD-L1-Expression, mit einer Hazard Ratio für das ereignisfreie Überleben von 0,42 bei einem Score von 50 Prozent oder mehr, 0,51 bei 1 bis 49 Prozent und 0,77 unter 1 Prozent (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). In allen Fällen begünstigte die Ratio Pembrolizumab, aber die Subgruppen waren klein (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). In einer explorativen Analyse der 239 Patienten im Stadium II starben 29 von 118 mit Pembrolizumab und 42 von 121 mit alleiniger Chemotherapie, Hazard Ratio 0,69 mit einem Intervall von 0,43 bis 1,11 (Tsuboi und Mitarbeiter, 2026). Dieses Intervall schließt den Wert 1 ein, daher ist das Ergebnis für Stadium II unsicher. Es gibt außerdem eine Analyse der japanischen Teilnehmer (Tsuboi und Mitarbeiter, 2026, japanische Teilnehmer).

Die Frage, die die Studie nicht beantwortet

Da beide Arme sich vor und nach der Operation unterschieden, sagt die Studie nicht, wie viel des Nutzens aus der adjuvanten Phase kommt (Deboever und Zhang, 2023). Es bleibt unklar, ob die Kombination der neoadjuvanten und adjuvanten Phase einen Nutzen über jede Phase allein hinaus bringt (Deboever und Zhang, 2023). Eine Übersicht erinnert daran, dass CheckMate 816, nur neoadjuvant, ebenfalls einen Gewinn beim Gesamtüberleben nach 5 Jahren zeigte (Clementi und Mitarbeiter, 2025).

Pathologische Response und Biomarker

Eine explorative Analyse zeigte einen Nutzen beim ereignisfreien Überleben mit Pembrolizumab sowohl bei denen mit größerer pathologischer Response als auch bei denen ohne, und dasselbe für die vollständige pathologische Response (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Das bedeutet, dass das Fehlen einer vollständigen Response im Präparat allein nicht ausreicht, um zu schließen, dass die Behandlung versagt hat. Dennoch ist die Response im Präparat ein nützlicher Hinweis, um mit dem Patienten über das Rezidivrisiko zu sprechen. Zirkulierende Tumor-DNA ist ein weiterer Kandidat, um die Entscheidung nach der Operation zu lenken (Deboever und Zhang, 2023). In CheckMate 816 hatte kein Patient mit nach der neoadjuvanten Phase noch positivem zirkulierendem Tumor-DNA eine vollständige pathologische Response (Deboever und Zhang, 2023). Für die Autoren einer anderen Übersicht sollen Stadium, Tumorbiologie, pathologische Response und Biomarker wie die zirkulierende Tumor-DNA zunehmend die Wahl zwischen den Strategien lenken, die ein Kontinuum bilden und nicht miteinander konkurrieren (Patel und Mitarbeiter, 2026). Diese Biomarker sind noch nicht Teil der Zulassungsindikation.

Wie man Pembrolizumab perioperativ einsetzt

Dosis und Dauer

Die Fachinformation gibt für Lungenkrebs 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen an (Fachinformation Keytruda von 04/2026). Es gibt keine Dosisreduktion von Pembrolizumab (Fachinformation Keytruda von 04/2026). Wer in der neoadjuvanten Phase eine Krankheitsprogression oder eine mit Pembrolizumab verbundene unakzeptable Toxizität hat, soll die adjuvante Phase nicht erhalten (Fachinformation Keytruda von 04/2026).

Toxizität

In der ersten Analyse wurden behandlungsbezogene unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher bei 44,9 Prozent der Pembrolizumab-Gruppe und bei 37,3 Prozent der Placebogruppe gesehen (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Möglicherweise immunvermittelte Ereignisse und Infusionsreaktionen wurden bei 25,3 Prozent und bei 10,5 Prozent gesehen (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Bis 30 Tage nach der Operation starben an jeglicher Ursache 6 Patienten der Pembrolizumab-Gruppe, 1,8 Prozent, und 2 der Placebogruppe, 0,6 Prozent (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). In der neoadjuvanten Phase traten tödliche unerwünschte Reaktionen bei 1,3 Prozent auf, und ein endgültiges Absetzen eines Medikaments wegen einer unerwünschten Reaktion erfolgte bei 18 Prozent (Fachinformation Keytruda von 04/2026). In der adjuvanten Phase hatten 14 Prozent schwerwiegende unerwünschte Reaktionen und 12 Prozent setzten Pembrolizumab wegen einer unerwünschten Reaktion ab (Fachinformation Keytruda von 04/2026).

Worauf man achten muss

Die Überwachung folgt den Warnhinweisen der Fachinformation. Die folgenden Punkte fassen die wichtigsten zusammen.

• Immunvermittelte Pneumonitis, häufiger bei denen, die eine Bestrahlung des Thorax erhielten.
• Hypothyreose und andere Schilddrüsenveränderungen, mit Hormonersatz, wenn angezeigt.
• Diarrhö und Kolitis, Hepatitis und Veränderungen der Nierenfunktion.
• Unterbrechung bei schwerwiegenden Reaktionen vom Grad 3 und endgültiges Absetzen bei denen vom Grad 4 oder bei wiederkehrenden.
• Endgültiges Absetzen, wenn es nicht möglich ist, Prednison innerhalb von 12 Wochen auf 10 mg pro Tag oder weniger zu senken.
• Empfängnisverhütung, weil das Medikament fetale Schäden verursachen kann.

Die Punkte stammen aus der Fachinformation (Fachinformation Keytruda von 04/2026). Die immunvermittelte Pneumonitis trat bei 3,4 Prozent der Patienten der Sicherheitsdatenbasis auf, und die Hypothyreose bei 8 Prozent (Fachinformation Keytruda von 04/2026). Der Beitrag über klinische Verschlechterung auf der Station hilft, die Verschlechterung eines stationären Patienten während der Behandlung zu erkennen.

In der Praxis

Eine nationale Kohortenstudie in den Vereinigten Staaten zeigte einen Nutzen der Chemoimmuntherapie vor oder nach der Operation, aber weniger als 30 Prozent der potenziell geeigneten Patienten erhielten sie 2023 (Desai und Mitarbeiter, 2025). Übersichtsarbeiten zur Rolle der Immuntherapie bei resektabler Erkrankung diskutieren auch die Sicherheit der Operation nach der Immuntherapie (Dunne und Mitarbeiter, 2024). Die Diskussion über Chemotherapie vor oder nach der Operation ist alt und hat noch offene Punkte (Murakami, 2024).

Regulatorischer Status: FDA und EMA

FDA

Keytruda hat bei der FDA die BLA 125514, mit ursprünglicher Zulassung am 04.09.2014 (Drugs@FDA, BLA 125514). Das Wirksamkeits-Supplement S-139, das die perioperative Anwendung beim resektablen Lungenkrebs hinzufügte, wurde am 16.10.2023 zugelassen (Drugs@FDA, BLA 125514) (FDA-Zulassungsschreiben vom 16.10.2023). Die aktuelle Fachinformation wurde im 04/2026 überarbeitet (Fachinformation von Keytruda vom 04/2026).

EMA

Bei der EMA erhielt Keytruda am 20.05.2015 eine befürwortende Stellungnahme und am 17.07.2015 die Genehmigung für das Inverkehrbringen (Keytruda-Seite bei der EMA). Die Indikationserweiterung für das KEYNOTE-671-Schema wurde im Verfahren II/0134 bewertet, mit Stellungnahme des Ausschusses für Humanarzneimittel am 22.02.2024 (Bewertungsbericht der EMA, 2024). Die europäische Indikation beschränkt die Anwendung auf resektablen Krebs mit hohem Rückfallrisiko, mit den Auswahlkriterien in Abschnitt 5.1 der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Bewertungsbericht der EMA, 2024).

Wie NEXO hilft, dieses Denken zu trainieren

Bei NEXO ist der Fall des Tages fiktiv, mit realer klinischer Präsentation und bis zu sechs fortschreitenden Hinweisen, und Sie stellen den Diagnosevorschlag, indem Sie den ICD-10-Code suchen. Die perioperative Immuntherapie ist eine gute Übung, weil die richtige Entscheidung davon abhängt, Hinweise von mehreren Personen im Team zusammenzuführen. Der Beitrag über fallbasiertes Lernen in der Klinik erklärt, warum dieses Format das Wissen festigt.

Drei Übungen mit Fällen

Ändern Sie das Ziel. Sagen Sie, was sich ändert, wenn das molekulare Profil eine ALK-Rearrangierung zeigen würde.

Ändern Sie die Autoimmunerkrankung. Sagen Sie, was Sie fragen würden, wenn der Patient einen aktiven Morbus Crohn unter Immunbiologika hätte.

Ändern Sie die Operation. Sagen Sie, was Sie tun würden, wenn die Resektion unvollständig wäre, mit befallenem Rand.

Der Beitrag über Simulation von Sprechstunden hilft, das Gespräch mit dem Patienten über Nutzen, Toxizität und Unsicherheit zu trainieren.

Die Grenzen der Nutzung des Spiels sind auf der Seite Wirtschaft von NEXO beschrieben. Wenn Sie die Vermittlung klinischen Denkens erforschen, erklärt die Seite für Researcher, wie Sie Kontakt aufnehmen. Fachleute, die Fälle schreiben oder überprüfen, finden Informationen unter Curator und unter Creators, und Institutionen können das Angebot auf der Seite für Partnerschaften kennenlernen.

Häufige Fragen

Verbessert perioperatives Pembrolizumab das Überleben?

Ja. In der zweiten Interimsanalyse betrug die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben 0,72 (Spicer und Mitarbeiter, 2024).

Wie hoch ist die Dosis?

200 mg intravenös alle 3 Wochen, 4 Zyklen mit Chemotherapie vor der Operation und bis zu 13 Zyklen danach (Wakelee und Mitarbeiter, 2023). Die Fachinformation erlaubt auch 400 mg alle 6 Wochen (Fachinformation von Keytruda vom 04/2026).

Brauche ich das Ergebnis für EGFR und ALK, bevor ich beginne?

Ja. Die Studie schloss Tumoren mit diesen Veränderungen kaum ein, und Studien zur Induktionsimmuntherapie schlossen sie aus (Wakelee und Mitarbeiter, 2023) (Lavaud und Mitarbeiter, 2024).

Können Menschen mit Autoimmunerkrankung die Behandlung erhalten?

Diese Personen wurden aus der Studie ausgeschlossen, wenn die Erkrankung in den vorangegangenen 2 Jahren aktiv mit systemischer Therapie behandelt wurde (Fachinformation von Keytruda vom 04/2026). Die Entscheidung muss individuell getroffen werden.

Verhindert ein negatives PD-L1 die Behandlung?

Nicht laut Fachinformation. Der Nutzen war unter 1 Prozent geringer, aber die Hazard Ratio begünstigte weiterhin Pembrolizumab (Wakelee und Mitarbeiter, 2023).

Abschließende Checkliste

• Ich habe Stadium und Mediastinallymphknoten bestätigt.
• Ich habe die Resektabilität in der multidisziplinären Besprechung erörtert.
• Ich habe EGFR, ALK und PD-L1 abgewartet, bevor ich begann.
• Ich habe nach Autoimmunerkrankung und Immunsuppression gesucht.
• Ich habe 4 Zyklen mit Cisplatin und den Partner der Histologie verordnet.
• Ich habe die Operation innerhalb des Zeitfensters des Schemas angesetzt.
• Ich habe die adjuvante Phase von bis zu 13 Zyklen geplant.
• Ich habe über immunvermittelte Symptome und Kontrazeption aufgeklärt.

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Literatur

1. Clementi TD, Colonese F, Canova S, et al. Perioperative Chemo/Immunotherapies in Lung Cancer: A Critical Review on the Value of Perioperative Sequences. Curr Oncol. 2025. PMID 40710207.
2. Deboever N, Zhang J. The opportunities and challenges of perioperative therapy of localized non-small cell lung cancer-thoughts from the KEYNOTE-671 trial. Transl Lung Cancer Res. 2023. PMID 38090518.
3. Desai A, Schwed K, Kalesinskas L, et al. Clinical Outcomes of Perioperative Immunotherapy in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Netw Open. 2025. PMID 40587130.
4. Dunne EG, Fick CN, Isbell JM, et al. The Emerging Role of Immunotherapy in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2024. PMID 38316378.
5. European Medicines Agency. Assessment report. Keytruda. Procedure No. EMEA/H/C/003820/II/0134. 22/02/2024. Offizielle Quelle.
6. European Medicines Agency. Keytruda | European Medicines Agency (EMA). Abgerufen am 24/10/2026. Offizielle Quelle.
7. Food and Drug Administration. BLA 125514/S-139. SUPPLEMENT APPROVAL. Zulassungsschreiben vom 16/10/2023. Offizielle Quelle.
8. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. BLA 125514, Keytruda. Abgerufen am 24/10/2026. Offizielle Quelle.
9. Kim DK, Lee JE. Challenges and Controversies in Perioperative Immunotherapy in Early-Stage Non-small Cell Lung Cancer: An Optimistic Perspective. Tuberc Respir Dis (Seoul). 2026. PMID 41713848.
10. Lavaud P, Bortolot M, Zullo L, et al. Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: New Challenges with Immune Checkpoint Blockers and Targeted Therapies. Cancers (Basel). 2024. PMID 39199552.
11. Merck Sharp & Dohme. KEYTRUDA® (Pembrolizumab) Injektion zur intravenösen Anwendung. Fachinformation überarbeitet im 04/2026. Offizielle Quelle.
12. Murakami S. Will perioperative pembrolizumab treatment change perioperative treatment strategies for resectable non-small cell lung cancer? Transl Lung Cancer Res. 2024. PMID 38404997.
13. Patel A, Wakeam E, Josephides E, et al. Neoadjuvant chemoimmunotherapy in non-small cell lung cancer: evolving resectability criteria, biomarker-driven postoperative management, and emerging therapeutic strategies. J Immunother Cancer. 2026. PMID 41638870.
14. Spicer JD, Garassino MC, Wakelee H, et al. Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab compared with neoadjuvant chemotherapy alone in patients with early-stage non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-671): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024. PMID 39288781.
15. Tsuboi M, Saji H, Okada M, et al. Perioperative Pembrolizumab in Japanese Participants With Early-Stage NSCLC: Subgroup Analysis From KEYNOTE-671. JTO Clin Res Rep. 2026. PMID 42774586.
16. Tsuboi M, Wakelee H, Garassino MC, et al. A Subgroup Analysis of Perioperative Pembrolizumab in Clinical Stage II Non-Small-Cell Lung Cancer from the Randomized KEYNOTE-671 Study. Eur J Cardiothorac Surg. 2026. PMID 41875364.
17. Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023. PMID 37272513.
18. de Marinis F, Ardizzoni A, Attili I, et al. Perioperative Chemo-Immunotherapy in Non-Oncogene-Addicted Resectable Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Italian Expert Panel Meeting. Curr Oncol. 2025. PMID 39996910.