Imatinib bei CML: IRIS und ELN 2020

Eine 52-jährige Bankangestellte geht zur Routineuntersuchung und erfährt, dass sie 98 Tausend Leukozyten pro Mikroliter hat, mit erhöhten Basophilen und einer Milz, die 4 cm über den Rippenbogen hinausragt. Das Myelogramm zeigt eine chronische myeloische Leukämie (CML) in chronischer Phase, und die PCR bestätigt BCR::ABL1. Sie stellt zwei Fragen: ob sie für immer Medikamente nehmen muss und ob das generische Imatinib, das ihr die Klinik anbietet, gut genug ist. Die Szene ist fiktiv und wurde für den Unterricht geschrieben.

Dieser Text nutzt das Szenario als Grundlage für klinisches Denken für Studierende und Gesundheitsfachkräfte. Das Thema ist Imatinib bei CML in chronischer Phase, ausgehend von der IRIS-Studie und den Empfehlungen der European LeukemiaNet (ELN) von 2020. Die Frage, die Dr. Alexei für die Reihe vorgeschlagen hat, lautet: Wie lässt sich Monat für Monat erkennen, ob die Behandlung wirkt? Der Text ersetzt weder die Leitlinie Ihres Landes noch das Protokoll Ihrer Klinik. Wer den Fall des Tages in NEXO spielt, weiß, dass es ebenso wichtig ist, die Entwicklung eines Hinweises über die Zeit zu verfolgen, wie ihn zu finden.

Die wichtigsten Punkte

• In IRIS betrug das geschätzte Gesamtüberleben nach 10 Jahren mit Imatinib 83,3 von 100.
• Die ELN 2020 betrachtet generisches Imatinib als die Erstbehandlung mit dem besten Kosten-Nutzen-Verhältnis in der chronischen Phase.
• Die Standarddosis von Imatinib ist 400 mg einmal täglich.
• Der Verlauf wird mit quantitativer PCR von BCR::ABL1 auf der internationalen Skala verfolgt, mit Zielwerten nach 3, 6 und 12 Monaten.
• BCR::ABL1 über 10 von 100 nach 3 Monaten zeigt, wenn bestätigt, ein Versagen an.
• Ein Teil der Patienten mit tiefer und stabiler molekularer Remission kann die Behandlung unter Überwachung beenden.

Warum dies ein Szenario für klinisches Denken ist

Die CML ist eine Erkrankung, bei der die Diagnose meist einfach und die Erstbehandlung unkompliziert ist: eine Tablette pro Tag. Die Schwierigkeit liegt in der Nachsorge. Die ELN 2020 erinnert daran, dass die Lebenserwartung eines Patienten mit CML in chronischer Phase, der heute diagnostiziert wird, sehr nahe an der von gleichaltrigen Menschen in der Allgemeinbevölkerung liegt (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020). Dieses Ergebnis hängt davon ab, früh zu erkennen, wer nicht anspricht.

Branford erinnert daran, dass bei Beginn von IRIS im Jahr 2000 das Ansprechen am Blutbild und am Karyotyp gemessen wurde. Heute wird das Ansprechen vor allem auf molekularer Ebene verfolgt, durch die quantitative Messung der BCR::ABL1-Transkripte, und der prognostische Wert dieser Messung wurde erstmals in IRIS selbst gezeigt (Branford, 2020). Klinisches Denken bei CML ist zu einem guten Teil das Lesen einer PCR-Kurve über die Monate.

Der Beitrag darüber, wie sich das Leukämie-Team organisiert, behandelt den Unterschied zwischen der Dringlichkeit akuter Leukämien und der langen Nachsorge chronischer Leukämien. Hier liegt der Fokus auf der CML in chronischer Phase.

Was diesen Fehler so leicht macht

Da sich die Patientin wohlfühlt und das Blutbild sich in wenigen Wochen normalisiert, ist es leicht zu glauben, die Behandlung wirke, und die Untersuchungen seltener durchzuführen. Doch die Normalisierung des Blutbilds sagt nichts über das molekulare Ansprechen aus. Der Fehler besteht darin, hämatologische Remission mit Krankheitskontrolle zu verwechseln und das Versagen erst zu bemerken, wenn es im Blutbild auftritt, oft zusammen mit einer Resistenzmutation.

Was IRIS gezeigt hat

IRIS war eine offene, multizentrische und randomisierte Studie, die Imatinib mit Interferon alfa plus Cytarabin bei Patienten mit neu diagnostizierter CML in chronischer Phase verglich (Hochhaus und Mitarbeiter, 2017). Eingeschlossen wurden 1.106 Patienten an 177 Zentren in 16 Ländern, 553 in jeder Gruppe, zwischen 2000 und 2012.

Die erste Analyse zeigte, dass Imatinib 400 mg einmal täglich wirksamer war und weniger Nebenwirkungen hatte als Interferon. Nach 18 Monaten lag die vollständige zytogenetische Remission bei 76,2 von 100 mit Imatinib gegenüber 14,5 mit Interferon und Cytarabin, und das progressionsfreie Überleben bis zur beschleunigten Phase oder Blastenkrise lag bei 96,7 gegenüber 91,5 von 100. Deshalb wechselten die meisten Patienten im Interferonarm früh zu Imatinib: 65,6 von 100 wechselten den Arm, mit einem Median von 0,8 Jahren unter der Anfangstherapie.

Die Analyse mit einem medianen Follow-up von 10,9 Jahren konzentrierte sich auf die Imatinib-Gruppe. Die wichtigsten Ergebnisse waren diese (Hochhaus und Mitarbeiter, 2017):

• geschätztes Gesamtüberleben nach 10 Jahren von 83,3 von 100;
• vollständige zytogenetische Remission bei 82,8 von 100;
• Progression zur beschleunigten Phase oder Blastenkrise bei 38 von 553 Patienten, 6,9 von 100, während der Behandlung der Studie;
• 48,3 von 100 schlossen die Studienbehandlung mit Imatinib ab, und der mediane Anwendungszeitraum betrug 8,9 Jahre;
• 15,9 von 100 brachen wegen unbefriedigender therapeutischer Wirkung ab und 6,9 von 100 wegen Nebenwirkungen.

Schwere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Imatinib traten bei 51 von 551 Patienten auf, 9,3 von 100, und waren im ersten Jahr häufiger und nahmen mit der Zeit ab. Die Autoren schlossen, dass die Wirksamkeit von Imatinib über die Zeit anhielt und dass die langfristige Anwendung nicht mit einer inakzeptablen kumulativen oder späten Toxizität verbunden war.

Die Bestätigung in der deutschen Studie CML IV

Die CML Study IV randomisierte 1.551 Patienten in chronischer Phase zwischen 2002 und 2012 in 5 Arme, die Formen der Optimierung von Imatinib testeten (Hehlmann und Mitarbeiter, 2017). Bei einem medianen Follow-up von 9,5 Jahren lag das Gesamtüberleben nach 10 Jahren bei 82 von 100, das progressionsfreie Überleben bei 80 von 100 und das relative Überleben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung bei 92 von 100. Das Überleben unterschied sich nicht zwischen Imatinib 400 mg und den experimentellen Armen.

Die multivariate Analyse zeigte, dass die Risikogruppe, zusätzliche Chromosomenveränderungen der Hauptroute, Komorbiditäten, Rauchen und die Art des Zentrums das Überleben beeinflussten, aber keine Form der Behandlungsoptimierung. Patienten, die die molekularen Ziele nach 3, 6 und 12 Monaten erreichten, hatten einen Überlebensvorteil. Die Autoren schlossen, dass für Responder Imatinib 400 mg allein eine nahezu normale Lebenserwartung bietet und dass das Überleben stärker von Patienten- und Krankheitsfaktoren als von der anfänglichen Behandlungs Wahl abhängt.

Die Dosis und die Nebenwirkungen

Die ELN 2020 legt die Standarddosis von Imatinib auf 400 mg einmal täglich fest (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020). In der chronischen Phase kann eine niedrigere Dosis von 300 mg verwendet werden, wenn 400 mg nicht vertragen werden und die Remission optimal ist. In der beschleunigten Phase können 400 mg zweimal täglich verwendet werden, aber bei Progression zu einer fortgeschritteneren Erkrankung wird empfohlen, auf einen Inhibitor der zweiten Generation zu wechseln.

Dieselbe Leitlinie fasst zusammen, was von Imatinib zu erwarten ist:

• frühe molekulare Remission, mit BCR::ABL1 bis 10 von 100 nach 3 und 6 Monaten, bei 60 bis 80 von 100 Patienten;
• größere molekulare Remission bei 20 bis 59 von 100 nach 1 Jahr und bei 60 bis 80 von 100 nach 5 Jahren;
• tiefe molekulare Remission, MR4 oder besser, bei 35 bis 68 von 100 nach 5 Jahren;
• Wechsel von Imatinib, vor allem zu einem anderen Inhibitor, bei 26,5 von 100 nach 10 Jahren bis 37 bis 50 von 100 nach 5 Jahren, je nach Studie;
• Gesamtüberleben nach 10 Jahren von 82 bis 85 von 100, mit leukämiebedingtem Tod bei etwa 6 von 100.

Die ELN 2020 stellt fest, dass es keine absolute Kontraindikation für Imatinib gibt und dass keine lebensbedrohlichen Komplikationen aufgetreten sind, obwohl Patienten mit niedriger Ejektionsfraktion oder niedriger glomerulärer Filtration sorgfältig beobachtet werden sollten (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020). Die häufigsten Ursachen für schlechte Verträglichkeit sind frühe Flüssigkeitsretention, gastrointestinale Symptome, Krämpfe, Gelenkschmerzen, Hautausschlag und Müdigkeit. Viele dieser Effekte bessern sich mit der Zeit oder nach einer kurzen Pause.

Die Dosis senken, ohne die Remission zu verlieren

Copland überprüfte die Dosisreduktion von Tyrosinkinase-Inhibitoren und schloss, dass die Dosisoptimierung bei angemessener Überwachung sicher ist, Nebenwirkungen verringert und die Lebensqualität verbessert (Copland, 2019). Studien wie DESTINY zeigten, dass die Dosisreduktion bei Patienten mit tiefer molekularer Remission sicher ist und vor einem Versuch, die Behandlung zu beenden, erwogen werden kann.

Risiko bei Diagnose: Sokal und ELTS

Iezza und Mitarbeiter erinnern daran, dass das erste prognostische System der CML der Sokal-Score war, der vier Variablen bei der Diagnose nutzt: Alter, Milzgröße, Thrombozytenzahl und Blastenanteil im Blut, und drei Risikogruppen trennt (Iezza und Mitarbeiter, 2023). Im Jahr 2016 wurde der EUTOS-Score für das Langzeitüberleben (ELTS) entwickelt, der den Tod an CML vorhersagen soll. Er nutzt dieselben vier Variablen wie Sokal, mit anderen Gewichten und einem geringeren Gewicht für das Alter, und war der einzige, der drei Gruppen mit signifikanten Unterschieden beim krankheitsspezifischen Tod trennte.

Die ELN 2020 empfiehlt, das Risiko bei der Diagnose anhand des ELTS zu bewerten (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020). Ein ELTS mit hohem Risiko und zusätzliche Hochrisiko-Chromosomenveränderungen erscheinen in der Zieltabelle als Warnzeichen bereits bei der Diagnose.

Die molekularen Ziele der ELN 2020

Die ELN 2020 nutzt BCR::ABL1 auf der internationalen Skala, um festzulegen, ob die Behandlung fortgesetzt (optimale Antwort), geändert (Versagen) oder je nach den Merkmalen des Patienten neu bewertet werden soll (Warnung) (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020). Die folgende Tabelle gibt die Ziele wieder, mit den Werten umgerechnet in die Form "von jeweils 100".

Zeitpunkt	Optimal	Warnung	Versagen
Diagnose	nicht zutreffend	zusätzliche Hochrisiko-Chromosomenveränderungen oder ELTS mit hohem Risiko	nicht zutreffend
3 Monate	bis 10 von jeweils 100	über 10 von jeweils 100	über 10 von jeweils 100, wenn nach 1 bis 3 Monaten bestätigt
6 Monate	bis 1 von jeweils 100	über 1 bis 10 von jeweils 100	über 10 von jeweils 100
12 Monate	bis 0,1 von jeweils 100	über 0,1 bis 1 von jeweils 100	über 1 von jeweils 100
Jederzeit	bis 0,1 von jeweils 100	über 0,1 bis 1 von jeweils 100 oder Verlust der großen molekularen Antwort	über 1 von jeweils 100, Resistenzmutationen oder Hochrisiko-Veränderungen

Quelle der Tabelle: ELN 2020, Tabelle 4 (PMID 32127639).

Die Leitlinie erklärt, dass das Erreichen der großen molekularen Antwort mit BCR::ABL1 bis 0,1 von jeweils 100 ein krankheitsspezifisches Überleben bei CML nahe 100 von jeweils 100 vorhersagt, weil die Progression ab diesem Niveau selten ist. Für diejenigen, die die Behandlung künftig beenden wollen, ist die optimale Antwort zu jedem Zeitpunkt BCR::ABL1 bis 0,01 von jeweils 100, die MR4. Ein Wechsel kann erwogen werden, wenn die große molekulare Antwort zwischen 36 und 48 Monaten nicht erreicht wird. Zusätzliche PCR-Untersuchungen können angezeigt sein, wenn die Kinetik der Antwort unklar ist oder wenn Toxizität zu Unterbrechungen und Dosisreduktionen zwingt.

Mutationen und Wechsel des Inhibitors

Bei Versagen lenkt die Untersuchung auf Mutationen in der Kinasedomäne von BCR::ABL1 die Wahl des nächsten Inhibitors. Die ELN 2020 enthält eine Tabelle mit den Empfehlungen (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020):

• T315I: Ponatinib;
• F317L/V/I/C und T315A: Nilotinib, Bosutinib oder Ponatinib;
• V299L: Nilotinib oder Ponatinib;
• Y253H, E255V/K und F359V/I/C: Dasatinib, Bosutinib oder Ponatinib.

Der Beitrag über Genetik und MRD bei der akuten myeloischen Leukämie zeigt, wie dieselbe Logik der Messung der Resterkrankung bei einer anderen Leukämie auftritt.

Imatinib oder Inhibitor der zweiten Generation

Die ELN 2020 stellt fest, dass generisches Imatinib in der chronischen Phase die Erstbehandlung mit dem besten Verhältnis von Kosten und Wirksamkeit ist, und dass Kontraindikationen und Nebenwirkungen jedes Inhibitors bei der Wahl berücksichtigt werden müssen (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020). In DASISION erzeugte Dasatinib 100 mg einmal täglich schnellere und tiefere molekulare Antworten als Imatinib, aber das progressionsfreie und das Gesamtüberleben waren ähnlich: 86 gegen 85 und 91 gegen 95 von jeweils 100. Dasatinib verursacht wiederkehrende Pleuraergüsse bei bis zu 37 von jeweils 100 Patienten.

Die ENESTnd-Studie verglich Nilotinib mit Imatinib. In der 10-Jahres-Aktualisierung lagen die kumulativen Raten einer großen molekularen Remission bei 77,7 von 100 mit Nilotinib 300 mg zweimal täglich und bei 62,5 mit Imatinib 400 mg einmal täglich; bei MR4.5 lagen sie bei 61,0 gegenüber 39,2 (Kantarjian und Mitarbeiter, 2021). Die Eignung für ein Absetzen der Behandlung nach 10 Jahren lag bei 48,6 gegenüber 29,7 von 100. Das geschätzte Gesamtüberleben nach 10 Jahren war jedoch ähnlich: 87,6 mit Nilotinib 300 mg und 88,3 mit Imatinib. Die kumulierten kardiovaskulären Ereignisse über 10 Jahre waren unter Nilotinib häufiger: 16,5 von 100 mit 300 mg zweimal täglich gegenüber 3,6 mit Imatinib, auch bei Patienten mit niedrigem Risiko nach dem Framingham-Score.

Die 5-Jahres-Aktualisierung der ENESTnd-Studie zeigte bereits dieses Muster aus mehr molekularer Remission mit Nilotinib und mehr kardiovaskulären Ereignissen (Hochhaus und Mitarbeiter, 2016). Hehlmann erinnert bei seinem Kommentar zur ELN 2020 daran, dass vier Inhibitoren für die Erstlinie zugelassen sind, Imatinib, Dasatinib, Nilotinib und Bosutinib, und dass das neue Ziel, nach Erreichen eines normalen Überlebens, das Überleben mit guter Lebensqualität und die Möglichkeit ist, die Behandlung abzusetzen (Hehlmann, 2020).

Für die Patientin in der Szene lautet die Überlegung so: Das Überleben mit Imatinib ist ähnlich wie mit den Inhibitoren der zweiten Generation, mit mehr Langzeiterfahrung und weniger kardiovaskulärer Toxizität als Nilotinib. Ein Inhibitor der zweiten Generation gewinnt an Gewicht, wenn das Risiko hoch ist oder wenn das Ziel, die Behandlung abzusetzen, Priorität hat, und die Entscheidung sollte gemeinsam getroffen werden.

Adhärenz: der Faktor, den die PCR aufdeckt

Eine Tablette pro Tag, über Jahre, ist eine Herausforderung für die Adhärenz. Pandey und Mitarbeiter begleiteten 82 Erwachsene mit neu diagnostizierter CML unter Imatinib in Indien und fanden 18 Patienten ohne ausreichende Adhärenz, 22 von 100, definiert über eine Medikamentenbesitzquote bis 85 von 100 in 90 Tagen (Pandey und Mitarbeiter, 2025). Die kognitive Funktion, das Auftreten unerwünschter Reaktionen und die Auswirkung der Erkrankung auf den Alltag und die Stimmung waren mit der Adhärenz verbunden. Die Autoren schlagen vor, dass das frühe Erkennen dieser Faktoren Interventionen lenken kann.

In der Praxis sollte die erste Frage, wenn die PCR ansteigt oder nicht mehr sinkt, die Adhärenz betreffen, noch vor der Mutationssuche. Unerwünschte Wirkungen, die klein erscheinen, wie Krämpfe, Übelkeit und Ödeme, sind genau die, die den Patienten dazu bringen, Dosen auszulassen, ohne es dem Team zu sagen.

• Fragen Sie, wie und wann die Tablette eingenommen wird, ohne zu urteilen.
• Fragen Sie nach Krämpfen, Übelkeit, Ödemen und Müdigkeit, die oft unterschätzt werden.
• Prüfen Sie Wechselwirkungen mit anderen eingenommenen Medikamenten.
• Vereinbaren Sie mit dem Patienten den PCR-Zeitplan und erklären Sie die Bedeutung jedes Ziels.

Die Behandlung absetzen: Remission ohne Behandlung

Die ELN 2020 betrachtet die Remission ohne Behandlung als neues und wichtiges Ziel der CML und empfiehlt, sie bei geeigneten Patienten nach sorgfältiger Erörterung und gemeinsamer Entscheidung in Betracht zu ziehen (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020). Die Leitlinie legt Anforderungen auf drei Ebenen fest:

• Verpflichtend: CML in der ersten chronischen Phase, motivierter Patient mit strukturierter Kommunikation, Zugang zu quantitativer PCR von Qualität auf der internationalen Skala mit schnellem Ergebnis, und Einverständnis mit häufigerer Überwachung nach dem Absetzen, monatlich in den ersten 6 Monaten, alle 2 Monate zwischen 6 und 12 Monaten und alle 3 Monate danach.
• Mindestens: Erstlinie, oder Zweitlinie, wenn der Wechsel nur wegen Unverträglichkeit erfolgte; typische Transkripte e13a2 oder e14a2; mehr als 5 Jahre Behandlung, oder mehr als 4 Jahre mit einem Inhibitor der zweiten Generation; MR4 oder besser über mehr als 2 Jahre; kein früheres Versagen.
• Optimal: mehr als 5 Jahre Behandlung und tiefe Remission über mehr als 3 Jahre bei MR4, oder über mehr als 2 Jahre bei MR4.5.

Laneuville erinnert daran, dass die erste Studie, die die Remission ohne Behandlung zeigte, die STIM1-Studie war: bei Patienten, die mindestens 2 Jahre lang eine nicht nachweisbare Erkrankung unter Imatinib in der Erstlinie aufrechterhielten, lag das molekulare rezidivfreie Überleben nach 60 Monaten bei 36 von 100 (Laneuville, 2018). Die Gesamtdauer der Behandlung ist der beständigste prädiktive Faktor: In STIM1 lag die Remission bei 22 gegenüber 50 von 100 unter und über 4,5 Jahren Behandlung, und in EURO-SKI bei 34 gegenüber 57 unter und über 5,8 Jahren. Patienten mit früher fortgeschrittener Erkrankung, zusätzlichen Chromosomenveränderungen, atypischen Transkripten, Resistenz, hohem Sokal-Score oder ohne die Möglichkeit, die regelmäßige Überwachung aufrechtzuerhalten, sollten im Allgemeinen von dem Versuch ausgeschlossen werden.

Hehlmann nennt EURO-SKI, die größte Studie zum Absetzen, mit 755 Patienten und einer Rate behandlungsfreier Remission von 49 von 100 nach 2 Jahren (Hehlmann, 2020). Branford zeigt, dass die Studien, die MR4.5 oder besser für das Absetzen verlangten, nach 24 Monaten höhere Remissionsraten hatten als die, die MR4 verlangten: 57,2 gegenüber 50,5 von 100 (Branford, 2020).

Was passiert, wenn die Krankheit zurückkehrt

Chen und Mitarbeiter fassen die Studien zum Absetzen zusammen und zeigen, dass das molekulare Rezidiv meist früh auftritt und die Antwort nach Wiederaufnahme des Inhibitors zurückkehrt (Chen und Mitarbeiter, 2021). In TWISTER traten 15 von 22 Rezidiven in den ersten 6 Monaten auf, und die 22 Patienten erreichten wieder eine nicht nachweisbare Krankheit. Deshalb ist die monatliche Überwachung im ersten Halbjahr verpflichtend.

Annunziata und Mitarbeiter beschreiben, dass es in einer Studie zum Absetzen mit Nilotinib weder Progression noch Tod durch CML gab und die Ereignisse muskuloskelettaler Schmerzen vom ersten bis zum vierten Jahr nach dem Absetzen abnahmen (Annunziata und Mitarbeiter, 2020). Muskuloskelettale Schmerzen nach dem Absetzen des Inhibitors sind als Entzugssyndrom bekannt, und das Team muss den Patienten darüber informieren.

Wie NEXO hilft, dieses Denken zu trainieren

Bei NEXO ist der Fall des Tages fiktiv, mit realer klinischer Präsentation und bis zu sechs fortschreitenden Hinweisen, und Sie schlagen die Diagnose vor, indem Sie den ICD-10-Code suchen. Die CML ist eine gute Übung, weil sich der wichtigste Hinweis mit der Zeit ändert: dieselbe Untersuchung, wiederholt, erzählt eine Geschichte. Der Beitrag zur diagnostischen Pause zeigt, wie man vor dem Abschluss neu bewertet, und der Beitrag zur klinischen Entscheidungsfindung hilft bei der Wahl, wann eine Untersuchung wiederholt wird.

Drei Übungen mit Fällen

Ändern Sie die PCR. Sagen Sie, was Sie tun würden, wenn BCR::ABL1 nach 3 Monaten 15 von 100 wäre.

Ändern Sie die Adhärenz. Sagen Sie, wie Sie eine PCR untersuchen würden, die in 6 Monaten von 0,05 auf 0,8 von 100 gestiegen ist.

Ändern Sie das Ziel. Sagen Sie, ob die Patientin Imatinib nach 6 Jahren Behandlung und 3 Jahren in MR4 absetzen kann.

Der Beitrag zur Differenzialdiagnose hilft, mangelnde Adhärenz von Resistenz zu unterscheiden, und der Beitrag zur diagnostischen Unsicherheit hilft, über das Rezidivrisiko nach dem Absetzen zu sprechen. Die Nutzungsgrenzen des Spiels sind auf der Seite Wirtschaft von NEXO beschrieben. Wenn Sie die Lehre klinischen Denkens erforschen, erklärt die Seite für Researcher, wie Sie Kontakt aufnehmen. Fachleute, die Fälle schreiben oder überprüfen, finden Informationen unter Curator und unter Creators, und Institutionen können das Angebot auf der Seite für Partnerschaften kennenlernen.

Häufige Fragen

Wie hoch ist die Imatinib-Dosis in der chronischen Phase?

400 mg einmal täglich; 300 mg sind eine Option, wenn 400 mg nicht vertragen werden und die Antwort optimal ist (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020).

Ist generisches Imatinib geeignet?

Ja. Die ELN 2020 betrachtet es als die Erstbehandlung mit dem besten Kosten-Nutzen-Verhältnis in der chronischen Phase (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020).

Was zeigt ein Versagen nach 3 Monaten an?

BCR::ABL1 über 10 von 100 auf der internationalen Skala, bestätigt nach 1 bis 3 Monaten (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020).

Erhöhen Inhibitoren der zweiten Generation das Überleben?

Sie erzeugen schnellere und tiefere Antworten, aber das Gesamtüberleben nach 10 Jahren in ENESTnd war dem von Imatinib ähnlich (Kantarjian und Mitarbeiter, 2021).

Ist es möglich, die Behandlung abzusetzen?

Bei ausgewählten Patienten mit stabiler tiefer Antwort und gesicherter Überwachung. In EURO-SKI waren 49 von 100 zwei Jahre nach dem Absetzen weiterhin in Remission (Hehlmann, 2020).

Kann Imatinib in der Schwangerschaft verwendet werden?

Die ELN 2020 empfiehlt, den Tyrosinkinase-Inhibitor während der Schwangerschaft abzusetzen (Hochhaus und Mitarbeiter, 2020). Die Planung muss mit dem hämatologischen Team erfolgen.

Abschließende Checkliste

• Ich habe BCR::ABL1 und den Transkripttyp bestätigt.
• Ich habe die Krankheitsphase bestimmt und den ELTS berechnet.
• Ich habe im Karyotyp nach zusätzlichen Chromosomenveränderungen gesucht.
• Ich habe den Inhibitor unter Berücksichtigung von Komorbiditäten, Risiko und dem Ziel des Absetzens gewählt.
• Ich habe die quantitative PCR auf der internationalen Skala nach 3, 6 und 12 Monaten angesetzt.
• Ich habe der Patientin die Antwortziele erklärt.
• Ich habe bei jeder Konsultation nach Adhärenz und Nebenwirkungen gefragt.
• Ich habe bei Versagen eine Mutationsanalyse angefordert.
• Ich habe die Kriterien für das Absetzen geprüft, als die tiefe Antwort anhielt.

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Referenzen

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