Grippe : pourquoi le vaccin change chaque année

Presque tous les vaccins du calendrier restent les mêmes pendant des décennies. Celui contre la grippe change à chaque saison, et ceux qui le reçoivent entendent chaque année qu'ils devront revenir l'année suivante. L'explication tient au virus lui-même : les protéines de surface changent peu à peu, de façon continue, et les anticorps de la saison précédente reconnaissent de moins en moins bien les nouvelles variantes (OMS, 2022).

Pour suivre cette évolution, un réseau mondial de laboratoires surveille les virus en circulation, et l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) recommande deux fois par an les souches qui entrent dans le vaccin, une fois pour chaque hémisphère. Le choix est fait plusieurs mois avant la saison, car fabriquer le vaccin prend du temps, et parfois le virus change en cours de route. Le résultat est une efficacité qui varie d'une année à l'autre.

Ce texte parcourt la biologie du changement annuel, le processus de choix des souches, les raisons des décalages, ce que montrent les chiffres d'efficacité et pourquoi les études observationnelles sur le vaccin exigent une lecture attentive.

Points principaux

• La dérive antigénique, l'accumulation progressive de mutations dans l'hémagglutinine et la neuraminidase, oblige à mettre à jour le vaccin et à vacciner chaque année (OMS, 2022 ; Krammer, 2018).
• La composition est décidée en février pour l'hémisphère nord et en septembre pour le sud (Hampson, 2017), environ 6 à 8 mois avant que le vaccin n'arrive à l'usage (Morris, 2018).
• Avec des souches non concordantes, le vaccin inactivé a encore protégé les adultes, mais moins : 52 contre 65 sur 100 avec des souches concordantes (Tricco, 2013).
• Des mutations de la souche vaccinale pendant la production sur œuf peuvent réduire l'efficacité contre le H3N2 (Skowronski, 2014 ; Zost, 2017).
• D'anciennes études observationnelles ont surestimé l'effet du vaccin sur la mortalité des personnes âgées à cause du biais du vacciné en bonne santé (Fireman, 2009).

Sommaire

• Pourquoi le vaccin change chaque année
• Comment l'OMS choisit les souches
• Quand le choix se trompe : décalage et adaptation à l'œuf
• Efficacité variable : ce que montrent les chiffres
• Baisse de la protection et vaccination répétée
• Le biais du vacciné en bonne santé
• En pratique : comment orienter la vaccination annuelle
• Comment NEXO aide à entraîner ce raisonnement
• Questions fréquentes
• Take-home messages

Pourquoi le vaccin change chaque année

Le virus de la grippe a un génome d'ARN divisé en huit segments. Deux protéines de surface dominent la réponse immunitaire : l'hémagglutinine (HA), qui lie le virus à la cellule, et la neuraminidase (NA), qui libère les nouvelles particules. Les anticorps qui neutralisent le virus ciblent surtout la tête de la HA (Krammer, 2018).

Dérive antigénique

L'enzyme qui copie l'ARN du virus se trompe souvent et ne corrige pas les erreurs. À chaque cycle apparaissent des mutations, et celles qui modifient les points de la HA reconnus par les anticorps donnent un avantage au virus dans une population déjà infectée ou vaccinée. Cette accumulation progressive de mutations dans la HA et la NA est la dérive antigénique. Une ou quelques substitutions près des sites fonctionnels de la tête de la HA suffisent à produire une dérive significative (Krammer, 2018).

La tête de la HA évolue plus vite que la tige et est immunodominante, c'est-à-dire qu'elle concentre la réponse en anticorps (Wu et Wilson, 2020). C'est une combinaison défavorable : le système immunitaire se focalise justement sur la partie qui change le plus. C'est pourquoi les anticorps générés contre le virus d'il y a deux ou trois ans perdent de l'affinité pour le virus actuel.

L'OMS résume la conséquence pratique : tous les virus de la grippe subissent une dérive antigénique, ce qui exige de nouveaux vaccins et une immunisation annuelle (OMS, 2022).

Dérive et saut

La dérive est différente du saut antigénique. Le saut est un changement radical de la HA, en général par le mélange de segments de virus d'origines différentes, et il est lié aux pandémies, car presque personne n'a d'anticorps contre la nouvelle protéine (Krammer, 2018). Le vaccin saisonnier fait face à la dérive ; le saut exige un vaccin pandémique.

Le poids de la maladie

La mise à jour annuelle se justifie par la charge de la grippe. L'OMS estime à environ 1 milliard le nombre d'infections par an dans le monde, de 3 à 5 millions de cas graves et de 290 000 à 650 000 décès d'origine respiratoire. À chaque saison, l'infection touche environ 1 enfant sur 5 et 1 adulte sur 10 non vaccinés (OMS, 2022).

Dans les régions tempérées, les épidémies surviennent en hiver. Sous les tropiques, la grippe peut circuler toute l'année, avec des flambées irrégulières (OMS, 2022).

Comment l'OMS choisit les souches

Le choix dépend du Système mondial de surveillance et de riposte à la grippe (GISRS, selon l'acronyme anglais). En septembre 2015, le réseau réunissait 143 centres nationaux de la grippe dans 113 pays et 6 centres collaborateurs de l'OMS (Hampson, 2017). Les centres nationaux prélèvent des échantillons sur les patients, isolent et séquencent les virus et en envoient une partie aux centres collaborateurs, qui réalisent la caractérisation antigénique.

Deux réunions par an

Les réunions de composition du vaccin ont lieu en février, pour l'hiver de l'hémisphère nord, et en septembre, pour celui de l'hémisphère sud. Les recommandations pour les deux hémisphères sont distinctes depuis 1998 (Hampson, 2017). L'OMS assure cette révision deux fois par an par l'intermédiaire du GISRS (OMS, 2022).

Les experts comparent les virus récents aux souches du vaccin en usage. L'un des tests les plus utilisés est l'inhibition de l'hémagglutination (HI) : des sérums de furets infectés par une souche et de personnes vaccinées sont mis en présence des nouveaux virus. Lorsque les anticorps dirigés contre la souche vaccinale réagissent mal avec les virus qui circulent, la souche est remplacée. Entrent aussi en compte les données génétiques, la proportion de chaque groupe de virus en circulation et la disponibilité de virus candidats adaptés à la production (Hampson, 2017).

Un pari fait à l'avance

Le choix doit être fait tôt. Produire un vaccin actualisé prend au moins 6 à 8 mois, ce qui oblige à décider presque un an avant le pic de la saison (Morris, 2018). Les réunions ont lieu avant la fin de la saison en cours, et les variants qui apparaissent ensuite échappent à l'analyse (Hampson, 2017).

C'est pourquoi le choix est, en pratique, une prévision. Des modèles de biologie évolutive tentent d'anticiper quels groupes de virus vont prédominer, à partir des mutations et de la vitesse de croissance de chaque groupe. Selon la revue de Morris et de ses collaborateurs, ces modèles sont prometteurs, mais ils ne font encore que compléter la décision des experts (Morris, 2018).

Trivalent ou quadrivalent

Le vaccin contient généralement deux virus A (H1N1 et H3N2) et un ou deux virus B. La lignée B/Yamagata n'est plus détectée depuis mars 2020, et c'est pourquoi, aux États-Unis par exemple, les vaccins pour 2024–25 sont redevenus trivalents (Grohskopf, 2024). La même recommandation montre un autre détail : les souches de référence H1N1 et H3N2 diffèrent entre les vaccins produits sur œuf et ceux produits sur cellules ou par technologie recombinante.

Quand le choix se trompe : inadéquation et adaptation à l'œuf

Le vaccin peut se désaligner du virus de deux façons principales. Dans la première, un variant apparaît ou se développe après la réunion. Dans la seconde, la souche choisie est la bonne, mais elle change pendant la fabrication (Hampson, 2017).

Souches sans correspondance

Une méta-analyse a réuni 34 essais cliniques randomisés, 47 saisons et 94 821 participants pour comparer l'efficacité contre les souches correspondantes et sans correspondance. Chez l'adulte, le vaccin inactivé trivalent a eu une efficacité de 52 sur 100 (IC 95 : 37 à 63) contre les souches sans correspondance et de 65 (54 à 73) contre les souches correspondantes. Chez les enfants de 6 à 36 mois, le vaccin atténué a eu 54 contre 83 (Tricco, 2013).

Ce résultat se lit de deux façons. La protection baisse quand la correspondance est mauvaise. Mais le vaccin reste utile, car les anticorps ont une réaction croisée avec des virus proches (Tricco, 2013). Une année d'inadéquation réduit le bénéfice, sans l'annuler.

La mutation dans l'œuf

La plupart des vaccins inactivés sont encore produits sur des œufs embryonnés de poule. Pour bien se multiplier dans l'œuf, le virus peut accumuler des mutations qui l'adaptent à cet environnement, et certaines d'entre elles tombent précisément sur les sites reconnus par les anticorps.

La saison 2012-13 au Canada a illustré le problème. L'efficacité sur le terrain a été de 50 sur 100 (IC 95 : 33 à 63) au global et de 41 contre le H3N2. L'analyse génétique a montré que les virus en circulation restaient proches de la souche choisie. Le problème venait de la souche vaccinale adaptée à l'œuf, avec des mutations dans les sites antigéniques B (H156Q et G186V) et D (S219Y), qui ont réduit de 16 fois le titre d'IH contre les virus en circulation (Skowronski, 2014).

En 2016-17, le mécanisme était autre. Les virus H3N2 du groupe 3C.2a avaient acquis, en 2014-15, un site de glycosylation dans le site antigénique B. La souche vaccinale adaptée à l'œuf a perdu ce site pendant la production, et les anticorps de furets et de personnes vaccinées ont mal neutralisé les virus en circulation (Zost, 2017).

C'est l'une des raisons de l'intérêt pour les vaccins produits en culture cellulaire et recombinants, qui se passent de l'œuf et utilisent leurs propres souches de référence (Grohskopf, 2024). L'OMS classe l'adaptation à l'œuf parmi les facteurs qui font varier l'efficacité sur le terrain (OMS, 2022).

Efficacité variable : ce que montrent les chiffres

L'efficacité vaccinale en essai est l'effet mesuré dans un essai clinique randomisé ; l'efficacité sur le terrain est l'effet mesuré dans le monde réel, dans des études observationnelles. Pour la grippe, les deux varient selon la saison, la population, le sous-type dominant, la correspondance entre vaccin et virus et l'adaptation à l'œuf (OMS, 2022).

Par sous-type

L'OMS a réuni des estimations de plusieurs saisons. Chez les adultes de 18 à 65 ans, l'efficacité combinée du vaccin trivalent sur 12 saisons a été de 59 sur 100 (IC 95 : 51 à 67). Par sous-type, l'efficacité sur le terrain a été de 38 (31 à 44) contre le H3N2, de 65 contre le H1N1pdm09 et de 63 contre le virus B (OMS, 2022). Le H3N2 est le sous-type le plus difficile : il change plus vite, souffre davantage de l'adaptation à l'œuf et domine lors des saisons les plus graves pour les personnes âgées.

Ce que montrent les essais cliniques

La revue Cochrane chez les adultes en bonne santé a trouvé que le vaccin inactivé a réduit la grippe confirmée de 2,3 à 0,9 sur 100 personnes (RR 0,41). Il faudrait vacciner 71 adultes pour éviter un tableau de grippe. Le syndrome grippal est passé de 21,5 à 18,1 sur 100, avec 29 vaccinés pour éviter un épisode. L'effet sur l'hospitalisation était faible et incertain (14,7 contre 14,1 sur mille ; RR 0,96 ; IC 95 : 0,85 à 1,08 ; certitude faible), et presque nul sur les jours de travail perdus (Demicheli, 2018a).

Chez les personnes âgées, la même équipe a trouvé une réduction de la grippe de 6 à 2,4 sur 100 (RR 0,42), avec 30 vaccinés pour éviter un épisode, et du syndrome grippal de 6 à 3,5 sur 100, mais avec une certitude faible. Les auteurs observent que les études observationnelles chez les personnes âgées ont historiquement été de faible qualité et que, depuis trois décennies, les essais éligibles manquent dans cette tranche d'âge (Demicheli, 2018b).

Ces chiffres aident à calibrer la conversation. Le vaccin réduit le risque de grippe, mais le bénéfice absolu dépend du risque de base : chez un adulte en bonne santé, la chance d'avoir la grippe au cours d'une saison est déjà faible. C'est la même logique que la probabilité de base dans le diagnostic. Dans les groupes à plus de complications, comme les personnes âgées, les femmes enceintes et les personnes atteintes de maladies chroniques, chaque épisode évité compte davantage.

Un exemple de l'hémisphère sud

Une étude a combiné les données de huit pays de l'hémisphère sud, en Océanie, en Asie du Sud-Est et en Amérique du Sud, et a analysé 31 368 hospitalisations pour syndrome respiratoire aigu grave en 2023. L'efficacité combinée sur le terrain contre l'hospitalisation pour grippe a été de 51,9 sur 100 (IC 95 : 37,2 à 66,7), avec une grande variation entre pays. Dans le réseau d'Amérique du Sud, l'estimation était de 43,9. Les auteurs notent aussi qu'en 2023, la circulation en Nouvelle-Zélande et en Thaïlande s'est écartée du pic habituel de mai à juillet de l'hémisphère sud (Gharpure, 2025).

Ces études utilisent le plan cas-témoins à test négatif, où les cas sont des patients avec un test positif pour la grippe et les témoins des patients avec le même tableau clinique et un test négatif. Ce plan et ses pièges feront l'objet du prochain texte de la série.

Baisse de la protection et vaccination répétée

Une protection qui diminue au cours de la saison

La protection diminue aussi au fil de la saison elle-même. Dans une étude de Kaiser Permanente en Californie portant sur des données de 2010 à 2017, la probabilité de grippe augmentait d'environ 16 sur 100 tous les 28 jours après la vaccination. Ceux qui avaient été vaccinés 42 à 69 jours auparavant avaient une probabilité 1,32 fois plus élevée que ceux qui avaient été vaccinés 14 à 41 jours auparavant (Ray, 2019).

Cela pèse au moment de choisir la date de la campagne. Vacciner trop tôt peut laisser la personne avec moins de protection au pic de la saison ; vacciner trop tard fait perdre les premières semaines de circulation. L'OMS recommande de vacciner chaque année avant le début de la saison. Dans les zones tropicales et subtropicales avec plusieurs pics ou une circulation toute l'année, le vaccin doit être administré avant la principale période d'augmentation de l'activité, sur la base de la surveillance locale et de la recommandation de composition la plus récente de l'OMS, quel que soit l'hémisphère où se trouve le pays (OMS, 2022).

Vacciner chaque année pose-t-il problème ?

Une question fréquente est de savoir si la vaccination répétée réduit la réponse. La méta-analyse de Ramsay et collaborateurs a réuni 20 études. Par rapport à l'absence de vaccin, la vaccination lors de la saison en cours augmentait la protection de 62 sur 100 contre le H1N1, de 45 contre le H3N2 et de 64 contre le B. Ceux qui avaient aussi été vaccinés lors de la saison précédente avaient une protection un peu plus faible contre le H3N2 et le B que ceux qui n'avaient été vaccinés que lors de la saison en cours, sans différence pour le H1N1 (Ramsay, 2019).

La conclusion des auteurs est pratique : vacciner lors de la saison en cours vaut mieux que ne pas vacciner, quel que soit l'historique. L'OMS arrive à la même conclusion à partir des données de vaccination répétée (OMS, 2022). Le phénomène intéresse la recherche sur la conception des vaccins, mais il est loin de justifier de sauter une année.

Le biais du vacciné en bonne santé

Une bonne partie des données sur le vaccin contre la grippe chez les personnes âgées provient d'études observationnelles, qui comparent ceux qui se sont fait vacciner à ceux qui ne l'ont pas fait. Les deux groupes diffèrent bien plus que par le vaccin, et cela peut créer un effet apparent plus grand que le réel.

Le test hors saison

L'étude de Fireman et collaborateurs a montré le problème clairement. Les auteurs ont suivi des personnes de 65 ans et plus à Kaiser Permanente du nord de la Californie entre 1996 et 2005, avec 115 823 décès. Si le vaccin agit par la protection contre la grippe, il ne peut réduire les décès que lorsque le virus circule. Pourtant, hors des semaines de grippe, les vaccinés mouraient bien moins : le rapport de cotes était de 0,34 début novembre, avant la saison, et montait à 0,56 en janvier, 0,67 en avril et 0,76 en août (Fireman, 2009).

Cet "effet" hors saison ne peut être qu'un biais. Les personnes très fragiles, proches de la fin de vie, cessent de se faire vacciner, et c'est pourquoi le groupe non vacciné concentre plus de décès toutes causes confondues. Après avoir écarté ce biais, l'effet net du vaccin sur la mortalité globale était de 4,6 sur 100 (IC 95 : 0,7 à 8,3), bien en dessous des estimations d'environ 50 qui circulaient à l'époque (Fireman, 2009).

Deux biais en directions opposées

Une revue systématique a évalué 23 études observationnelles d'efficacité et en a classé 19, soit 83 sur 100, comme à haut risque de biais. Deux biais agissent en même temps. Le biais du vacciné en bonne santé gonfle l'efficacité, car ceux qui se font vacciner tendent à avoir des habitudes plus saines et un meilleur accès aux soins. La confusion par indication tire en sens inverse, car les personnes malades reçoivent plus de recommandations de vaccin. Dans les études analysées, l'ajustement pour les facteurs de confusion augmentait l'efficacité estimée de 12 points pour la mortalité, 9 pour l'hospitalisation et 7 pour le syndrome grippal (Remschmidt, 2015).

La leçon vaut au-delà de la grippe. Le même raisonnement apparaît dans l'évaluation des événements indésirables après vaccination, où la séquence dans le temps trompe, et dans la façon dont les biais rétrospectifs faussent le jugement. Les résultats que le vaccin devrait affecter et ceux qu'il ne pourrait jamais affecter aident à séparer l'effet du biais.

En pratique : comment orienter la vaccination annuelle

Le tableau résume les recommandations de l'OMS et les résultats des sources consultées. La composition du vaccin est revue par l'OMS à chaque saison, pour chaque hémisphère.

Thème	Ce que disent les sources	Conséquence pratique	Source
Répétition annuelle	La dérive sur la HA et la NA réduit la reconnaissance par les anticorps	Vacciner à chaque saison	OMS, 2022
Composition	Recommandation en février (nord) et en septembre (sud)	Utiliser la recommandation la plus récente de l'OMS pour la saison	Hampson, 2017
Correspondance médiocre	Efficacité moindre, avec protection croisée	Vacciner même une année de décalage	Tricco, 2013
Moment	Avant le début de la saison ; sous les tropiques, avant la principale période d'activité	Fixer la date avec la surveillance locale	OMS, 2022
Baisse au cours de la saison	Le risque de grippe augmente avec le temps écoulé depuis la vaccination	Éviter de vacciner bien avant la circulation	Ray, 2019
Vaccination antérieure	Vacciner pendant la saison en cours vaut mieux que ne pas vacciner	Maintenir la vaccination quel que soit l'historique	Ramsay, 2019
Sécurité	Vaccins inactivés au profil excellent ; douleur locale fréquente	Prévenir de la douleur au point d'injection	OMS, 2022

La conversation au cabinet

« J'ai été vacciné l'an dernier et j'ai eu la grippe » est une phrase courante. Elle mélange trois choses : des tableaux respiratoires causés par d'autres virus, l'efficacité partielle du vaccin et des années de décalage. Expliquer que le vaccin réduit le risque sans l'éliminer, et que la souche change d'une année à l'autre, fonctionne souvent mieux que promettre une protection totale. Les techniques de recommandation présomptive ou participative et la compréhension de pourquoi le doute apparaît aident à ce moment.

La sécurité entre aussi dans la conversation. Les vaccins inactivés ont un excellent profil de sécurité ; une douleur au point d'injection apparaît chez 60 à 80 personnes sur 100 vaccinées (OMS, 2022). Une personne ayant eu une réaction allergique grave à un vaccin antérieur a besoin d'une évaluation, et le texte sur l'anaphylaxie après vaccination résume qui présente le plus de risque.

De la recommandation de l'OMS aux programmes

L'OMS recommande que tous les pays envisagent des programmes de vaccination antigrippale saisonnière. Pour qui démarre ou élargit un programme, elle liste comme groupes à considérer, sans ordre de priorité, les professionnels de santé, les personnes avec comorbidités, les personnes âgées et les femmes enceintes ; les enfants et d'autres groupes peuvent s'ajouter selon la charge de maladie et la capacité de chaque système (OMS, 2022). Le processus de décision, du tableau des preuves à la recommandation, et le rôle du SAGE dans les recommandations mondiales expliquent pourquoi les mêmes preuves donnent des schémas différents. Chez la personne âgée, le vaccin antigrippal est souvent proposé avec d'autres, comme celui contre le VRS. Peser bénéfices et préjudices avec des chiffres absolus aide à communiquer ce qu'il faut attendre.

Comment NEXO aide à entraîner ce raisonnement

Dans NEXO, le cas du jour est fictif, avec une présentation clinique réelle et jusqu'à six indices progressifs, et vous proposez le diagnostic en cherchant le code dans la CIM-10. Reconnaître un syndrome grippal chez une personne âgée en plein hiver, ou suspecter une grippe hors de la saison habituelle, est le type de raisonnement que les indices entraînent. Savoir comment le code de la CIM-10 est construit accélère la recherche.

Les limites d'usage du jeu sont décrites sur la page d'économie de NEXO. Si vous faites de la recherche sur l'enseignement du raisonnement clinique, la page pour les chercheurs explique comment prendre contact. Les professionnels qui écrivent ou révisent des cas trouvent des informations sur la page de curation, et ceux qui produisent du contenu de santé peuvent consulter la page des créateurs.

Questions fréquentes

Pourquoi dois-je me faire vacciner contre la grippe chaque année ?

Pour deux raisons. Le virus évolue par dérive antigénique, et le vaccin est mis à jour pour suivre les souches en circulation (OMS, 2022). De plus, la protection diminue au fil des mois après la vaccination (Ray, 2019).

Qui choisit les souches du vaccin ?

L'OMS, sur la base des données du réseau mondial de surveillance (GISRS), lors de réunions en février pour l'hémisphère nord et en septembre pour l'hémisphère sud (Hampson, 2017).

Si le vaccin se trompe de souche, protège-t-il encore ?

Il protège moins, mais il protège. Chez l'adulte, l'efficacité était de 52 sur 100 contre des souches sans correspondance et de 65 contre des souches correspondantes (Tricco, 2013).

Le vaccin donne-t-il la grippe ?

Le vaccin inactivé contient un virus inactivé ou des parties de celui-ci et est incapable de causer la grippe. Une douleur au point d'injection est fréquente (OMS, 2022). Les tableaux respiratoires après la vaccination sont souvent causés par d'autres virus, et la coïncidence dans le temps trompe.

Se faire vacciner chaque année diminue-t-il l'effet du vaccin ?

Lors de certaines saisons, les personnes vaccinées les deux années ont eu une protection un peu moindre contre H3N2 et B que celles vaccinées seulement l'année en cours. Malgré cela, vacciner pendant la saison en cours protège plus que ne pas vacciner (Ramsay, 2019).

Pourquoi d'anciennes études montraient-elles le vaccin réduisant de moitié la mortalité des personnes âgées ?

Du fait du biais du vacciné en bonne santé : les personnes âgées les plus fragiles se faisaient moins vacciner. L'effet apparaissait même hors de la saison grippale, ce qui montre qu'il s'agissait d'un biais (Fireman, 2009).

Messages à retenir

• La dérive antigénique de l'HA et de la NA oblige à mettre à jour le vaccin et à vacciner chaque année.
• L'OMS recommande la composition en février pour l'hémisphère nord et en septembre pour l'hémisphère sud, plusieurs mois à l'avance.
• Le décalage et l'adaptation à l'œuf réduisent l'efficacité, surtout contre le H3N2, sans annuler la protection.
• Le bénéfice absolu dépend du risque de base : il est plus grand chez ceux qui ont le plus de risque de complication.
• Se faire vacciner pendant la saison en cours vaut mieux que de ne pas être vacciné, quel que soit l'historique.
• Les études observationnelles exigent de prêter attention au biais du vacciné en bonne santé et au biais d'indication.

Jouez le cas du jour sur NEXO.

Références

1. World Health Organization. Vaccines against influenza: WHO position paper – May 2022. Wkly Epidemiol Rec. 2022;97(19):185-208. Page de l'OMS.
2. Krammer F, Smith GJD, Fouchier RAM, Peiris M, et al. Influenza. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):3. PMID 29955068. DOI 10.1038/s41572-018-0002-y.
3. Wu NC, Wilson IA. Influenza Hemagglutinin Structures and Antibody Recognition. Cold Spring Harb Perspect Med. 2020;10(8):a038778. PMID 31871236. DOI 10.1101/cshperspect.a038778.
4. Hampson A, Barr I, Cox N, Donis RO, et al. Improving the selection and development of influenza vaccine viruses - Report of a WHO informal consultation on improving influenza vaccine virus selection, Hong Kong SAR, China, 18-20 November 2015. Vaccine. 2017;35(8):1104-1109. PMID 28131392. DOI 10.1016/j.vaccine.2017.01.018.
5. Morris DH, Gostic KM, Pompei S, Bedford T, et al. Predictive Modeling of Influenza Shows the Promise of Applied Evolutionary Biology. Trends Microbiol. 2018;26(2):102-118. PMID 29097090. DOI 10.1016/j.tim.2017.09.004.
6. Grohskopf LA, Ferdinands JM, Blanton LH, Broder KR, et al. Prevention and Control of Seasonal Influenza with Vaccines: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices – United States, 2024–25 Influenza Season. MMWR Recomm Rep. 2024;73(5):1-25. PMID 39197095. DOI 10.15585/mmwr.rr7305a1. Titre original avec tiret cadratin, remplacé par un tiret demi-cadratin.
7. Tricco AC, Chit A, Soobiah C, Hallett D, et al. Comparing influenza vaccine efficacy against mismatched and matched strains: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2013;11:153. PMID 23800265. DOI 10.1186/1741-7015-11-153.
8. Skowronski DM, Janjua NZ, De Serres G, Sabaiduc S, et al. Low 2012-13 influenza vaccine effectiveness associated with mutation in the egg-adapted H3N2 vaccine strain not antigenic drift in circulating viruses. PLoS One. 2014;9(3):e92153. PMID 24667168. DOI 10.1371/journal.pone.0092153.
9. Zost SJ, Parkhouse K, Gumina ME, Kim K, et al. Contemporary H3N2 influenza viruses have a glycosylation site that alters binding of antibodies elicited by egg-adapted vaccine strains. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017;114(47):12578-12583. PMID 29109276. DOI 10.1073/pnas.1712377114.
10. Demicheli V, Jefferson T, Ferroni E, Rivetti A, et al. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2(2):CD001269. PMID 29388196. DOI 10.1002/14651858.CD001269.pub6.
11. Demicheli V, Jefferson T, Di Pietrantonj C, Ferroni E, et al. Vaccines for preventing influenza in the elderly. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2(2):CD004876. PMID 29388197. DOI 10.1002/14651858.CD004876.pub4.
12. Ray GT, Lewis N, Klein NP, Daley MF, et al. Intraseason Waning of Influenza Vaccine Effectiveness. Clin Infect Dis. 2019;68(10):1623-1630. PMID 30204855. DOI 10.1093/cid/ciy770.
13. Ramsay LC, Buchan SA, Stirling RG, Cowling BJ, et al. The impact of repeated vaccination on influenza vaccine effectiveness: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2019;17(1):9. PMID 30626399. DOI 10.1186/s12916-018-1239-8.
14. Remschmidt C, Wichmann O, Harder T. Frequency and impact of confounding by indication and healthy vaccinee bias in observational studies assessing influenza vaccine effectiveness: a systematic review. BMC Infect Dis. 2015;15:429. PMID 26474974. DOI 10.1186/s12879-015-1154-y.
15. Fireman B, Lee J, Lewis N, Bembom O, et al. Influenza vaccination and mortality: differentiating vaccine effects from bias. Am J Epidemiol. 2009;170(5):650-656. PMID 19625341. DOI 10.1093/aje/kwp173.
16. Gharpure R, Regan AK, Nogareda F, Cheng AC, et al. Effectiveness of 2023 southern hemisphere influenza vaccines against severe influenza-associated illness: pooled estimates from eight countries using the test-negative design. Lancet Glob Health. 2025;13(2):e203-e211. PMID 39890222. DOI 10.1016/S2214-109X(24)00473-X.