Alectinib adyuvante en cáncer de pulmón ALK+

Índice
Una profesora de 46 años que nunca fumó se hace una tomografía de tórax por una tos que no cede después de una gripe. El examen muestra un nódulo de 4,5 cm en el lóbulo inferior izquierdo. La biopsia confirma adenocarcinoma de pulmón, y el estadificación no muestra enfermedad fuera del tórax. Se somete a lobectomía con extirpación sistemática de ganglios linfáticos. El informe final muestra un tumor de 4,5 cm con dos ganglios linfáticos del mediastino comprometidos, márgenes libres. En la consulta posoperatoria, el cirujano pregunta al oncólogo si vale la pena pedir el perfil molecular, ya que el tumor fue extirpado por completo. La escena es ficticia y fue escrita para enseñanza.
Este texto usa el cuadro como escenario de razonamiento clínico para estudiantes y profesionales de salud. El tema es el alectinib adyuvante en el cáncer de pulmón de células no pequeñas con reordenamiento del gen ALK, probado en el estudio ALINA. El foco es la secuencia de decisiones: cuándo buscar ALK, quién es candidato, qué mostró el estudio de hecho, cómo administrar el medicamento y qué vigilar. No sustituye el protocolo de su servicio ni la decisión del equipo multidisciplinario. Si usted juega el caso del día en NEXO, reconocerá el desafío: decidir con pistas que llegan en secuencia.
Puntos principales
- El reordenamiento de ALK es raro en la enfermedad inicial, pero cambia el tratamiento después de la cirugía, por eso la prueba debe considerarse ya en el paciente operado.
- En el ALINA, el alectinib durante 2 años redujo la recidiva y la muerte en comparación con quimioterapia con platino, con razón de riesgo de 0,24 en los estadios II a IIIA.
- La supervivencia global aún no estaba madura en el análisis principal, así que el beneficio demostrado es de prevención de recidiva, no de cura.
- La ficha de la FDA indica 600 mg por vía oral dos veces al día con comida, durante 2 años, para tumores de 4 cm o más o con ganglio linfático positivo.
- El alectinib exige vigilancia de hígado, creatinfosfoquinasa, frecuencia cardíaca, pulmón y anticoncepción.
- La FDA aprobó la indicación adyuvante el 18/04/2024, y el comité de la EMA dio opinión favorable el 25/04/2024.
Por qué este es un escenario de razonamiento
El cáncer de pulmón de células no pequeñas operado vuelve con frecuencia, incluso cuando la cirugía extirpa todo el tumor visible. Durante muchos años, la única opción después de la cirugía era la quimioterapia con platino, con beneficio modesto (informe de evaluación de la EMA, 2024). Los datos históricos muestran una ganancia limitada en la población general y ninguna ventaja de supervivencia en los tumores de estadio IB menores de 4 cm (informe de evaluación de la EMA, 2024). La llegada de las terapias dirigidas cambió la pregunta. Ahora, el resultado del perfil molecular del tumor puede definir el tratamiento después de la cirugía (Hsu y colaboradores, 2024) (Jeon y colaboradores, 2025).
El reordenamiento de ALK es uno de esos blancos. Aparece en 2 a 7 por ciento de los tumores en estadio inicial, frente a cerca de 19 por ciento en la enfermedad de estadio IV (Chen y Chaft, 2023). Quien tiene ALK positivo tiende a ser más joven, no fumador o fumador leve, con distribución más equilibrada entre hombres y mujeres (Chen y Chaft, 2023). La profesora de la escena tiene el perfil clásico, pero el perfil no basta para decidir la prueba. El post sobre signos, síntomas e historia ayuda a recordar que la historia orienta la sospecha, pero no sustituye el examen.
Qué enseña la escena
La escena entrena seis hábitos. El primero es pedir el perfil molecular en el tumor operado, no solo en el metastásico. El segundo es leer el estadio en el informe de la pieza quirúrgica. El tercero es verificar si el paciente cabe en los criterios del estudio. El cuarto es separar lo que el estudio mostró de lo que aún no respondió. El quinto es dar la dosis correcta, con comida, durante el tiempo correcto. El sexto es planificar la vigilancia de efectos adversos desde la primera consulta. El post sobre toma de decisiones clínicas recuerda que cada examen debe cambiar una decisión, y la prueba de ALK aquí la cambia.
Qué no está en juego
El texto no aborda en detalle el osimertinib adyuvante para tumores con mutación de EGFR, que tiene otro estudio y será tema de otro texto de esta serie. Tampoco aborda el tratamiento de la enfermedad metastásica con ALK positivo ni la inmunoterapia perioperatoria. El post sobre incertidumbre diagnóstica ayuda cuando el resultado de la prueba tarda y el equipo necesita decidir qué hacer mientras espera.
Cuándo buscar ALK en el paciente operado
La prueba en el tumor operado
La selección para el alectinib adyuvante depende de la presencia de ALK positivo en el tejido tumoral, detectado por una prueba aprobada (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). En ALINA, el reordenamiento se identificó por prueba local aprobada por la FDA o por inmunohistoquímica central con el ensayo VENTANA ALK (D5F3) (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). Una revisión de 2025 sobre el tratamiento del cáncer de pulmón recuerda que la secuenciación de nueva generación identifica varios blancos, entre ellos EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET y NTRK, y orienta la elección de la terapia (Jeon y colaboradores, 2025). En la enfermedad inicial, pedir solo el EGFR deja fuera el ALK y otros blancos.
La rareza del ALK y la falta de pruebas estandarizadas en la enfermedad inicial dificultaron durante años los estudios adyuvantes (Chen y Chaft, 2023). Programas grandes, como el ALCHEMIST del instituto estadounidense del cáncer, se crearon para analizar el tumor resecado y derivar a los pacientes a estudios (Chen y Chaft, 2023). En una revisión sobre terapia dirigida neoadyuvante, los autores observan que estudios se interrumpieron por falta de reclutamiento, porque las fusiones de ALK son raras y aún no se analizaban de rutina en la enfermedad inicial (Kemper y colaboradores, 2024).
Por qué la prueba importa también para la inmunoterapia
El resultado del ALK cambia más de una decisión. Los estudios de inmunoterapia de inducción excluyeron tumores con alteraciones de EGFR o ALK (Lavaud y colaboradores, 2024). En el estudio del atezolizumab adyuvante, no hubo beneficio de supervivencia libre de enfermedad en los pacientes con EGFR o ALK alterados, y la FDA aprobó el medicamento solo para tumores sin esas alteraciones (Houda y colaboradores, 2024). Por eso, la prueba antes de elegir la terapia sistémica perioperatoria evita dar inmunoterapia a quien probablemente no se beneficia (Nohra y colaboradores, 2026). El post sobre diagnóstico diferencial muestra cómo cada pista cambia el abanico de opciones.
Quién es candidato
La ficha técnica de la FDA restringe la indicación a los tumores de 4 cm o más o con ganglio linfático positivo, después de la resección (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). En el estudio, los pacientes tenían enfermedad de estadio IB con tumor de 4 cm o más hasta IIIA, según la séptima edición del sistema de estadificación (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). La EMA usa la expresión alto riesgo de recidiva, con referencia a los criterios del estudio (informe de evaluación de la EMA, 2024) (página de Alecensa en la EMA). La profesora de la escena tiene un tumor de 4,5 cm y ganglios linfáticos del mediastino comprometidos, es decir, entra en la indicación.

Qué analizó ALINA
Diseño del estudio
ALINA fue un estudio global, aleatorizado y abierto que comparó alectinib con quimioterapia con platino después de la resección completa (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). La aleatorización fue de 1 a 1 y estratificada por raza, asiática o no, y por estadio, IB, II o IIIA (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). El alectinib se administró en dosis de 600 mg por vía oral dos veces al día, durante 2 años o hasta recidiva o toxicidad inaceptable (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). El número de pacientes en estadio IB se limitó a 25 por ciento, para garantizar que al menos 75 por ciento tuvieran enfermedad II a IIIA (informe de evaluación de la EMA, 2024).
El brazo de la quimioterapia
La quimioterapia se administró por vía intravenosa en 4 ciclos de 21 días (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). Los esquemas eran cisplatino 75 mg/m² el día 1 con vinorelbina 25 mg/m² los días 1 y 8, cisplatino 75 mg/m² el día 1 con gemcitabina 1250 mg/m² los días 1 y 8, o cisplatino 75 mg/m² el día 1 con pemetrexed 500 mg/m² el día 1 (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). Quien no toleraba el cisplatino recibía carboplatino con AUC 5 o 6 mg/mL/min en las mismas combinaciones (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). Esto importa porque el control fue la quimioterapia, no la observación.
Desenlaces
El desenlace principal fue la supervivencia libre de enfermedad evaluada por el investigador, analizada primero en los estadios II a IIIA y después en toda la población aleatorizada (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). La supervivencia libre de enfermedad contaba la primera recidiva, un nuevo cáncer de pulmón primario o la muerte por cualquier causa (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). La supervivencia global fue desenlace secundario, y el tiempo hasta la recidiva en el sistema nervioso central fue desenlace exploratorio (informe de evaluación de la EMA, 2024) (Santoni-Rugiu y colaboradores, 2025). El post sobre pausa diagnóstica ayuda a hacer la pregunta correcta antes de leer el resultado: qué desenlace se midió y cuál no.
Quiénes entraron
Se aleatorizaron 257 pacientes, 130 para alectinib y 127 para quimioterapia (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). La edad mediana fue de 56 años, el 52 por ciento eran mujeres, el 56 por ciento eran asiáticos y el 60 por ciento nunca había fumado (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). El 10 por ciento tenía estadio IB, el 35 por ciento estadio II y el 55 por ciento estadio IIIA (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). La afectación de ganglios linfáticos N2 apareció en el 49,2 por ciento del brazo de alectinib y en el 52 por ciento del brazo de quimioterapia (Santoni-Rugiu y colaboradores, 2025). El primer paciente se aleatorizó el 16 de agosto de 2018, el último el 8 de diciembre de 2021, y la fecha de corte fue el 26 de junio de 2023 (informe de evaluación de la EMA, 2024).
Lo que mostró ALINA
El artículo principal de ALINA no está disponible en texto completo abierto. Por eso, las cifras siguientes provienen de la ficha técnica de la FDA, del informe de evaluación de la EMA y de revisiones en texto completo que leyeron el estudio.
Supervivencia libre de enfermedad
En los estadios II a IIIA, hubo 14 eventos en 116 pacientes con alectinib, el 12 por ciento, frente a 45 en 115 con quimioterapia, el 39 por ciento (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). La razón de riesgo fue de 0,24, con intervalo de confianza del 95 por ciento de 0,13 a 0,45 (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). En toda la población, hubo 15 eventos en 130 frente a 50 en 127, con razón de riesgo de 0,24 e intervalo de 0,13 a 0,43 (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). La mediana no se alcanzó con alectinib y fue de 41,3 meses con quimioterapia en la población total (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). A los 2 años, el 93,8 por ciento de los pacientes de alectinib estaban libres de enfermedad, frente al 63,0 por ciento de la quimioterapia (Yin y Antonoff, 2025).
La tabla resume las cifras principales.
| Medida | Alectinib | Quimioterapia | Fuente |
|---|---|---|---|
| Eventos, estadios II a IIIA | 14 de 116 | 45 de 115 | (ficha técnica de Alecensa de 08/2026) |
| Razón de riesgo, estadios II a IIIA | 0,24 (0,13 a 0,45) | Referencia | (ficha técnica de Alecensa de 08/2026) |
| Eventos, población total | 15 de 130 | 50 de 127 | (ficha técnica de Alecensa de 08/2026) |
| Recidiva en el sistema nervioso central o muerte, población total | 5 de 130 | 18 de 127 | (informe de evaluación de la EMA, 2024) |
| Muertes en el análisis principal | 2 de 130 | 4 de 127 | (informe de evaluación de la EMA, 2024) |
Sistema nervioso central
En ALINA, la recidiva con afectación del cerebro se observó en 4 pacientes de alectinib, el 3,1 por ciento, y en 14 de quimioterapia, el 11 por ciento (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). En el análisis exploratorio preespecificado, hubo 5 eventos de recidiva en el sistema nervioso central o muerte con alectinib y 18 con quimioterapia (informe de evaluación de la EMA, 2024). Estos datos son exploratorios y no fueron el desenlace principal.
Supervivencia global
La supervivencia global aún no estaba madura en el análisis principal, con 2,3 por ciento de muertes en la población total (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). Hubo 2 muertes en 130 con alectinib y 4 en 127 con quimioterapia, razón de riesgo de 0,46 con intervalo de 0,08 a 2,52 (informe de evaluación de la EMA, 2024). El seguimiento mínimo fue de unos 18,5 meses y el máximo de unos 58 meses (informe de evaluación de la EMA, 2024). El informe de la EMA recuerda que el beneficio clínico en el escenario adyuvante depende de mostrar un efecto duradero, visible como meseta en las curvas (informe de evaluación de la EMA, 2024). Por eso, la empresa se comprometió a enviar el análisis actualizado de supervivencia libre de enfermedad hasta el tercer trimestre de 2025 y la supervivencia global final hasta el tercer trimestre de 2027 (informe de evaluación de la EMA, 2024). En las fuentes consultadas para este texto, ese análisis de supervivencia global todavía no aparece. Entonces, lo que mostró ALINA fue menos recidiva, no cura comprobada.
Estudios similares
El crizotinib, de primera generación, no prolongó la supervivencia libre de enfermedad en el cáncer con ALK positivo de estadio II a III operado, en el estudio E4512 (Gerber y colaboradores, 2026). El ensartinib, en otro estudio de fase 3 contra placebo, tuvo 87,3 por ciento de supervivencia libre de enfermedad a los 24 meses frente a 57,2 por ciento con placebo, pero la supervivencia global también era inmadura (Kemper y colaboradores, 2024). Ninguno de esos estudios responde si dar el medicamento durante más de 2 años reduciría las recidivas después del fin del tratamiento.
Cómo usar el alectinib adyuvante
Dosis y duración
La ficha técnica indica 600 mg por vía oral dos veces al día, con comida, durante 2 años o hasta recidiva o toxicidad inaceptable (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). Las cápsulas tienen 150 mg y deben tragarse enteras, sin abrir ni disolver (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). Si el paciente olvida una dosis o vomita después de tomarla, debe tomar la siguiente en el horario previsto (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). En la insuficiencia hepática grave, clase C de Child-Pugh, la dosis es de 450 mg dos veces al día (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). Una revisión recuerda que tomar 4 cápsulas dos veces al día durante 2 años puede pesar en la adherencia (Santoni-Rugiu y colaboradores, 2025).
Reducción de dosis
La primera reducción es a 450 mg dos veces al día, y la segunda a 300 mg dos veces al día (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). Quien no tolera 300 mg dos veces al día debe suspender el medicamento (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). En ALINA, las reducciones o interrupciones de dosis fueron más frecuentes con alectinib, 36,7 por ciento, que con quimioterapia, 20,0 por ciento (informe de evaluación de la EMA, 2024). En cambio, la suspensión por eventos adversos seleccionados fue más común con quimioterapia, 8,3 por ciento, que con alectinib, 4,7 por ciento (informe de evaluación de la EMA, 2024).
Qué vigilar
La vigilancia empieza antes de la primera cápsula. Los puntos siguientes vienen de la ficha técnica.
- Exámenes de hígado cada 2 semanas en los primeros 3 meses y después cada mes, con suspensión, reducción o interrupción según la gravedad.
- Creatinfosfoquinasa cada 2 semanas en el primer mes y cuando haya dolor muscular, sensibilidad o debilidad sin explicación.
- Frecuencia cardíaca y presión arterial regulares, porque el medicamento puede causar bradicardia.
- Suspensión inmediata si hay enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis, con interrupción definitiva si no hay otra causa.
- Triglicéridos antes del inicio y durante el tratamiento, por riesgo de pancreatitis, y atención a la anemia hemolítica.
- Anticoncepción eficaz, porque el alectinib puede causar daño fetal, y nada de amamantar durante el uso.
Los puntos resumen las advertencias de la ficha técnica (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). En ALINA, los eventos musculares, incluido el aumento de creatinfosfoquinasa, se vieron en 71,9 por ciento del brazo de alectinib y en 10,0 por ciento de la quimioterapia (informe de evaluación de la EMA, 2024). El aumento, cuando es grave, lleva a la suspensión y después a la vuelta con la misma dosis o una dosis menor (ficha técnica de Alecensa de 08/2026). Las reacciones más comunes, en 20 por ciento o más, fueron toxicidad hepática, estreñimiento, cansancio, dolor muscular, edema, erupción en la piel y tos (ficha técnica de Alecensa de 08/2026).

Seguimiento
El seguimiento combina la vigilancia de la toxicidad y la búsqueda de recidiva. Como el ALINA registró recidivas en el cerebro en los dos brazos (ficha técnica de Alecensa de 08/2026), el equipo debe preguntar por síntomas neurológicos en cada consulta. La profesora de la escena debe saber que el tratamiento reduce el riesgo de que la enfermedad vuelva, pero no elimina ese riesgo. El post sobre razonamiento clínico interprofesional muestra cómo farmacia, enfermería y medicina comparten esa vigilancia.
Situación regulatoria: FDA y EMA
FDA
Alecensa tiene la NDA 208434 en la FDA (Drugs@FDA, NDA 208434). La aprobación original fue el 11/12/2015, como nueva entidad molecular, con revisión prioritaria y designación de medicamento huérfano (Drugs@FDA, NDA 208434). La indicación adyuvante llegó con el suplemento de eficacia aprobado el 18/04/2024 (Drugs@FDA, NDA 208434) (carta de aprobación de la FDA de 18/04/2024). Un suplemento de eficacia de 11/06/2026 actualizó los datos de supervivencia global del estudio ALEX, que trata de la enfermedad metastásica, no del escenario adyuvante (Drugs@FDA, NDA 208434). La ficha técnica actual se revisó en 08/2026 (ficha técnica de Alecensa de 08/2026).
EMA
En la EMA, Alecensa tuvo opinión favorable el 15/12/2016 y autorización de comercialización el 16/02/2017 (página de Alecensa en la EMA). La extensión para el tratamiento adyuvante se evaluó en el procedimiento II/0047, con opinión del comité de medicamentos de uso humano el 25/04/2024 (informe de evaluación de la EMA, 2024). La indicación europea habla de cáncer resecado con alto riesgo de recidiva (página de Alecensa en la EMA). La actualización de la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global final quedaron como condiciones después de la autorización (informe de evaluación de la EMA, 2024).
Cómo ayuda NEXO a entrenar ese razonamiento
En NEXO, el caso del día es ficticio, con presentación clínica real y hasta seis pistas progresivas, y tú propones el diagnóstico buscando el código en la CIE-10. El ALK adyuvante es un buen ejercicio porque la decisión más importante, pedir la prueba, ocurre en una consulta en la que el paciente parece curado. El post sobre aprendizaje basado en casos clínicos explica por qué ese formato fija el conocimiento.
Tres ejercicios con casos
Cambia el tamaño. Di qué cambia si el tumor midiera 2,5 cm y ningún ganglio linfático estuviera comprometido.
Cambia el blanco. Di qué cambia si el perfil molecular mostrara mutación de EGFR en lugar de ALK.
Cambia el hígado. Di qué harías si las transaminasas subieran a seis veces el límite superior en el segundo mes.
El post sobre simulación de atención ayuda a entrenar la conversación sobre beneficio e incertidumbre, y el post sobre deterioro clínico en la sala ayuda a reconocer el empeoramiento de un paciente en tratamiento oncológico.
Estrategias neoadyuvantes
Varios grupos estudian dar el inhibidor de ALK antes de la cirugía (Lee y colaboradores, 2023) (Kemper y colaboradores, 2024). El estudio ALNEO evalúa alectinib durante 8 semanas antes de la cirugía y después hasta 96 semanas (Kemper y colaboradores, 2024). Esos datos aún son de fase 2 y no cambian la indicación actual (Fuorivia y colaboradores, 2024). Una revisión sobre la relación entre terapia dirigida y cirugía recuerda que la decisión debe tomarse en equipo multidisciplinario desde el diagnóstico (Yin y Antonoff, 2025).
Los límites de uso del juego están descritos en la página de economía de NEXO. Si investigas la enseñanza del razonamiento clínico, la página para Researcher explica cómo entrar en contacto. Los profesionales que escriben o revisan casos encuentran información en Curator y en Creators, y las instituciones pueden conocer la propuesta en la página para alianzas.
Preguntas frecuentes
¿El alectinib adyuvante cura el cáncer de pulmón con ALK positivo?
No se puede afirmar eso. El estudio mostró menos recidiva, pero la supervivencia global estaba inmadura en el análisis principal (ficha técnica de Alecensa de 08/2026) (informe de evaluación de la EMA, 2024).
¿Debo pedir ALK en todo paciente operado?
En los candidatos a terapia sistémica después de la cirugía, el análisis del tumor resecado orienta la elección entre terapia dirigida, quimioterapia e inmunoterapia (Jeon y colaboradores, 2025) (Nohra y colaboradores, 2026).
¿Cuál es la dosis?
600 mg por vía oral dos veces al día, con comida, durante 2 años (ficha técnica de Alecensa de 08/2026).
¿Quien tiene un tumor de 3 cm sin ganglios linfáticos afectados es candidato?
Según la ficha técnica de la FDA, no. La indicación exige un tumor de 4 cm o más o ganglios linfáticos positivos (ficha técnica de Alecensa de 08/2026).
¿La paciente puede quedar embarazada durante el tratamiento?
No. La ficha técnica indica anticoncepción eficaz porque el medicamento puede causar daño fetal (ficha técnica de Alecensa de 08/2026).
Lista de verificación final
- Solicité ALK y el perfil molecular en el tumor resecado.
- Verifiqué el tamaño del tumor y los ganglios linfáticos en el informe de la pieza.
- Expliqué que el beneficio demostrado es de menos recidiva.
- Prescribí 600 mg dos veces al día con comida durante 2 años.
- Programé análisis de hígado y creatinfosfoquinasa.
- Orienté sobre bradicardia, síntomas pulmonares y dolor muscular.
- Orienté sobre anticoncepción y lactancia.
- Planifiqué el seguimiento con atención a los síntomas neurológicos.
¿Quieres practicar el razonamiento con pistas progresivas? Juega el caso del día.
Referencias
- Chen MF, Chaft JE. Early-stage anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive lung cancer: a narrative review. Transl Lung Cancer Res. 2023. PMID 36895922.
- European Medicines Agency. Alecensa | European Medicines Agency (EMA). Consultada el 24/10/2026. Fuente oficial.
- European Medicines Agency. Assessment report. Alecensa. Procedure No. EMEA/H/C/004164/II/0047. 25/04/2024. Fuente oficial.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. NDA 208434, Alecensa. Consultada el 24/10/2026. Fuente oficial.
- Food and Drug Administration. NDA 208434/S-015. SUPPLEMENT APPROVAL. Carta de aprobación de 18/04/2024. Fuente oficial.
- Fuorivia V, Attili I, Corvaja C, et al. Management of Non-Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with Driver Gene Alterations: An Evolving Scenario. Curr Oncol. 2024. PMID 39330007.
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- Gerber DE, Wang Y, Langer CJ, et al. Crizotinib versus observation or placebo for surgically resected early-stage ALK-positive non-small-cell lung cancer (Eastern Cooperative Oncology Group-American College of Radiology Imaging Network E4512): a phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2026. PMID 42641639.
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