Xanomelina con trospio en esquizofrenia: dosis y efectos
Índice
- Por qué este es un escenario de razonamiento
- Los efectos que alejan al paciente del tratamiento
- Cómo actúa la xanomelina con trospio
- Situación regulatoria: FDA y EMA
- Qué mostraron los estudios
- Del cambio de medicamento al seguimiento
- Cómo NEXO ayuda a entrenar ese razonamiento
- Preguntas frecuentes
- Lista de verificación final
- Referencias
Un hombre de 27 años tiene esquizofrenia desde hace seis años. Con olanzapina, los síntomas mejoraron, pero ganó 14 kg en un año y la glucemia en ayunas subió. Cambió a aripiprazol y empezó a sentir una inquietud que no le dejaba quedarse sentado, y terminó dejando el medicamento por su cuenta. Hace tres semanas volvió a oír voces y a desconfiar de los vecinos. No tiene otras enfermedades conocidas, no usa otros medicamentos y fuma diez cigarrillos al día. La familia pregunta si existe un medicamento diferente, que no engorde y no cause esa inquietud. La escena es ficticia y fue escrita para enseñanza.
Este texto usa el cuadro como escenario de razonamiento clínico para estudiantes y profesionales de salud. Trata de la combinación de xanomelina con cloruro de trospio, el primer antipsicótico aprobado en Estados Unidos que no actúa bloqueando directamente el receptor de dopamina D2. El texto explica la indicación, la dosis, las contraindicaciones, los efectos adversos, lo que mostraron los estudios y dónde están los límites de la evidencia. No sustituye el protocolo de su institución ni la ficha técnica local. Si usted juega el caso del día en NEXO, va a reconocer el desafío: decidir con pistas que llegan en secuencia.
Puntos principales
- La xanomelina con trospio (nombre comercial Cobenfy) está indicada en Estados Unidos para esquizofrenia en adultos.
- La xanomelina es un agonista de los receptores muscarínicos M1 y M4; el trospio bloquea esos receptores fuera del cerebro y reduce los efectos colinérgicos periféricos.
- La dosis empieza en 50 mg con 20 mg dos veces al día, sube a 100 mg con 20 mg y puede llegar a 125 mg con 30 mg dos veces al día, siempre lejos de las comidas.
- Está contraindicada en retención urinaria, retención gástrica, glaucoma de ángulo estrecho no tratado e insuficiencia hepática moderada o grave.
- En los estudios de 5 semanas, mejoró los síntomas más que el placebo, sin ganancia de peso ni síntomas extrapiramidales relevantes; los efectos más comunes fueron gastrointestinales.
- Las fechas regulatorias de este texto fueron verificadas en la FDA y en la EMA el 24 de octubre de 2026.
Por qué este es un escenario de razonamiento
Los antipsicóticos usados desde hace décadas actúan sobre todo por el bloqueo del receptor de dopamina D2. Una revisión recuerda que tratan principalmente los síntomas positivos y dejan a muchos pacientes con síntomas negativos y déficits cognitivos (Żełabowski y colaboradores, 2026). Funcionan, pero muchos pacientes dejan el tratamiento por los efectos adversos. Un estudio de fase 3 recuerda que los síntomas motores, el riesgo de discinesia tardía, la ganancia de peso y la somnolencia perjudican la tolerancia y la adherencia (Kaul y colaboradores, 2024). La recaída del paciente de la escena empezó exactamente así.
El escenario es bueno para entrenar porque obliga a sopesar eficacia, efectos adversos y preferencias. Hay que entender la historia de cada medicamento, los motivos de la interrupción, la salud física, el riesgo de recaída y lo que el paciente y la familia esperan. El post sobre signos, síntomas e historia ayuda a organizar esa recolección, y el post sobre toma de decisiones clínicas recuerda que cambiar de antipsicótico es una decisión con intercambio de riesgos.
Lo que enseña la escena
La escena entrena seis hábitos. El primero es reconocer la acatisia y la ganancia de peso como causas de abandono. El segundo es investigar otras causas del empeoramiento, como el uso de sustancias. El tercero es conocer las contraindicaciones de la nueva combinación. El cuarto es explicar la dosis en ayunas y el escalonamiento. El quinto es advertir sobre náusea, estreñimiento y retención urinaria. El sexto es acordar cuándo y cómo reevaluar.
Lo que no está en juego
El texto no discute esquizofrenia resistente, clozapina, inyectables de larga acción, niños ni psicosis asociada a demencia. Tampoco compara precios. El post sobre incertidumbre diagnóstica ayuda a explicar al paciente lo que todavía no se sabe sobre un medicamento con poca experiencia a largo plazo.
Los efectos que alejan al paciente del tratamiento
Ganancia de peso y metabolismo
Un metaanálisis en red comparó 18 antipsicóticos en cuanto al efecto sobre peso, glucosa y lípidos (Pillinger y colaboradores, 2020). Encontró aumento de peso con varios de ellos, entre ellos olanzapina, clozapina, quetiapina, risperidona y paliperidona (Pillinger y colaboradores, 2020). En la clasificación por aumento de peso, el haloperidol quedó como el mejor y la clozapina como el peor (Pillinger y colaboradores, 2020). Los autores calculan que cerca de 6 semanas de olanzapina o clozapina aumentan el peso en cerca de 3 kg y los triglicéridos en cerca de 1 mmol/L, lo que puede aumentar el riesgo cardiovascular (Pillinger y colaboradores, 2020).
Acatisia
Un metaanálisis en red sobre acatisia inducida por antipsicóticos describe la condición como inquietud subjetiva, muchas veces con movimientos excesivos, como balancear las piernas o no poder quedarse sentado (Gerolymos y colaboradores, 2024). Las recomendaciones clínicas principales son mantener un solo antipsicótico, reducir la dosis o cambiar por un medicamento con menor riesgo de acatisia (Gerolymos y colaboradores, 2024). En ese análisis, mirtazapina, biperideno y vitamina B6 fueron los tratamientos con mayor eficacia (Gerolymos y colaboradores, 2024).
Los efectos pesan en la elección
Una revisión sistemática sobre efectos adversos de antidepresivos y antipsicóticos estima que cerca del 75 por ciento de los pacientes tiene algún efecto adverso (Pillinger y colaboradores, 2023). Los autores recuerdan que esos efectos perjudican la calidad de vida, causan estigma y reducen la adherencia, aumentando el riesgo de recaída (Pillinger y colaboradores, 2023). También recuerdan que los efectos adversos están entre los factores que más pesan para las personas con esquizofrenia a la hora de decidir el tratamiento (Pillinger y colaboradores, 2023). Para el paciente de la escena, ese es el centro de la conversación.
Cómo actúa la xanomelina con trospio
La ficha técnica estadounidense describe la xanomelina como un agonista de los receptores muscarínicos, con efecto en M1 y M4 en el sistema nervioso central (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). El mecanismo exacto en el tratamiento de la esquizofrenia no se conoce (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). El trospio es un antagonista muscarínico que actúa fuera del cerebro (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
La historia de la xanomelina
Una revisión de 2026 cuenta que la xanomelina se desarrolló en los años 1990 como posible tratamiento para la enfermedad de Alzheimer (Żełabowski y colaboradores, 2026). Los efectos colinérgicos periféricos, como náusea, vómitos y sudoración, limitaron ese desarrollo. La idea de la combinación fue juntar un bloqueador que no llega al cerebro.
El papel del trospio
Una revisión de farmacología describe el trospio como antagonista colinérgico periférico sin capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica (Żełabowski y colaboradores, 2026). Por el bloqueo fuera del cerebro, reduce los efectos colinérgicos periféricos causados por la xanomelina (Żełabowski y colaboradores, 2026). Aun así, los efectos gastrointestinales siguen siendo comunes, y los efectos anticolinérgicos del trospio, como estreñimiento, boca seca y retención urinaria, aparecen en los estudios (Ramey y Silva Almodóvar, 2025) (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
Por qué esto cambia el perfil
Como no interfiere directamente en las vías de la dopamina, la combinación busca eficacia antipsicótica limitando los efectos típicos del bloqueo D2 (Żełabowski y colaboradores, 2026). Una revisión de la literatura recuerda que no tiene advertencia en recuadro negro sobre psicosis asociada a la demencia ni exige programa de mitigación de riesgo (Smith y colaboradores, 2025). Esto no significa ausencia de riesgo: la ficha técnica enumera contraindicaciones y advertencias propias, ligadas a la acción muscarínica (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
Situación regulatoria: FDA y EMA
Estados Unidos. La FDA aprobó Cobenfy el 26 de septiembre de 2024, mediante la NDA 216158, como nueva entidad molecular, con revisión estándar (Drugs@FDA, NDA 216158). El 24 de octubre de 2026, Drugs@FDA no listaba suplementos posteriores (Drugs@FDA, NDA 216158). La ficha técnica consultada fue revisada en septiembre de 2024 (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). La indicación es el tratamiento de la esquizofrenia en adultos (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). Una revisión publicada poco después de la aprobación describe el fármaco como un enfoque nuevo en el tratamiento de la esquizofrenia (Hasan y Abid, 2024).
Unión Europea. El 24 de octubre de 2026, no localizamos página de medicamento autorizado para xanomelina con trospio en el sitio de la EMA. Por eso, este texto no describe la situación regulatoria europea.
Otros países. Este texto no describe el registro en otros países. La disponibilidad depende de la agencia local.
Qué mostraron los estudios
El primer estudio
En el estudio de fase 2 EMERGENT-1, 182 pacientes hospitalizados con empeoramiento agudo de la esquizofrenia fueron aleatorizados a xanomelina con trospio o placebo (Brannan y colaboradores, 2021). El desenlace principal fue el cambio en la escala PANSS, que va de 30 a 210 puntos, desde el inicio hasta la semana 5 (Brannan y colaboradores, 2021). La puntuación bajó 17,4 puntos con el fármaco y 5,9 puntos con placebo, una diferencia de 11,6 puntos (Brannan y colaboradores, 2021).
Los estudios de fase 3
En el EMERGENT-3, 256 participantes fueron aleatorizados, 125 a xanomelina con trospio y 131 a placebo (Kaul y colaboradores, 2024). La PANSS bajó 20,6 puntos con el fármaco, y la diferencia frente al placebo fue de 8,4 puntos en la semana 5 (Kaul y colaboradores, 2024). La ficha técnica estadounidense resume los dos estudios de fase 3: en el primero, la caída fue de 21,2 frente a 11,6 puntos, una diferencia de 9,6; en el segundo, de 20,6 frente a 12,2 puntos, una diferencia de 8,4 (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). La mediana de edad fue de 46 años, y ningún participante tenía más de 65 años (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
El análisis conjunto
El análisis conjunto de los tres estudios EMERGENT incluyó 640 participantes, 314 con el fármaco y 326 con placebo (Kaul y colaboradores, análisis conjunto, 2024). La PANSS bajó 19,4 puntos con el fármaco y 9,6 con placebo, una diferencia de 9,9 puntos, con un tamaño del efecto de Cohen de 0,65 (Kaul y colaboradores, análisis conjunto, 2024). El tamaño del efecto fue de 0,81 en el EMERGENT-1, 0,61 en el EMERGENT-2 y 0,60 en el EMERGENT-3 (Kaul y colaboradores, análisis conjunto, 2024). Los estudios incluyeron personas hospitalizadas por empeoramiento agudo, sin antipsicótico oral durante al menos cinco semividas o una semana (Kaul y colaboradores, análisis conjunto, 2024).
La tabla resume los tres estudios de 5 semanas.
| Estudio | Participantes aleatorizados | Caída de la PANSS con el fármaco | Caída de la PANSS con placebo | Diferencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| EMERGENT-1, fase 2 | 182 | 17,4 | 5,9 | 11,6 | (Brannan y colaboradores, 2021) |
| EMERGENT-3, fase 3 | 256 | 20,6 | 12,2 | 8,4 | (Kaul y colaboradores, 2024) (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024) |
| Análisis conjunto de los tres estudios | 640 en el análisis | 19,4 | 9,6 | 9,9 | (Kaul y colaboradores, análisis conjunto, 2024) |
Efectos adversos
En el EMERGENT-3, el fármaco no se asoció a aumento de peso ni a somnolencia en comparación con el placebo (Kaul y colaboradores, 2024). No hubo cambios clínicamente relevantes en las escalas de síntomas extrapiramidales, incluida la escala de acatisia (Kaul y colaboradores, 2024). Una revisión resume que, en ese estudio, las náuseas ocurrieron en el 16,9 por ciento y los vómitos en el 9,0 por ciento con el fármaco, frente al 4,4 por ciento cada uno con placebo (Ramey y Silva Almodóvar, 2025). El estreñimiento ocurrió en el 16,9 por ciento y la boca seca en el 9,0 por ciento, frente al 3,3 y el 1,1 por ciento con placebo (Ramey y Silva Almodóvar, 2025). Las náuseas duraron una mediana de 9 días, y los vómitos, 1 día (Ramey y Silva Almodóvar, 2025).
La ficha técnica enumera como reacciones adversas más frecuentes náuseas, dispepsia, estreñimiento, vómitos, hipertensión, dolor abdominal, diarrea, taquicardia, mareo y reflujo gastroesofágico (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). La exposición total en los estudios fue de 1135 pacientes, 347 durante al menos 6 meses y 150 durante al menos un año (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
Cómo leer estos números
Los estudios compararon el medicamento con placebo, y no con otro antipsicótico, por eso no dicen si es más o menos eficaz que olanzapina o aripiprazol. Además se hicieron en adultos internados con empeoramiento agudo, con pocos datos en ancianos (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). Los estudios de extensión abierta EMERGENT-4 y EMERGENT-5 evalúan el uso a largo plazo (Ramey y Silva Almodóvar, 2025). Para el paciente de la escena, la promesa honesta es un perfil de efectos diferente, no un medicamento sin efectos. El post sobre pausa diagnóstica recuerda parar antes de atribuir todo empeoramiento a la falta de medicamento.
Del cambio de medicamento al seguimiento
Antes de prescribir, cuatro preguntas cambian la conducta: hay dificultad para orinar, cómo están el hígado y los riñones, hay glaucoma o problema de vaciamiento del estómago, y qué medicamentos usa el paciente.
La dosis
La ficha técnica estadounidense pide empezar con 50 mg de xanomelina y 20 mg de trospio dos veces al día durante al menos 2 días (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). Después, la dosis sube a 100 mg con 20 mg dos veces al día durante al menos 5 días (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). Si se tolera y es necesario, puede subir a 125 mg con 30 mg dos veces al día, que es la dosis máxima (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). Las cápsulas deben tomarse al menos 1 hora antes o 2 horas después de una comida, y no deben abrirse (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). En ancianos, la ficha técnica pide inicio con 50 mg con 20 mg, escalonamiento más lento y dosis máxima de 100 mg con 20 mg (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
Contraindicaciones
La combinación está contraindicada en retención urinaria, insuficiencia hepática moderada o grave, retención gástrica, hipersensibilidad al trospio y glaucoma de ángulo estrecho no tratado (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
Advertencias
La ficha técnica pide atención a la retención urinaria, principalmente en ancianos y en quienes tienen hiperplasia prostática (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). El uso no se recomienda en la insuficiencia hepática leve ni en la insuficiencia renal moderada o grave (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). Hay advertencias para enfermedad de las vías biliares, reducción de la motilidad gastrointestinal, angioedema, aumento de la frecuencia cardíaca y efectos sobre el sistema nervioso central, con cautela al conducir (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). Antes de empezar y durante el tratamiento, según lo indicado, la ficha técnica pide dosar enzimas del hígado y bilirrubina y medir la frecuencia cardíaca (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
Interacciones
La ficha técnica pide atención a medicamentos eliminados por secreción tubular activa, a inhibidores fuertes del CYP2D6, a sustratos sensibles del CYP3A4 y de la glicoproteína P y a otros antimuscarínicos, que pueden sumar efectos (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
- Empezar con 50 mg con 20 mg dos veces al día durante al menos 2 días.
- Subir a 100 mg con 20 mg dos veces al día durante al menos 5 días; máximo de 125 mg con 30 mg.
- Tomar al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, sin abrir la cápsula.
- Dosar enzimas del hígado y bilirrubina y medir la frecuencia cardíaca antes y durante el tratamiento.
- No usar en retención urinaria, retención gástrica, glaucoma de ángulo estrecho no tratado o insuficiencia hepática moderada o grave.
- Revisar inhibidores del CYP2D6 y otros antimuscarínicos.
Fuente de la lista: (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
Aplicando al paciente
El paciente es joven, no tiene enfermedad conocida del hígado, los riñones, la próstata ni los ojos y no usa otros medicamentos. El equipo confirma que no tiene dificultad para orinar, pregunta por síntomas de reflujo y estreñimiento, mide enzimas del hígado y bilirrubina y mide la frecuencia cardíaca (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024). También investiga el uso de sustancias y otras causas del empeoramiento; el post sobre diagnóstico diferencial ayuda a recordar causas clínicas de psicosis, como medicamentos, enfermedades de la tiroides e infecciones. Si la elección es xanomelina con trospio, el paciente debe entender el horario en ayunas, el escalonamiento y la probabilidad de náusea en las primeras semanas (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024) (Ramey y Silva Almodóvar, 2025). El post sobre razonamiento clínico interprofesional muestra cómo psiquiatría, enfermería, farmacia y familia arman ese plan juntas.
Seguimiento
El plan incluye consultas cercanas en las primeras semanas, control de peso, glucemia y lípidos, atención a la frecuencia cardíaca y a la presión, preguntas sobre orina, intestino y vesícula, y revisión de cada nuevo medicamento (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024) (Pillinger y colaboradores, 2020). Si hay acatisia u otros efectos motores, deben registrarse con la misma atención que se da a la mejoría de los síntomas (Gerolymos y colaboradores, 2024).
Cómo NEXO ayuda a entrenar ese razonamiento
En NEXO, el caso del día es ficticio, con presentación clínica real y hasta seis pistas progresivas, y tú propones el diagnóstico buscando el código en la CIE-10. El cambio de antipsicótico es un buen ejercicio porque un síntoma urinario, un colirio o un horario de comida cambian la conducta. El post sobre aprendizaje basado en casos clínicos explica por qué ese formato fija el conocimiento.
Tres ejercicios con casos
Cambia la edad. Di cómo ajustar el inicio y la dosis máxima si el paciente tuviera 70 años e hiperplasia prostática.
Cambia el hígado. Di qué hacer si la dosificación inicial mostrara insuficiencia hepática moderada.
Cambia la evolución. Di qué investigar si tuviera dolor abdominal en el lado derecho e ictericia en la tercera semana.
El post sobre simulación de atención ayuda a entrenar la conversación con el paciente y la familia sobre efectos adversos.
Los límites de uso del juego están descritos en la página de economía de NEXO. Si investigas la enseñanza del razonamiento clínico, la página para Researcher explica cómo entrar en contacto. Los profesionales que escriben o revisan casos encuentran información en Curator y en Creators, y las instituciones pueden conocer la propuesta en la página para alianzas.
Preguntas frecuentes
¿La xanomelina con trospio bloquea la dopamina?
No directamente. La xanomelina es un agonista de los receptores muscarínicos M1 y M4 (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
¿Engorda?
En EMERGENT-3, no se asoció a aumento de peso en comparación con el placebo en 5 semanas (Kaul y colaboradores, 2024).
¿Cuál es la dosis?
Empieza en 50 mg con 20 mg dos veces al día y puede llegar a 125 mg con 30 mg dos veces al día, lejos de las comidas (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
¿Cuáles son los efectos más comunes?
Náusea, dispepsia, estreñimiento, vómitos, hipertensión, dolor abdominal, diarrea, taquicardia, mareo y reflujo (ficha técnica estadounidense de Cobenfy, 9/2024).
¿Está aprobada en Europa?
El 24 de octubre de 2026, no localizamos página de medicamento autorizado en el sitio de la EMA.
Lista de verificación final
- Registré por qué se suspendió cada antipsicótico anterior.
- Investigué el uso de sustancias y otras causas del empeoramiento.
- Pregunté por retención urinaria, reflujo, estreñimiento y glaucoma.
- Medí enzimas del hígado y bilirrubina y medí la frecuencia cardíaca.
- Revisé inhibidores del CYP2D6 y otros antimuscarínicos.
- Expliqué el horario lejos de las comidas y el escalonamiento.
- Avisé sobre náusea y estreñimiento en las primeras semanas.
- Acordé consultas cercanas y control de peso, glucemia y lípidos.
¿Quieres practicar el razonamiento con pistas progresivas? Juega el caso del día.
Referencias
- Brannan SK, Sawchak S, Miller AC, et al. Muscarinic Cholinergic Receptor Agonist and Peripheral Antagonist for Schizophrenia. N Engl J Med. 2021. PMID 33626254.
- Bristol Myers Squibb. COBENFY™ (xanomeline and trospium chloride) capsules, for oral use. Prescribing Information. Revisada en 9/2024. Consultada el 24/10/2026. Fuente oficial.
- Gerolymos C, Barazer R, Yon DK, et al. Drug Efficacy in the Treatment of Antipsychotic-Induced Akathisia: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2024. PMID 38451521.
- Hasan AH, Abid MA. Cobenfy (Xanomeline-Trospium Chloride): A New Frontier in Schizophrenia Management. Cureus. 2024. PMID 39525169.
- Kaul I, Sawchak S, Walling DP, et al. Efficacy and Safety of Xanomeline-Trospium Chloride in Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2024. PMID 38691387.
- Kaul I, Sawchak S, Claxton A, et al. Efficacy of xanomeline and trospium chloride in schizophrenia: pooled results from three 5-week, randomized, double-blind, placebo-controlled, EMERGENT trials. Schizophrenia (Heidelb). 2024. PMID 39488504.
- Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L, et al. Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Psychiatry. 2020. PMID 31860457.
- Pillinger T, Howes OD, Correll CU, et al. Antidepressant and antipsychotic side-effects and personalised prescribing: a systematic review and digital tool development. Lancet Psychiatry. 2023. PMID 37774723.
- Ramey OL, Silva Almodóvar A. Xanomeline-Trospium: A Novel Therapeutic for the Treatment of Schizophrenia. Ann Pharmacother. 2025. PMID 40145363.
- Smith CM, Augustine MS, Dorrough J, et al. Xanomeline-trospium (Cobenfy(TM)) for Schizophrenia: A Review of the Literature. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2025. PMID 39820108.
- U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. NDA 216158, Cobenfy. Consultado el 24/10/2026. Fuente oficial.
- Żełabowski K, Pichowicz W, Dembowska J, et al. From dopamine to muscarine: xanomeline-trospium (KarXT) as a novel direction in the psychopharmacotherapy of schizophrenia. Front Pharmacol. 2026. PMID 41756233.