Resmetirom y semaglutida en MASH: fibrosis, dosis y FDA

Un hombre de 56 años tiene diabetes tipo 2 desde hace nueve años, pesa 104 kg y mide 1,75 m. Usa metformina, atorvastatina 20 mg por día y clopidogrel desde que le colocaron un stent coronario hace dos años. En un examen de rutina, las transaminasas estaban un poco por encima de lo normal y la ecografía mostró hígado graso. El índice FIB-4 dio un valor intermedio, y la elastografía hepática sugirió fibrosis entre F2 y F3, sin signos de cirrosis. Bebe poco, cerca de una cerveza por semana. Pregunta si existe un medicamento para el hígado. La escena es ficticia y fue escrita para enseñanza.

Este texto usa el cuadro como escenario de razonamiento clínico para estudiantes y profesionales de salud. Trata de dos medicamentos aprobados en Estados Unidos para esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica, la MASH, con fibrosis moderada a avanzada: el resmetirom y la semaglutida 2,4 mg. El texto explica cómo estimar la fibrosis, la indicación, la dosis, las interacciones, lo que mostraron los estudios y dónde están los límites de la evidencia. No sustituye el protocolo de su institución ni la ficha técnica local. Si usted juega el caso del día en NEXO, reconocerá el desafío: decidir con pistas que llegan en secuencia.

Puntos principales

• El resmetirom (nombre comercial Rezdiffra) es un agonista del receptor beta de la hormona tiroidea, indicado en Estados Unidos, junto con dieta y ejercicio, para adultos con MASH sin cirrosis y fibrosis F2 a F3.
• La dosis del resmetirom depende del peso: 80 mg una vez al día por debajo de 100 kg y 100 mg una vez al día a partir de 100 kg; con clopidogrel, la dosis baja a 60 mg u 80 mg.
• La semaglutida inyectable (nombre comercial Wegovy) recibió la misma indicación en Estados Unidos en agosto de 2025, con mantenimiento de 2,4 mg por semana después de un escalonamiento de 16 semanas.
• Las dos aprobaciones estadounidenses son aceleradas, basadas en mejora en la biopsia, y dependen de estudios de desenlaces clínicos aún en curso.
• En la Unión Europea, Rezdiffra recibió autorización condicional el 18 de agosto de 2025.
• Las fechas regulatorias de este texto se verificaron en la FDA y en la EMA el 24 de octubre de 2026.

Por qué este es un escenario de razonamiento

La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, la MASLD, se convirtió en la enfermedad crónica del hígado más común del mundo (Reinson y colaboradores, 2026). La mayoría de las personas con hígado graso nunca tendrá cirrosis, pero una parte desarrolla inflamación, lesión de las células y fibrosis. Es la fibrosis la que más pesa en el pronóstico. Durante años, la respuesta para quien preguntaba por un medicamento era solo cambiar el estilo de vida. Ahora existen dos opciones aprobadas en Estados Unidos, y la pregunta pasó a ser otra: quién debe recibir cuál, y cómo hacer el seguimiento.

El escenario es bueno para entrenar porque obliga a reunir varias pistas. Es necesario entender la diabetes, el peso, el alcohol, las estatinas, el antiagregante, el resultado del FIB-4 y de la elastografía y lo que el paciente espera. El post sobre signos, síntomas e historia ayuda a organizar esa recolección, y el post sobre toma de decisiones clínicas recuerda que elegir entre dos medicamentos es una decisión con intercambio de riesgos.

Qué enseña la escena

La escena entrena seis hábitos. El primero es confirmar que la causa es metabólica, y no alcohol u otra enfermedad del hígado. El segundo es estimar la fibrosis por etapas, sin saltar a la biopsia. El tercero es excluir cirrosis descompensada, que cambia la conducta. El cuarto es revisar los medicamentos en uso, porque uno de ellos interfiere en la dosis del resmetirom. El quinto es elegir entre resmetirom y semaglutida pensando en el paciente entero. El sexto es acordar cómo y cuándo reevaluar.

Qué no está en juego

El texto no discute cirrosis descompensada, trasplante, niños ni las decenas de medicamentos aún en investigación. Tampoco compara precios. El post sobre incertidumbre diagnóstica ayuda a explicar al paciente lo que todavía no se sabe sobre medicamentos aprobados por desenlaces intermedios.

De la esteatosis a la fibrosis: qué es MASH

En 2023, la nomenclatura cambió. El término enfermedad hepática grasa no alcohólica fue sustituido por enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, y la esteatohepatitis no alcohólica, la NASH, pasó a llamarse MASH (Kanwal y colaboradores, 2024). La definición de MASLD excluye a quien bebe más de 20 g de alcohol por día, en el caso de las mujeres, o más de 30 g por día, en el caso de los hombres (Kanwal y colaboradores, 2024). Quien tiene factor de riesgo cardiometabólico y un consumo de entre 20 y 50 g por día en las mujeres o entre 30 y 60 g por día en los hombres entra en una categoría intermedia, llamada MetALD (Kanwal y colaboradores, 2024). Para el paciente de la escena, con una cerveza por semana, el cuadro es de MASLD.

Esteatosis, inflamación y balonización

En la biopsia, la MASH se define por la presencia de grasa en las células del hígado junto con lesión celular, la llamada balonización, e inflamación (Harrison y colaboradores, 2023). La grasa sola es la esteatosis; cuando hay balonización e inflamación, se habla de esteatohepatitis. Con el tiempo, la inflamación estimula la deposición de colágeno, que forma la fibrosis. La fibrosis se gradúa de F0, sin fibrosis, a F4, que es la cirrosis; F2 es la fibrosis moderada y F3, la fibrosis avanzada (guía EASL-EASD-EASO, 2024).

Por qué importa la fibrosis

La guía de práctica clínica de la AASLD recuerda que la descompensación hepática se asoció a mayor mortalidad por todas las causas, con razón de riesgo de 6,8 después de ajuste para varios factores (Rinella y colaboradores, 2023). La revisión de BMJ Medicine añade que la MASLD aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares, enfermedad renal crónica y algunos cánceres fuera del hígado (Reinson y colaboradores, 2026). En otras palabras, el paciente de la escena tiene dos problemas que tratar: el hígado y el corazón. Eso pesa en la elección del medicamento.

El primer tratamiento sigue siendo el peso

La guía europea de 2024 recomienda pérdida de peso con dieta y cambio de comportamiento para mejorar la lesión del hígado (guía EASL-EASD-EASO, 2024). En adultos con sobrepeso, la meta es una reducción sostenida de al menos 5 por ciento del peso para reducir la grasa del hígado, de 7 a 10 por ciento para mejorar la inflamación y de al menos 10 por ciento para mejorar la fibrosis (guía EASL-EASD-EASO, 2024). Una revisión sobre agonistas de incretinas refuerza que la base del tratamiento es actividad física, ejercicio aeróbico y de resistencia, pérdida de peso y dieta mediterránea (Singh y colaboradores, 2024). Los dos medicamentos de este texto se indican junto con dieta y ejercicio, y no en su lugar (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026) (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026).

Cómo estimar la fibrosis sin biopsia

La biopsia sigue siendo el patrón de referencia en los estudios, pero es invasiva y poco práctica para la rutina. Las guías proponen una evaluación por etapas con pruebas no invasivas (guía EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella y colaboradores, 2023).

Primera etapa: el FIB-4

La guía europea recomienda empezar con una puntuación sanguínea establecida y no patentada, como el índice FIB-4 (guía EASL-EASD-EASO, 2024). Usa edad, AST, ALT y plaquetas. La guía de la AASLD usa un FIB-4 por debajo de 1,3 para identificar a quien tiene baja probabilidad de fibrosis avanzada (Rinella y colaboradores, 2023). La misma guía recomienda reevaluar con el FIB-4 cada uno o dos años a quien tiene dos o más factores de riesgo metabólico, principalmente prediabetes o diabetes tipo 2 (Rinella y colaboradores, 2023). También recuerda que el desempeño de las pruebas puede ser menos confiable en personas con diabetes (Rinella y colaboradores, 2023).

Segunda etapa: elastografía o prueba sanguínea especializada

Cuando el FIB-4 no excluye fibrosis, el paso siguiente es medir la rigidez del hígado por elastografía transitoria o por resonancia, o usar una prueba sanguínea como el ELF (guía EASL-EASD-EASO, 2024). La guía de la AASLD describe el ELF como un panel de tres marcadores ligados a la renovación de la matriz del hígado: ácido hialurónico, inhibidor tisular de metaloproteinasa 1 y péptido procolágeno III N-terminal (Rinella y colaboradores, 2023). La revisión de BMJ Medicine resume que la guía europea recomienda derivar al hepatólogo cuando la rigidez medida por elastografía transitoria es de 8,0 kPa o más, o cuando el FIB-4 es de 2,67 o más (Reinson y colaboradores, 2026).

Lo que las pruebas no hacen

Los valores predictivos de las pruebas dependen del punto de corte elegido y de la frecuencia de fibrosis en la población evaluada (guía EASL-EASD-EASO, 2024). Un resultado intermedio pide repetición, otra prueba o, a veces, biopsia. Para el paciente de la escena, la elastografía sugiere F2 a F3, sin signos de cirrosis, lo que corresponde al rango de las dos indicaciones estadounidenses (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026) (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026). Aun así, conviene revisar las plaquetas, la albúmina, la bilirrubina y el historial de descompensación, porque la cirrosis cambia la conducta. El post sobre diagnóstico diferencial ayuda a recordar otras causas de transaminasas alteradas, como hepatitis virales, enfermedad autoinmune, hierro y medicamentos.

• Confirmar que el consumo de alcohol está por debajo de los límites de la definición de MASLD.
• Calcular el FIB-4 con edad, AST, ALT y plaquetas.
• Si el FIB-4 no excluye fibrosis, hacer elastografía o una prueba sanguínea especializada.
• Excluir otras causas de enfermedad del hígado.
• Buscar signos de cirrosis y de descompensación.
• Derivar al hepatólogo cuando las pruebas sugieran fibrosis avanzada.

Fuentes de la lista: (guía EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella y colaboradores, 2023) (Reinson y colaboradores, 2026).

Situación regulatoria: FDA y EMA

Resmetirom en Estados Unidos. La FDA aprobó Rezdiffra el 14 de marzo de 2024, mediante la NDA 217785, como nueva entidad molecular, con revisión prioritaria (Drugs@FDA, NDA 217785). Drugs@FDA lista cambios de ficha técnica aprobados el 19 de diciembre de 2025 y el 24 de julio de 2026 (Drugs@FDA, NDA 217785). La ficha técnica consultada fue revisada en julio de 2026 (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). La indicación es el tratamiento de adultos con MASH sin cirrosis y con fibrosis moderada a avanzada, compatible con los estadios F2 a F3, junto con dieta y ejercicio (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). La aprobación es acelerada, basada en la mejora de la MASH y de la fibrosis, y su mantenimiento puede depender de la confirmación del beneficio clínico en estudios confirmatorios (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). La ficha técnica pide evitar el uso en pacientes con cirrosis descompensada (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026).

Semaglutida en Estados Unidos. Wegovy inyectable ya estaba aprobado para el control de peso y la reducción del riesgo cardiovascular. El 15 de agosto de 2025, la FDA aprobó un suplemento de eficacia, mediante la NDA 215256, con la nueva indicación para MASH (Drugs@FDA, NDA 215256). La ficha técnica más reciente listada es del 25 de febrero de 2026 (Drugs@FDA, NDA 215256). La indicación es el tratamiento de adultos con MASH sin cirrosis y con fibrosis moderada a avanzada, compatible con los estadios F2 a F3, también por aprobación acelerada (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026).

Unión Europea. Según la página de la EMA, el comité de medicamentos de uso humano emitió un dictamen favorable a Rezdiffra el 19 de junio de 2025, y la autorización de comercialización se emitió el 18 de agosto de 2025 (página de Rezdiffra en la EMA). La página informa que se trata de una autorización condicional, válida en toda la Unión Europea (página de Rezdiffra en la EMA). La página de Wegovy en la EMA muestra autorización desde el 6 de enero de 2022 (página de Wegovy en la EMA). El 24 de octubre de 2026, el resumen de esa página no describía uso en MASH, y por eso este texto no afirma que esa indicación exista en Europa.

Otros países. Este texto no describe el registro en otros países. La disponibilidad depende de la agencia local.

Lo que mostraron los estudios

Resmetirom: el estudio de biopsia

El estudio de registro con biopsia, llamado Trial 1 en la ficha técnica, incluyó a 888 adultos con MASH y fibrosis F2 o F3 en el análisis del mes 12: 294 con placebo, 298 con 80 mg y 296 con 100 mg (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). La mediana de edad fue de 58 años, la mediana del índice de masa corporal fue de 35 kg/m², y el 68 por ciento tenía diabetes tipo 2 (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). Cada biopsia fue leída por dos patólogos, y la ficha técnica muestra los resultados de cada uno (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026).

La resolución de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis ocurrió en el 13 y el 9 por ciento con placebo, en el 27 y el 26 por ciento con 80 mg y en el 36 y el 24 por ciento con 100 mg, según los patólogos A y B (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). La mejoría de la fibrosis en al menos un estadio sin empeoramiento de la MASH ocurrió en el 15 y el 13 por ciento con placebo, en el 23 y el 23 por ciento con 80 mg y en el 28 y el 24 por ciento con 100 mg (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). Es decir, cerca de uno de cada cuatro pacientes mejoró la fibrosis con el medicamento, frente a poco más de uno de cada ocho con placebo.

Resmetirom: el estudio de seguridad

Un segundo estudio de fase 3, el MAESTRO-NAFLD-1, evaluó la seguridad durante 52 semanas en adultos con enfermedad presunta por pruebas no invasivas (Harrison y colaboradores, 2023). Se aleatorizaron 1143 pacientes, 972 de ellos en los tres brazos doble ciego (Harrison y colaboradores, 2023). La diarrea leve o moderada ocurrió en el 23,5 al 31,2 por ciento con resmetirom frente al 13,8 por ciento con placebo, y la náusea en el 11,9 al 18,2 por ciento frente al 7,9 por ciento (Harrison y colaboradores, 2023). La diarrea fue más frecuente en las primeras 12 semanas y duró una mediana de 15 a 20 días (Harrison y colaboradores, 2023). El medicamento también redujo los lípidos aterogénicos en la semana 24 (Harrison y colaboradores, 2023). Un metanálisis confirmó que la diarrea fue más frecuente en las primeras 12 semanas, sin diferencia significativa después (Suvarna y colaboradores, 2024).

Semaglutida: el estudio de biopsia

En el análisis de la semana 72 del estudio de registro, llamado Study 9 en la ficha técnica, se incluyeron 800 adultos con MASH y fibrosis F2 o F3: 266 con placebo y 534 con semaglutida (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026). La mediana de edad fue de 57 años y el 56 por ciento tenía diabetes tipo 2 (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026). La resolución de la esteatohepatitis sin empeoramiento de la fibrosis ocurrió en el 34 por ciento con placebo y el 63 por ciento con semaglutida, una diferencia de 29 puntos (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026). La mejoría de la fibrosis sin empeoramiento de la esteatohepatitis ocurrió en el 22 frente al 37 por ciento, una diferencia de 14 puntos (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026). Los dos desenlaces juntos ocurrieron en el 16 frente al 33 por ciento (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026). La pérdida de peso fue del 10,5 por ciento con semaglutida y del 2 por ciento con placebo (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026).

La tabla resume los dos estudios de biopsia, según las fichas técnicas estadounidenses. Los estudios tienen diseños, tiempos y poblaciones diferentes, y por eso los números no deben compararse directamente.

Medicamento y estudio	Tiempo	Pacientes	Resolución de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis	Mejoría de la fibrosis sin empeoramiento de la MASH	Fuente
Resmetirom 80 mg, Trial 1	12 meses	298	27 y 26 por ciento (placebo 13 y 9)	23 y 23 por ciento (placebo 15 y 13)	(ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026)
Resmetirom 100 mg, Trial 1	12 meses	296	36 y 24 por ciento (placebo 13 y 9)	28 y 24 por ciento (placebo 15 y 13)	(ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026)
Semaglutida 2,4 mg, Study 9	72 semanas	534	63 por ciento (placebo 34)	37 por ciento (placebo 22)	(ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026)

Semaglutida en la cirrosis

Antes del estudio de fase 3, un estudio de fase 2 probó la semaglutida 2,4 mg por semana en 71 pacientes con cirrosis compensada por MASH (Loomba y colaboradores, 2023). Después de 48 semanas, no hubo diferencia significativa en la mejoría de la fibrosis sin empeoramiento de la esteatohepatitis: 11 por ciento con semaglutida frente a 29 por ciento con placebo (Loomba y colaboradores, 2023). Tampoco hubo diferencia significativa en la resolución de la esteatohepatitis (Loomba y colaboradores, 2023). Una revisión de 2025 resume que, en esa población, hubo mejoría metabólica, pero ninguna mejoría de la fibrosis en la biopsia o en la imagen (Newsome y Loomba, 2025). Esto ayuda a explicar por qué las dos indicaciones estadounidenses excluyen la cirrosis.

Cómo se comparan los medicamentos en la investigación

Un metanálisis en red comparó 26 intervenciones en estudios de MASH con biopsia (Souza y colaboradores, 2025). Para la mejoría de la fibrosis sin empeoramiento de la MASH, varios medicamentos quedaron por encima del placebo, entre ellos resmetirom, tirzepatida y survodutida, con intervalos de credibilidad amplios (Souza y colaboradores, 2025). El pegozafermina quedó en lo más alto de la clasificación para ese desenlace (Souza y colaboradores, 2025). Una revisión sobre agonistas de incretinas recuerda que tirzepatida y otros agonistas dobles también mostraron resultados prometedores en la biopsia (Singh y colaboradores, 2024). Ninguno de estos datos es una comparación directa entre resmetirom y semaglutida, y estos otros medicamentos no tienen la indicación estadounidense para MASH descrita en este texto.

Cómo leer estos números

Los dos medicamentos fueron aprobados por desenlaces de biopsia, y no por reducción de cirrosis, trasplante o muerte (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026) (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026). Los estudios que van a medir esos desenlaces continúan. También vale la pena notar que la lectura de la biopsia varía entre patólogos, como muestra la diferencia entre los patólogos A y B en el estudio de resmetirom (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). Para el paciente de la escena, el mensaje honesto es que el medicamento aumenta la probabilidad de mejoría en el hígado, pero no la garantiza, y que el beneficio a largo plazo todavía se está midiendo. El post sobre pausa diagnóstica recuerda parar antes de convertir una mejoría en la biopsia en una promesa.

De la elección del medicamento al seguimiento

Antes de prescribir, cuatro preguntas cambian la conducta: hay cirrosis, cuánto pesa el paciente, qué medicamentos usa y qué más necesita tratar.

La dosis de resmetirom

La ficha técnica estadounidense pide 80 mg una vez al día para quien pesa menos de 100 kg y 100 mg una vez al día para quien pesa 100 kg o más (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). El comprimido puede tomarse con o sin comida y debe tragarse entero (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). Con inhibidores fuertes del CYP2C8, como el gemfibrozilo, no se recomienda su uso (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). Con inhibidores moderados del CYP2C8, como el clopidogrel, la dosis baja a 60 mg una vez al día por debajo de 100 kg o a 80 mg una vez al día a partir de 100 kg (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). La ficha técnica no enumera contraindicaciones (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026).

Estatinas y otras interacciones

El resmetirom aumenta la exposición a algunas estatinas. La ficha técnica pide limitar la rosuvastatina y la simvastatina a 20 mg por día y la pravastatina y la atorvastatina a 40 mg por día (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). El resmetirom también es un inhibidor débil del CYP2C8 (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). La guía europea recuerda que las estatinas pueden y deben usarse según el riesgo cardiovascular, incluso en enfermedad crónica del hígado (guía EASL-EASD-EASO, 2024).

Hígado y vesícula

La ficha técnica describe un caso de hepatitis autoinmune inducida por medicamento, con ALT 58 veces, AST 66 veces y bilirrubina 15 veces por encima del límite superior de la normalidad, que se resolvió después de la suspensión (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). Por eso, pide vigilar las pruebas hepáticas y estar atento a síntomas de lesión hepática (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). La colelitiasis, la colecistitis y la pancreatitis por cálculo biliar fueron más frecuentes que con placebo, y el tratamiento debe interrumpirse ante un evento agudo de vesícula (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). Debe evitarse su uso en la insuficiencia hepática Child-Pugh B o C (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026).

La dosis de semaglutida

Para MASH, la ficha técnica de Wegovy inyectable pide un escalonamiento cada 4 semanas: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg y 1,7 mg por semana en las semanas 1 a 16, y después 2,4 mg por semana como mantenimiento (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026). Si no se tolera 2,4 mg, la dosis puede reducirse a 1,7 mg, con un nuevo intento de 2,4 mg después (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026). El medicamento está contraindicado en personas con antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o con neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026). Los eventos adversos más comunes son gastrointestinales, como náusea, diarrea, vómitos y estreñimiento (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026).

Aplicación al paciente

El paciente pesa 104 kg y usa clopidogrel, un inhibidor moderado del CYP2C8. Si la elección es resmetirom, la dosis sería 80 mg una vez al día, y no 100 mg (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). La atorvastatina de 20 mg está dentro del límite de la ficha técnica (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026). Si la elección es semaglutida, el paciente gana también el efecto sobre el peso y la diabetes, y la ficha técnica de Wegovy incluye reducción del riesgo cardiovascular en adultos con enfermedad cardiovascular establecida y obesidad o sobrepeso (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026). La decisión depende de la tolerancia, del acceso, de lo que el paciente ya usa para la diabetes y de lo que prefiere. El post sobre razonamiento clínico interprofesional muestra cómo hepatología, endocrinología, cardiología, farmacia y nutrición arman ese plan juntas.

Seguimiento

El plan incluye pruebas del hígado al inicio y durante el tratamiento, atención al dolor abdominal y a los signos de vesícula, revisión de las interacciones con cada nuevo medicamento y reevaluación de la fibrosis con las mismas pruebas no invasivas a lo largo del tiempo (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026) (guía EASL-EASD-EASO, 2024). El paciente también sigue con el programa de pérdida de peso y de ejercicio, que sigue siendo la base del tratamiento (guía EASL-EASD-EASO, 2024).

Cómo NEXO ayuda a entrenar ese razonamiento

En NEXO, el caso del día es ficticio, con presentación clínica real y hasta seis pistas progresivas, y tú propones el diagnóstico buscando el código en la CIE-10. La MASH es un buen ejercicio porque el alcohol, el FIB-4, el peso y un antiagregante cambian la conducta. El post sobre aprendizaje basado en casos clínicos explica por qué ese formato fija el conocimiento.

Tres ejercicios con casos

Cambia el peso. Di cuál sería la dosis de resmetirom si el paciente pesara 92 kg y siguiera con clopidogrel.

Cambia el hígado. Di qué hacer si la elastografía y los exámenes sugirieran cirrosis con ascitis.

Cambia el alcohol. Di cómo clasificar el cuadro si bebiera cuatro cervezas por día.

El post sobre simulación de consulta ayuda a entrenar la conversación sobre expectativas y metas de peso.

Los límites de uso del juego están descritos en la página de economía de NEXO. Si investigas la enseñanza del razonamiento clínico, la página para Researcher explica cómo entrar en contacto. Los profesionales que escriben o revisan casos encuentran información en Curator y en Creators, y las instituciones pueden conocer la propuesta en la página para alianzas.

Preguntas frecuentes

¿El resmetirom sirve para quien tiene cirrosis?

La indicación estadounidense es para MASH sin cirrosis, con fibrosis F2 a F3, y la ficha técnica pide evitar el uso en la cirrosis descompensada (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026).

¿Cuál es la dosis de resmetirom?

80 mg por día por debajo de 100 kg y 100 mg por día a partir de 100 kg, con reducción si hay un inhibidor moderado del CYP2C8, como el clopidogrel (ficha técnica estadounidense de Rezdiffra, 7/2026).

¿La semaglutida para MASH es la misma del control de peso?

Es Wegovy inyectable, con la misma dosis de mantenimiento de 2,4 mg por semana después del escalonamiento (ficha técnica estadounidense de Wegovy, 2/2026).

¿Necesito biopsia para empezar?

Las guías proponen una evaluación por etapas con FIB-4 y elastografía u otra prueba no invasiva; la biopsia queda para casos seleccionados (guía EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella y colaboradores, 2023).

¿Resmetirom está aprobado en Europa?

Sí. Según la EMA, recibió autorización condicional el 18 de agosto de 2025 (página de Rezdiffra en la EMA).

Checklist final

• Confirmé que el consumo de alcohol es compatible con MASLD.
• Excluí otras causas de enfermedad del hígado.
• Estimé la fibrosis por etapas, con FIB-4 y elastografía.
• Excluí cirrosis y descompensación.
• Verifiqué el peso para definir la dosis de resmetirom.
• Revisé los inhibidores del CYP2C8 y la dosis de la estatina.
• Consideré la semaglutida pensando también en el peso, la diabetes y el corazón.
• Combiné pruebas del hígado, atención a la vesícula y reevaluación de la fibrosis.

¿Quieres practicar el razonamiento con pistas progresivas? Juega el caso del día.

Referencias

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