Enfortumabo y pembrolizumabo en cáncer urotelial

Un hombre de 68 años llega a la consulta de oncología con carcinoma urotelial de vejiga con metástasis en ganglios linfáticos y en los pulmones. No ha recibido tratamiento sistémico para la enfermedad avanzada. Tiene diabetes tipo 2 desde hace doce años, usa metformina, y la última hemoglobina glicada fue de 7,4 por ciento. La depuración de creatinina estimada es de 52 mL/min, y refiere entumecimiento leve en los dedos de los pies, sin limitar la marcha. Está activo, cuida la casa y camina todos los días. La hija pregunta si existe algo mejor que la quimioterapia que hizo el padre del vecino hace algunos años. La escena es ficticia y fue escrita para enseñanza.

Este texto usa el cuadro como escenario de razonamiento clínico para estudiantes y profesionales de salud. Trata de enfortumab vedotina con pembrolizumab, la combinación que pasó a ser la primera línea del carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. El texto explica el blanco, los estudios, la situación en la FDA y en la EMA, la dosis de la ficha técnica estadounidense y la vigilancia de piel, glucemia, nervios, pulmones, ojos y eventos inmunes. No sustituye el protocolo de su institución ni la ficha técnica local. Si usted juega el caso del día en NEXO, reconocerá el desafío: decidir con pistas que llegan en secuencia.

Puntos principales

• Enfortumab vedotina (nombre comercial Padcev) es un conjugado de anticuerpo contra la nectina-4 con el agente antimicrotúbulo MMAE.
• En el estudio EV-302, la combinación con pembrolizumab llevó la mediana de supervivencia global a 31,5 meses, frente a 16,1 meses con quimioterapia con platino.
• La dosis estadounidense es de 1,25 mg/kg, hasta 125 mg, en los días 1 y 8 de ciclos de 21 días, antes de pembrolizumab.
• La ficha técnica estadounidense trae una advertencia en recuadro negro sobre reacciones graves de piel, incluidas el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.
• Hiperglucemia, neuropatía periférica, neumonitis, toxicidad ocular y eventos inmunes piden vigilancia desde el primer ciclo.
• Las fechas regulatorias de este texto fueron verificadas en la FDA y en la EMA el 24 de octubre de 2026.

Por qué este es un escenario de razonamiento

Durante décadas, la primera línea del carcinoma urotelial metastásico fue la quimioterapia con platino. El artículo del estudio CheckMate 901 recuerda que la quimioterapia con cisplatino da respuesta en más de 40 por ciento de los pacientes, con mediana de supervivencia global de cerca de 15 meses, pero las respuestas duraderas son poco frecuentes (van der Heijden y colaboradores, 2023). El mismo artículo recuerda que el mantenimiento con avelumab es estándar para quien no progresa durante o poco después de la quimioterapia (van der Heijden y colaboradores, 2023). La llegada de enfortumab vedotina con pembrolizumab cambió ese orden, y eso exige que el clínico revise hábitos antiguos.

El escenario es bueno para entrenar porque la decisión tiene tres capas. La primera es elegir el esquema correcto para la enfermedad. La segunda es leer al paciente: diabetes, función renal y una neuropatía leve que ya existe. La tercera es armar un plan de vigilancia que encuentre temprano la toxicidad de piel, glucemia y nervios. El post sobre signos, síntomas e historia ayuda a registrar el entumecimiento de los pies antes de comenzar, y el post sobre toma de decisiones clínicas recuerda que cada examen pedido necesita cambiar una decisión.

Qué enseña la escena

La escena entrena seis hábitos. El primero es definir si el paciente es elegible o no para cisplatino. El segundo es medir la hemoglobina glicada y combinar el control de la glucemia. El tercero es graduar la neuropatía de base. El cuarto es examinar la piel y los ojos antes del primer ciclo. El quinto es explicar a la familia qué síntomas exigen contacto el mismo día. El sexto es saber que la combinación junta la toxicidad de un conjugado de anticuerpo con la de un inhibidor de punto de control inmune.

Qué no está en juego

El texto no discute el tratamiento de la enfermedad localizada, la cirugía, la radioterapia ni las terapias de segunda línea en detalle. Tampoco compara precios ni acceso. El post sobre incertidumbre diagnóstica ayuda a explicar a la familia qué significa la mediana de supervivencia y qué no promete para un paciente en particular.

Elegible o no para cisplatino

La ficha técnica estadounidense define la inelegibilidad para cisplatino por al menos uno de estos criterios: aclaramiento de creatinina inferior a 60 mL/min, estado funcional ECOG 2 o peor, pérdida auditiva de grado 2 o más, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA o neuropatía periférica de grado 2 o más (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). El hombre de la escena tiene un aclaramiento de 52 mL/min y, por lo tanto, sería inelegible para cisplatino. En primera línea, sin embargo, la combinación está indicada para el carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico con o sin elegibilidad para cisplatino (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026).

El carcinoma urotelial avanzado y la nectina-4

Una enfermedad de personas mayores

En el EV-302, la mediana de edad fue de 69 años, el 46 por ciento de los pacientes eran inelegibles para cisplatino, el 72 por ciento tenían metástasis viscerales y el 22 por ciento tenían metástasis en el hígado (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). Es un perfil parecido al del hombre de la escena. En el estudio EV-301, de segunda línea, la mediana de edad fue de 68 años y el 77,3 por ciento eran hombres (Powles y colaboradores, 2021). Una cohorte japonesa de vida real con la combinación en primera línea tuvo una mediana de edad de 75 años (Hara y colaboradores, 2026).

Qué es la nectina-4

La nectina-4 es una proteína de adhesión celular. Una revisión de 2025 resume que, en el cáncer de vejiga, el 83 por ciento de los pacientes tienen alguna expresión, el 60 por ciento tienen expresión moderada a alta y el 31 por ciento tienen expresión alta (Nikanjam y colaboradores, 2025). La misma revisión recuerda que la proteína puede estar en la membrana o en el citoplasma (Nikanjam y colaboradores, 2025). Esto importa porque el conjugado necesita unirse a la proteína de la superficie para entrar en la célula.

Cuando la expresión cambia

Un estudio alemán evaluó 137 tumores primarios con metástasis correspondientes y encontró nectina-4 negativa en el 19,7 por ciento de los tumores primarios (Klümper y colaboradores, 2023). En las metástasis, la proporción negativa fue del 39,4 por ciento (Klümper y colaboradores, 2023). Los autores proponen biopsia de la metástasis para evaluar la nectina-4 de membrana antes del enfortumab vedotina y piden estudios estratificados por biomarcador (Klümper y colaboradores, 2023). Hoy, la ficha técnica estadounidense no incluye la exigencia de una prueba de nectina-4 entre las condiciones de uso (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). El post sobre diagnóstico diferencial ayuda a recordar que una respuesta mala puede tener varias explicaciones, incluida la biología del objetivo.

Cómo actúa el enfortumab vedotina

La ficha técnica describe el enfortumab vedotina como un conjugado de un anticuerpo humano contra la nectina-4, una proteína de adhesión de la superficie de las células, con el MMAE, un inhibidor de microtúbulos (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). La EMA resume que el anticuerpo se une a esa proteína para entrar en la célula del cáncer, y que dentro de ella el MMAE desmonta el esqueleto interno de la célula y causa su muerte (EMA, página de Padcev). El pembrolizumab es un anticuerpo que bloquea el receptor PD-1 e impide que el tumor desactive células del sistema inmunitario (EMA, página de Keytruda). En la combinación, un agente mata células directamente y el otro suelta el freno del sistema inmunitario.

Por qué la toxicidad es tan típica

Una revisión sobre la toxicidad de los conjugados aprobados recuerda que los agentes que dañan el ADN tienen más toxicidad en la sangre y en el hígado, mientras que los inhibidores de microtúbulos, como las auristatinas, producen más neuropatía periférica y toxicidad ocular (Ballestín y colaboradores, 2025). El MMAE es una auristatina. La nectina-4 también existe en los queratinocitos de la epidermis y en los anexos de la piel, lo que ayuda a entender por qué las reacciones cutáneas son tan frecuentes (Lacouture y colaboradores, 2022). Una revisión sobre eventos de piel recuerda que estos surgen en general en el primer ciclo, como pápulas rojas, descamativas y con picor, principalmente en pliegues, regiones de flexión y extremidades (Lacouture y colaboradores, 2022).

Lo que viene del pembrolizumab

Una revisión sobre el manejo de eventos adversos de la combinación recuerda que los dos agentes contribuyen a reacciones de piel, neumonitis y diarrea, lo que dificulta la atribución (Brower y colaboradores, 2024). Por eso, la vigilancia debe considerar también los eventos inmunes del pembrolizumab. La misma revisión recuerda, por ejemplo, que la fatiga puede venir de insuficiencia suprarrenal, hipofisitis o hipotiroidismo, y no solo del conjugado (Brower y colaboradores, 2024). El post sobre razonamiento clínico interprofesional muestra cómo oncología, enfermería, farmacia y endocrinología pueden repartir esa vigilancia.

Situación regulatoria: FDA y EMA

FDA

Según Drugs@FDA, Padcev, BLA 761137, fue aprobado en Estados Unidos el 18 de diciembre de 2019, con aprobación acelerada (Drugs@FDA, BLA 761137). El 3 de abril de 2023, el suplemento 18 trajo la aprobación acelerada de la combinación con pembrolizumab para quienes no podían recibir cisplatino (Drugs@FDA, BLA 761137). El 15 de diciembre de 2023 se aprobaron los suplementos 24 y 25, uno clasificado como nueva población de pacientes y el otro vinculado a la aprobación acelerada anterior (Drugs@FDA, BLA 761137). Desde entonces, la ficha técnica indica la combinación para todos los adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). El 21 de noviembre de 2025, la FDA aprobó el uso de la combinación antes y después de la cistectomía en el cáncer de vejiga que invade el músculo, para quienes no pueden recibir cisplatino (carta de la FDA de 21/11/2025). El 10 de julio de 2026, el suplemento 37 amplió ese uso a adultos con cáncer de vejiga que invade el músculo, con pembrolizumab o pembrolizumab con berahialuronidasa alfa (carta de la FDA de 10/07/2026). La ficha técnica consultada es la revisión de 07/2026 (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026).

Keytruda, BLA 125514, fue aprobado en Estados Unidos el 4 de septiembre de 2014 (Drugs@FDA, BLA 125514). El registro tiene muchos suplementos, y el más reciente listado en la consulta es del 16 de octubre de 2026 (Drugs@FDA, BLA 125514).

EMA

En la Unión Europea, Padcev recibió opinión favorable el 24 de febrero de 2022 y autorización el 13 de abril de 2022 (EMA, página de Padcev). La página de la EMA lista tres usos: monoterapia después de platino y de inhibidor de PD-1 o PD-L1, primera línea con pembrolizumab en la enfermedad irresecable o metastásica, y uso antes y después de la cirugía con pembrolizumab en el cáncer que invade el músculo, cuando el cisplatino no sirve (EMA, página de Padcev). La página se actualizó el 22 de julio de 2026 (EMA, página de Padcev).

Keytruda recibió opinión favorable el 20 de mayo de 2015 y autorización el 17 de julio de 2015, y la página lista el carcinoma urotelial entre las indicaciones (EMA, página de Keytruda). La página se actualizó el 3 de septiembre de 2026 (EMA, página de Keytruda).

La tabla resume las fechas.

Medicamento	Agencia	Evento	Fecha	Fuente
Padcev	FDA	Aprobación acelerada inicial, BLA 761137	18/12/2019	(Drugs@FDA, BLA 761137)
Padcev	FDA	Combinación con pembrolizumab para todos los adultos con enfermedad avanzada, suplemento 24	15/12/2023	(Drugs@FDA, BLA 761137)
Padcev	FDA	Cáncer que invade el músculo, no elegibles para cisplatino, suplemento 32	21/11/2025	(carta de la FDA de 21/11/2025)
Padcev	FDA	Cáncer que invade el músculo, todos los adultos, suplemento 37	10/07/2026	(carta de la FDA de 10/07/2026)
Padcev	EMA	Autorización en la Unión Europea	13/04/2022	(EMA, página de Padcev)
Keytruda	FDA	Aprobación inicial, BLA 125514	04/09/2014	(Drugs@FDA, BLA 125514)
Keytruda	EMA	Autorización en la Unión Europea	17/07/2015	(EMA, página de Keytruda)

Qué mostraron los estudios

EV-301, la prueba en segunda línea

EV-301 aleatorizó a 608 pacientes ya tratados con platino e inhibidor de punto de control a enfortumab vedotina o quimioterapia elegida por el investigador (Powles y colaboradores, 2021). La mediana de supervivencia global fue de 12,88 meses con enfortumab vedotina y de 8,97 meses con quimioterapia (Powles y colaboradores, 2021). La supervivencia estimada a 12 meses fue de 51,5 por ciento frente a 39,2 por ciento (Powles y colaboradores, 2021).

EV-103, cohorte K

La cohorte K del estudio EV-103 aleatorizó a 151 pacientes sin tratamiento previo e inelegibles para cisplatino a la combinación o a enfortumab vedotina solo (O'Donnell y colaboradores, 2023). La respuesta objetiva confirmada con la combinación fue del 64,5 por ciento, y el 65,4 por ciento de los que respondieron mantenían la respuesta a los 12 meses (O'Donnell y colaboradores, 2023). Estos datos abrieron el camino para el estudio de fase 3.

EV-302, el cambio de primera línea

El EV-302 fue un estudio abierto que aleatorizó a 886 pacientes sin tratamiento previo: 442 a la combinación y 444 a gemcitabina con cisplatino o carboplatino (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). La gemcitabina fue de 1000 mg/m² en los días 1 y 8, con cisplatino de 70 mg/m² o carboplatino con AUC de 4,5 a 5, durante hasta seis ciclos (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). El estudio excluyó metástasis activas en el sistema nervioso central, neuropatía de grado 2 o mayor y hemoglobina glicada de 8 por ciento o más, o de 7 por ciento o más con síntomas de diabetes (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026).

La mediana de supervivencia global fue de 31,5 meses con la combinación y de 16,1 meses con quimioterapia, con razón de riesgo de 0,47 (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 12,5 frente a 6,3 meses, con razón de riesgo de 0,45 (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). La respuesta objetiva confirmada fue del 67,7 por ciento frente al 44,4 por ciento, y la respuesta completa fue del 29,1 por ciento frente al 12,5 por ciento (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). La ficha técnica dice que los resultados fueron consistentes en todos los subgrupos estratificados (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026).

Otras opciones de primera línea

En el CheckMate 901, con 608 pacientes elegibles para cisplatino, nivolumab con gemcitabina y cisplatino llevó la mediana de supervivencia global a 21,7 meses, frente a 18,9 meses con quimioterapia, con razón de riesgo de 0,78 (van der Heijden y colaboradores, 2023). En el JAVELIN Bladder 100, con 700 pacientes sin progresión después de la quimioterapia con platino, el mantenimiento con avelumab llevó la mediana de supervivencia global a 23,8 meses, frente a 15,0 meses, con razón de riesgo de 0,76 (Powles y colaboradores, 2023). Un metaanálisis de 11 estudios con 2128 pacientes concluyó que la combinación tuvo las mayores tasas de respuesta en primera línea (Yajima y colaboradores, 2025).

La tabla resume los estudios principales.

Estudio	Población	Participantes	Resultado principal	Fuente
EV-301	Enfermedad avanzada ya tratada	608	Supervivencia global de 12,88 frente a 8,97 meses	(Powles y colaboradores, 2021)
EV-103, cohorte K	Primera línea, inelegibles para cisplatino	151	Respuesta objetiva del 64,5 por ciento con la combinación	(O'Donnell y colaboradores, 2023)
EV-302	Primera línea, con o sin elegibilidad para cisplatino	886	Supervivencia global de 31,5 frente a 16,1 meses, razón de riesgo de 0,47	(ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026)
CheckMate 901	Primera línea, elegibles para cisplatino	608	Supervivencia global de 21,7 frente a 18,9 meses	(van der Heijden y colaboradores, 2023)
JAVELIN Bladder 100	Mantenimiento después de platino	700	Supervivencia global de 23,8 frente a 15,0 meses	(Powles y colaboradores, 2023)

Cómo leer estos números

Comparar medianas entre estudios diferentes es peligroso, porque las poblaciones, los criterios de entrada y el tiempo de seguimiento cambian. El EV-302 comparó la combinación con la quimioterapia en un mismo estudio, y es por eso que pesa tanto. El estudio fue abierto, y quien tenía diabetes mal controlada o neuropatía moderada no entró (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). Para pacientes así, la evidencia es indirecta, y la decisión debe ser compartida. Una serie de seis pacientes con enfermedad localmente avanzada u oligometastásica mostró respuesta completa después de una mediana de seis ciclos, seguida de cistectomía con respuesta patológica completa en todos (Jang y colaboradores, 2025). Es una serie pequeña y no cambia la conducta, pero muestra por qué algunos equipos ya discuten la curación en casos seleccionados (Jang y colaboradores, 2025).

De la selección al seguimiento

Antes de empezar

• Confirmar el diagnóstico, la extensión de la enfermedad y el estado funcional.
• Medir hemoglobina glicada y glucemia, recordando que el EV-302 excluyó hemoglobina glicada de 8 por ciento o más.
• Graduar la neuropatía de base y registrar el examen de los pies.
• Examinar la piel y preguntar sobre reacciones graves de piel anteriores.
• Preguntar por los síntomas de los ojos y orientar sobre lágrimas artificiales.
• Pedir análisis de base de la tiroides, el hígado y los riñones para comparar después.

Dosis

La ficha técnica estadounidense indica enfortumab vedotina de 1,25 mg/kg, hasta 125 mg en quien pesa 100 kg o más, por vía intravenosa en 30 minutos los días 1 y 8 de ciclos de 21 días, hasta progresión o toxicidad inaceptable (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). El mismo día, la enfortumab vedotina va antes del pembrolizumab (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). En el EV-302, el pembrolizumab fue de 200 mg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días, hasta dos años (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). La ficha técnica no enumera contraindicaciones (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026).

Piel

Con la combinación en la enfermedad avanzada, 70 por ciento de 564 pacientes tuvieron reacción cutánea, y 17 por ciento tuvieron reacción de grado 3 o 4 (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). Hubo una muerte por dermatitis ampollosa, 0,2 por ciento (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). La mediana de inicio de las reacciones graves fue de 1,7 meses, y 6 por ciento suspendieron la enfortumab vedotina por la piel (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). Ante la sospecha de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, la ficha técnica indica suspender de inmediato y considerar una evaluación especializada; si se confirma, la suspensión es definitiva (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). Las reacciones de grado 4 o de grado 3 recurrentes también llevan a la suspensión definitiva (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026).

En la experiencia de manejo descrita en una revisión, las reacciones leves se trataron con corticoide tópico y antihistamínico oral, y las de grado 3 llevaron a interrupción o retraso de la dosis hasta mejorar (Lacouture y colaboradores, 2022). Una cohorte japonesa usó dexametasona de rutina como premedicación, pero no tenía grupo de comparación, y los autores dicen que no es posible concluir sobre el efecto en la eficacia o en la toxicidad (Hara y colaboradores, 2026). Los estudios principales no permitían corticoide sistémico de prevención (Hara y colaboradores, 2026).

Glucemia

La ficha técnica describe hiperglucemia y cetoacidosis diabética, incluso fatales, en pacientes con y sin diabetes (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). La mediana de inicio fue de medio mes, y el riesgo aumentó con un índice de masa corporal mayor y una hemoglobina glicada basal mayor (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). Si la glucemia supera 250 mg/dL, la enfortumab vedotina debe suspenderse hasta que vuelva a 250 mg/dL o menos (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). Una revisión sobre manejo orienta repetir la glucemia sin ayuno antes de cada dosis (Brower y colaboradores, 2024). Para el hombre de la escena, con hemoglobina glicada de 7,4 por ciento, el plan incluye glucemia capilar en casa en las primeras semanas y un contacto directo con el equipo si los valores suben.

Nervios

Con la combinación en la enfermedad avanzada, la neuropatía periférica apareció en 67 por ciento, y la mediana de inicio de la neuropatía de grado 2 o más fue de seis meses (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). Una revisión de manejo enumera, para la combinación, erupción cutánea en 68 por ciento, neuropatía periférica en 67 por ciento y fatiga en 51 por ciento (Brower y colaboradores, 2024). En los eventos de grado 3 o 4, la misma revisión cita erupción en 15 por ciento, neuropatía en 8 por ciento y fatiga en 6 por ciento (Brower y colaboradores, 2024). En el hombre de la escena, el adormecimiento de grado 1 debe registrarse antes del primer ciclo para que se reconozca el empeoramiento.

Pulmones, ojos y otros riesgos

Con la combinación en la enfermedad avanzada, 10 por ciento tuvieron neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial, 4 por ciento de grado 3 o 4, con dos muertes, 0,4 por ciento (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). La frecuencia fue mayor con la combinación que con la enfortumab vedotina sola (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). La tos nueva o la falta de aire piden una evaluación rápida. La ficha técnica describe también enfermedades de la superficie del ojo en 40 por ciento de los pacientes con monoterapia, con ojo seco en 30 por ciento, y sugiere considerar lágrimas artificiales (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). Hay riesgo de daño al tejido en caso de extravasación de la infusión, y la ficha técnica pide anticoncepción durante dos meses después de la última dosis en las mujeres y durante cuatro meses en los hombres con pareja que pueda quedar embarazada (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026).

Qué aporta la farmacovigilancia

Un análisis de 892 notificaciones en VigiBase y 1698 en FAERS con la combinación encontró, en FAERS, erupción cutánea, neuropatía periférica, diarrea, picor y fatiga entre los eventos más notificados, además de enfermedad pulmonar intersticial (Li y colaboradores, 2026). En VigiBase, el síndrome de Stevens-Johnson y la hiperglucemia aparecieron entre los diez eventos más notificados (Li y colaboradores, 2026). Los autores dicen que el patrón concuerda con la ficha técnica y que las notificaciones espontáneas no prueban causalidad (Li y colaboradores, 2026).

Seguimiento

El seguimiento incluye piel, glucemia y síntomas de nervios en todas las consultas, función de la tiroides y del hígado de forma periódica y pruebas de imagen para evaluar la respuesta. El post sobre pausa diagnóstica ayuda a detenerse antes de atribuir todo síntoma nuevo al tratamiento, porque infección, progresión y otras enfermedades siguen siendo posibles.

Cómo ayuda NEXO a entrenar este razonamiento

En NEXO, el caso del día es ficticio, con presentación clínica real y hasta seis pistas progresivas, y tú propones el diagnóstico buscando el código en la CIE-10. Cáncer urotelial con diabetes es un buen ejercicio porque una glucemia, una ampolla en la piel o una tos nueva cambian la conducta. El post sobre aprendizaje basado en casos clínicos explica por qué este formato fija el conocimiento.

Tres ejercicios con casos

Cambia la glucemia. Di qué hacer si, en el día 8 del primer ciclo, la glucemia viniera en 310 mg/dL, sin cetosis.

Cambia la piel. Di qué hacer si aparecieran ampollas y lesiones en la boca en la tercera semana.

Cambia los nervios. Di qué cambia si el adormecimiento subiera hasta los tobillos y él empezara a tropezar.

El post sobre simulación de atención ayuda a entrenar la conversación con la familia sobre expectativas y señales de alerta.

Los límites de uso del juego están descritos en la página de economía de NEXO. Si investigas la enseñanza del razonamiento clínico, la página para Researcher explica cómo entrar en contacto. Los profesionales que escriben o revisan casos encuentran información en Curator y en Creators, y las instituciones pueden conocer la propuesta en la página Closer.

Preguntas frecuentes

¿La combinación sustituye a la quimioterapia con platino?

En EV-302, la combinación tuvo una supervivencia global mayor que la quimioterapia con platino en primera línea (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). La elección sigue siendo individual.

¿Cuál es la dosis?

Enfortumab vedotina de 1,25 mg/kg, hasta 125 mg, en los días 1 y 8 de ciclos de 21 días, antes del pembrolizumab (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026).

¿Quien tiene diabetes puede usarlo?

Sí, con vigilancia. EV-302 excluyó hemoglobina glicada de 8 por ciento o más, y la ficha técnica indica suspender si la glucemia supera 250 mg/dL (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026).

¿Es necesario hacer la prueba de nectina-4?

La ficha técnica estadounidense no incluye la exigencia de una prueba de nectina-4 entre las condiciones de uso (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026). Un estudio mostró pérdida de expresión en las metástasis y propone investigarla con biopsia (Klümper y colaboradores, 2023).

¿Cuál es la señal de alerta más urgente?

Ampollas, descamación o lesiones en la boca y en los ojos, que pueden indicar síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (ficha técnica estadounidense de Padcev, 07/2026).

Lista de verificación final

• Definí la elegibilidad para cisplatino.
• Medí la hemoglobina glicada antes de empezar.
• Gradué la neuropatía de base.
• Examiné piel y ojos.
• Verifiqué la dosis y el orden de las infusiones.
• Combiné la glucemia antes de cada dosis.
• Orienté sobre ampollas, tos y adormecimiento.
• Pedí pruebas de base de tiroides, hígado y riñones.

¿Quieres practicar el razonamiento con pistas progresivas? Juega el caso del día.

Referencias

1. Astellas Pharma US. PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) for injection, for intravenous use. Prescribing Information. Revisada en 07/2026. Consultada en 24/10/2026. Fuente oficial.
2. Ballestín P, López de Sá A, Díaz-Tejeiro C, et al. Understanding the Toxicity Profile of Approved ADCs. Pharmaceutics. 2025. PMID 40006625.
3. Brower B, McCoy A, Ahmad H, et al. Managing potential adverse events during treatment with enfortumab vedotin + pembrolizumab in patients with advanced urothelial cancer. Front Oncol. 2024. PMID 38711854.
4. European Medicines Agency. Keytruda | European Medicines Agency (EMA). Consultado el 24/10/2026. Fuente oficial.
5. European Medicines Agency. Padcev | European Medicines Agency (EMA). Consultado el 24/10/2026. Fuente oficial.
6. Hara T, Wakita N, Tobe T, et al. Real-World Safety and Early Effectiveness of First-Line Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab with Routine Dexamethasone Premedication in Advanced Urothelial Carcinoma. Cancers (Basel). 2026. PMID 41827674.
7. Jang A, Tripathi N, Lanka SM, et al. Advanced urothelial carcinoma treated with enfortumab vedotin and pembrolizumab: a path to cure? Oncologist. 2025. PMID 40828887.
8. Klümper N, Ralser DJ, Ellinger J, et al. Membranous NECTIN-4 Expression Frequently Decreases during Metastatic Spread of Urothelial Carcinoma and Is Associated with Enfortumab Vedotin Resistance. Clin Cancer Res. 2023. PMID 36534531.
9. Lacouture ME, Patel AB, Rosenberg JE, et al. Management of Dermatologic Events Associated With the Nectin-4-directed Antibody-Drug Conjugate Enfortumab Vedotin. Oncologist. 2022. PMID 35274723.
10. Li Z, Qu H, Wang S, et al. Real-world safety of first-line enfortumab vedotin plus pembrolizumab in advanced urothelial carcinoma: evidence from VigiBase and FAERS. Front Immunol. 2026. PMID 42396449.
11. Nikanjam M, Pérez-Granado J, Gramling M, et al. Nectin-4 expression patterns and therapeutics in oncology. Cancer Lett. 2025. PMID 40209851.
12. O'Donnell PH, Milowsky MI, Petrylak DP, et al. Enfortumab Vedotin With or Without Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2023. PMID 37369081.
13. Powles T, Park SH, Caserta C, et al. Avelumab First-Line Maintenance for Advanced Urothelial Carcinoma: Results From the JAVELIN Bladder 100 Trial After ≥2 Years of Follow-Up. J Clin Oncol. 2023. PMID 37071838.
14. Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021. PMID 33577729.
15. U.S. Food and Drug Administration. BLA 761137/S-032 SUPPLEMENT APPROVAL. Carta del 21/11/2025. Consultado el 24/10/2026. Fuente oficial.
16. U.S. Food and Drug Administration. BLA 761137/S-037 SUPPLEMENT APPROVAL. Carta del 10/07/2026. Consultado el 24/10/2026. Fuente oficial.
17. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. BLA 125514, Keytruda. Consultado el 24/10/2026. Fuente oficial.
18. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. BLA 761137, Padcev. Consultado el 24/10/2026. Fuente oficial.
19. van der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al. Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2023. PMID 37870949.
20. Yajima S, Hirose K, Masuda H. Enfortumab Vedotin With or Without Pembrolizumab in Metastatic Urothelial Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2025. PMID 40067303.