T-DM1 при резидуальной HER2-опухоли

44-летняя учительница обнаружила у себя узел 4 см в левой молочной железе и плотный лимфоузел в подмышечной впадине. Биопсия показала инвазивный HER2-положительный рак с положительным рецептором эстрогена. До операции она получила химиотерапию таксаном, трастузумабом и пертузумабом, и опухоль значительно уменьшилась. Однако в препарате мастэктомии патолог обнаружил 8 мм остаточного инвазивного рака и лимфоузел с метастазом. Эхокардиограмма перед химиотерапией была нормальной, и она рассказывает, что с момента приёма таксана чувствует покалывание в стопах. На мультидисциплинарной встрече вопрос в том, что делать в ближайшие недели. Сцена вымышленная и написана для обучения.

В этом тексте клинический случай используется как сценарий клинического рассуждения для студентов и медицинских работников. Тема — трастузумаб эмтанзин, также называемый T-DM1, как адъювантное лечение пациентов с HER2-положительным раком молочной железы с остаточной инвазивной болезнью после неоадъювантного лечения, изученное в исследовании KATHERINE. Главное — читать операционный материал как подсказку о риске и о выборе лечения, а не как точку в конце. Он не заменяет протокол вашего учреждения и решение мультидисциплинарной команды. Если вы играете в случай дня в NEXO, вы узнаете эту задачу: самая важная подсказка иногда появляется после операции.

Основные пункты

• В KATHERINE сравнили 14 циклов T-DM1 с 14 циклами трастузумаба у 1486 пациентов с остаточной инвазивной болезнью после таксана и трастузумаба.
• В основном анализе 88,3 процента группы T-DM1 были живы без инвазивной болезни через 3 года против 77,0 процента в группе трастузумаба.
• В анализе длительного наблюдения общая выживаемость также улучшилась, отношение рисков составило 0,66.
• Доза — 3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели, без превышения этой дозы и без ошибочной замены T-DM1 на трастузумаб.
• Токсичность выше, чем у трастузумаба: низкий уровень тромбоцитов, повышение трансаминаз и периферическая нейропатия.
• FDA одобрила показание 03/05/2019, а комитет EMA дал положительное заключение 14/11/2019.

Почему это сценарий рассуждения

При HER2-положительном раке молочной железы II или III стадии химиотерапия с блокадой HER2 обычно проводится до операции (Krawczyk и соавторы, 2022). Преимущество этого пути в том, что операционный материал показывает, как опухоль ответила на лечение (Matuschek и соавторы, 2022). У тех, у кого достигнут полный патологический ответ, без инвазивного рака в молочной железе и лимфоузлах, прогноз лучше, чем у тех, у кого остаётся остаточная болезнь (Delgado и соавторы, 2021). При HER2-положительном раке полный ответ не достигается у 40–60 процентов пациентов (Delgado и соавторы, 2021). До KATHERINE эти люди завершали 12 месяцев лечения трастузумабом (Delgado и соавторы, 2021).

Идея использовать ответ на лечение для корректировки того, что следует после операции, получила название постнеоадъювантного лечения (Matuschek и соавторы, 2022). Оно позволяет усилить лечение, когда риск остаётся высоким, и сократить его при хорошем прогнозе (Matuschek и соавторы, 2022). KATHERINE стало исследованием, которое перенесло эту идею на HER2-положительный рак (Delgado и соавторы, 2021). Пост о признаках, симптомах и истории помогает не забыть про покалывание в стопах учительницы, которое влияет на выбор, а пост о принятии клинических решений напоминает, что заключение по операционному материалу должно быть полным до принятия решения.

Чему учит сцена

Сцена тренирует шесть привычек. Первая — читать заключение по операционному материалу в поисках инвазивной болезни, а не только болезни in situ. Вторая — знать, какое неоадъювантное лечение проводилось, потому что показание требует таксана и трастузумаба. Третья — проверить функцию сердца перед началом. Четвёртая — спросить о нейропатии, печени и кровотечении. Пятая — планировать лучевую терапию и гормональную терапию вместе с T-DM1. Шестая — объяснить пациентке, что цель — снизить риск возврата рака, а не обещать излечение.

Что не обсуждается

В тексте подробно не рассматривается адъювантный пертузумаб, которому посвящён следующий текст этой серии. Также не обсуждаются новые конъюгаты антитело-лекарство, которые тестируются в этом сценарии. Пост о диагностической неопределённости помогает, когда в заключении остаётся сомнение, что является инвазивной болезнью, а что — болезнью in situ.

Кто является кандидатом: остаточная болезнь как подсказка

Остаточная инвазивная болезнь

В KATHERINE включали пациенток с остаточной инвазивной опухолью в молочной железе или в подмышечных лимфоузлах после неоадъювантного лечения (инструкция Kadcyla от 03/2026). EMA изменила текст показания, чтобы стало ясно: в исследование вошла только остаточная инвазивная болезнь, а не in situ (Delgado и соавторы, 2021). В сцене 8 мм инвазивного рака и положительный лимфоузел ставят преподавательницу в рамки показания.

Проведённое неоадъювантное лечение

Исследование требовало не менее 9 недель трастузумаба с химиотерапией на основе таксана до операции (Delgado и соавторы, 2021). Второй анти-HER2 агент и антрациклин были разрешены (Delgado и соавторы, 2021). По инструкции, 77 процентов получали антрациклин, а 20 процентов получали другой анти-HER2 агент, почти всегда пертузумаб (инструкция Kadcyla от 03/2026). Это значит, что немногие пациентки исследования прошли двойную блокаду, которая сегодня распространена (Delgado и соавторы, 2021) (Liu и соавторы, 2026). Преподавательница получала трастузумаб с пертузумабом, поэтому она входит в меньшую группу исследования.

Подтверждённый HER2

В исследовании HER2-положительный статус определялся как иммуногистохимия 3+ или коэффициент амплификации при гибридизации in situ 2,0 и более, проверенный в центральной лаборатории (инструкция Kadcyla от 03/2026). Инструкция требует тест, одобренный FDA, выполненный в лаборатории с подтверждённой квалификацией (инструкция Kadcyla от 03/2026). Иногда операционный материал показывает HER2-отрицательный статус в опухоли, которая была положительной при биопсии (Loibl и соавторы, 2022). Пост о дифференциальной диагностике помогает продумать объяснения этой перемены, такие как ошибка теста, гетерогенность опухоли или отбор клеток под действием лечения.

Сердце, печень и нервы

Пациентки с кардиопульмональной дисфункцией были исключены из исследования (Delgado и соавторы, 2021). Инструкция предписывает оценивать фракцию выброса левого желудочка перед началом и функцию печени перед каждой дозой (инструкция Kadcyla от 03/2026). В инструкции нет противопоказаний (инструкция Kadcyla от 03/2026). Тем не менее онемение, которое уже есть у преподавательницы, важно, потому что периферическая нейропатия была более частой при T-DM1 (Delgado и соавторы, 2021). Пост о диагностической паузе помогает провести эту проверку перед первой инфузией.

Что проверял KATHERINE

Дизайн

KATHERINE было исследованием фазы 3, рандомизированным, многоцентровым и открытым (Delgado и соавторы, 2021). Из 1925 оценённых пациенток 1486 были рандомизированы в соотношении 1 к 1 (Delgado и соавторы, 2021). Рандомизация была стратифицирована по клинической стадии при постановке, гормональному рецептору, лечению анти-HER2 до операции и состоянию лимфоузлов после лечения (инструкция Kadcyla от 03/2026). Исследование было открытым, потому что два препарата имеют очень разную токсичность, и EMA приняла это обоснование (Delgado и соавторы, 2021).

Две группы

T-DM1 вводили внутривенно в дозе 3,6 мг/кг каждые 3 недели (инструкция Kadcyla от 03/2026). Трастузумаб вводили внутривенно в дозе 6 мг/кг каждые 3 недели после нагрузочной дозы 8 мг/кг (Delgado и соавторы, 2021). В обеих группах было 14 циклов, если не возникало рецидива, отзыва согласия или неприемлемой токсичности (инструкция Kadcyla от 03/2026). Те, кто прекращал T-DM1 по причине, отличной от рецидива, могли завершить срок на трастузумабе (инструкция Kadcyla от 03/2026).

Лучевая и гормональная терапия

Пациенты получали лучевую и гормональную терапию вместе с лечением по протоколу исследования, согласно местным рекомендациям (инструкция по применению Kadcyla от 03/2026). Это важно на практике, потому что у пациентки положительный рецептор эстрогена, и она, вероятно, будет получать обе терапии одновременно с T-DM1.

Исходы

Первичным исходом была выживаемость без инвазивного заболевания, которая учитывает рецидив в молочной железе, местный или регионарный рецидив, отдалённые метастазы, инвазивный рак в другой молочной железе или смерть от любой причины (инструкция по применению Kadcyla от 03/2026). Общая выживаемость была вторичным исходом, и её можно было проверить только при положительном первичном исходе (Delgado и соавторы, 2021). Исследование было рассчитано с мощностью 56 процентов для выявления отношения рисков 0,80 по общей выживаемости, и EMA признала, что исследование с большей мощностью, возможно, было бы невыполнимым (Delgado и соавторы, 2021).

Что показало исследование KATHERINE

Основной анализ

В запланированном промежуточном анализе с датой отсечения данных 25 июля 2018 года и медианой наблюдения около 41 месяца исследование достигло первичного исхода (Delgado и соавторы, 2021). Событие произошло у 12,2 процента группы T-DM1 и у 22,2 процента группы трастузумаба (инструкция по применению Kadcyla от 03/2026). Отношение рисков составило 0,50 при 95-процентном доверительном интервале от 0,39 до 0,64 (инструкция по применению Kadcyla от 03/2026). Через 3 года 88,3 процента группы T-DM1 были живы и без инвазивного заболевания против 77,0 процента группы трастузумаба (инструкция по применению Kadcyla от 03/2026).

Общая выживаемость

В первом анализе данные по выживаемости были незрелыми, отношение рисков составило 0,70 при интервале от 0,47 до 1,05 (Delgado и соавторы, 2021). Поэтому EMA запросила финальный анализ общей выживаемости со сроком 30 июня 2024 года (Delgado и соавторы, 2021). Во втором промежуточном анализе выживаемости, описанном в инструкции, отношение рисков составило 0,66 при интервале от 0,51 до 0,87, и разница была статистически значимой (инструкция по применению Kadcyla от 03/2026). При медиане наблюдения 101 месяц выживаемость без инвазивного заболевания через 7 лет составила 80,8 процента при T-DM1 и 67,1 процента при трастузумабе, а общая выживаемость через 7 лет — 89,1 процента и 84,4 процента (Geyer и Loibl, 2025).

В таблице приведены основные цифры.

Показатель	T-DM1	Трастузумаб	Источник
Без инвазивного заболевания через 3 года	88,3 процента	77,0 процента	(инструкция по применению Kadcyla от 03/2026)
Отношение рисков для инвазивного заболевания или смерти	0,50 (0,39–0,64)	Референсное значение	(инструкция по применению Kadcyla от 03/2026)
Без инвазивного заболевания через 7 лет	80,8 процента	67,1 процента	(Geyer и Loibl, 2025)
Живы через 7 лет	89,1 процента	84,4 процента	(Geyer и Loibl, 2025)
Отношение рисков для смерти	0,66 (0,51–0,87)	Референсное значение	(инструкция по применению Kadcyla от 03/2026)

Где вернулся рак

Отдалённые метастазы были наиболее частым событием в обеих группах (Delgado и соавторы, 2021). Среди тех, у кого был рецидив, центральная нервная система была первым местом у 43 из 91 пациентов группы T-DM1, 47 процентов, и у 30 из 165 группы трастузумаба, 18 процентов (Delgado и соавторы, 2021). Однако общее число пациентов с рецидивом в центральной нервной системе за время наблюдения было схожим — 45 против 40 (Delgado и соавторы, 2021). EMA заключила, что польза проявилась главным образом вне центральной нервной системы (Delgado и соавторы, 2021). На практике новая головная боль во время наблюдения заслуживает внимания.

Подгруппы и биомаркеры

Среди тех, кто получил два или более анти-HER2 препарата до операции, отношение рисков составило 0,54 при интервале от 0,27 до 1,06 (Delgado и соавторы, 2021). Интервал включает значение 1, потому что группа была небольшой, поэтому эти данные следует читать с осторожностью. В анализе биомаркеров польза T-DM1 была согласованной во всех основных подгруппах, определённых по сигнальному пути HER2 и иммунной активации опухоли (Denkert и соавторы, 2023). Высокая экспрессия гена HER2 в остаточной болезни ассоциировалась с повышенным риском в группе трастузумаба, но не в группе T-DM1 (Denkert и соавторы, 2023).

HER2-отрицательный в препарате

В 845 парах образцов с валидным центральным результатом 70 остаточных фрагментов, 8,3 процента, были HER2-негативными (Loibl и соавторы, 2022). В этой группе произошло 11 событий среди 42 пациентов на трастузумабе и ни одного среди 28 на T-DM1 (Loibl и соавторы, 2022). Анализ был описательным, группы небольшими (Loibl и соавторы, 2022). Два текста 2025 года обсуждают, оправдан ли ещё переход на T-DM1, когда фрагмент HER2-негативен: один говорит, что да (Geyer и Loibl, 2025), а другой высказывает сомнения на основе наблюдавшихся случаев (Tjalma и соавторы, 2025). Пост о межпрофессиональном клиническом мышлении показывает, почему патологоанатом должен участвовать в этом разговоре.

Как применять адъювантный T-DM1

Доза и инфузия

В инструкции указано 3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели, всего 14 циклов при раннем раке молочной железы, если нет рецидива или токсичности, с которой невозможно справиться (инструкция Kadcyla от 03/2026). Нельзя превышать 3,6 мг/кг (инструкция Kadcyla от 03/2026). Первая инфузия длится 90 минут с наблюдением во время и не менее 90 минут после; последующие могут длиться 30 минут, если предыдущие переносились хорошо (инструкция Kadcyla от 03/2026). Инструкция предупреждает не заменять T-DM1 на трастузумаб и наоборот (инструкция Kadcyla от 03/2026). Не используется 5-процентный раствор глюкозы (инструкция Kadcyla от 03/2026).

Снижение дозы

Первое снижение — до 3 мг/кг, второе — до 2,4 мг/кг; если нужно снизить ещё, лечение приостанавливают (инструкция Kadcyla от 03/2026). После снижения дозу больше не повышают (инструкция Kadcyla от 03/2026). Если доза задерживается, её следует ввести как можно скорее, сохраняя интервал 3 недели между дозами (инструкция Kadcyla от 03/2026).

Правила для раннего рака молочной железы

В инструкции есть отдельная таблица для раннего рака молочной железы. Пункты ниже обобщают основные правила.

• АЛТ выше 3 до 20 раз выше верхней границы нормы в день дозы: не вводить до возвращения к степени 1, затем снизить на один уровень.
• АЛТ выше 20 раз выше верхней границы нормы в любой момент: отменить навсегда.
• Тромбоциты от 25 000 до менее 75 000 в день дозы: дождаться возвращения к 75 000 или выше и сохранить дозу.
• Тромбоциты ниже 25 000: дождаться возвращения к 75 000 или выше и снизить на один уровень.
• Фракция выброса ниже 45 процентов: не вводить, повторить через 3 недели и отменить при подтверждении.
• Узловая регенеративная гиперплазия печени, пневмонит или интерстициальное заболевание лёгких: отменить навсегда.

Пункты взяты из инструкции (инструкция Kadcyla от 03/2026). При радиационном пневмоните в адъювантном сценарии окончательная отмена действует для степени 3 или выше и для степени 2, которая не улучшается при обычном лечении (инструкция Kadcyla от 03/2026).

Токсичность в исследовании

Нежелательные явления степени 3 или выше возникли у 25,7 процента группы T-DM1 и у 15,4 процента группы трастузумаба (Delgado и соавторы, 2021). Отмена из-за нежелательного явления составила 18,0 процента против 2,1 процента (Delgado и соавторы, 2021). При T-DM1 чаще были низкие тромбоциты, 28,5 процента против 2,4 процента, чаще гепатотоксичность, 37,3 процента против 10,6 процента, чаще периферическая нейропатия, 32,3 процента против 16,9 процента, и чаще кровотечения, 29,2 процента против 9,6 процента (Delgado и соавторы, 2021). Кардиальная дисфункция была несколько чаще в группе трастузумаба (Delgado и соавторы, 2021). В инструкции указан пневмонит у 1,1 процента получавших T-DM1 в KATHERINE (инструкция Kadcyla от 03/2026). Пост о клиническом ухудшении в стационаре помогает распознать ухудшение состояния пациентки с кровотечением или одышкой.

Одновременная лучевая терапия

В серии из 35 пациенток, получавших лучевую терапию молочной железы или грудной стенки вместе с T-DM1, у 66 процентов была кожная реакция степени 2 и у 9 процентов степени 3 (Dastgheyb и соавторы, 2023). Все ответили на обычное лечение, и ни у кого не было долгосрочных кожных жалоб (Dastgheyb и соавторы, 2023). Авторы призывают следить за кожей, когда оба лечения проводятся вместе (Dastgheyb и соавторы, 2023).

В реальной практике

Во французской когорте из 102 пациенток, получавших лечение вне исследования, при медиане наблюдения 44 месяца у 7 процентов развились отдалённые метастазы, а 4-летняя выживаемость без признаков болезни составила 92,5 процента (De Moura и соавторы, 2025). Первым местом рецидива у 5 пациенток была центральная нервная система, и единственным фактором, связанным с рецидивом, был положительный лимфоузел при постановке диагноза (De Moura и соавторы, 2025). В турецкой когорте из 102 пациенток адъювантный T-DM1 показал хорошие результаты при различных неоадъювантных схемах (Agaoglu и соавторы, 2025). В китайской когорте из 272 пациенток трастузумаб с пертузумабом и T-DM1 не показали статистической разницы за 3 года, но авторы предупреждают, что результат лишь порождает гипотезы и не доказывает эквивалентность (Liu и соавторы, 2026). В этой когорте при применении T-DM1 было больше нежелательных явлений 3-й степени и выше (Liu и соавторы, 2026).

Регуляторный статус: FDA и EMA

FDA

У Kadcyla в FDA есть BLA 125427 с первоначальным одобрением 22/02/2013 для метастатического заболевания (Drugs@FDA, BLA 125427). Дополнение S-105, добавившее адъювантное применение при остаточной инвазивной болезни после таксана и трастузумаба, было одобрено 03/05/2019 (Drugs@FDA, BLA 125427) (письмо FDA об одобрении от 03/05/2019). Текущая инструкция пересмотрена в 03/2026 и содержит в рамке предупреждений гепатотоксичность, кардиотоксичность и токсичность для плода (инструкция Kadcyla от 03/2026).

EMA

В EMA Kadcyla получил положительное заключение 19/09/2013 и разрешение на продажу 15/11/2013 (страница Kadcyla на сайте EMA). Заявка на расширение для адъювантного применения была подана 4 февраля 2019 года (Delgado и соавторы, 2021). Расширение было рассмотрено в процедуре II/0045 с заключением комитета по лекарственным средствам для человека 14/11/2019 (отчёт об оценке EMA, 2019). Европейское показание говорит об остаточной инвазивной болезни в молочной железе или лимфоузлах после неоадъювантного лечения таксаном и анти-HER2-терапией (страница Kadcyla на сайте EMA).

Как NEXO помогает тренировать это рассуждение

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, а вы предлагаете диагноз, подбирая код по МКБ-10. Адъювантный T-DM1 — хорошее упражнение, потому что решающая подсказка, заключение по препарату, приходит через месяцы лечения. Пост об обучении на клинических случаях объясняет, почему такой формат закрепляет знания.

Три упражнения со случаями

Измените препарат. Скажите, что изменится, если заключение покажет только остаточный рак in situ без инвазивной болезни.

Измените лабораторию. Скажите, что вы сделаете, если во втором цикле тромбоциты в день введения дозы будут 60 000.

Измените сердце. Скажите, что вы сделаете, если эхокардиограмма на четвёртом цикле покажет фракцию выброса 43 процента.

Пост о симуляции приёма помогает тренировать разговор с пациенткой о пользе, токсичности и неопределённости.

Ограничения использования игры описаны на странице экономики NEXO. Если вы исследуете обучение клиническому рассуждению, страница для исследователей объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или рецензируют случаи, найдут информацию в разделах кураторство и создатели, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнёрств.

Частые вопросы

Адъювантный T-DM1 излечивает рак молочной железы?

Исследование показало меньше рецидивов и большую выживаемость, а не гарантированное излечение. Через 7 лет 80,8 процента в группе T-DM1 были без инвазивной болезни (Geyer и Loibl, 2025).

Какова доза?

3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели, 14 циклов (инструкция Kadcyla от 03/2026).

Должна ли пациентка с полным патоморфологическим ответом получать T-DM1?

Нет, по показанию. В исследование включали только тех, у кого была остаточная инвазивная болезнь (инструкция Kadcyla от 03/2026).

А если пациентка получала пертузумаб до операции?

Она подходит под показание, но эта группа в исследовании была небольшой, около 18 процентов (Delgado и соавторы, 2021).

Можно ли проводить лучевую терапию одновременно?

Да, исследование это допускало, но кожная реакция может быть сильнее (инструкция Kadcyla от 03/2026) (Dastgheyb и соавторы, 2023).

Финальный чек-лист

• Я подтвердил остаточную инвазивную болезнь в заключении по препарату.
• Я подтвердил таксан и трастузумаб в неоадъювантном лечении.
• Я пересмотрел HER2 биопсии и, если есть, HER2 препарата.
• Я спросил про фракцию выброса до начала.
• Я спросил про функцию печени и тромбоциты перед каждой дозой.
• Я спросил про нейропатию и кровотечение.
• Я сверил маркировку, чтобы не перепутать с трастузумабом.
• Я объяснил, что цель — снизить риск рецидива.

Хотите потренировать рассуждение с подсказками по шагам? Сыграйте в случай дня.

Источники

1. Agaoglu AB, Erdogan AP, Ekinci F, et al. Neoadjuvant Regimens and Their Impact on Adjuvant T-DM1 Outcomes in HER2-Positive Early Breast Cancer. Medicina (Kaunas). 2025. PMID 41303803.
2. Dastgheyb SS, Kim K, Doucette A, et al. Acute skin radiation toxicity seen with concurrent T-DM1: A single institutional report of 35 patients. Breast. 2023. PMID 36566691.
3. De Moura A, Gleizes O, Cabel L, et al. Efficacy and toxicity of post-neoadjuvant trastuzumab emtansine in HER2-positive breast cancer patients treated at Institut Curie Hospitals. Sci Rep. 2025. PMID 41203771.
4. Delgado J, Vleminckx C, Sarac S, et al. The EMA review of trastuzumab emtansine (T-DM1) for the adjuvant treatment of adult patients with HER2-positive early breast cancer. ESMO Open. 2021. PMID 33647599.
5. Denkert C, Lambertini C, Fasching PA, et al. Biomarker Data from the Phase III KATHERINE Study of Adjuvant T-DM1 versus Trastuzumab for Residual Invasive Disease after Neoadjuvant Therapy for HER2-Positive Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2023. PMID 36730339.
6. European Medicines Agency. Assessment report. Kadcyla. Procedure No. EMEA/H/C/002389/II/0045. 14/11/2019. Официальный источник.
7. European Medicines Agency. Kadcyla | European Medicines Agency (EMA). Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
8. Food and Drug Administration. BLA 125427/S-105. SUPPLEMENT APPROVAL. Письмо об одобрении от 03/05/2019. Официальный источник.
9. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. BLA 125427, Kadcyla. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
10. Genentech. KADCYLA® (ado-trastuzumab emtansine) for injection, for intravenous use. Инструкция пересмотрена в 03/2026. Официальный источник.
11. Geyer CE Jr, Loibl S. Switching to T-DM1 remains justified in patients with HER2-negative residual invasive breast cancer after neoadjuvant therapy. Breast. 2025. PMID 40148195.
12. Krawczyk N, Fehm T, Ruckhaeberle E, et al. Post-Neoadjuvant Treatment in HER2-Positive Breast Cancer: Escalation and De-Escalation Strategies. Cancers (Basel). 2022. PMID 35740667.
13. Liu Z, Wang X, Gai J, et al. Comparative effectiveness and safety of adjuvant trastuzumab plus pertuzumab versus trastuzumab emtansine in HER2-positive breast cancer with residual disease after neoadjuvant therapy: a real-world retrospective study. Front Oncol. 2026. PMID 42434737.
14. Loibl S, Huang CS, Mano MS, et al. Adjuvant trastuzumab emtansine in HER2-positive breast cancer patients with HER2-negative residual invasive disease in KATHERINE. NPJ Breast Cancer. 2022. PMID 36117201.
15. Matuschek C, Jazmati D, Bölke E, et al. Post-Neoadjuvant Treatment Strategies in Breast Cancer. Cancers (Basel). 2022. PMID 35267554.
16. Tjalma W, Teuwen LA, Altintas S, et al. Is switching to T-DM1 still justified in HER2-negative residual breast cancer after neoadjuvant systemic therapy? Breast. 2025. PMID 39890556.