Гепотидацин при цистите: новый пероральный класс

Женщина 29 лет приходит на приём с жжением при мочеиспускании, постоянными позывами и болью внизу живота в течение двух дней. У неё нет лихорадки, боли в пояснице и выделений, тест на беременность отрицательный. Это третий эпизод за год. У неё аллергия на сульфаниламиды, а последний посев мочи, сделанный четыре месяца назад, вырос Escherichia coli, устойчивой к фторхинолонам. Тест-полоска мочи показывает положительный нитрит и лейкоциты. Она спрашивает, существует ли новый антибиотик, об одобрении которого в США она читала. Сцена вымышленная и написана для обучения.

Этот текст использует клиническую картину как сценарий клинического мышления для студентов и медицинских работников. Гепотридацин (торговое название Blujepa) — пероральный антибиотик нового химического класса, триазааценафтиленов, одобренный FDA для неосложнённого цистита у женщин, а затем для неосложнённой урогенитальной гонореи в отдельных ситуациях. Текст объясняет показание, дозу, взаимодействия, риск удлинения интервала QT и то, что показали исследования. Он не заменяет посев мочи, местные рекомендации или протокол вашего учреждения. Если вы играете в клинический случай дня в NEXO, вы узнаете эту задачу: решать по подсказкам, которые приходят по очереди.

Главные пункты

• FDA одобрила Blujepa 25 марта 2025 года для неосложнённого цистита у женщин от 12 лет с массой тела не менее 40 кг.
• 11 декабря 2025 года FDA добавила неосложнённую урогенитальную гонорею для тех, у кого мало альтернатив или их нет.
• При цистите доза составляет 1500 мг, две таблетки по 750 мг, два раза в день после еды, в течение 5 дней.
• Гепотридацин удлиняет интервал QT дозозависимо; инструкция требует избегать применения с сильными ингибиторами CYP3A4, при тяжёлой почечной недостаточности и тяжёлой печёночной недостаточности.
• В двух исследованиях фазы 3 он был не хуже нитрофурантоина, диарея возникла у 16 процентов пациенток.
• Он также ингибирует ацетилхолинэстеразу, что важно при анестезии с сукцинилхолином и у тех, кто принимает антихолинергические средства.

Почему это сценарий клинического мышления

Цистит — одна из самых частых инфекций в клинической практике, и почти каждый медицинский работник будет лечить его много раз. Тем не менее выбор антибиотика стал сложнее. E. coli вызывает около 75 процентов инфекций, а устойчивость к обычным пероральным вариантам растёт (Scangarella-Oman и соавторы, 2025a). Когда появляется препарат нового класса, возникают практические вопросы: кому он подходит, какую дозу использовать, с какими препаратами он взаимодействует и когда он не лучший выбор.

Сценарий хорош для обучения, потому что объединяет клиническую историю, микробиологию и фармакологию. Нужно подтвердить, что инфекция действительно неосложнённая, прочитать старый посев мочи, вспомнить об аллергиях и проверить список препаратов из-за QT и CYP3A4. Пост о признаках, симптомах и истории помогает организовать сбор анамнеза, а пост о дифференциальной диагностике напоминает о причинах, которые имитируют цистит.

Чему учит сцена

Сцена тренирует шесть привычек. Первая — отличать неосложнённый цистит от пиелонефрита и осложнённой инфекции. Вторая — назначать посев мочи, когда инфекция рецидивирует или раньше была устойчивость. Третья — знать одобренное показание и ограничения по возрасту и массе тела. Четвёртая — проверять препараты, которые удлиняют QT или ингибируют CYP3A4. Пятая — рассказать пациентке о диарее и приёме с едой. Шестая — знать, когда проводить повторную оценку.

Что не рассматривается

Текст не обсуждает профилактику рецидивирующего цистита и не сравнивает все пероральные варианты. Окончательный выбор зависит от посева мочи, доступности препарата, стоимости и местной устойчивости. Пост о принятии клинических решений помогает подумать о том, когда назначать посев до лечения.

Неосложнённый цистит и устойчивость

По оценкам, от 50 до 60 процентов взрослых женщин хотя бы раз в жизни перенесут инфекцию мочевыводящих путей (Scangarella-Oman и соавторы, 2025a). В исследованиях EAGLE неосложнённый цистит определяли по наличию как минимум двух симптомов, таких как дизурия, учащённое мочеиспускание, императивные позывы или боль внизу живота, при наличии нитритов или пиурии в моче (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Пациентки с признаками осложнённой или верхней инфекции, такими как пиелонефрит или уросепсис, были исключены (американская инструкция Blujepa, 12/2025).

Бремя резистентности

В исследованиях фазы 3 среди изолятов E. coli из микробиологической популяции 28 процентов были устойчивы к фторхинолонам, 28 процентов были устойчивы к сульфаметоксазолу-триметоприму, а 15 процентов продуцировали бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL) (Scangarella-Oman и соавторы, 2025a). Четверть изолятов Klebsiella pneumoniae была устойчива к нитрофурантоину (Scangarella-Oman и соавторы, 2025a). Данные из США, приведённые в одном из этих исследований, показывают, что 22 процента пациенток с циститом получали антибиотик, к которому возбудитель был устойчив (Ramírez и соавторы, 2026).

Клоны и механизмы

Клон ST131 E. coli, множественно устойчивый и распространённый по всему миру, встречается вплоть до 30 процентов клинических изолятов при различных инфекциях (Scangarella-Oman и соавторы, 2025b). В исследованиях EAGLE среди изолятов, протестированных методом молекулярного типирования, наиболее частыми клонами были ST131, ST1193 и O25b:H4 (Scangarella-Oman и соавторы, 2025b). ESBL обычно находятся в плазмидах, несущих другие гены резистентности, что ограничивает сразу несколько классов антибиотиков (Scangarella-Oman и соавторы, 2025b).

Применяем к пациентке

У пациентки на сцене рецидивирующий цистит, аллергия на сульфаниламиды и предыдущий изолят, устойчивый к фторхинолону. Это исключает сульфаметоксазол-триметоприм и делает фторхинолон плохим выбором. У неё нет лихорадки и боли в пояснице, что говорит в пользу нижней инфекции. Прежде чем думать о новом препарате, стоит взять посев мочи, поскольку инфекция рецидивирующая и была резистентность. Пост о диагностической неопределённости помогает решить, когда лечить до получения результата.

Гепотодацин: новый класс против старых мишеней

Гепотодацин подавляет два бактериальных фермента, контролирующих скручивание ДНК, — ДНК-гиразу и топоизомеразу IV (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Фторхинолоны действуют на те же ферменты, но иначе. Две молекулы фторхинолона связываются рядом с двумя точками разрезания ДНК, тогда как гепотодацин связывается с ферментами как одна молекула (Osheroff, 2026). В отличие от фторхинолонов, которые вызывают разрывы обеих цепей ДНК, гепотодацин вызывает главным образом разрывы только одной цепи (Osheroff, 2026).

Почему резистентность к хинолонам не переносится напрямую

Гепотодацин сохраняет активность против резистентности к фторхинолонам, вызванной мутацией в мишенях (Osheroff, 2026). Кроме того, у большинства уропатогенов он сбалансированно подавляет оба фермента (Scangarella-Oman и соавторы, 2025a). Поэтому мутация в одном ферменте не сильно снижает чувствительность к гепотодацину (Scangarella-Oman и соавторы, 2025a). Эта особенность объясняет интерес к нему для возбудителей, которые уже не отвечают на хинолоны.

Активность в лаборатории

В исследовании с 3250 изолятами энтеробактерий из инфекций мочевыводящих путей минимальная подавляющая концентрация, подавляющая 90 процентов изолятов (МПК90), составила 4 µg/mL для E. coli (Hackel и соавторы, 2025). Для Klebsiella pneumoniae и Enterobacter cloacae МПК90 составила 32 µg/mL (Hackel и соавторы, 2025). Среди E. coli у 99,8 процента МПК была до 16 µg/mL, против 88,6 процента у K. pneumoniae (Hackel и соавторы, 2025). То есть активность лучше против E. coli, чем против других энтеробактерий.

Возбудители показания

В американской инструкции для показания при цистите перечислены пять возбудителей: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, комплекс Citrobacter freundii, Staphylococcus saprophyticus и Enterococcus faecalis (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Возбудители вне этого списка не входят в одобренное показание, даже если лаборатория показывает активность.

Регуляторный статус: FDA и другие агентства

Соединённые Штаты. FDA одобрила Blujepa 25 марта 2025 года по NDA 218230 как новую молекулярную сущность с приоритетным рассмотрением (Drugs@FDA, NDA 218230). Исходное показание — для взрослых женщин и девочек от 12 лет с массой тела не менее 40 кг с неосложнённым циститом, вызванным чувствительными возбудителями из списка (американская инструкция Blujepa, 12/2025). 11 декабря 2025 года дополнение добавило показание при неосложнённой урогенитальной гонорее (Drugs@FDA, NDA 218230). Это второе показание действует для пациентов от 12 лет с массой тела не менее 45 кг, у которых мало вариантов лечения или их нет, и в инструкции сказано, что оно основано на ограниченных данных по безопасности (американская инструкция Blujepa, 12/2025).

Другие страны. Этот текст описывает только ситуацию в Соединённых Штатах, проверенную по первичным источникам 24 октября 2026 года. Регистрация, показание и доступность в других странах зависят от местного агентства, и перед применением стоит уточнить.

Ответственное применение

Инструкция требует применять препарат только тогда, когда бактериальная инфекция доказана или есть сильное подозрение на неё, чтобы снизить появление резистентности (американская инструкция Blujepa, 12/2025). При наличии посева и антибиотикограммы они должны определять выбор; без них в эмпирическом выборе помогает местная эпидемиология (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Новый класс — ценный ресурс, и применение без необходимости ускоряет его утрату.

Противопоказание и предупреждения

В американской инструкции указаны одно противопоказание и несколько предупреждений (американская инструкция Blujepa, 12/2025):

• Противопоказание: история тяжёлой гиперчувствительности к Blujepa.
• Удлинение QT, зависящее от дозы и концентрации.
• Ингибирование ацетилхолинэстеразы с такими эффектами, как дизартрия, обмороки, судороги, повышенное слюноотделение и избыточное потоотделение.
• Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.
• Инфекция Clostridioides difficile, о которой нужно помнить при любой диарее после антибиотика.

Доза, взаимодействия и QT

При неосложнённом цистите рекомендуемая доза — 1500 мг, или две таблетки по 750 мг, внутрь два раза в сутки с интервалом около 12 часов в течение 5 дней (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Таблетки следует принимать после еды, чтобы уменьшить желудочно-кишечную непереносимость (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Если пациентка пропустила дозу, её нужно принять как можно скорее, не удваивая дозу для компенсации (американская инструкция Blujepa, 12/2025). При гонорее схема другая: 3000 мг, затем повторная доза 3000 мг примерно через 12 часов (американская инструкция Blujepa, 12/2025).

Почему такая доза

Дозу 1500 мг два раза в сутки в течение 5 дней выбрали на основе моделей фармакокинетики и фармакодинамики, исследований на животных и исследования фазы 2a у женщин с циститом (Scangarella-Oman и соавторы, 2022). В моделях на животных и в лабораторных моделях показатель, лучше всего предсказывающий эффективность, — отношение площади под кривой свободного препарата за 24 часа к МПК (американская инструкция Blujepa, 12/2025). У здоровых добровольцев однократные дозы от 100 до 3000 мг в целом переносились хорошо, а пища задерживала пик, не меняя общую экспозицию (Tiffany и соавторы, 2022).

Функция почек и печени

В таблице собрано, что инструкция говорит о функции почек, функции печени и взаимодействиях при цистите.

Ситуация	Рекомендация при цистите	Источник
рСКФ от 60 до 89 или от 30 до 59 мл/мин	Без коррекции дозы	(американская инструкция Blujepa, 12/2025)
рСКФ ниже 30 мл/мин, в том числе на диализе	Избегать применения	(американская инструкция Blujepa, 12/2025)
Лёгкая или умеренная печёночная недостаточность (Child-Pugh A или B)	Без коррекции дозы	(американская инструкция Blujepa, 12/2025)
Тяжёлая печёночная недостаточность (Child-Pugh C)	Избегать применения	(американская инструкция Blujepa, 12/2025)
Умеренный ингибитор CYP3A4	Без коррекции дозы	(американская инструкция Blujepa, 12/2025)
Сильный ингибитор CYP3A4	Избегать применения	(американская инструкция Blujepa, 12/2025)
Сильный индуктор CYP3A4	Избегать применения	(американская инструкция Blujepa, 12/2025)

Причина избегать применения при тяжёлой почечной недостаточности указана в фармакокинетических исследованиях. По сравнению с нормальной функцией почек площадь под кривой гептидацина увеличилась в 1,5 раза при умеренной почечной недостаточности и в 1,9 раза при тяжёлой или терминальной без гемодиализа (Hossain и соавторы, 2020). У людей с терминальной стадией болезни почек увеличение составило 2,4 раза до гемодиализа и 4,1 раза после (Hossain и соавторы, 2020). В инструкции также сказано, что прерывистый гемодиализ, вероятно, выводит немного препарата (американская инструкция Blujepa, 12/2025).

Интервал QT

В исследовании на здоровых добровольцах внутривенное введение гептидацина удлиняло QTc с поправкой Фридериции в среднем на 12 мс при 1000 мг и на 22 мс при 1800 мг — дозы и путь введения, которые не одобрены (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Пик концентрации при внутривенном введении 1000 мг примерно в 1,2 раза выше пика в равновесном состоянии при приёме 1500 мг внутрь два раза в сутки (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Поэтому инструкция требует избегать препарата у людей с удлинением QT в анамнезе, значимым заболеванием сердца, приёме антиаритмиков или других препаратов, удлиняющих QT (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Если в этих группах риска применения избежать нельзя, инструкция рекомендует корректировать электролиты и делать электрокардиограмму до и во время лечения, когда это показано (американская инструкция Blujepa, 12/2025).

Другие взаимодействия

Гептидацин может повышать экспозицию дигоксина, и инструкция предлагает рассмотреть определение его уровня в сыворотке (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Его следует избегать с препаратами, активно метаболизируемыми CYP3A4, при которых небольшие изменения концентрации вызывают серьёзные эффекты (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Поскольку он ингибирует ацетилхолинэстеразу, он может удлинять действие сукцинилхолина при анестезии и снижать эффект системных антихолинергических средств и недеполяризующих миорелаксантов (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Пост о межпрофессиональном клиническом мышлении показывает, почему фармацевт помогает проверить этот список.

Применение к пациентке

Пациентке в сцене 29 лет, её вес выше 40 кг, и инфекция выглядит неосложнённой и низкой. Перед назначением нужно спросить о препаратах, удлиняющих QT, об азольных противогрибковых средствах и других сильных ингибиторах CYP3A4, об обмороках и о болезни сердца. Если она принимает какой-либо из этих препаратов, гептидацин перестаёт быть хорошим выбором. Также стоит предупредить, что диарея распространена, что таблетки нужно принимать после еды и что ей следует вернуться при появлении лихорадки, боли в пояснице или сильной диареи. Пост о диагностической паузе напоминает проверить список препаратов перед тем, как закрыть назначение.

Доказательства: EAGLE-2, EAGLE-3 и далее

Одобрение опиралось на два исследования фазы 3, названных EAGLE-2 и EAGLE-3, с 3136 рандомизированными женщинами (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Оба были многоцентровыми, двойными слепыми и на не меньшую эффективность, и сравнивали гептидацин 1500 мг два раза в сутки в течение 5 дней с нитрофурантоином 100 мг два раза в сутки в течение 5 дней (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Первичный исход сочетал клиническое излечение и микробиологический ответ на визите контроля излечения, между 10-м и 13-м днями (американская инструкция Blujepa, 12/2025).

Основные результаты

В первом исследовании комбинированный ответ составил 51,8 процента с гептидацином и 47,0 процента с нитрофурантоином (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Во втором — 58,9 против 44,0 процента (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Гептидацин был не хуже в обоих исследованиях (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Изолированное клиническое излечение было похожим между группами, и разница проявилась прежде всего в микробиологическом ответе (американская инструкция Blujepa, 12/2025). Около 40 процентов пациенток в каждом исследовании имели в анамнезе рецидивирующую инфекцию (американская инструкция Blujepa, 12/2025).

Ответ по возбудителю

В обоих исследованиях вместе объединённый ответ против E. coli составил 55,1 процента при применении гепотодацина и 45,0 процента при применении нитрофурантоина (bula americana do Blujepa, 12/2025). По другим возбудителям числа были небольшими (bula americana do Blujepa, 12/2025). При K. pneumoniae показатели были схожими в обеих группах, что авторы сочли неожиданным (Scangarella-Oman e colaboradores, 2025a). В анализах изолятов с охарактеризованными механизмами резистентности гепотодацин сохранял микробиологический успех в большинстве категорий, прежде всего при E. coli с множественной лекарственной устойчивостью (Scangarella-Oman e colaboradores, 2025a).

Симптомы быстро улучшаются?

Объединённый анализ двух исследований рассмотрел визит во время лечения, между днями 2 и 4 (Sheets e colaboradores, 2026). Более 80 процентов пациенток в обеих группах имели ранний клинический ответ на этом визите (Sheets e colaboradores, 2026). Среди тех, кто пришёл на визит на 3-й день, ранний ответ составил 89,0 процента при применении гепотодацина и 90,6 процента при применении нитрофурантоина (Sheets e colaboradores, 2026). В открытом исследовании фазы 3b без группы сравнения 54,4 процента участниц сообщили об улучшении симптомов в течение 24 часов и 79,8 процента — в течение 48 часов (Ramírez e colaboradores, 2026). Без контрольной группы это исследование не позволяет сравнивать с другими антибиотиками.

Нежелательные явления

В обоих исследованиях серьёзные нежелательные явления возникли у 1 из 1570 пациенток при применении гепотодацина — один эпизод дизартрии — и у 1 из 1558 при применении нитрофурантоина (bula americana do Blujepa, 12/2025). Отмена из-за нежелательного явления произошла у 5 процентов при применении гепотодацина и у 2 процентов при применении нитрофурантоина (bula americana do Blujepa, 12/2025). Список ниже сравнивает наиболее частые явления.

• Диарея: 16 процентов при применении гепотодацина и 3 процента при применении нитрофурантоина.
• Тошнота: 9 и 4 процента.
• Боль в животе: 4 и 2 процента.
• Метеоризм: 3 процента и менее 1 процента.
• Головная боль: 2 и 3 процента.

Источник списка: (bula americana do Blujepa, 12/2025). Диарея была лёгкой у 11 процентов пациенток, умеренной у 5 процентов и тяжёлой менее чем у 1 процента; у большинства она началась в первые два дня и длилась в среднем 4 дня (bula americana do Blujepa, 12/2025).

А резистентность во время лечения?

В обоих исследованиях у 5,6 процента пациенток, получавших гепотодацин, после начала лечения были изоляты с кажущимся повышением МПК в четыре раза и более (Weikel e colaboradores, 2026). Большая часть этих повышений не подтвердилась при повторном тесте или касалась возбудителей, генетически отличных от исходного, что указывает на колонизацию или новую инфекцию (Weikel e colaboradores, 2026). Авторы консервативно сочли возможным один пример приобретённой резистентности с мутацией в мишени ParC D79G (Weikel e colaboradores, 2026). Наблюдение за резистентностью остаётся важным после одобрения.

Беременность, лактация и пожилые женщины

Нет данных о применении у беременных, а исследования на животных показали меньшую массу плода и больше потерь плода при экспозициях ниже максимальной человеческой дозы (bula americana do Blujepa, 12/2025). У пациентки в сцене тест на беременность был отрицательным, что важно для выбора. Нет данных о переходе в грудное молоко человека (bula americana do Blujepa, 12/2025). В исследованиях цистита 22 процента пациенток были в возрасте 65 лет и старше, без общих различий в безопасности или эффективности, но инструкция напоминает, что почечное выведение требует внимания у пожилых женщин (bula americana do Blujepa, 12/2025).

Как NEXO помогает тренировать это рассуждение

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, и вы предлагаете диагноз, ища код в МКБ-10. Рецидивирующий цистит — хорошее упражнение, потому что аллергия, старая уринокультура или препарат постоянного приёма меняют тактику. Пост об обучении на основе клинических случаев объясняет, почему этот формат закрепляет знания, а пост о симуляции приёма показывает, как тренировать сбор анамнеза.

Три упражнения со случаями

Смените почку. Скажите, что делать, если бы у пациентки была рСКФ 25 мл/мин.

Смените список лекарств. Скажите, что делать, если бы она принимала азольный противогрибковый препарат, являющийся сильным ингибитором CYP3A4.

Измените презентацию. Объясните, почему гепотйдацин не подходит, если у неё была лихорадка и боль в пояснице.

Ограничения использования игры описаны на странице Экономика NEXO. Если вы исследуете преподавание клинического мышления, страница для Researcher объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или рецензируют случаи, найдут информацию в разделах Curator и Creators, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнёрств.

Частые вопросы

Гепотйдацин — это фторхинолон?

Нет. Он действует на те же ферменты, но относится к другому химическому классу и связывается иначе (Osheroff, 2026).

Какова доза при цистите?

1500 мг два раза в день после еды в течение 5 дней (американская инструкция Blujepa, 12/2025).

Подходит ли при пиелонефрите?

Нет. Исследования исключали инфекцию верхних отделов или осложнённую, и показание — неосложнённый цистит (американская инструкция Blujepa, 12/2025).

Могут ли мужчины применять его при цистите?

Показание к применению при цистите, одобренное FDA, предназначено для пациентов женского пола (американская инструкция Blujepa, 12/2025).

Каково наиболее частое нежелательное явление?

Диарея, у 16 процентов пациенток в исследованиях цистита (американская инструкция Blujepa, 12/2025).

Финальный чек-лист

• Я подтвердил неосложнённый цистит без лихорадки, боли в пояснице и признаков инфекции верхних отделов.
• Я взял посев мочи при рецидивирующей инфекции или предшествующей резистентности.
• Я проверил возраст, пол и массу тела не менее 40 кг.
• Я проверил препараты, удлиняющие QT, и сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4.
• Я спросил об обмороках, заболеваниях сердца и удлинённом QT.
• Я проверил рСКФ и функцию печени.
• Я рекомендовал принимать после еды и предупредил о диарее.
• Я договорился, когда вернуться, если симптомы ухудшатся.

Хотите потренировать мышление с постепенными подсказками? Сыграйте в случай дня.

Источники

1. GlaxoSmithKline. BLUJEPA (gepotidacin) tablets, for oral use. Prescribing Information. Revisada em 12/2025. Consultada em 24/10/2026. Официальный источник.
2. Hackel MA, Karlowsky JA, Sahm DF, West JM, Scangarella-Oman NE. In vitro activity of gepotidacin against urinary tract infection isolates of Enterobacterales, Enterococcus faecalis, and Staphylococcus saprophyticus. Antimicrob Agents Chemother. 2025. PMID 40372095.
3. Hossain M, Tiffany C, Raychaudhuri A, et al. Pharmacokinetics of Gepotidacin in Renal Impairment. Clin Pharmacol Drug Dev. 2020. PMID 32429000.
4. Osheroff N. Gyrase and Topoisomerase IV as Antibacterial Targets for Gepotidacin and Zoliflodacin: Teaching Old Enzymes New Tricks. Int J Mol Sci. 2026. PMID 41516368.
5. Ramírez M, Gupta K, Díaz-Regañón J, et al. Gepotidacin and Early Symptom Improvement in Uncomplicated Urinary Tract Infection: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026. PMID 42809288.
6. Scangarella-Oman NE, Hossain M, Hoover JL, et al. Dose Selection for Phase III Clinical Evaluation of Gepotidacin (GSK2140944) in the Treatment of Uncomplicated Urinary Tract Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2022. PMID 34978887.
7. Scangarella-Oman NE, Butler DL, Breton J, et al. Efficacy and in vitro activity of gepotidacin against bacterial uropathogens, including drug-resistant phenotypes, in females with uncomplicated urinary tract infections: results from two global, pivotal, phase 3 trials (EAGLE-2 and EAGLE-3). Antimicrob Agents Chemother. 2025. PMID 40924001.
8. Scangarella-Oman NE, Butler DL, Breton J, et al. Efficacy and in vitro activity of gepotidacin against bacterial uropathogens, including subsets with molecularly characterized resistance mechanisms and genotypes/epidemiological clones, in females with uncomplicated urinary tract infections: results from two global, pivotal, phase 3 trials (EAGLE-2 and EAGLE-3). Antimicrob Agents Chemother. 2025. PMID 40924012.
9. Sheets AJ, Dennison J, Pogue JM, et al. Early Symptom Response in Patients With Uncomplicated Urinary Tract Infection Treated With Gepotidacin or Nitrofurantoin: Pooled Analysis From Two Pivotal Phase 3 Studies. Clin Infect Dis. 2026. PMID 41495938.
10. Tiffany C, Dumont EF, Hossain M, Srinivasan M, Swift B. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of gepotidacin administered as single or repeat ascending doses, in healthy adults and elderly subjects. Clin Transl Sci. 2022. PMID 35769034.
11. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. NDA 218230, Blujepa. Consultada em 24/10/2026. Официальный источник.
12. Weikel CA, Breton J, Butler D, et al. Characterization of isolates from two phase 3 uncomplicated urinary tract infection trials (EAGLE-2 and EAGLE-3) that show an apparent ≥4-fold increase in gepotidacin MIC between baseline and post-baseline visits. JAC Antimicrob Resist. 2026. PMID 42682990.