Миелома: четыре препарата, исследование PERSEUS

58-летний инженер получил диагноз множественной миеломы после перелома позвонка без значительной травмы. Он активен, функция почек сохранена, заболеваний сердца нет. Команда предлагает начать с четырёх препаратов: антитело даратумумаб в сочетании с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном, затем перейти к аутологичной трансплантации и после этого длительно поддерживать лечение. Он спрашивает, сколько это продлится, что даёт четвёртый препарат и будет ли он в итоге излечен. Сцена вымышленная и написана для обучения.

Этот текст использует клинический случай как сценарий клинического рассуждения для студентов и медицинских работников. Тема — схема с четырьмя препаратами и поддерживающая терапия при впервые диагностированной миеломе у пациента, подходящего для трансплантации, по данным исследования PERSEUS, и вопрос, который доктор Алексей предложил для серии: как объединить пригодность к трансплантации, ответ на лечение и поддерживающую терапию в стратегию длительного контроля? Текст не заменяет руководство вашей страны или протокол вашего учреждения. Если вы играете в случай дня в NEXO, вы узнаете задачу: выстроить многоэтапную стратегию, где каждое решение зависит от предыдущего.

Главные пункты

• В PERSEUS сравнивали подкожный даратумумаб в сочетании с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном с тремя препаратами без антитела на этапах индукции и консолидации вокруг аутологичной трансплантации.
• В группе с даратумумабом риск прогрессирования или смерти снизился на 60 из 100, согласно американской инструкции по применению.
• Полный ответ и отрицательная минимальная остаточная болезнь встречались чаще при схеме из четырёх препаратов.
• Исследование не было спланировано так, чтобы выделить эффект даратумумаба в поддерживающей терапии, и в инструкции указано, что эта эффективность не установлена.
• Реалистичная цель — длительный контроль заболевания, а не рутинное достижение излечения.
• Инфекции, снижение клеток крови и влияние на лабораторные анализы входят в разговор.

Почему это сценарий рассуждения

Множественная миелома — рак плазматических клеток костного мозга. Многие годы начальное лечение пациента, подходящего для трансплантации, шло по фиксированной последовательности: индукция тремя препаратами, сбор стволовых клеток, мелфалан в высокой дозе с аутологичной трансплантацией и поддерживающая терапия леналидомидом. Появление антител против белка CD38 добавило к этой последовательности четвёртый препарат и изменило вопросы, на которые команде нужно отвечать.

PERSEUS — исследование фазы 3, в котором проверяли это дополнение в популяции пациентов, подходящих для трансплантации. Обзор о даратумумабе описывал исследование ещё до результатов: около 690 запланированных пациентов и использование подкожной формы антитела, чтобы уменьшить эффекты, связанные с введением, и время инфузии (Dima и соавторы, 2020). Результат появился, а вместе с ним — ряд решений, которые не укладываются в один ответ. Пост о принятии клинических решений помогает упорядочить выбор такого рода.

Три последовательных решения

В стратегии три точки принятия решений. Во-первых, пригодность к трансплантации, которая определяет весь путь. Затем ответ на лечение, измеряемый всё более чувствительными методами. Наконец, поддерживающая терапия, которая может длиться годами. Каждый этап влияет на следующий, и пациент должен понимать план целиком с самого начала. Пост о диагностической неопределённости разбирает, как решать, когда не все исходы ещё созрели.

Что такое даратумумаб

Даратумумаб — моноклональное антитело, которое связывается с белком CD38, присутствующим в большом количестве на поверхности клеток миеломы. Связываясь, оно запускает механизмы иммунной системы, уничтожающие клетку, такие как комплемент и клетки, распознающие антитело. Обзор о резистентности к таким антителам описывает, что экспрессия CD38 на клетках миеломы снижается во время лечения и это снижение ослабляет действие комплемента и клеточной цитотоксичности в лабораторных анализах даже у пациентов с текущим клиническим ответом (Franssen и соавторы, 2020).

В исследовании PERSEUS антитело применяли подкожно в комбинации с ферментом, который облегчает всасывание. Американская инструкция описывает дозу 1800 мг даратумумаба с 30 000 единиц гиалуронидазы, вводимую под кожу живота примерно за 3–5 минут (инструкция Darzalex Faspro). Та же инструкция требует приёма лекарств до и после введения для снижения реакций, а также определения группы крови с исследованием антител перед началом.

Три партнёра антитела

Даратумумаб добавили к бортезомибу — ингибитору протеасом для подкожного введения, леналидомиду — иммуномодулятору для приёма внутрь и дексаметазону — кортикостероиду в высокой дозе, который также служит премедикацией.

Комбинация первых трёх препаратов, называемая VRd, была стандартом сравнения. Вопрос исследования состоял в том, добавляет ли четвёртый препарат достаточно пользы, чтобы оправдать более длительное лечение, более высокие затраты и больше нежелательных явлений.

Дизайн PERSEUS

Американская инструкция описывает PERSEUS как открытое рандомизированное контролируемое исследование у пациентов с впервые диагностированной миеломой, подходящих для аутологичной трансплантации, с включением только лиц до 70 лет (инструкция Darzalex Faspro). Рандомизировали 709 пациентов: 355 в схему с даратумумабом и 354 в схему без него. Медиана возраста составила 60 лет, и примерно у 22 из каждых 100 пациентов были цитогенетические изменения высокого риска.

Дозы, согласно инструкции

На индукции даратумумаб вводили раз в неделю с 1-й по 8-ю неделю и каждые 2 недели с 9-й по 16-ю неделю. После 16-й недели следовали мобилизация, химиотерапия в высокой дозе и трансплантация. Не позднее чем через 12 недель после трансплантации, при полном приживлении, антитело вновь вводили каждые 2 недели в течение 8 недель консолидации (инструкция Darzalex Faspro).

Согласно той же инструкции, бортезомиб вводили подкожно в дозе 1,3 мг на квадратный метр в дни 1, 4, 8 и 11 циклов длительностью 28 дней. Леналидомид давали в дозе 25 мг внутрь в дни 1–21, а дексаметазон в дозе 40 мг в дни 1–4 и 9–12, как на индукции, так и на консолидации. После консолидации пациенты получали поддерживающую терапию даратумумабом с леналидомидом или только леналидомидом, в зависимости от группы.

Этапы по порядку

• Индукция четырьмя препаратами в течение 16 недель.
• Мобилизация и сбор стволовых клеток из крови.
• Мелфалан в высокой дозе и аутологичная трансплантация.
• Консолидация четырьмя препаратами в течение 8 недель.
• Поддерживающая терапия даратумумабом с леналидомидом или только леналидомидом.

Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования, оценённая независимым комитетом. Этот выбор важен для разговора с пациентом, потому что время без прогрессирования — не то же самое, что продолжительность жизни, и каждую конечную точку нужно объяснять под правильным названием.

Что показало PERSEUS

Американская инструкция отмечает, что PERSEUS показало улучшение выживаемости без прогрессирования в группе с даратумумабом со снижением риска прогрессирования или смерти на 60 из каждых 100 по сравнению со схемой из трёх препаратов, при отношении рисков 0,40 и доверительном интервале от 0,29 до 0,57 (инструкция Darzalex Faspro). Медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута ни в одной из групп.

Ответ также стал глубже. К концу консолидации полный ответ или лучше наблюдался примерно у 45 из каждых 100 пациентов с даратумумабом и у 35 из каждых 100 без него. Сочетание полного ответа с отрицательной минимальной остаточной болезнью на пороге одной клетки на 100 тысяч составило около 58 из каждых 100 против 33 из каждых 100 (инструкция Darzalex Faspro).

Результат к концу консолидации	С даратумумабом	Без даратумумаба
Рандомизированные пациенты	355	354
Общий ответ	Около 95 из каждых 100	Около 92 из каждых 100
Полный ответ или лучше	Около 45 из каждых 100	Около 35 из каждых 100
Полный ответ с отрицательной минимальной остаточной болезнью	Около 58 из каждых 100	Около 33 из каждых 100
Отрицательная минимальная остаточная болезнь среди тех, у кого был полный ответ	Около 77 из каждых 100	Около 59 из каждых 100
Отношение рисков для прогрессирования или смерти	0,40, с доверительным интервалом от 0,29 до 0,57

Источник цифр в таблице: инструкция к Darzalex Faspro.

Что говорят другие исследования о PERSEUS

Статья исследования CEPHEUS резюмирует PERSEUS: отношение рисков 0,42 для выживаемости без прогрессирования, полный ответ или лучше примерно у 88 против 70 из каждых 100 и отрицательная минимальная остаточная болезнь примерно у 75 против 48 из каждых 100 при учёте всего лечения, включая поддерживающую терапию (Usmani и соавторы, 2025). Разница между этими цифрами и цифрами из инструкции объясняется моментом оценки: инструкция приводит данные до конца консолидации. Французское исследование с изатуксимабом отметило, что в PERSEUS отрицательная минимальная остаточная болезнь на пороге одной клетки на 1 миллион была примерно у 65 из каждых 100 пациентов с даратумумабом против 32 из каждых 100 без него (Leleu и соавторы, 2024).

А общая выживаемость?

Данные об общей выживаемости в PERSEUS не представлены как установленный результат в источниках, которые мы изучили. Поэтому в разговоре с пациентом следует говорить о более длительном времени без прогрессирования и более глубоком ответе, не обещая дополнительных лет жизни. Эта осторожность важна и для инженера сцены, который спросил об излечении: схема продлевает контроль, но не обеспечивает рутинного излечения.

Минимальная остаточная болезнь

Минимальная остаточная болезнь — это измерение клеток миеломы, остающихся после лечения, которое выявляют очень чувствительными методами, такими как секвенирование нового поколения или проточная цитометрия. Обзор по этой теме утверждает, что в многофакторных анализах достижение отрицательной минимальной остаточной болезни является самым сильным независимым прогностическим фактором, превосходящим другие благоприятные параметры (Kostopoulos и соавторы, 2020). Тот же обзор отмечает, что это прогностическое значение сохраняется и у пациентов, уже находящихся в полном ответе.

Другой обзор подчёркивает, что прогностическое значение минимальной остаточной болезни сохраняется в разных контекстах: при постановке диагноза или при рецидиве, у пациентов, подходящих и не подходящих для трансплантации, при разных порогах чувствительности, цитогенетических рисках и схемах лечения (Medina-Herrera и соавторы, 2023). Однако авторы напоминают, что полезность принятия решения о лечении на основе этого исследования ещё проверяется в проспективных исследованиях, среди которых и сам PERSEUS.

Длительность отрицательного результата

Анализ исследований MAIA и ALCYONE у пациентов, не подходящих для трансплантации, показал, что отрицательная минимальная остаточная болезнь, сохранявшаяся 6 и 12 месяцев, была связана с большей выживаемостью без прогрессирования в любой группе лечения (San-Miguel и соавторы, 2022). Схемы с даратумумабом увеличили долю пациентов с сохранявшимся 12 месяцев отрицательным результатом примерно с 2 до 11 из каждых 100 в MAIA и с 3 до 14 из каждых 100 в ALCYONE. Вывод в том, что глубина и длительность ответа идут вместе в прогнозе.

На что минимальная остаточная болезнь пока не отвечает

• Безопасно ли прекращать лечение после сохраняющегося отрицательного результата для всех пациентов.
• Какой порог чувствительности должен определять решения.
• Как часто повторять исследование.
• Как интерпретировать отрицательный результат при болезни высокого риска.
• Означает ли отрицательный результат больше лет жизни при каждой схеме.

Обзор прогностических маркеров описывает, что в PERSEUS пациенты группы с даратумумабом с отрицательной минимальной остаточной болезнью, сохранявшейся 12 месяцев после как минимум 24 месяцев поддерживающей терапии, прерывали приём даратумумаба до прогрессирования и возобновляли его, если минимальная остаточная болезнь появлялась вновь или полный ответ утрачивался (Wallington-Beddoe и Mynott, 2021). Это пример стратегии, определяемой ответом, которую специалист должен знать, но не применять как правило вне протокола.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая терапия — самая длительная часть стратегии и самая трудная для интерпретации в PERSEUS. Американская инструкция прямо говорит, что исследование не было спроектировано так, чтобы выделить эффект даратумумаба на этапе поддерживающей терапии, и что эффективность даратумумаба с леналидомидом в поддерживающей терапии не установлена (инструкция к Darzalex Faspro). Эту фразу должен держать в голове каждый, кто обсуждает план.

Причина методологическая. В PERSEUS и исследовании фазы 2 GRIFFIN даратумумаб вводили непрерывно, и перед поддерживающей терапией новой рандомизации не было, что не позволяет делать выводы о ценности поддерживающей терапии этим антителом (Ludwig и соавторы, 2026). Чтобы обойти эту проблему, авторы обзора восстановили опубликованные кривые и провели анализ с момента окончания консолидации, но такие анализы не заменяют рандомизацию.

Исследование AURIGA

В AURIGA поддерживающую терапию проверили напрямую. В него вошли 200 пациентов, у которых после трансплантации была очень хорошая частичная ремиссия или лучше, положительная минимальная остаточная болезнь и которые никогда не получали антитело против CD38 (Ludwig и соавторы, 2026). Их рандомизировали на даратумумаб с леналидомидом или на леналидомид отдельно, до 36 циклов.

Переход к отрицательной минимальной остаточной болезни через 12 месяцев составил около 51 из 100 при двух препаратах против 19 из 100 при одном леналидомиде. Выживаемость без прогрессирования была лучше при комбинации, отношение рисков 0,53, а оценка через 30 месяцев составила около 83 против 66 из 100 (Ludwig и соавторы, 2026).

Ограничение AURIGA

Систематический обзор европейской группы по миеломе напоминает, что в AURIGA вошли только пациенты, никогда не получавшие антитело против CD38 (Ludwig и соавторы, 2026). Этот профиль не соответствует пациенту из PERSEUS. Клиническое мышление требует учитывать это различие популяций.

Леналидомид остаётся основой поддерживающей терапии. Американская инструкция указывает 10 мг один раз в день с 1-го по 28-й день 28-дневных циклов после аутологичной трансплантации и содержит выделенные предупреждения об эмбриофетальной токсичности, гематологической токсичности и венозных и артериальных тромбоэмболиях (инструкция Revlimid).

Токсичность и меры предосторожности

Таблица нежелательных явлений американской инструкции до окончания консолидации в PERSEUS показывает, что периферическая нейропатия возникла примерно у 52 из 100 пациентов с даратумумабом и у 54 из 100 без него, без явной разницы (инструкция Darzalex Faspro). Инфекции верхних дыхательных путей составили около 32 против 26 из 100, а пневмония — 14 против 10 из 100, причём пневмония 3-й или 4-й степени — около 9 против 6 из 100. Бессонница также встречалась чаще, около 26 против 16 из 100.

Инструкция описывает также тяжёлые и фатальные инфекции, нейтропению и тромбоцитопению, а также возможность реактивации вируса гепатита B (инструкция Darzalex Faspro). Она рекомендует периодически контролировать анализ крови и рассматривать приостановку антитела, чтобы дать нейтрофилам или тромбоцитам восстановиться.

Влияние на анализы

Два эффекта даратумумаба проявляются не у пациента, а в лаборатории. Первый — влияние на исследование антител в банке крови: антитело связывается с CD38 эритроцитов и делает непрямую пробу Кумбса положительной, эффект может сохраняться до 6 месяцев после последней дозы, не меняя типирование по системам ABO и Rh (инструкция Darzalex Faspro). Поэтому типирование и исследование антител проводят до начала лечения, а банк крови нужно предупредить.

Второй — влияние на электрофорез и иммунофиксацию белков сыворотки. Даратумумаб может появляться в этих анализах и давать ложно положительные результаты у пациентов с моноклональным белком IgG каппа, мешая подтверждению полной ремиссии. В таких случаях инструкция предлагает специальный тест иммунофиксации, чтобы отличить антитело от белка миеломы.

Сбор стволовых клеток

В исследовании CASSIOPEIA, где даратумумаб добавили к другой схеме из трёх препаратов, среднее число собранных клеток CD34 было меньше с антителом — 6,7 против 10,0 миллионов на килограмм, и чаще применяли плериксафор (Hulin и соавторы, 2021). Тем не менее доля пациентов, дошедших до трансплантации, была сходной — около 97 против 99 из 100 среди тех, кому проводили аферез, как и восстановление нейтрофилов. План мобилизации должен учитывать эту трудность.

Практические меры, которые нужно обсудить с пациентом

• Определение группы крови и исследование антител до первой дозы.
• Карточка или запись о том, что пациент получает даратумумаб, для банка крови.
• Обследование на гепатит B перед началом.
• Регулярный общий анализ крови и информирование о лихорадке.
• Профилактика тромбоза во время приёма леналидомида.
• Внимание к покалыванию и боли в стопах — признакам нейропатии.

Как объединить этапы

Вопрос доктора Алексея требует объединения, а не просто списка результатов. Для инженера сцены рассуждение может идти в три шага. Сначала подтвердить право на трансплантацию, оценив функциональный статус, органы и предпочтения пациента, помня, что в PERSEUS вошли пациенты до 70 лет. Затем отслеживать ответ с помощью подходящих обследований, зная, что даратумумаб может влиять на электрофорез. Наконец, обсудить поддерживающую терапию с самого начала, ясно представляя, что установлено, а что ещё нет.

Когда трансплантация не является путём

Схема из четырёх препаратов также была проверена у тех, кому начальная трансплантация не предстоит. В исследовании CEPHEUS 395 пациентов, не имевших права на трансплантацию или с отложенной трансплантацией, получали восемь циклов даратумумаба с VRd или только VRd, после чего следовала поддерживающая терапия (Usmani и соавторы, 2025). При медиане наблюдения 58,7 месяца риск прогрессирования или смерти был на 43 из 100 ниже с антителом, а общая выживаемость оставалась незрелой, с отношением рисков 0,85 и доверительным интервалом, пересекавшим 1.

В исследовании MAIA у пациентов, не имевших права на трансплантацию, даратумумаб с леналидомидом и дексаметазоном увеличил медиану выживаемости без прогрессирования с 34,4 до 61,9 месяца, а также общую выживаемость, с оценкой на 60 месяцев около 67 против 54 из 100 (Facon и соавторы, 2025). Эти данные показывают, что антитело занимает место во всём спектре начального лечения, но сила доказательств выживаемости различается между исследованиями.

Заболевание высокого риска

Последующий анализ исследований MASTER и GRIFFIN оценил пациентов, имевших право на трансплантацию, с цитогенетическими изменениями высокого риска, получавших схемы из четырёх препаратов с даратумумабом (Callander и соавторы, 2024). Выживаемость без прогрессирования через 36 месяцев была сходной у тех, у кого было ни одного или одно изменение высокого риска, но снизилась примерно до 53 из 100 у тех, у кого было два или более. Авторы заключают, что это заболевание сверхвысокого риска требует других стратегий.

Частые ошибки рассуждения

• Говорить пациенту, что схема из четырёх препаратов излечивает миелому.
• Утверждать, что PERSEUS доказал увеличение общей выживаемости.
• Приписывать поддерживающей терапии даратумумабом пользу, которую исследование не выделило.
• Забыть определить группу крови перед первой дозой.
• Толковать положительную иммунофиксацию, не учитывая влияние антитела.
• Применять результаты к пациентам старше 70 лет без осторожности.

Как NEXO помогает тренировать это рассуждение

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, и вы предлагаете диагноз, ища код в МКБ-10. Миелома, леченная четырьмя препаратами, — хорошее упражнение, потому что каждый этап зависит от новой информации: права на трансплантацию, ответа и переносимости. Пост о эвристиках в клиническом рассуждении помогает заметить, когда результат исследования распространяют за пределы популяции, в которой его проверяли, а пост о предтестовой вероятности помогает толковать обследования, которые могут дать ложный результат.

Три упражнения со случаями

Измените возраст. Скажите, как вы спланировали бы лечение пациента 74 лет, активного и без значимых сопутствующих заболеваний.

Измените цитогенетику. Скажите, что изменится, если у пациента два изменения высокого риска.

Измените обследование. Скажите, как вы истолковали бы положительную иммунофиксацию на IgG kappa через год приёма даратумумаба, при костном мозге без аномальных плазматических клеток.

Ограничения использования игры описаны на странице экономики NEXO. Если вы исследуете обучение клиническому рассуждению, страница для Researcher объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или проверяют случаи, найдут информацию в разделах Curator и Creators, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнёрств.

Частые вопросы

Излечивает ли миелому схема с даратумумабом?

Не следует обещать излечение. Схема продлила время без прогрессирования и углубила ответ, но не установила рутинного излечения.

Показал ли PERSEUS увеличение общей выживаемости?

Основным исходом была выживаемость без прогрессирования. В источниках, которые мы изучили, общая выживаемость не представлена как установленный результат, и разговор должен это отражать.

Обязательна ли поддерживающая терапия дарэтумумабом?

В американской инструкции указано, что эффективность дарэтумумаба с леналидомидом в поддерживающей терапии не была установлена в PERSEUS (инструкция Darzalex Faspro). Решение принимается по протоколу учреждения и с учётом переносимости пациентом.

Почему нужно сначала определить группу крови?

Потому что дарэтумумаб делает непрямую пробу Кумбса положительной в течение до 6 месяцев после последней дозы, что затрудняет выдачу совместимой крови.

Мешает ли дарэтумумаб сбору стволовых клеток?

В CASSIOPEIA сбор был меньше, а плериксафор применялся чаще вместе с антителом, но почти все пациенты дошли до трансплантации (Hulin и соавторы, 2021).

Позволяет ли отрицательная минимальная остаточная болезнь прекратить лечение?

Эта стратегия проверяется в исследованиях, а вне их решение должно следовать протоколу учреждения.

Итоговый чек-лист

• Я подтвердил пригодность к трансплантации по функциональному статусу, органам и предпочтениям.
• Я выполнил определение группы крови, исследование антител и исследование гепатита B до первой дозы.
• Я объяснил, что схема продлевает время без прогрессирования, не обеспечивая рутинного излечения.
• Я не утверждал о выигрыше в общей выживаемости, который исследование не установило.
• Я спланировал мобилизацию с учётом меньшего сбора при применении дарэтумумаба.
• Я объяснил, что польза поддерживающей терапии дарэтумумабом не была выделена отдельно.
• Я учёл влияние антитела на электрофорез и иммунофиксацию.
• Я зафиксировал план как совместное решение.

Хотите потренировать рассуждение с постепенными подсказками? Сыграйте в случай дня.

Литература

1. Callander NS, Silbermann R, Kaufman JL, et al. Daratumumab-based quadruplet therapy for transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma with high cytogenetic risk. Blood Cancer J. 2024. PMID 38649340.
2. Celgene Corporation. REVLIMID (lenalidomide) capsules, for oral use. Prescribing information. DailyMed. 2026. DailyMed.
3. Dima D, Dower J, Comenzo RL, et al. Evaluating Daratumumab in the Treatment of Multiple Myeloma: Safety, Efficacy and Place in Therapy. Cancer Manag Res. 2020. PMID 32904669.
4. Facon T, Moreau P, Weisel K, et al. Daratumumab/lenalidomide/dexamethasone in transplant-ineligible newly diagnosed myeloma: MAIA long-term outcomes. Leukemia. 2025. PMID 40016302.
5. Franssen LE, Stege CAM, Zweegman S, et al. Resistance Mechanisms Towards CD38-Directed Antibody Therapy in Multiple Myeloma. J Clin Med. 2020. PMID 32331242.
6. Hulin C, Offner F, Moreau P, et al. Stem cell yield and transplantation in transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma patients receiving daratumumab + bortezomib/thalidomide/dexamethasone in the phase 3 CASSIOPEIA study. Haematologica. 2021. PMID 33657786.
7. Janssen Biotech, Inc. DARZALEX FASPRO (daratumumab and hyaluronidase-fihj) injection, for subcutaneous use. Prescribing information. DailyMed. 2026. DailyMed.
8. Kostopoulos IV, Ntanasis-Stathopoulos I, Gavriatopoulou M, et al. Minimal Residual Disease in Multiple Myeloma: Current Landscape and Future Applications With Immunotherapeutic Approaches. Front Oncol. 2020. PMID 32537439.
9. Leleu X, Hulin C, Lambert J, et al. Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial. Nat Med. 2024. PMID 38830994.
10. Ludwig H, Terpos E, Gay F, et al. The Changing Landscape of Maintenance Therapy in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Systematic Review With Network Meta-Analysis of the European Myeloma Network (EMN). Am J Hematol. 2026. PMID 42315477.
11. Medina-Herrera A, Sarasquete ME, Jiménez C, et al. Minimal Residual Disease in Multiple Myeloma: Past, Present, and Future. Cancers (Basel). 2023. PMID 37509348.
12. San-Miguel J, Avet-Loiseau H, Paiva B, et al. Sustained minimal residual disease negativity in newly diagnosed multiple myeloma and the impact of daratumumab in MAIA and ALCYONE. Blood. 2022. PMID 34269818.
13. Usmani SZ, Facon T, Hungria V, et al. Daratumumab plus bortezomib, lenalidomide and dexamethasone for transplant-ineligible or transplant-deferred newly diagnosed multiple myeloma: the randomized phase 3 CEPHEUS trial. Nat Med. 2025. PMID 39910273.
14. Wallington-Beddoe CT, Mynott RL. Prognostic and predictive biomarker developments in multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2021. PMID 34556161.