Блинатумомаб при В-ОЛЛ с отрицательной МОБ: E1910

Учительница 45 лет завершает индукцию и интенсификацию по поводу острого лимфобластного лейкоза из предшественников B (ОЛЛ-B) без филадельфийской хромосомы. Миелограмма показывает полную ремиссию, а проточная цитометрия не находит лейкозных клеток: измеримая остаточная болезнь (МОБ) отрицательна. Семья празднует. На собрании команды кто-то спрашивает, стоит ли все же добавить блинатумомаб в консолидацию, раз болезнь больше не видна. Сцена вымышленная и написана для обучения.

Этот текст использует ситуацию как сценарий для клинического рассуждения для студентов и медицинских работников. Тема — блинатумомаб в консолидации ОЛЛ-B у взрослых, по данным исследования E1910, в котором препарат проверяли как раз у пациентов с отрицательной МОБ. Вопрос, который доктор Алексей предложил для серии, таков: почему отрицательная МОБ не означает, что лечение закончено? Текст не заменяет руководство вашей страны или протокол вашего учреждения. Если вы играете в случай дня в NEXO, то знаете, что нормальный анализ может быть самой обманчивой подсказкой.

Основные пункты

• Многие взрослые с ОЛЛ-B рецидивируют даже после достижения ремиссии с отрицательной МОБ.
• В E1910 добавление блинатумомаба к консолидации у пациентов от 30 до 70 лет с отрицательной МОБ улучшило общую выживаемость.
• Общая выживаемость через 3 года составила 85 из 100 с блинатумомабом против 68 при одной химиотерапии.
• Блинатумомаб вводят непрерывной инфузией в течение 4 недель, затем следует 2 недели без лечения.
• Неврологические события — главный побочный эффект, за которым нужно следить, а тяжелый синдром высвобождения цитокинов при консолидации редок.
• Чувствительность анализа МОБ важна: отрицательный результат цитометрии может быть положительным при более чувствительном методе.

Почему это сценарий для рассуждения

ОЛЛ у взрослых — болезнь, при которой ремиссия достигается у большинства пациентов, а излечение — нет. Juluri и соавторы напоминают, что общая выживаемость через 5 лет превышает 90 из 100 у детей, но остается ниже 20 из 100 у пожилых взрослых (Juluri и соавторы, 2022). В классическом сравнении подростков и молодых взрослых, лечившихся в группах CCG и CALGB, полная ремиссия составила 90 из 100 в обеих группах, но выживаемость без событий через 7 лет — 63 против 34 из 100. Разрыв между ремиссией и излечением складывается из рецидивов.

МОБ, измеренная в конце индукции, стала разделять тех, у кого риск рецидива выше, и тех, у кого он ниже. Естественное рассуждение было бы таким: МОБ отрицательна, риск низкий, стандартного лечения достаточно. E1910 бросило вызов этому рассуждению. Основная статья начинается с фразы, которая резюмирует проблему: многие пожилые взрослые с ОЛЛ-B рецидивируют, несмотря на ремиссию с отрицательной МОБ после комбинированной химиотерапии (Litzow и соавторы, 2024).

Организация команды, которая ведет острые лейкозы, — тема поста о том, как организуется команда по лейкозам. Здесь в центре внимания решение о консолидации.

Пациентке из сцены 45 лет, она входит в возрастной диапазон E1910. У нее также вся жизнь впереди, профессия и семья, которая только что услышала слово «ремиссия». Разговор о еще 4 циклах нового препарата с непрерывной инфузией и риском неврологических эффектов должен опираться на цифры: прирост выживаемости, наблюдавшийся в исследовании, был достаточно большим, чтобы изменить регуляторное одобрение, а тяжелый синдром высвобождения цитокинов при консолидации был редок. Взвешивать пользу и риск с этими цифрами, а не с ощущением, что болезнь исчезла, — в этом суть рассуждения.

Что делает эту ошибку легкой

Отрицательная МОБ — отличный результат, и возникает соблазн воспринять ее как гарантию. Но это лишь отсутствие обнаруживаемой болезни ниже порога. Если чувствительность анализа составляет 1 клетку на 10 тысяч, у пациента могут быть тысячи лейкозных клеток в организме, и его все равно назовут отрицательным. Ошибка — путать необнаруженное с отсутствующим.

Что измеряет МОБ и что она не измеряет

Сайгин и коллеги описывают ОМО как самый сильный независимый предиктор рецидива и выживаемости у взрослых и детей с ОЛЛ (Saygin и коллеги, 2022). Существуют три основных способа измерения:

• многокрасочная проточная цитометрия;
• количественная ПЦР транскриптов химерных генов или перестроек иммуноглобулина и рецептора Т-клеток;
• высокочувствительное секвенирование нового поколения (NGS).

Те же авторы напоминают, что клиническое значение очень низких уровней ОМО, ниже 1 на 10 тысяч, до сих пор полностью не определено. У каждого метода свой предел обнаружения, и в заключении должно быть указано, какой из них применялся.

Когда отрицательный результат не отрицательный

NGS выявляет и отслеживает последовательности перестроек иммуноглобулина, характерные для лейкозного клона. Чинг и коллеги подтвердили аналитические характеристики клинического теста clonoSEQ на ДНК 66 пациентов с множественной миеломой, ОЛЛ или хроническим лимфоцитарным лейкозом и на клеточных линиях и пришли к выводу, что это очень чувствительный и точный метод количественного определения ОМО в костном мозге пациентов с ОЛЛ (Ching и коллеги, 2020). Рассчитанный предел количественного определения достигал порядка 1 лейкозной клетки примерно на 570 тысяч клеток при большом количестве ДНК в образце. Поэтому отрицательный результат по цитометрии не равнозначен отрицательному результату по NGS.

Эти данные помогают понять E1910. Часть пациентов, названных ОМО-отрицательными по цитометрии, всё ещё имела заболевание, невидимое для метода, и именно в этом промежутке эффективная консолидационная терапия может иметь значение.

Как действует блинатумомаб

Блинатумомаб — биспецифическое антитело, которое одновременно связывается с CD3 Т-лимфоцитов и с CD19 B-клеток. Портэлл и коллеги объясняют, что, физически сближая Т-лимфоциты со злокачественными B-клетками, препарат усиливает уничтожение этих клеток Т-лимфоцитами (Portell и коллеги, 2013). Период полувыведения короткий, около 1,25 часа, что объясняет необходимость непрерывной инфузии.

Те же авторы сообщают, что в исследовании фазы 2 с пациентами с B-ОЛЛ и персистирующей ОМО или рецидивом 80 из 100 достигли полной молекулярной ремиссии. Именно эта активность против минимальной болезни привела к идее применять блинатумомаб раньше, в первой линии.

Доза при консолидации

В сводке об одобрении FDA описана рекомендуемая доза при консолидации: 28 микрограммов в сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 4 недель, затем 2 недели без лечения, для пациентов с массой тела 45 кг и более; при массе ниже 45 кг доза составляет 15 микрограммов/м² в сутки (Rabik и коллеги, 2025). Непрерывная инфузия требует портативного насоса и центрального венозного доступа, и многие учреждения начинают цикл в стационаре. Всегда сверяйтесь с инструкцией по применению в вашей стране.

Что проверял E1910

E1910 было исследованием фазы 3 американской группы ECOG-ACRIN. В него включили пациентов от 30 до 70 лет с B-ОЛЛ без BCR::ABL1. Те, кто достиг ремиссии с ОМО-отрицательным статусом, определённым как менее 1 лейкозной клетки на 10 тысяч в костном мозге по цитометрии, после индукции и интенсификации были рандомизированы на получение 4 циклов блинатумомаба в дополнение к 4 циклам консолидационной химиотерапии или только 4 циклов химиотерапии (Litzow и коллеги, 2024). Первичной конечной точкой была общая выживаемость.

Выбор конечной точки важен. Многие онкологические исследования используют выживаемость без прогрессирования, которую можно улучшить, не продлевая жизнь пациентов. E1910 выбрало более строгую конечную точку.

Что показало E1910

Из 488 включённых пациентов 395 достигли полной ремиссии, 81 из 100. Из 224 с ОМО-отрицательным статусом по 112 вошли в каждую группу. При медиане наблюдения 43 месяца общая выживаемость через 3 года составила 85 из 100 при применении блинатумомаба против 68 при изолированной химиотерапии, отношение рисков смерти 0,41 (Litzow и коллеги, 2024). Выживаемость без рецидива через 3 года составила 80 против 64 из 100. Нейропсихиатрические события были чаще в группе блинатумомаба.

На основании E1910 FDA в июне 2024 одобрила блинатумомаб для консолидации при CD19-положительном B-клеточном предшественнике ОЛЛ без филадельфийской хромосомы (Rabik и соавторы, 2025). Jabbour и соавторы отмечают, что схемы химиотерапии, применяемые в мире при ОЛЛ без филадельфийской хромосомы, схожи, и добавление к ним блинатумомаба, вероятно, даст эффект, аналогичный наблюдавшемуся в E1910 (Jabbour и соавторы, 2024).

Исследование	Популяция	Стратегия	Основной результат
E1910	30–70 лет, МОБ-негативный статус	Блинатумомаб добавлен к консолидации	3-летняя общая выживаемость 85 против 68 на 100
Alliance A041703	60 лет и старше, без предшествующего лечения	Инотузумаб с последующим блинатумомабом	1-летняя выживаемость без событий 75 на 100
Серия Niyongere	5 пациентов старше 70 лет	Блинатумомаб в монотерапии в первой линии	У всех полная ремиссия после 1-го цикла
Российское педиатрическое исследование	177 детей	Блинатумомаб вместо блоков консолидации	Глубокая МОБ при сокращённой химиотерапии

Токсичность: за чем следить

Два типичных эффекта блинатумомаба — синдром высвобождения цитокинов и неврологические события. Portell и соавторы описывают судороги и энцефалопатию как обратимые токсичности (Portell и соавторы, 2013). В обзоре FDA исследований консолидации синдром высвобождения цитокинов 3-й степени или выше был низким во всех исследованиях — от 0 до 4 на 100, и энцефалопатия сообщалась в 0–4 на 100; но нейротоксичность любой степени была высокой — от 37 до 63 на 100 (Rabik и соавторы, 2025).

Обзор FDA подробно описывает различия между группами E1910 во время консолидации. Среди эффектов, более частых с блинатумомабом, чем без него, фигурируют (Rabik и соавторы, 2025):

• тремор — 23 против 3 на 100;
• синдром высвобождения цитокинов — 16 против 0 на 100;
• афазия — 10 против 0 на 100, причём 8 на 100 3-й степени или выше;
• головная боль — 41 против 30 на 100;
• лихорадка — 15 против 5 на 100;
• инфекция 3-й степени или выше — 31 против 21 на 100.

Фебрильная нейтропения была несколько менее частой в группе с блинатумомабом — 19 против 25 на 100. Тот же обзор перечисляет среди наиболее частых эффектов в группе с блинатумомабом нейтропению — 81 на 100, тромбоцитопению — 74 и анемию — 58, которые отражают главным образом химиотерапию, сопровождающую антитело.

У более пожилых пациентов профиль был схожим. Jabbour и соавторы сообщают в исследовании с блинатумомабом и низкоинтенсивной химиотерапией, что синдром высвобождения цитокинов 3-й степени возник у единственного пациента — 3 на 100 — и разрешился за 24 часа, тогда как у 47 на 100 было какое-либо неврологическое событие, связанное с блинатумомабом (Jabbour и соавторы, 2024). Те же авторы упоминают фебрильную нейтропению у 82 на 100, повышение трансаминаз у 26 и гипергликемию у 21 — эффекты, которые в значительной степени связаны с сопутствующей химиотерапией. Эти цифры показывают, что неврологический риск част, но обычно управляем, когда команда готова распознать его рано.

Как готовится команда

Поскольку тремор и афазия входят в число эффектов, наиболее отличающих блинатумомаб, имеет смысл, чтобы команда и семья наблюдали за речью и письмом пациента во время инфузии и знали, что спутанность или изменённая речь требуют немедленного контакта. В исследовании Alliance A041703 пациенты вне ремиссии госпитализировались в первые 9 дней курса и как минимум на 2 дня при любом возобновлении после перерыва в 4 часа или более, тогда как пациенты в ремиссии могли начинать как в стационаре, так и амбулаторно (Wieduwilt и соавторы, 2025). В серии Niyongere и соавторов с пациентами старше 70 лет синдром высвобождения цитокинов лечили дексаметазоном или тоцилизумабом, а нейротоксичность — дексаметазоном, не прерывая блинатумомаб (Niyongere и соавторы, 2020).

Поскольку инфузионный насос остаётся с пациентом дома, обучение обращению с сигналами тревоги и с катетером — часть ухода. Прерывание инфузии, даже короткое, может потребовать возобновления в условиях мониторинга согласно протоколу учреждения.

Бремя остающейся химиотерапии

Блинатумомаб не заменяет химиотерапию в E1910; он добавляется к ней. Jabbour и коллеги напоминают о рисках интенсивной химиотерапии ОЛЛ: высокие дозы антрациклинов, цитарабина, меркаптопурина, метотрексата, циклофосфамида и кортикостероидов могут вызывать фебрильную нейтропению и инфекцию с необходимостью госпитализации и риском для жизни (Jabbour и коллеги, 2024). Аспарагиназа может вызывать нарушение функции печени, тромбоз венозного синуса, панкреатит и реакции гиперчувствительности, а антрациклины могут вызывать повреждение сердца.

Juluri и коллеги отмечают, что аспарагиназа — центральная часть педиатрических протоколов и что недостаточное знакомство с ведением её собственных токсичностей может приводить к решениям, которые ухудшают результаты у взрослых (Juluri и коллеги, 2022). В исследовании DFCI 01-175, кратко изложенном в обзоре, у взрослых от 18 до 50 лет, получавших лечение по протоколу на педиатрической основе, печёночная токсичность возникла у 53 из 100 пациентов, тромбоз — у 17, панкреатит — у 11. Поэтому идея использовать иммунотерапию, чтобы сократить химиотерапию, а не только чтобы добавить её, набрала силу.

Пожилые и схемы с меньшим объёмом химиотерапии

Пожилые взрослые — группа, в которой ОЛЛ уносит больше всего жизней. Pourhassan и коллеги напоминают, что исторически у пожилых взрослых с Ph-негативной ОЛЛ, получавших химиотерапию, общая выживаемость в 5 лет составляла от 10 до 20 из 100 из-за более неблагоприятной генетики и худшей переносимости химиотерапии, и что даже схемы со сниженной дозой сопровождаются высокой ранней смертностью (Pourhassan и коллеги, 2023).

В исследовании Alliance A041703 у 33 пациентов 60 лет и старше без предшествующего лечения проверяли последовательность до 2 циклов инотузумаба озогамицина с последующими 4 или 5 циклами блинатумомаба без поддерживающей химиотерапии (Wieduwilt и коллеги, 2025). Медиана возраста составила 71 год. Составная полная ремиссия достигла 97 из 100 к концу 2 циклов блинатумомаба. При медиане наблюдения 30 месяцев выживаемость без событий в 1 год составила 75 из 100, а общая выживаемость — 85. Авторы предлагают эту схему как стандартный вариант в этой популяции.

Меньше химиотерапии у детей

У детей Mikhailova и коллеги заменили три блока консолидации на 4-недельный курс блинатумомаба. Все 177 пациентов завершили индукцию в ремиссии, а МОБ по цитометрии в конце индукции была отрицательной у 82 из 100 (Mikhailova и коллеги, 2024). Авторы заключают, что замена привела к глубокому ответу по МОБ при сокращённой химиотерапии, но предупреждают, что для оценки окончательных результатов исследования ещё рано.

Canichella и коллеги обобщают тенденцию: при Ph-негативной ОЛЛ сочетание блинатумомаба с интенсивной химиотерапией привело к лучшей элиминации МОБ и лучшей долгосрочной выживаемости (Canichella и коллеги, 2025).

МОБ и трансплантация

МОБ также определяет решение о трансплантации. В крупном европейском регистре Pavlů и коллеги проанализировали взрослых с ОЛЛ, перенёсших трансплантацию в первой ремиссии: 1 816 без определяемой болезни и 964 с положительной МОБ перед трансплантацией (Pavlů и коллеги, 2019). Положительная МОБ была независимым фактором худшей общей выживаемости и большего числа рецидивов. Кондиционирование с тотальным облучением тела ассоциировалось с лучшей выживаемостью без значимого взаимодействия со статусом МОБ.

Для пациентки из сцены отрицательная МОБ снижает срочность трансплантации в первой ремиссии, но не снижает важности консолидации. Напротив: E1910 показывает, что именно здесь блинатумомаб добавляет выживаемость. В посте о генетике и МОБ при остром миелоидном лейкозе обсуждается та же логика при другом лейкозе.

Другие исследования блинатумомаба в первой линии

E1910 не одинок. Pourhassan и коллеги описывают итальянское исследование GIMEMA LAL2317 с участием 146 пациентов от 18 до 65 лет, в котором два цикла бlinatumomab были включены в раннюю и позднюю консолидацию (Pourhassan и коллеги, 2023). Гематологическая ремиссия после индукции составила 90 из 100. После первого цикла бlinatumomab отрицательная МОБ была достигнута у 96 из 100, с конверсией положительной МОБ в отрицательную у 87 из 100. Общая выживаемость через 12 месяцев составила 84 из 100.

При ОЛЛ с филадельфийской хромосомой логика другая. Canichella и коллеги напоминают, что комбинации ингибиторов тирозинкиназы, прежде всего понатиниба, с бlinatumomab ставят под вопрос традиционную роль аллогенной трансплантации при этом заболевании (Canichella и коллеги, 2025). Поэтому первый вопрос при диагностике В-ОЛЛ — всегда наличие или отсутствие BCR::ABL1.

• В-ОЛЛ без филадельфийской хромосомы и с отрицательной МОБ: E1910 поддерживает бlinatumomab в консолидации.
• В-ОЛЛ без филадельфийской хромосомы и с положительной МОБ: бlinatumomab уже был одобрен в этом сценарии, и трансплантация входит в обсуждение.
• В-ОЛЛ с филадельфийской хромосомой: ингибитор тирозинкиназы — основа, с бlinatumomab или без него.
• Пациент 60 лет и старше: рассмотреть схемы с меньшим объёмом химиотерапии, например инотузумаб с последующим бlinatumomab.

Jabbour и коллеги резюмируют общую цель схем первой линии: снизить заболевание до неопределяемого уровня и сохранить длительную ремиссию. Они напоминают, что интенсивные режимы, вдохновлённые педиатрией, переносят не все и что у пациентов высокого риска результаты по-прежнему хуже, поэтому центральным становится выбор более эффективных и менее токсичных стратегий (Jabbour и коллеги, 2024).

Роль новых терапий

Saygin и коллеги напоминают, что бlinatumomab, инотузумаб озогамицин и CAR-T-клетки показали эффективность в элиминации МОБ при В-ОЛЛ (Saygin и коллеги, 2022). В исследовании INO-VATE, рассмотренном Short и коллегами, инотузумаб дал полную ремиссию, с восстановлением гематологических показателей или без него, у 80,7 против 29,4 из 100 при химиотерапии спасения и позволил довести до трансплантации 41 против 11 из 100 (Short и коллеги, 2024). Пост о рецидиве, трансплантации и CAR-T рассматривает клеточную терапию в другом контексте.

А если при ОЛЛ есть филадельфийская хромосома?

E1910 исключил В-ОЛЛ с филадельфийской хромосомой, Ph-положительную ОЛЛ, при которой есть транскрипт BCR::ABL1. При ней основа лечения — ингибитор тирозинкиназы с первого дня, и вопрос становится в том, с чем его сочетать: с химиотерапией, бlinatumomab или с обоими, и кому ещё нужна аллогенная трансплантация.

Итальянское исследование GIMEMA LAL2116, названное D-ALBA, проверило индукцию без системной химиотерапии: дазатиниб с кортикостероидом, затем как минимум 2 цикла бlinatumomab в консолидации, без верхнего возрастного ограничения. Было 63 взрослых, медиана возраста 54 года. При медиане наблюдения 53 месяца выживаемость без болезни составила 75,8 из 100, а общая выживаемость — 80,7 из 100 (Foà и коллеги, 2024). Двадцать девять пациентов никогда не получали химиотерапию и не переносили трансплантацию и продолжали только на ингибиторе; 27 из них находились в молекулярном ответе после дазатиниба и бlinatumomab. Трансплантацию в первой ремиссии выполняли в основном тем, у кого сохранялась положительная МОБ, при летальности, связанной с трансплантацией, 12,5 из 100. Пациенты с профилем IKZF1 plus имели худшие результаты, и у четырёх из 9 рецидивов был IKZF1 plus и развилась мутация T315I; авторы указывают понатиниб как способ обойти эту мутацию.

Исследование фазы 3 PhALLCON сравнило понатиниб с иматинибом, оба в сочетании с химиотерапией пониженной интенсивности, у 245 взрослых, рандомизированных в соотношении 2 к 1. Частота полной ремиссии с отрицательной МОБ в конце индукции составила 34,4 из 100 при понатинибе против 16,7 из 100 при иматинибе (Hanley и коллеги, 2025). Изученная доза понатиниба составила 30 мг один раз в день, снижаемая до 15 мг в день, когда у пациентки достигается полная ремиссия с отрицательной МОБ в конце индукции; доза иматиниба составила 600 мг в день. Тот же анализ связал более высокие экспозиции понатиниба с большей частотой гипертензии и повышения АЛТ. Всегда сверяйтесь с инструкцией вашей страны, потому что одобрение для этого применения есть ещё не везде.

В обзоре Shanmuganathan и Grigg МОБ — это нить, связывающая всё это (Shanmuganathan и Grigg, 2026). Практические моменты, которые они выделяют:

• ингибитор в сочетании с химиотерапией остаётся стандартом у молодых пациентов, потому что ингибитор с кортикостероидом в одиночку редко даёт длительный ответ;
• понатиниб представляется лучшим ингибитором первой линии со снижением дозы у тех, кто отвечает;
• комбинация ингибитора с блинатумомабом может стать стандартом и, возможно, позволит отказаться от интенсивной химиотерапии и трансплантации в первой ремиссии;
• МОБ практичнее всего измерять методом ОТ-ПЦР BCR::ABL1, а NGS может быть более чувствительным;
• IKZF1 plus, транскрипт p210, моносомия 7 и лейкоциты выше 100 тысяч на микролитр — факторы худшего прогноза;
• интратекальная профилактика центральной нервной системы остаётся показанной независимо от системного лечения.

Логика, таким образом, похожа на логику E1910: отрицательная МОБ не закрывает вопрос, но стойкая или нарастающая МОБ склоняет чашу весов в пользу аллогенной трансплантации, а поиск мутаций ABL1, таких как T315I, определяет смену ингибитора.

Как NEXO помогает тренировать эту логику

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, а вы предлагаете диагноз, ища код в МКБ-10. ОЛЛ с отрицательной МОБ — хорошее упражнение, потому что нормальный результат подталкивает остановиться рано. Пост о диагностической паузе показывает, как избежать такого преждевременного закрытия, а пост о принятии клинических решений помогает понять предел каждого исследования.

Три упражнения со случаями

Измените метод. Скажите, что изменится, если отрицательная МОБ по цитометрии оказалась бы положительной по NGS.

Измените возраст. Скажите, как вы рассуждали бы, если бы пациентке было 74 года.

Измените токсичность. Скажите, что вы сделали бы, если на третий день инфузии она не смогла бы написать собственное имя.

Пост о дифференциальной диагностике помогает упорядочить подсказки, а пост о диагностической неопределённости помогает говорить об остаточном риске. Границы использования игры описаны на странице экономики NEXO. Если вы исследуете преподавание клинической логики, страница для Researcher объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или рецензируют случаи, найдут информацию в разделах Curator и Creators, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнёрств.

Частые вопросы

Если МОБ отрицательная, зачем лечить дальше?

Потому что многие взрослые рецидивируют даже при отрицательной МОБ, и в E1910 блинатумомаб увеличил общую выживаемость в этой группе (Litzow и соавторы, 2024).

Какова доза?

В консолидации 28 микрограммов в день в виде непрерывной инфузии в течение 4 недель с 2-недельным перерывом; 15 микрограммов/м² в день при массе ниже 45 кг (Rabik и соавторы, 2025).

Почему инфузия непрерывная?

Потому что период полувыведения препарата составляет чуть больше 1 часа (Portell и соавторы, 2013).

Каково самое частое нежелательное явление?

Неврологические события любой степени, которые были частыми, хотя тяжёлые встречались редко (Rabik и соавторы, 2025).

Подходит ли пожилым?

В E1910 включали пациентов до 70 лет. Выше этого возраста схемы с инотузумабом и блинатумомабом имеют многообещающие данные (Wieduwilt и соавторы, 2025).

Применим ли E1910 к ОЛЛ с филадельфийской хромосомой?

Нет. В E1910 включали взрослых с В-ОЛЛ без филадельфийской хромосомы. При наличии филадельфийской хромосомы основу лечения составляет ингибитор тирозинкиназы, а комбинации с понатинибом и блинатумомабом изучаются, чтобы снизить зависимость от аллогенной трансплантации.

Финальный чек-лист

• Я подтвердил CD19-положительную В-ОЛЛ и отсутствие BCR::ABL1.
• Я зафиксировал метод и чувствительность МОБ.
• Я рассмотрел блинатумомаб в консолидации даже при отрицательной МОБ.
• Я запланировал центральный венозный доступ и инфузионный насос.
• Я проинструктировал пациента и семью о неврологических признаках.
• Я договорился, как наблюдать речь, письмо и тремор во время инфузии.
• Я обсудил показание к трансплантации с учётом риска.
• Я назначил серийное определение МОБ во время лечения.

Хотите потренировать логику с последовательными подсказками? Сыграйте в случай дня.

Литература

1. Canichella M, De Fazio L, Molica M. Integrating Blinatumomab in the Frontline Treatment in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A New Era in Therapeutic Management. J Clin Med. 2025. PMID 40142863.
2. Ching T, Duncan ME, Newman-Eerkes T, et al. Analytical evaluation of the clonoSEQ Assay for establishing measurable (minimal) residual disease in acute lymphoblastic leukemia, chronic lymphocytic leukemia, and multiple myeloma. BMC Cancer. 2020. PMID 32605647.
3. Foà R, Bassan R, Elia L, et al. Long-Term Results of the Dasatinib-Blinatumomab Protocol for Adult Philadelphia-Positive ALL. J Clin Oncol. 2024. PMID 38127722.
4. Hanley MJ, Larson TR, Diderichsen PM, et al. Population Pharmacokinetic and Exposure-Response Analyses for Ponatinib in the Phase 3 PhALLCON Study. Clin Transl Sci. 2025. PMID 40025846.
5. Jabbour EJ, Kantarjian HM, Goekbuget N, et al. Frontline Ph-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia treatment and the emerging role of blinatumomab. Blood Cancer J. 2024. PMID 39562780.
6. Juluri KR, Siu C, Cassaday RD. Asparaginase in the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults: Current Evidence and Place in Therapy. Blood Lymphat Cancer. 2022. PMID 35669980.
7. Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, et al. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2024. PMID 39047240.
8. Mikhailova E, Popov A, Roumiantseva J, et al. Blinatumomab as postremission therapy replaces consolidation and substantial parts of maintenance chemotherapy and results in stable MRD negativity in children with newly diagnosed B-lineage ALL. J Immunother Cancer. 2024. PMID 38844406.
9. Niyongere S, Sanchez-Petitto G, Masur J, et al. Frontline Blinatumomab in Older Adults with Philadelphia Chromosome-Negative B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Pharmaceuticals (Basel). 2020. PMID 32560218.
10. Pavlů J, Labopin M, Niittyvuopio R, et al. Measurable residual disease at myeloablative allogeneic transplantation in adults with acute lymphoblastic leukemia: a retrospective registry study on 2780 patients from the acute leukemia working party of the EBMT. J Hematol Oncol. 2019. PMID 31647022.
11. Portell CA, Wenzell CM, Advani AS. Clinical and pharmacologic aspects of blinatumomab in the treatment of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Clin Pharmacol. 2013. PMID 23671399.
12. Pourhassan H, Agrawal V, Pullarkat V, et al. Positioning blinatumomab in the frontline of adult B-cell acute lymphoblastic leukemia treatment. Front Oncol. 2023. PMID 37664035.
13. Rabik CA, Wang S, Chadda R, et al. FDA Approval Summary: Blinatumomab for the Treatment of B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in the Consolidation Phase of Multiphase Chemotherapy. Clin Cancer Res. 2025. PMID 40828516.
14. Saygin C, Cannova J, Stock W, et al. Measurable residual disease in acute lymphoblastic leukemia: methods and clinical context in adult patients. Haematologica. 2022. PMID 36453516.
15. Shanmuganathan N, Grigg A. A critical review of management of allogeneic transplant-eligible adults with Ph+ acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol. 2026. PMID 39289867.
16. Short NJ, Jabbour E, Jain N, et al. Inotuzumab ozogamicin for the treatment of adult acute lymphoblastic leukemia: past progress, current research and future directions. J Hematol Oncol. 2024. PMID 38734670.
17. Wieduwilt MJ, Yin J, Kour O, et al. Inotuzumab Ozogamicin Then Blinatumomab for Older Adults With Newly Diagnosed B-Cell ALL: Alliance Study A041703 Cohort 1 Results. J Clin Oncol. 2025. PMID 41026957.