Онкология

Адъювантный алектиниб при ALK-положительном раке легкого

Два хирурга в шапочках и масках оперируют пациента под светом операционной лампы
Содержание
  1. Почему это сценарий рассуждения
  2. Когда искать ALK у прооперированного пациента
  3. Что проверяло исследование ALINA
  4. Что показало исследование ALINA
  5. Как применять адъювантный алектиниб
  6. Регуляторный статус: FDA и EMA
  7. Как NEXO помогает тренировать это мышление
  8. Частые вопросы
  9. Финальный чек-лист
  10. Источники

Учительница 46 лет, никогда не курившая, проходит компьютерную томографию грудной клетки из-за кашля, который не проходит после гриппа. Исследование показывает узел 4,5 см в левой нижней доле. Биопсия подтверждает аденокарциному лёгкого, а стадирование не выявляет болезни вне грудной клетки. Ей выполняют лобэктомию с систематическим удалением лимфоузлов. Окончательное заключение показывает опухоль 4,5 см с поражением двух лимфоузлов средостения, края свободны. На послеоперационном приёме хирург спрашивает онколога, стоит ли запрашивать молекулярный профиль, ведь опухоль удалена полностью. Сцена вымышленная и написана для обучения.

Этот текст использует клинический случай как сценарий клинического рассуждения для студентов и медицинских работников. Тема — адъювантный алектиниб при немелкоклеточном раке лёгкого с перестройкой гена ALK, изученный в исследовании ALINA. В центре внимания — последовательность решений: когда исследовать ALK, кто является кандидатом, что исследование показало на самом деле, как назначать препарат и за чем наблюдать. Он не заменяет протокол вашего учреждения и решение мультидисциплинарной команды. Если вы играете в случай дня в NEXO, вы узнаете эту задачу: принимать решения по подсказкам, которые поступают поочерёдно.

Главное

  • Перестройка ALK редка при ранней стадии, но меняет лечение после операции, поэтому тест нужно планировать уже у оперированного пациента.
  • В ALINA алектиниб в течение 2 лет снизил риск рецидива и смерти по сравнению с химиотерапией препаратами платины, с отношением рисков 0,24 при стадиях II–IIIA.
  • Общая выживаемость в основном анализе ещё не была зрелой, поэтому продемонстрированная польза — это предотвращение рецидива, а не излечение.
  • Инструкция FDA указывает 600 мг внутрь два раза в день с едой, в течение 2 лет, для опухолей 4 см и более или с поражением лимфоузлов.
  • Алектиниб требует контроля печени, креатинфосфокиназы, частоты сердечных сокращений, лёгких и контрацепции.
  • FDA одобрила адъювантное показание 18/04/2024, а комитет EMA дал положительное заключение 25/04/2024.

Почему это сценарий рассуждения

Оперированный немелкоклеточный рак лёгкого часто возвращается, даже когда операция удаляет всю видимую опухоль. Многие годы единственным вариантом после операции была химиотерапия препаратами платины с умеренной пользой (отчёт об оценке EMA, 2024). Исторические данные показывают ограниченный выигрыш в общей популяции и отсутствие преимущества в выживаемости при опухолях стадии IB меньше 4 см (отчёт об оценке EMA, 2024). Появление таргетных препаратов изменило вопрос. Теперь результат молекулярного профиля опухоли может определить лечение после операции (Hsu и соавторы, 2024) (Jeon и соавторы, 2025).

Перестройка ALK — одна из таких мишеней. Она встречается в 2–7 процентах опухолей ранней стадии против примерно 19 процентов при стадии IV (Chen и Chaft, 2023). Пациенты с ALK-положительной опухолью обычно моложе, не курят или курят мало, с более равномерным распределением между мужчинами и женщинами (Chen и Chaft, 2023). У учительницы из сцены классический профиль, но профиля недостаточно для решения о тесте. Статья о признаках, симптомах и анамнезе напоминает, что анамнез направляет подозрение, но не заменяет обследование.

Чему учит сцена

Сцена тренирует шесть привычек. Первая — запрашивать молекулярный профиль в оперированной опухоли, а не только в метастатической. Вторая — определять стадию по заключению о хирургическом материале. Третья — проверять, соответствует ли пациент критериям исследования. Четвёртая — отделять то, что исследование показало, от того, на что оно ещё не ответило. Пятая — назначать правильную дозу, с едой, в течение правильного времени. Шестая — планировать наблюдение за нежелательными явлениями с первого приёма. Статья о принятии клинических решений напоминает, что каждое обследование должно менять решение, и тест на ALK здесь его меняет.

Что не обсуждается

В тексте подробно не рассматривается адъювантный осимертиниб при опухолях с мутацией EGFR: по нему есть отдельное исследование, и он станет темой другого текста этой серии. Также не рассматривается лечение метастатической ALK-положительной болезни и периоперационная иммунотерапия. Пост о диагностической неопределённости помогает, когда результат теста задерживается и команде нужно решить, что делать в ожидании.

Когда искать ALK у прооперированного пациента

Тест в удалённой опухоли

Отбор на адъювантный алектиниб зависит от наличия ALK-положительного статуса в ткани опухоли, выявленного одобренным тестом (инструкция Alecensa от 08/2026). В ALINA перестройка была выявлена одобренным FDA локальным тестом или центральной иммуногистохимией с набором VENTANA ALK (D5F3) (инструкция Alecensa от 08/2026). Обзор 2025 года о лечении рака лёгкого напоминает, что секвенирование нового поколения выявляет несколько мишеней, среди них EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET и NTRK, и помогает выбрать терапию (Jeon и соавторы, 2025). При ранней стадии запрос только EGFR оставляет за рамками ALK и другие мишени.

Редкость ALK и отсутствие стандартизированных тестов при ранней стадии годами мешали адъювантным исследованиям (Chen и Chaft, 2023). Крупные программы, такие как ALCHEMIST Американского института рака, были созданы, чтобы тестировать удалённую опухоль и направлять пациентов в исследования (Chen и Chaft, 2023). В обзоре о неоадъювантной таргетной терапии авторы отмечают, что исследования прекращали из-за недостаточного набора, поскольку слияния ALK редки и при ранней стадии ещё не тестировались рутинно (Kemper и соавторы, 2024).

Почему тест важен и для иммунотерапии

Результат ALK меняет не одно решение. Исследования индукционной иммунотерапии исключали опухоли с изменениями EGFR или ALK (Lavaud и соавторы, 2024). В исследовании адъювантного атезолизумаба не было выигрыша в выживаемости без прогрессирования у пациентов с изменениями EGFR или ALK, и FDA одобрила препарат только для опухолей без этих изменений (Houda и соавторы, 2024). Поэтому тест перед выбором периоперационной системной терапии избавляет от назначения иммунотерапии тем, кому она, вероятно, не поможет (Nohra и соавторы, 2026). Пост о дифференциальной диагностике показывает, как каждая подсказка меняет набор вариантов.

Кто подходит

Инструкция FDA ограничивает показание опухолями размером 4 см и более или с поражённым лимфоузлом после резекции (инструкция Alecensa от 08/2026). В исследовании у пациентов была болезнь стадии IB с опухолью 4 см и более вплоть до IIIA по седьмому изданию системы стадирования (инструкция Alecensa от 08/2026). EMA использует выражение высокий риск рецидива со ссылкой на критерии исследования (отчёт об оценке EMA, 2024) (страница Alecensa на сайте EMA). У преподавательницы в сцене опухоль 4,5 см и поражённые лимфоузлы средостения, то есть она подходит под показание.

Аксиальный срез компьютерной томографии грудной клетки в лёгочном окне, показывающий опухоль в лёгком
Компьютерная томография грудной клетки при раке лёгкого. Размер опухоли и поражение лимфоузлов, подтверждённые в операционном материале, определяют, кто подходит для адъювантного алектиниба. Фото: Jmarchn, Wikimedia Commons, CC0.

Что проверяло исследование ALINA

Дизайн исследования

ALINA было глобальным рандомизированным открытым исследованием, в котором сравнивали алектиниб с химиотерапией на основе платины после полной резекции (инструкция Alecensa от 08/2026). Рандомизация была 1 к 1 и стратифицирована по расе, азиатской или нет, и по стадии, IB, II или IIIA (инструкция Alecensa от 08/2026). Алектиниб давали в дозе 600 мг внутрь два раза в день в течение 2 лет или до рецидива либо неприемлемой токсичности (инструкция Alecensa от 08/2026). Число пациентов со стадией IB было ограничено 25 процентами, чтобы не менее 75 процентов имели болезнь II–IIIA (отчёт об оценке EMA, 2024).

Группа химиотерапии

Химиотерапию вводили внутривенно, 4 цикла по 21 дню (инструкция к Alecensa от 08/2026). Схемы были: цисплатин 75 мг/м² в день 1 с винорелбином 25 мг/м² в дни 1 и 8, цисплатин 75 мг/м² в день 1 с гемцитабином 1250 мг/м² в дни 1 и 8 или цисплатин 75 мг/м² в день 1 с пеметрекседом 500 мг/м² в день 1 (инструкция к Alecensa от 08/2026). Кто не переносил цисплатин, получал карбоплатин с AUC 5 или 6 мг/мл/мин в тех же комбинациях (инструкция к Alecensa от 08/2026). Это важно, потому что контролем была химиотерапия, а не наблюдение.

Исходы

Первичным исходом была выживаемость без признаков болезни по оценке исследователя, которую сначала проверяли на стадиях II–IIIA, а затем во всей рандомизированной популяции (инструкция к Alecensa от 08/2026). Выживаемость без признаков болезни учитывала первый рецидив, новую первичную опухоль лёгкого или смерть от любой причины (инструкция к Alecensa от 08/2026). Общая выживаемость была вторичным исходом, а время до рецидива в центральной нервной системе — исследовательским исходом (отчёт об оценке EMA, 2024) (Santoni-Rugiu и соавторы, 2025). Пост о диагностической паузе помогает задать правильный вопрос до чтения результата: какой исход измерили, а какой нет.

Кто вошёл в исследование

Рандомизировали 257 пациентов: 130 на алектиниб и 127 на химиотерапию (инструкция к Alecensa от 08/2026). Медиана возраста составила 56 лет, 52 процента были женщины, 56 процентов были азиаты и 60 процентов никогда не курили (инструкция к Alecensa от 08/2026). Десять процентов имели стадию IB, 35 процентов — стадию II и 55 процентов — стадию IIIA (инструкция к Alecensa от 08/2026). Поражение лимфоузлов N2 отмечено у 49,2 процента в группе алектиниба и у 52 процентов в группе химиотерапии (Santoni-Rugiu и соавторы, 2025). Первый пациент был рандомизирован 16 августа 2018 года, последний — 8 декабря 2021 года, а дата отсечения — 26 июня 2023 года (отчёт об оценке EMA, 2024).

Что показало исследование ALINA

Основная статья ALINA недоступна в открытом полном тексте. Поэтому приведённые ниже числа взяты из инструкции FDA, отчёта об оценке EMA и полнотекстовых обзоров, которые прочитали исследование.

Выживаемость без признаков болезни

На стадиях II–IIIA было 14 событий у 116 пациентов на алектинибе, 12 процентов, против 45 у 115 на химиотерапии, 39 процентов (инструкция к Alecensa от 08/2026). Отношение рисков составило 0,24 при 95-процентном доверительном интервале от 0,13 до 0,45 (инструкция к Alecensa от 08/2026). Во всей популяции было 15 событий у 130 против 50 у 127 при отношении рисков 0,24 и интервале от 0,13 до 0,43 (инструкция к Alecensa от 08/2026). Медиана не была достигнута на алектинибе и составила 41,3 месяца на химиотерапии в общей популяции (инструкция к Alecensa от 08/2026). Через 2 года 93,8 процента пациентов на алектинибе были свободны от болезни против 63,0 процента на химиотерапии (Yin и Antonoff, 2025).

Таблица суммирует основные числа.

ПоказательАлектинибХимиотерапияИсточник
События, стадии II–IIIA14 из 11645 из 115(инструкция к Alecensa от 08/2026)
Отношение рисков, стадии II–IIIA0,24 (0,13–0,45)Референс(инструкция к Alecensa от 08/2026)
События, общая популяция15 из 13050 из 127(инструкция к Alecensa от 08/2026)
Рецидив в центральной нервной системе или смерть, общая популяция5 из 13018 из 127(отчёт об оценке EMA, 2024)
Смерти в основном анализе2 из 1304 из 127(отчёт об оценке EMA, 2024)

Центральная нервная система

В ALINA рецидив с поражением головного мозга отмечен у 4 пациентов на алектинибе, 3,1 процента, и у 14 на химиотерапии, 11 процентов (инструкция к Alecensa от 08/2026). В предварительно заданном исследовательском анализе было 5 событий рецидива в центральной нервной системе или смерти на алектинибе и 18 на химиотерапии (отчёт об оценке EMA, 2024). Эти данные исследовательские и не были первичным исходом.

Общая выживаемость

Общая выживаемость на момент основного анализа ещё не была зрелой: 2,3 процента смертей в общей популяции (инструкция к Alecensa от 08/2026). Было 2 смерти из 130 при алектинибе и 4 из 127 при химиотерапии, отношение рисков 0,46 с интервалом от 0,08 до 2,52 (отчёт об оценке EMA, 2024). Минимальный срок наблюдения составлял около 18,5 месяца, максимальный — около 58 месяцев (отчёт об оценке EMA, 2024). В отчёте EMA напоминают, что клиническая польза в адъювантном сценарии зависит от демонстрации длительного эффекта, видимого как плато на кривых (отчёт об оценке EMA, 2024). Поэтому компания обязалась предоставить обновлённый анализ выживаемости без прогрессирования до третьего квартала 2025 года и окончательную общую выживаемость до третьего квартала 2027 года (отчёт об оценке EMA, 2024). В источниках, прочитанных для этого текста, этот анализ общей выживаемости пока не появляется. Значит, ALINA показал меньше рецидивов, а не доказанное излечение.

Похожие исследования

Кризотиниб первого поколения не продлил выживаемость без прогрессирования при операбельном ALK-положительном раке II–III стадии в исследовании E4512 (Gerber и соавторы, 2026). Энсартиниб в другом исследовании фазы 3 против плацебо дал 87,3 процента выживаемости без прогрессирования через 24 месяца против 57,2 процента при плацебо, но общая выживаемость также была незрелой (Kemper и соавторы, 2024). Ни одно из этих исследований не отвечает на вопрос, снизило бы приём препарата более 2 лет число рецидивов после окончания лечения.

Как применять адъювантный алектиниб

Доза и длительность

В инструкции указано 600 мг внутрь два раза в день, с едой, в течение 2 лет или до рецидива либо неприемлемой токсичности (инструкция к Alecensa от 08/2026). Капсулы содержат 150 мг и должны проглатываться целиком, без раскрытия и растворения (инструкция к Alecensa от 08/2026). Если пациент забыл дозу или его вырвало после приёма, следующую дозу следует принять в назначенное время (инструкция к Alecensa от 08/2026). При тяжёлой печёночной недостаточности, класс C по Чайлд-Пью, доза составляет 450 мг два раза в день (инструкция к Alecensa от 08/2026). В одном обзоре напоминают, что приём 4 капсул два раза в день в течение 2 лет может сказаться на приверженности (Santoni-Rugiu и соавторы, 2025).

Снижение дозы

Первое снижение — до 450 мг два раза в день, второе — до 300 мг два раза в день (инструкция к Alecensa от 08/2026). Тем, кто не переносит 300 мг два раза в день, препарат следует отменить (инструкция к Alecensa от 08/2026). В ALINA снижения или перерывы в дозировании были чаще при алектинибе, 36,7 процента, чем при химиотерапии, 20,0 процента (отчёт об оценке EMA, 2024). А отмена из-за отдельных нежелательных явлений была чаще при химиотерапии, 8,3 процента, чем при алектинибе, 4,7 процента (отчёт об оценке EMA, 2024).

За чем следить

Наблюдение начинается до первой капсулы. Пункты ниже взяты из инструкции.

  • Анализы печени каждые 2 недели в первые 3 месяца, затем каждый месяц, с приостановкой, снижением дозы или отменой в зависимости от тяжести.
  • Креатинфосфокиназа каждые 2 недели в первый месяц и при необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости.
  • Регулярный контроль частоты сердечных сокращений и артериального давления, поскольку препарат может вызывать брадикардию.
  • Немедленная приостановка при интерстициальной болезни лёгких или пневмоните, с окончательной отменой, если другая причина не найдена.
  • Триглицериды до начала и во время лечения из-за риска панкреатита, а также внимание к гемолитической анемии.
  • Эффективная контрацепция, поскольку алектиниб может причинить вред плоду, и никакого грудного вскармливания во время приёма.

Пункты обобщают предупреждения из инструкции (инструкция к Alecensa от 08/2026). В ALINA мышечные явления, включая повышение креатинфосфокиназы, наблюдались у 71,9 процента в группе алектиниба и у 10,0 процента в группе химиотерапии (отчёт об оценке EMA, 2024). Повышение, когда оно тяжёлое, ведёт к приостановке, а затем к возобновлению в той же или меньшей дозе (инструкция к Alecensa от 08/2026). Наиболее частыми реакциями, в 20 процентах случаев и более, были гепатотоксичность, запор, утомляемость, мышечная боль, отёк, кожная сыпь и кашель (инструкция к Alecensa от 08/2026).

Две жёлтые капсулы на белом фоне рядом с маленькими белыми шариками
Капсулы для приёма внутрь. Алектиниб в адъювантном режиме принимают в капсулах по 150 мг, четыре за раз, два раза в день и с едой, в течение 2 лет. Фото: W.carter, Wikimedia Commons, CC0.

Наблюдение

Наблюдение сочетает контроль токсичности и поиск рецидива. Поскольку в исследовании ALINA рецидивы в головном мозге зарегистрированы в обеих группах (инструкция по применению Alecensa от 08/2026), команда должна на каждом приёме спрашивать о неврологических симптомах. Преподаватель в этой сцене должен знать, что лечение снижает риск возврата болезни, но не устраняет этот риск. Пост о межпрофессиональном клиническом мышлении показывает, как фармация, сестринское дело и медицина делят это наблюдение.

Регуляторный статус: FDA и EMA

FDA

У Alecensa в FDA есть NDA 208434 (Drugs@FDA, NDA 208434). Первоначальное одобрение состоялось 11/12/2015 как новой молекулярной сущности, с приоритетным рассмотрением и статусом орфанного препарата (Drugs@FDA, NDA 208434). Адъювантное показание появилось с дополнением по эффективности, одобренным 18/04/2024 (Drugs@FDA, NDA 208434) (письмо об одобрении FDA от 18/04/2024). Дополнение по эффективности от 11/06/2026 обновило данные общей выживаемости исследования ALEX, которое касается метастатической болезни, а не адъювантного сценария (Drugs@FDA, NDA 208434). Текущая инструкция пересмотрена в 08/2026 (инструкция по применению Alecensa от 08/2026).

EMA

В EMA Alecensa получил положительное заключение 15/12/2016 и разрешение на продажу 16/02/2017 (страница Alecensa на сайте EMA). Расширение на адъювантное лечение рассматривалось в процедуре II/0047, с заключением комитета по лекарственным средствам для человека 25/04/2024 (отчёт об оценке EMA, 2024). Европейское показание говорит о резецированном раке с высоким риском рецидива (страница Alecensa на сайте EMA). Обновление данных выживаемости без признаков болезни и окончательная общая выживаемость остались условиями после разрешения (отчёт об оценке EMA, 2024).

Как NEXO помогает тренировать это мышление

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, а вы предлагаете диагноз, ища код в МКБ-10. Адъювантный ALK — хорошее упражнение, потому что самое важное решение, назначить тест, принимается на приёме, где пациент выглядит излеченным. Пост об обучении на основе клинических случаев объясняет, почему такой формат закрепляет знания.

Три упражнения со случаями

Измените размер. Скажите, что изменится, если опухоль была бы 2,5 см и ни один лимфоузел не был поражён.

Измените мишень. Скажите, что изменится, если молекулярный профиль показал бы мутацию EGFR вместо ALK.

Измените печень. Скажите, что вы сделали бы, если трансаминазы выросли бы до шести раз выше верхней границы нормы на втором месяце.

Пост о симуляции приёма помогает тренировать разговор о пользе и неопределённости, а пост об ухудшении состояния в стационаре помогает распознать ухудшение у пациента на онкологическом лечении.

Неоадъювантные стратегии

Несколько групп изучают назначение ингибитора ALK до операции (Lee и соавторы, 2023) (Kemper и соавторы, 2024). Исследование ALNEO оценивает алектиниб в течение 8 недель до операции и затем до 96 недель (Kemper и соавторы, 2024). Эти данные пока относятся к фазе 2 и не меняют текущее показание (Fuorivia и соавторы, 2024). Обзор о связи таргетной терапии и хирургии напоминает, что решение должна принимать мультидисциплинарная команда уже с момента диагностики (Yin и Antonoff, 2025).

Ограничения использования игры описаны на странице экономики NEXO. Если вы исследуете обучение клиническому мышлению, страница для исследователей объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или рецензируют случаи, найдут информацию в разделе кураторство и в разделе создатели, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнёрств.

Частые вопросы

Излечивает ли адъювантный алектиниб рак лёгкого с положительным ALK?

Так сказать нельзя. Исследование показало меньше рецидивов, но общая выживаемость была незрелой в основном анализе (инструкция по применению Alecensa от 08/2026) (отчёт об оценке EMA, 2024).

Нужно ли назначать тест на ALK каждому прооперированному пациенту?

У кандидатов на системную терапию после операции тестирование резецированной опухоли определяет выбор между таргетной терапией, химиотерапией и иммунотерапией (Jeon и соавторы, 2025) (Nohra и соавторы, 2026).

Какова доза?

600 мг внутрь два раза в день, с едой, в течение 2 лет (инструкция Alecensa от 08/2026).

Подходит ли пациент с опухолью 3 см без поражения лимфоузлов?

По инструкции FDA — нет. Показание требует опухоли 4 см или более либо положительных лимфоузлов (инструкция Alecensa от 08/2026).

Может ли пациентка забеременеть во время лечения?

Нет. Инструкция предписывает эффективную контрацепцию, поскольку препарат может вызвать повреждение плода (инструкция Alecensa от 08/2026).

Финальный чек-лист

  • Я назначил анализ на ALK и молекулярный профиль резецированной опухоли.
  • Я сверил размер опухоли и лимфоузлы в заключении по препарату.
  • Я объяснил, что показанное преимущество — это меньше рецидивов.
  • Я назначил 600 мг два раза в день с едой в течение 2 лет.
  • Я запланировал анализы печени и креатинфосфокиназы.
  • Я рассказал о брадикардии, лёгочных симптомах и мышечной боли.
  • Я рассказал о контрацепции и грудном вскармливании.
  • Я спланировал наблюдение с вниманием к неврологическим симптомам.

Хотите потренировать рассуждение с постепенными подсказками? Сыграйте в случай дня.

Источники

  1. Chen MF, Chaft JE. Early-stage anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive lung cancer: a narrative review. Transl Lung Cancer Res. 2023. PMID 36895922.
  2. European Medicines Agency. Alecensa | European Medicines Agency (EMA). Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
  3. European Medicines Agency. Assessment report. Alecensa. Procedure No. EMEA/H/C/004164/II/0047. 25/04/2024. Официальный источник.
  4. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. NDA 208434, Alecensa. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
  5. Food and Drug Administration. NDA 208434/S-015. SUPPLEMENT APPROVAL. Письмо об одобрении от 18/04/2024. Официальный источник.
  6. Fuorivia V, Attili I, Corvaja C, et al. Management of Non-Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with Driver Gene Alterations: An Evolving Scenario. Curr Oncol. 2024. PMID 39330007.
  7. Genentech. ALECENSA® (alectinib) capsules, for oral use. Инструкция пересмотрена в 08/2026. Официальный источник.
  8. Gerber DE, Wang Y, Langer CJ, et al. Crizotinib versus observation or placebo for surgically resected early-stage ALK-positive non-small-cell lung cancer (Eastern Cooperative Oncology Group-American College of Radiology Imaging Network E4512): a phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2026. PMID 42641639.
  9. Houda I, Dickhoff C, Uyl-de Groot CA, et al. New systemic treatment paradigms in resectable non-small cell lung cancer and variations in patient access across Europe. Lancet Reg Health Eur. 2024. PMID 38476748.
  10. Hsu R, Arter ZL, Poei D, et al. A narrative review on perioperative systemic therapy in non-small cell lung cancer. Explor Target Antitumor Ther. 2024. PMID 39280253.
  11. Jeon H, Wang S, Song J, et al. Update 2025: Management of Non‑Small-Cell Lung Cancer. Lung. 2025. PMID 40133478.
  12. Kemper M, Elges S, Kies P, et al. What do we know about the role of neoadjuvant targeted therapy in early-stage EGFR-mutant and ALK-fused non-small cell lung cancer?-a narrative review of the current literature. Transl Lung Cancer Res. 2024. PMID 39507015.
  13. Lavaud P, Bortolot M, Zullo L, et al. Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer: New Challenges with Immune Checkpoint Blockers and Targeted Therapies. Cancers (Basel). 2024. PMID 39199552.
  14. Lee JM, McNamee CJ, Toloza E, et al. Neoadjuvant Targeted Therapy in Resectable NSCLC: Current and Future Perspectives. J Thorac Oncol. 2023. PMID 37451404.
  15. Nohra E, Najdi T, El Karak AS, et al. Multiple Options, One Objective: Clearer Decisions in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers (Basel). 2026. PMID 42794929.
  16. Santoni-Rugiu E, Sørensen JB, Urbanska EM. Alectinib impressively enters the adjuvant setting for early-stage ALK-rearranged non-small cell lung cancer and outperforms chemotherapy-let's define who benefits the most. Transl Lung Cancer Res. 2025. PMID 40114944.
  17. Yin V, Antonoff MB. The Evolving Interplay Between Targeted Therapy and Surgery for Resectable Lung Cancer. Cancers (Basel). 2025. PMID 41228366.

Вернуться в блог