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Médecine du sportNeurologie

Exercice, cognition et risque de démence

Rameur d'extérieur en acier inoxydable avec siège rouge sur un sol en pavés
Sommaire
  1. Pourquoi la question compte
  2. Ce que montrent les cohortes
  3. Le problème de la causalité inverse
  4. Ce que montrent les essais randomisés
  5. L'exercice chez ceux qui ont déjà une démence
  6. Comment lire les preuves dans leur ensemble
  7. Comment orienter le patient en pratique
  8. Comment NEXO aide à entraîner ce raisonnement
  9. Questions fréquentes
  10. Messages à retenir
  11. Références

Une enseignante retraitée de 68 ans arrive en consultation, inquiète. Sa mère a eu la maladie d'Alzheimer, et elle a lu que marcher "protège le cerveau". Elle veut savoir combien elle doit marcher pour ne pas avoir le même destin. Elle fait peu d'activité physique, a une hypertension contrôlée et dort mal.

La question est honnête et mérite une réponse honnête. L'activité physique figure parmi les 14 facteurs de risque modifiables de la commission du Lancet sur la démence, qui ensemble représentent près de la moitié des cas théoriquement évitables (Livingston, 2024). En même temps, les essais randomisés d'exercice sur la cognition montrent des résultats modestes ou nuls (Sink, 2015).

Ce texte explique ce que montrent les cohortes et les essais, pourquoi la causalité inverse brouille tant ce domaine et comment orienter le patient sans promettre ce que les données ne soutiennent pas encore.

Points principaux

  • La commission du Lancet de 2024 classe l'inactivité physique parmi 14 facteurs de risque modifiables de démence (Livingston, 2024).
  • Dans une méta-analyse de 58 études, l'activité physique était associée à un risque plus faible de démence, avec un risque relatif combiné de 0,80 (Iso-Markku, 2022).
  • Lorsque l'activité était mesurée 10 ans ou plus avant le diagnostic, l'association disparaissait dans une méta-analyse portant sur 404 840 personnes (Kivimäki, 2019).
  • Dans la cohorte Whitehall II, l'activité physique a commencé à diminuer jusqu'à 9 ans avant le diagnostic de démence (Sabia, 2017).
  • Les essais chez des personnes âgées sans trouble cognitif et chez des personnes atteintes de démence légère à modérée n'ont pas montré de gain cognitif clair (Sink, 2015).
  • Chez les personnes atteintes de démence, l'exercice peut améliorer les activités de la vie quotidienne, avec des données de très faible qualité (Forbes, 2015).

Sommaire

Pourquoi la question compte

La démence est l'une des grandes causes d'incapacité au grand âge, et le nombre de personnes touchées augmente avec le vieillissement de la population. La commission du Lancet estime à 57 millions le nombre de personnes atteintes de démence dans le monde en 2019 et projette 153 millions en 2050 (Livingston, 2024).

Facteurs de risque modifiables

La commission de 2024 a ajouté la perte visuelle et l'hypercholestérolémie aux 12 facteurs du rapport de 2020 (Livingston, 2024). La liste comprend un faible niveau d'études, la perte auditive, l'hypertension, le tabagisme, l'obésité, la dépression, l'inactivité physique, le diabète, une consommation élevée d'alcool, un traumatisme crânien, la pollution de l'air et l'isolement social (Livingston, 2024).

Selon la commission, les 14 facteurs réunis représentent près de la moitié des démences, qui pourraient en théorie être évitées si ces risques étaient éliminés (Livingston, 2024). Le mot "théorie" pèse ici : le calcul suppose que chaque facteur soit une cause et que le supprimer ait un effet complet.

Un facteur parmi d'autres

L'inactivité physique est un facteur parmi beaucoup d'autres, et elle s'entrecroise avec eux. Elle augmente le risque de diabète, de maladie coronarienne et d'accident vasculaire cérébral, qui à leur tour augmentent le risque de démence (Kivimäki, 2019).

C'est pourquoi l'exercice intervient dans la prévention aussi par des voies indirectes, comme le contrôle de la pression. L'effet de l'exercice sur la pression artérielle est traité en détail dans le texte sur combien l'exercice réduit la pression.

Ce que montrent les cohortes

La majeure partie des données en faveur de l'exercice vient d'études observationnelles, qui suivent des personnes actives et inactives au fil du temps.

La méta-analyse de 2022

La méta-analyse d'Iso-Markku a inclus 58 études avec un suivi d'au moins un an (Iso-Markku, 2022). L'activité physique était associée à un risque plus faible de démence toutes causes, avec un risque relatif combiné de 0,80, dans une analyse portant sur 257 983 personnes (Iso-Markku, 2022).

L'association apparaissait aussi pour la maladie d'Alzheimer, avec un risque relatif de 0,86, et pour la démence vasculaire, avec 0,79 (Iso-Markku, 2022). Les auteurs ont observé une relation graduée entre la quantité d'activité et le risque de démence toutes causes (Iso-Markku, 2022).

Suivis longs

Un point fort de cette méta-analyse a été de séparer les études avec un suivi de 20 ans ou plus (Iso-Markku, 2022). L'association avec un moindre risque de démence toutes causes et de maladie d'Alzheimer a persisté même dans ces suivis longs (Iso-Markku, 2022).

Les auteurs ont conclu que l'activité physique est un facteur protecteur modifiable, même après avoir réduit les effets de la causalité inverse (Iso-Markku, 2022). La commission du Lancet a cité ce résultat et ajouté que la plus forte réduction du risque survenait lors du passage de la sédentarité extrême à une activité quelconque (Livingston, 2024).

Maintenir et augmenter l'activité

La commission décrit une cohorte de 29 826 personnes suivies pendant une médiane de 24,5 ans, avec deux mesures d'activité réalisées à 10 ans d'intervalle (Livingston, 2024). Ceux qui maintenaient un niveau d'activité adéquat avaient un moindre risque de démence que ceux qui restaient inactifs, avec un rapport de risques de 0,75 (Livingston, 2024). Ceux qui augmentaient leur activité jusqu'à ce niveau avaient aussi un moindre risque, avec un rapport de risques de 0,83 (Livingston, 2024).

Le problème de la causalité inverse

Les cohortes ont un piège connu. La démence commence dans le cerveau bien des années avant le diagnostic, et cette phase préclinique peut déjà réduire l'activité physique.

Quand la maladie réduit le mouvement

Si la personne bouge moins parce que la maladie a déjà commencé, l'inactivité devient une conséquence, et non une cause. Les études à suivi court, en général inférieur à 10 ans, ont du mal à séparer les deux effets (Sabia, 2017).

La commission du Lancet reconnaît ce point et décrit la relation entre exercice et démence comme probablement bidirectionnelle (Livingston, 2024).

Ce qu'a montré la cohorte Whitehall II

La cohorte Whitehall II a suivi 10 308 fonctionnaires britanniques âgés de 35 à 55 ans au départ, avec sept mesures d'activité physique entre 1985 et 2013 (Sabia, 2017). Au cours d'un suivi moyen de 27 ans, 329 participants ont reçu un diagnostic de démence (Sabia, 2017).

L'activité physique n'était associée ni à un déclin cognitif ni au risque de démence, avec un rapport de risques de 1,00 dans le groupe qui respectait la recommandation (Sabia, 2017). Parmi ceux qui ont développé une démence, l'activité physique a commencé à diminuer jusqu'à 9 ans avant le diagnostic (Sabia, 2017).

La méta-analyse avec données individuelles

Kivimäki a réuni des données individuelles de 19 cohortes, avec 404 840 personnes initialement sans démence (Kivimäki, 2019). Lorsque l'activité était mesurée moins de 10 ans avant le diagnostic, l'inactivité était associée à un risque plus élevé de démence, avec un rapport de risques de 1,40 (Kivimäki, 2019).

Lorsque la mesure était faite 10 ans ou plus avant le début de la démence, la différence entre actifs et inactifs disparaissait, avec un rapport de risques de 1,01 (Kivimäki, 2019). Les auteurs n'ont vu un signal de risque plus élevé que chez les inactifs qui développaient une maladie cardiométabolique (Kivimäki, 2019).

Deux lectures du même problème

Les deux méta-analyses sont arrivées à des conclusions différentes. Iso-Markku a trouvé une association dans des suivis de 20 ans ou plus (Iso-Markku, 2022) ; Kivimäki et la cohorte Whitehall II, avec un autre schéma, n'en ont pas trouvé (Kivimäki, 2019). La différence rappelle que les données observationnelles demandent de la prudence dans l'interprétation.

Ce raisonnement sur l'ordre chronologique et la cause apparaît dans d'autres domaines. Le texte sur comment l'ordre chronologique trompe discute la même erreur dans un autre contexte.

Appareil elliptique gris avec appuis pour les mains et pédales devant une fenêtre avec store
Des appareils aérobies comme l'elliptique ont été utilisés dans de nombreux programmes testés dans des essais sur la cognition, avec un gain de condition physique, mais un effet cognitif faible ou incertain. Crédit : Cpetro45, CC BY-SA 3.0 (licence), via Wikimedia Commons (page du fichier).

Ce que montrent les essais randomisés

Les essais randomisés résolvent le problème de la causalité inverse, mais ont leurs propres limites : suivi court, critères cognitifs subtils et participants en meilleure santé que la moyenne.

Personnes âgées sans trouble cognitif

La revue Cochrane de Young sur l'exercice aérobie chez les personnes âgées sans trouble cognitif connu a inclus 12 essais avec 754 participants (Young, 2015). Les auteurs ont conclu que les données disponibles ne montraient pas de bénéfice cognitif (Young, 2015).

La découverte la plus curieuse a été que, même dans les essais où l'aptitude cardiorespiratoire s'est améliorée, cela n'a coïncidé avec aucune amélioration dans les domaines cognitifs évalués (Young, 2015).

L'étude LIFE

L'étude LIFE a randomisé 1 635 personnes âgées sédentaires de 70 à 89 ans vers un programme d'activité physique d'intensité modérée ou vers de l'éducation en santé (Sink, 2015). Le programme comprenait de la marche, de l'entraînement en résistance et de la flexibilité (Sink, 2015).

Après 24 mois, les scores cognitifs étaient identiques dans les deux groupes (Sink, 2015). Les auteurs ont conclu que le programme n'avait amélioré ni la fonction cognitive globale ni celle de domaines spécifiques (Sink, 2015). Des signes d'amélioration de la fonction exécutive sont apparus chez les participants de 80 ans ou plus et chez ceux qui avaient les moins bonnes performances physiques, en analyse secondaire (Sink, 2015).

L'essai sur l'hippocampe

Un essai portant sur 120 personnes âgées a comparé la marche aérobie trois fois par semaine à des étirements et du renforcement pendant un an (Erickson, 2011). Le groupe aérobie a présenté une augmentation du volume de l'hippocampe, que les auteurs ont décrite comme une inversion de la perte liée à l'âge de 1 à 2 ans (Erickson, 2011).

Le résultat est biologiquement intéressant, mais il s'agit d'un critère d'imagerie dans un petit essai, et non d'un critère de démence (Erickson, 2011).

Ce que dit la commission

La commission du Lancet cite un essai portant sur 945 participants d'âge moyen 78 ans, randomisés vers un contrôle, un entraînement continu modéré ou un entraînement par intervalles de haute intensité, deux fois par semaine, pendant 5 ans (Livingston, 2024). Sans différence significative de cognition entre les groupes, la commission juge les résultats cohérents avec le petit bénéfice cognitif observé dans une revue parapluie d'essais (Livingston, 2024).

Mécanismes proposés

La commission du Lancet résume les mécanismes les plus discutés. L'exercice a semblé utile pour la cognition à tout âge, peut-être par des changements du débit sanguin cérébral, une hypertension moindre et davantage d'oxyde nitrique, avec un effet sur la plasticité cérébrale et moins de neuro-inflammation (Livingston, 2024).

Les personnes qui pratiquent une activité physique modérée à vigoureuse plus de jours par semaine ont des volumes cérébraux relativement plus grands que celles qui en pratiquent peu ou pas du tout (Livingston, 2024). La commission cite aussi des études chez la souris sur l'irisine, une myokine libérée pendant l'exercice, comme possible facteur neuroprotecteur (Livingston, 2024).

Ces mécanismes rendent l'hypothèse plausible, mais la plausibilité biologique n'est pas la preuve clinique. Un critère d'imagerie ou un marqueur sanguin peuvent s'améliorer sans que le risque de démence change, et c'est pourquoi les critères cliniques des essais pèsent davantage.

Pourquoi les essais sont difficiles

Tester l'exercice contre la démence exige des milliers de personnes suivies pendant de nombreuses années, car la maladie se développe lentement. Les essais disponibles utilisent des critères intermédiaires, comme les scores aux tests cognitifs, qui changent peu chez les personnes en bonne santé.

Il est aussi difficile de maintenir la différence entre les groupes. Dans l'essai de 5 ans cité par la commission, la grande majorité du groupe contrôle suivait les recommandations nationales d'activité physique, ce qui a rapproché les groupes (Livingston, 2024). Quand le contrôle bouge aussi, l'essai perd la capacité de montrer un effet.

Des critères qui comptent pour le patient

Pour le patient et la famille, ce qui pèse le plus est de maintenir l'indépendance. Sur ce point, la revue Cochrane en démence a montré un signe de gain dans les activités de la vie quotidienne (Forbes, 2015). Dans l'un des essais, la charge des aidants qui supervisaient l'exercice à domicile a été moindre (Forbes, 2015).

L'exercice chez ceux qui ont déjà une démence

Pour ceux qui ont déjà une démence, la question change. La cible n'est plus de prévenir mais de maintenir la fonction, l'autonomie et la qualité de vie.

L'essai DAPA

L'essai DAPA a randomisé 494 personnes atteintes de démence légère à modérée, d'âge moyen 77 ans, vers des soins habituels plus quatre mois d'exercice aérobie et de force supervisé ou vers des soins habituels seuls (Lamb, 2018).

À 12 mois, le score cognitif ADAS-cog s'est un peu plus dégradé dans le groupe exercice, avec une différence ajustée de 1,4 point (Lamb, 2018). La conclusion était directe : le programme d'intensité modérée à élevée n'a pas ralenti le déclin cognitif (Lamb, 2018).

La revue Cochrane en démence

La revue Cochrane de Forbes a inclus 17 essais portant sur 1 067 participants atteints de démence (Forbes, 2015). Pour la cognition, les preuves d'un bénéfice étaient non concluantes, avec une différence standardisée des moyennes de 0,43 et un intervalle qui croisait zéro (Forbes, 2015).

Pour les activités de la vie quotidienne, l'exercice a montré un bénéfice dans six essais portant sur 289 participants, avec une différence standardisée des moyennes de 0,68 (Forbes, 2015). La qualité était très faible et l'hétérogénéité élevée, ce qui appelle à la prudence (Forbes, 2015).

À quoi s'attendre

Chez les personnes déjà atteintes de démence, l'exercice a du sens pour la mobilité, la prévention des chutes et l'autonomie, et non comme traitement du déclin cognitif (Forbes, 2015). Cette distinction doit être claire dans la conversation avec la famille. La discussion sur les traitements qui agissent sur la maladie en est une autre, comme le montre le texte sur les anticorps antiamyloïdes et qui peut les recevoir.

Comment lire les preuves dans leur ensemble

Le tableau résume les principales études et ce que chaque plan permet de conclure.

Étude Plan et population Résultat principal
Iso-Markku, 2022 Méta-analyse de 58 études observationnelles (Iso-Markku, 2022) Risque relatif de 0,80 pour la démence toutes causes confondues (Iso-Markku, 2022)
Kivimäki, 2019 Données individuelles de 19 cohortes, 404 840 personnes (Kivimäki, 2019) Rapport de risques de 1,01 avec une activité mesurée 10 ans ou plus avant (Kivimäki, 2019)
Whitehall II, 2017 Cohorte de 10 308 adultes, suivi moyen de 27 ans (Sabia, 2017) Rapport de risques de 1,00 ; l'activité baisse jusqu'à 9 ans avant le diagnostic (Sabia, 2017)
Young, 2015 Revue Cochrane de 12 essais, 754 personnes âgées sans déficit (Young, 2015) Absence de bénéfice cognitif dans les données disponibles (Young, 2015)
LIFE, 2015 Essai portant sur 1 635 personnes âgées sédentaires pendant 24 mois (Sink, 2015) Scores cognitifs identiques entre les groupes (Sink, 2015)
DAPA, 2018 Essai portant sur 494 personnes atteintes de démence légère à modérée (Lamb, 2018) Déclin cognitif identique ou légèrement pire avec l'exercice (Lamb, 2018)
Forbes, 2015 Revue Cochrane de 17 essais, 1 067 personnes atteintes de démence (Forbes, 2015) Gain possible dans les activités de la vie quotidienne, avec une qualité très faible (Forbes, 2015)

Pourquoi les résultats divergent

Les cohortes mesurent les habitudes sur des décennies, et les essais testent des programmes de quelques mois ou de quelques années. Un programme de deux ans peut être trop court pour modifier un processus qui s'installe sur des décennies.

De plus, les essais avec un critère cognitif recrutent souvent des personnes plus motivées et en meilleure santé, et les groupes témoins deviennent eux aussi souvent plus actifs. Cela réduit la différence entre les groupes.

Des bénéfices indépendants de la cognition

Même avec une incertitude sur la démence, les bénéfices de l'exercice pour la santé cardiovasculaire, métabolique, mentale et fonctionnelle sont bien établis (Bull, 2020). Les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé citent la santé cognitive parmi les critères favorisés par l'activité physique, aux côtés de la mortalité, de l'hypertension, du diabète et de la santé mentale (Bull, 2020).

L'effet sur les symptômes dépressifs, autre facteur de risque cité par la commission, est discuté dans le texte sur ce que les essais montrent dans l'exercice pour la dépression.

Paire de chaussures de randonnée usées, avec lacets défaits, sur un tapis gris
La marche, activité aérobie testée dans l'essai d'Erickson et de ses collaborateurs, est la façon la plus simple d'ajouter des minutes à la recommandation hebdomadaire. Crédit : Active Weekender, CC BY-SA 2.0 (licence), via Wikimedia Commons (page du fichier).

Comment orienter le patient en pratique

L'orientation part des recommandations de l'Organisation mondiale de la santé, qui valent pour la santé générale et ne dépendent pas de la preuve d'un effet sur la démence (Bull, 2020).

Combien bouger

Les adultes doivent pratiquer de 150 à 300 minutes par semaine d'activité aérobie modérée, ou de 75 à 150 minutes d'activité vigoureuse, ou une combinaison équivalente (Bull, 2020). Les recommandations rappellent qu'un peu d'activité physique vaut mieux que pas du tout (Bull, 2020).

Ce qu'il faut ajouter chez la personne âgée

Les personnes âgées doivent inclure une activité multicomposante, avec l'accent sur l'équilibre fonctionnel et la force, d'intensité modérée ou plus élevée, 3 jours par semaine ou plus (Bull, 2020). L'objectif annoncé est d'améliorer la capacité fonctionnelle et de prévenir les chutes (Bull, 2020).

Réduire le temps passé assis

La directive apporte aussi une recommandation pour réduire le comportement sédentaire (Bull, 2020). Remplacer le temps assis par une activité de n'importe quelle intensité apporte un bénéfice (Bull, 2020).

Contrôler les autres facteurs

Comme l'inactivité est un facteur parmi 14, l'orientation doit inclure les autres : pression artérielle, audition, vision, tabagisme, alcool, diabète, cholestérol, dépression et contact social (Livingston, 2024). L'exercice aide sur plusieurs d'entre eux à la fois (Kivimäki, 2019).

Parler sans promettre

La façon de présenter compte. Dire que l'exercice « prévient Alzheimer » crée une attente que les preuves ne soutiennent pas encore et peut générer de la culpabilité si la maladie survient. Les techniques qui explorent la motivation du patient lui-même ont leurs propres preuves et fonctionnent mieux que la peur.

Il convient aussi d'éviter une investigation excessive chez qui veut seulement savoir s'il doit marcher. Le concept de cascades de soins rappelle que des examens sans indication claire peuvent faire plus de mal que de bien.

Quand la plainte concerne la mémoire

Si la patiente rapporte un oubli nouveau, le raisonnement change : il faut évaluer la cognition et chercher des causes traitables. Chez la personne âgée hospitalisée, la confusion aiguë porte un autre nom et une autre urgence, comme le montre le texte sur comment repérer le delirium avec le 4AT et le CAM.

Retour au cas

La professeure de 68 ans peut entendre une réponse claire. Rester active apporte des bénéfices certains pour la pression, l'humeur, le sommeil, l'équilibre et la capacité fonctionnelle (Bull, 2020). Sur la démence, les cohortes suggèrent une association, mais la causalité inverse et les essais modestes empêchent de promettre une prévention (Kivimäki, 2019). L'objectif pratique est celui de la directive : 150 à 300 minutes d'activité modérée par semaine, avec force et équilibre 3 jours ou plus (Bull, 2020).

Comment NEXO aide à entraîner ce raisonnement

Dans NEXO, le cas du jour est fictif, avec une présentation clinique réelle et jusqu'à six indices progressifs, et vous proposez le diagnostic en cherchant le code dans la CIM-10.

Les limites d'usage du jeu sont décrites sur la page Économie de NEXO. Si vous faites de la recherche sur l'enseignement du raisonnement clinique, la page pour les Researcher explique comment prendre contact. Les professionnels qui écrivent ou révisent des cas trouvent des informations dans Curator et dans Creators, et les institutions peuvent découvrir la proposition sur la page pour les partenariats. Pour les motifs de consultation les plus fréquents, voir les codes les plus courants en soins primaires.

Questions fréquentes

L'exercice prévient-il la démence ?

Les cohortes montrent une association entre activité physique et risque moindre de démence, avec un risque relatif de 0,80 (Iso-Markku, 2022). Les essais randomisés, cependant, montrent un effet cognitif faible ou nul, et la prévention manque encore de preuve (Sink, 2015).

Qu'est-ce que la causalité inverse dans ce domaine ?

C'est la possibilité que la démence à un stade initial réduise l'activité physique, et non l'inverse. Dans la cohorte Whitehall II, l'activité a commencé à diminuer jusqu'à 9 ans avant le diagnostic (Sabia, 2017).

Quelle quantité d'exercice la directive recommande-t-elle ?

De 150 à 300 minutes par semaine d'activité modérée, ou de 75 à 150 minutes d'activité vigoureuse (Bull, 2020). Les personnes âgées doivent ajouter force et équilibre 3 jours ou plus par semaine (Bull, 2020).

L'exercice aérobie améliore-t-il la mémoire des personnes âgées en bonne santé ?

La revue Cochrane de 12 essais a conclu que les données disponibles ne montraient pas de bénéfice cognitif (Young, 2015). Un essai plus petit a observé une augmentation du volume de l'hippocampe après un an de marche (Erickson, 2011).

L'exercice traite-t-il la démence déjà installée ?

L'essai DAPA a montré qu'un exercice d'intensité modérée à élevée ne ralentissait pas le déclin cognitif (Lamb, 2018). Il peut y avoir un gain dans les activités de la vie quotidienne, avec des preuves de très faible qualité (Forbes, 2015).

Quel type d'exercice choisir ?

Celui que la personne parvient à maintenir, en associant aérobie, force et équilibre, comme le recommande la directive de l'Organisation mondiale de la santé (Bull, 2020).

L'inactivité est-elle un facteur de risque modifiable ?

La commission du Lancet l'inclut parmi 14 facteurs de risque modifiables de démence (Livingston, 2024). La force de cette relation causale est encore débattue (Kivimäki, 2019).

Messages à retenir

  • L'inactivité physique figure parmi les 14 facteurs de risque modifiables de la commission du Lancet.
  • Les cohortes montrent une association entre activité et risque moindre de démence.
  • La causalité inverse explique une partie de cette association, car l'activité diminue des années avant le diagnostic.
  • Les essais randomisés montrent un effet cognitif faible ou nul.
  • Chez les personnes déjà atteintes de démence, l'exercice sert à la fonction et à l'autonomie, et non à freiner le déclin cognitif.
  • Les bénéfices de l'exercice pour la santé générale justifient à eux seuls la recommandation.
  • Orientez selon la directive de l'OMS, avec force et équilibre chez la personne âgée.
  • Échangez sans promettre de prévention de la démence.

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Références

  1. Livingston G, Huntley J, Liu KY, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. Lancet. 2024. PMID 39096926. DOI 10.1016/S0140-6736(24)01296-0.
  2. Iso-Markku P, Kujala UM, Knittle K, et al. Physical activity as a protective factor for dementia and Alzheimer's disease: systematic review, meta-analysis and quality assessment of cohort and case-control studies. Br J Sports Med. 2022. PMID 35301183. DOI 10.1136/bjsports-2021-104981.
  3. Kivimäki M, Singh-Manoux A, Pentti J, et al. Physical inactivity, cardiometabolic disease, and risk of dementia: an individual-participant meta-analysis. BMJ. 2019. PMID 30995986. DOI 10.1136/bmj.l1495.
  4. Sabia S, Dugravot A, Dartigues JF, et al. Physical activity, cognitive decline, and risk of dementia: 28 year follow-up of Whitehall II cohort study. BMJ. 2017. PMID 28642251. DOI 10.1136/bmj.j2709.
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  6. Sink KM, Espeland MA, Castro CM, et al. Effect of a 24-Month Physical Activity Intervention vs Health Education on Cognitive Outcomes in Sedentary Older Adults: The LIFE Randomized Trial. JAMA. 2015. PMID 26305648. DOI 10.1001/jama.2015.9617.
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  9. Forbes D, Forbes SC, Blake CM, Thiessen EJ, Forbes S. Exercise programs for people with dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2015. PMID 25874613. DOI 10.1002/14651858.CD006489.pub4.
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