Энфортумаб и пембролизумаб при уротелиальном раке

Мужчина 68 лет приходит на консультацию онколога с уротелиальной карциномой мочевого пузыря с метастазами в лимфоузлы и лёгкие. Системного лечения распространённой болезни он не получал. У него диабет 2 типа двенадцать лет, он принимает метформин, последний гликированный гемоглобин был 7,4 процента. Расчётная скорость клубочковой фильтрации 52 мл/мин, и он отмечает лёгкое онемение в пальцах ног, не ограничивающее ходьбу. Он активен, ведёт хозяйство и каждый день ходит пешком. Дочь спрашивает, есть ли что-то лучше химиотерапии, которую несколько лет назад получал отец соседа. Сцена вымышленная и написана для обучения.

Этот текст использует описанную ситуацию как сценарий клинического рассуждения для студентов и медицинских работников. В нём речь идёт об энфортумабе ведотине с пембролизумабом — комбинации, которая стала первой линией при местно-распространённой или метастатической уротелиальной карциноме. Текст объясняет мишень, исследования, ситуацию в FDA и EMA, дозу из американской инструкции и наблюдение за кожей, гликемией, нервами, лёгкими, глазами и иммунными событиями. Он не заменяет протокол вашего учреждения и местную инструкцию. Если вы играете в случай дня в NEXO, вы узнаете эту задачу: решать по подсказкам, которые приходят по очереди.

Главное

• Энфортумаб ведотин (торговое название Padcev) — конъюгат антитела против нектина-4 с антимикротрубочковым агентом MMAE.
• В исследовании EV-302 комбинация с пембролизумабом довела медиану общей выживаемости до 31,5 месяца против 16,1 месяца при химиотерапии на основе платины.
• Американская доза — 1,25 мг/кг, до 125 мг, в дни 1 и 8 циклов по 21 дню, перед пембролизумабом.
• Американская инструкция содержит предупреждение в чёрной рамке о тяжёлых кожных реакциях, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
• Гипергликемия, периферическая нейропатия, пневмонит, глазная токсичность и иммунные события требуют наблюдения с первого цикла.
• Регуляторные даты в этом тексте были сверены с FDA и EMA 24 октября 2026 года.

Почему это сценарий рассуждения

Десятилетиями первой линией метастатической уротелиальной карциномы была химиотерапия на основе платины. Статья исследования CheckMate 901 напоминает, что химиотерапия с цисплатином даёт ответ у более чем 40 процентов пациентов при медиане общей выживаемости около 15 месяцев, но длительные ответы редки (van der Heijden и соавторы, 2023). Та же статья напоминает, что поддерживающая терапия авелумабом — стандарт для тех, у кого нет прогрессирования во время или вскоре после химиотерапии (van der Heijden и соавторы, 2023). Появление энфортумаба ведотина с пембролизумабом изменило этот порядок, и это требует от клинициста пересмотреть старые привычки.

Сценарий хорош для тренировки, потому что решение имеет три слоя. Первый — выбрать правильную схему для болезни. Второй — прочитать пациента: диабет, функция почек и уже имеющаяся лёгкая нейропатия. Третий — составить план наблюдения, который рано выявит токсичность для кожи, гликемии и нервов. Пост о признаках, симптомах и истории помогает зафиксировать онемение стоп до начала лечения, а пост о принятии клинических решений напоминает, что каждое назначенное обследование должно менять решение.

Чему учит эта сцена

Сцена тренирует шесть привычек. Первая — определить, подходит ли пациент для цисплатина. Вторая — измерить гликированный гемоглобин и наладить контроль гликемии. Третья — оценить степень исходной нейропатии. Четвёртая — осмотреть кожу и глаза до первого цикла. Пятая — объяснить семье, какие симптомы требуют связаться в тот же день. Шестая — знать, что комбинация соединяет токсичность конъюгата антитела с токсичностью ингибитора иммунных контрольных точек.

Что остаётся за рамками

Текст не обсуждает лечение локализованной болезни, хирургию, лучевую терапию и подробно вторую линию. Он также не сравнивает цены и доступность. Пост о диагностической неопределённости помогает объяснить семье, что означает медиана выживаемости и чего она не обещает конкретному пациенту.

Подходит или не подходит для цисплатина

Американская инструкция определяет непригодность для цисплатина по крайней мере по одному из этих критериев: клиренс креатинина ниже 60 мл/мин, функциональный статус ECOG 2 или хуже, потеря слуха 2 степени или выше, сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA или периферическая нейропатия 2 степени или выше (американская инструкция Padcev, 07/2026). У мужчины из сцены клиренс 52 мл/мин, и поэтому он был бы непригоден для цисплатина. В первой линии, однако, комбинация показана при местно-распространённом или метастатическом уротелиальном раке независимо от пригодности для цисплатина (американская инструкция Padcev, 07/2026).

Распространённый уротелиальный рак и нектин-4

Болезнь людей постарше

В EV-302 медиана возраста составила 69 лет, 46 процентов пациентов были непригодны для цисплатина, у 72 процентов были висцеральные метастазы и у 22 процентов — метастазы в печени (американская инструкция Padcev, 07/2026). Это профиль, похожий на профиль мужчины из сцены. В исследовании EV-301 второй линии медиана возраста составила 68 лет, и 77,3 процента были мужчинами (Powles и соавторы, 2021). В японской когорте реальной практики с комбинацией в первой линии медиана возраста составила 75 лет (Hara и соавторы, 2026).

Что такое нектин-4

Нектин-4 — это белок клеточной адгезии. Обзор 2025 года резюмирует, что при раке мочевого пузыря у 83 процентов пациентов есть какая-либо экспрессия, у 60 процентов — умеренная или высокая экспрессия и у 31 процента — высокая экспрессия (Nikanjam и соавторы, 2025). Тот же обзор напоминает, что белок может находиться на мембране или в цитоплазме (Nikanjam и соавторы, 2025). Это важно, потому что конъюгат должен связаться с белком на поверхности, чтобы войти в клетку.

Когда экспрессия меняется

Немецкое исследование оценило 137 первичных опухолей с соответствующими метастазами и обнаружило негативный нектин-4 в 19,7 процента первичных опухолей (Klümper и соавторы, 2023). В метастазах доля негативных составила 39,4 процента (Klümper и соавторы, 2023). Авторы предлагают биопсию метастаза для оценки мембранного нектина-4 перед энфортумабом ведотином и просят исследования со стратификацией по биомаркеру (Klümper и соавторы, 2023). Сегодня американская инструкция не содержит требования теста на нектин-4 среди условий применения (американская инструкция Padcev, 07/2026). Пост о дифференциальной диагностике помогает помнить, что у плохого ответа может быть несколько объяснений, включая биологию мишени.

Как действует энфортумаб ведотин

Инструкция описывает энфортумаб ведотин как конъюгат человеческого антитела против нектина-4, белка адгезии на поверхности клеток, с MMAE, ингибитором микротрубочек (американская инструкция Padcev, 07/2026). EMA резюмирует, что антитело связывается с этим белком, чтобы войти в раковую клетку, и что внутри неё MMAE разрушает внутренний каркас клетки и вызывает её гибель (EMA, страница Padcev). Пембролизумаб — это антитело, которое блокирует рецептор PD-1 и не даёт опухоли отключать клетки иммунной системы (EMA, страница Keytruda). В комбинации один агент убивает клетки напрямую, а другой отпускает тормоз иммунной системы.

Почему токсичность так характерна

Обзор токсичности одобренных конъюгатов напоминает, что агенты, повреждающие ДНК, дают больше токсичности для крови и печени, тогда как ингибиторы микротрубочек, такие как ауристатины, дают больше периферической нейропатии и глазной токсичности (Ballestín и соавторы, 2025). MMAE — это ауристатин. Нектин-4 также присутствует в кератиноцитах эпидермиса и в придатках кожи, что помогает понять, почему кожные реакции так часты (Lacouture и соавторы, 2022). Обзор кожных событий напоминает, что они возникают обычно в первом цикле, в виде красных шелушащихся и зудящих папул, преимущественно в складках, областях сгибов и на конечностях (Lacouture и соавторы, 2022).

Что идёт от пембролизумаба

В обзоре по ведению нежелательных явлений комбинации напоминают, что оба препарата вносят вклад в кожные реакции, пневмонит и диарею, что затрудняет установление причинной связи (Brower и соавторы, 2024). Поэтому при наблюдении нужно учитывать и иммунные явления пембролизумаба. Тот же обзор напоминает, например, что усталость может быть следствием надпочечниковой недостаточности, гипофизита или гипотиреоза, а не только конъюгата (Brower и соавторы, 2024). Пост о межпрофессиональном клиническом мышлении показывает, как онкология, сестринское дело, фармация и эндокринология могут разделить это наблюдение.

Регуляторный статус: FDA и EMA

FDA

Согласно Drugs@FDA, Padcev, BLA 761137, был одобрен в США 18 декабря 2019 года в рамках ускоренного одобрения (Drugs@FDA, BLA 761137). 3 апреля 2023 года дополнение 18 принесло ускоренное одобрение комбинации с пембролизумабом для тех, кто не мог получать цисплатин (Drugs@FDA, BLA 761137). 15 декабря 2023 года были одобрены дополнения 24 и 25, одно классифицировано как новая популяция пациентов, а другое связано с предыдущим ускоренным одобрением (Drugs@FDA, BLA 761137). С тех пор инструкция указывает комбинацию для всех взрослых с местно-распространённым или метастатическим уротелиальным раком (американская инструкция Padcev, 07/2026). 21 ноября 2025 года FDA одобрила применение комбинации до и после цистэктомии при раке мочевого пузыря, прорастающем мышцу, для тех, кто не может получать цисплатин (письмо FDA от 21/11/2025). 10 июля 2026 года дополнение 37 расширило это применение на взрослых с раком мочевого пузыря, прорастающим мышцу, с пембролизумабом или пембролизумабом с берахиалуронидазой альфа (письмо FDA от 10/07/2026). Использованная инструкция — редакция 07/2026 (американская инструкция Padcev, 07/2026).

Keytruda, BLA 125514, была одобрена в США 4 сентября 2014 года (Drugs@FDA, BLA 125514). В регистрационном деле много дополнений, и последнее, указанное в запросе, датировано 16 октября 2026 года (Drugs@FDA, BLA 125514).

EMA

В Европейском союзе Padcev получил положительное заключение 24 февраля 2022 года и разрешение 13 апреля 2022 года (EMA, страница Padcev). Страница EMA перечисляет три применения: монотерапия после платины и ингибитора PD-1 или PD-L1, первая линия с пембролизумабом при нерезектабельном или метастатическом заболевании и применение до и после операции с пембролизумабом при раке, прорастающем мышцу, когда цисплатин не подходит (EMA, страница Padcev). Страница обновлена 22 июля 2026 года (EMA, страница Padcev).

Keytruda получила положительное заключение 20 мая 2015 года и разрешение 17 июля 2015 года, и страница перечисляет уротелиальный рак среди показаний (EMA, страница Keytruda). Страница обновлена 3 сентября 2026 года (EMA, страница Keytruda).

Таблица суммирует даты.

Препарат	Агентство	Событие	Дата	Источник
Padcev	FDA	Первоначальное ускоренное одобрение, BLA 761137	18/12/2019	(Drugs@FDA, BLA 761137)
Padcev	FDA	Комбинация с пембролизумабом для всех взрослых с распространённым заболеванием, дополнение 24	15/12/2023	(Drugs@FDA, BLA 761137)
Padcev	FDA	Рак, прорастающий мышцу, непригодные для цисплатина, дополнение 32	21/11/2025	(письмо FDA от 21/11/2025)
Padcev	FDA	Рак, прорастающий мышцу, все взрослые, дополнение 37	10/07/2026	(письмо FDA от 10/07/2026)
Padcev	EMA	Разрешение в Европейском союзе	13/04/2022	(EMA, страница Padcev)
Keytruda	FDA	Первоначальное одобрение, BLA 125514	04/09/2014	(Drugs@FDA, BLA 125514)
Keytruda	EMA	Разрешение в Европейском союзе	17/07/2015	(EMA, страница Keytruda)

Что показали исследования

EV-301, доказательство во второй линии

В EV-301 608 пациентов, уже получавших платину и ингибитор контрольной точки, были рандомизированы на энфортумаб ведотин или химиотерапию по выбору исследователя (Powles и соавторы, 2021). Медиана общей выживаемости составила 12,88 месяца с энфортумабом ведотином и 8,97 месяца с химиотерапией (Powles и соавторы, 2021). Расчётная выживаемость в 12 месяцев составила 51,5 процента против 39,2 процента (Powles и соавторы, 2021).

EV-103, когорта K

В исследовании EV-103 когорта K рандомизировала 151 пациента без предшествующего лечения, не подходящих для цисплатина, на комбинацию или на энфортумаб ведотин в монотерапии (O'Donnell и соавторы, 2023). Подтверждённый объективный ответ на комбинацию составил 64,5 процента, и у 65,4 процента ответивших ответ сохранялся через 12 месяцев (O'Donnell и соавторы, 2023). Эти данные открыли путь к исследованию фазы 3.

EV-302, смена первой линии

EV-302 было открытым исследованием, в котором рандомизировали 886 пациентов без предшествующего лечения: 442 на комбинацию и 444 на гемцитабин с цисплатином или карбоплатином (американская инструкция Padcev, 07/2026). Гемцитабин применяли в дозе 1000 мг/м² в дни 1 и 8, с цисплатином 70 мг/м² или карбоплатином с AUC 4,5–5, до шести циклов (американская инструкция Padcev, 07/2026). Исследование исключало активные метастазы в центральной нервной системе, нейропатию 2 степени или выше и гликированный гемоглобин 8 процентов или выше, либо 7 процентов или выше при симптомах диабета (американская инструкция Padcev, 07/2026).

Медиана общей выживаемости составила 31,5 месяца с комбинацией и 16,1 месяца с химиотерапией, отношение рисков 0,47 (американская инструкция Padcev, 07/2026). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 12,5 против 6,3 месяца, отношение рисков 0,45 (американская инструкция Padcev, 07/2026). Подтверждённый объективный ответ составил 67,7 процента против 44,4 процента, а полный ответ — 29,1 процента против 12,5 процента (американская инструкция Padcev, 07/2026). В инструкции указано, что результаты были согласованы во всех стратифицированных подгруппах (американская инструкция Padcev, 07/2026).

Другие варианты первой линии

В CheckMate 901 с участием 608 пациентов, подходящих для цисплатина, ниволумаб с гемцитабином и цисплатином увеличил медиану общей выживаемости до 21,7 месяца против 18,9 месяца с химиотерапией, отношение рисков 0,78 (van der Heijden и соавторы, 2023). В JAVELIN Bladder 100 с участием 700 пациентов без прогрессирования после химиотерапии платиной поддерживающая терапия авелумабом увеличила медиану общей выживаемости до 23,8 месяца против 15,0 месяца, отношение рисков 0,76 (Powles и соавторы, 2023). Метаанализ 11 исследований с 2128 пациентами пришёл к выводу, что комбинация имела наибольшие показатели ответа в первой линии (Yajima и соавторы, 2025).

В таблице обобщены основные исследования.

Исследование	Популяция	Участники	Основной результат	Источник
EV-301	Распространённая болезнь после предшествующего лечения	608	Общая выживаемость 12,88 против 8,97 месяца	(Powles и соавторы, 2021)
EV-103, когорта K	Первая линия, не подходящие для цисплатина	151	Объективный ответ 64,5 процента на комбинацию	(O'Donnell и соавторы, 2023)
EV-302	Первая линия, подходящие и не подходящие для цисплатина	886	Общая выживаемость 31,5 против 16,1 месяца, отношение рисков 0,47	(американская инструкция Padcev, 07/2026)
CheckMate 901	Первая линия, подходящие для цисплатина	608	Общая выживаемость 21,7 против 18,9 месяца	(van der Heijden и соавторы, 2023)
JAVELIN Bladder 100	Поддерживающая терапия после платины	700	Общая выживаемость 23,8 против 15,0 месяца	(Powles и соавторы, 2023)

Как читать эти цифры

Сравнивать медианы между разными исследованиями опасно, потому что популяции, критерии включения и время наблюдения различаются. EV-302 сравнило комбинацию с химиотерапией в одном исследовании, и именно поэтому оно имеет такой вес. Исследование было открытым, и пациенты с плохо контролируемым диабетом или умеренной нейропатией в него не вошли (американская инструкция Padcev, 07/2026). Для таких пациентов доказательства косвенные, и решение должно приниматься совместно. Серия из шести пациентов с местно-распространённой или олигометастатической болезнью показала полный ответ после медианы шести циклов, затем цистэктомию с полным патоморфологическим ответом у всех (Jang и соавторы, 2025). Это небольшая серия, и она не меняет тактику, но показывает, почему некоторые команды уже обсуждают излечение в отдельных случаях (Jang и соавторы, 2025).

От отбора до наблюдения

Перед началом

• Подтвердить диагноз, распространённость болезни и функциональный статус.
• Измерить гликированный гемоглобин и гликемию, помня, что EV-302 исключало гликированный гемоглобин 8 процентов или выше.
• Оценить степень исходной нейропатии и зафиксировать осмотр стоп.
• Осмотреть кожу и расспросить о перенесённых тяжёлых кожных реакциях.
• Спросить о симптомах со стороны глаз и дать рекомендации по искусственным слезам.
• Назначить базовые анализы щитовидной железы, печени и почек, чтобы потом сравнить.

Доза

Американская инструкция указывает энфортумаб ведотин 1,25 мг/кг, до 125 мг при массе тела 100 кг и более, внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 8 циклов по 21 дню, до прогрессирования или неприемлемой токсичности (американская инструкция Padcev, 07/2026). В тот же день энфортумаб ведотин вводится перед пембролизумабом (американская инструкция Padcev, 07/2026). В исследовании EV-302 пембролизумаб применяли по 200 мг внутривенно в день 1 каждого цикла по 21 дню, до двух лет (американская инструкция Padcev, 07/2026). В инструкции противопоказания не перечислены (американская инструкция Padcev, 07/2026).

Кожа

При комбинации при распространённом заболевании у 70 процентов из 564 пациентов была кожная реакция, а у 17 процентов — реакция 3 или 4 степени (американская инструкция Padcev, 07/2026). Был один летальный исход от буллёзного дерматита, 0,2 процента (американская инструкция Padcev, 07/2026). Медиана начала тяжёлых реакций составила 1,7 месяца, и 6 процентов прекратили приём энфортумаба ведотина из-за кожи (американская инструкция Padcev, 07/2026). При подозрении на синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз инструкция требует немедленно приостановить лечение и рассмотреть специализированную оценку; при подтверждении отмена окончательная (американская инструкция Padcev, 07/2026). Реакции 4 степени или повторяющиеся реакции 3 степени также ведут к окончательной отмене (американская инструкция Padcev, 07/2026).

В описанном в обзоре опыте ведения лёгкие реакции лечили местным кортикостероидом и пероральным антигистаминным, а реакции 3 степени приводили к прерыванию или задержке дозы до улучшения (Lacouture и соавторы, 2022). В японской когорте рутинно применяли дексаметазон в качестве премедикации, но группы сравнения не было, и авторы говорят, что сделать вывод о влиянии на эффективность или токсичность невозможно (Hara и соавторы, 2026). Основные исследования не допускали системный кортикостероид для профилактики (Hara и соавторы, 2026).

Гликемия

В инструкции описаны гипергликемия и диабетический кетоацидоз, в том числе с летальным исходом, у пациентов с диабетом и без него (американская инструкция Padcev, 07/2026). Медиана начала составила полмесяца, и риск возрастал при большем индексе массы тела и более высоком исходном гликированном гемоглобине (американская инструкция Padcev, 07/2026). Если гликемия превышает 250 мг/дл, энфортумаб ведотин следует приостановить до возвращения к 250 мг/дл или ниже (американская инструкция Padcev, 07/2026). Обзор по ведению рекомендует повторять гликемию без натощак перед каждой дозой (Brower и соавторы, 2024). Для мужчины из сцены с гликированным гемоглобином 7,4 процента план включает измерение капиллярной гликемии дома в первые недели и прямой контакт с командой при повышении показателей.

Нервы

При комбинации при распространённом заболевании периферическая нейропатия возникла у 67 процентов, а медиана начала нейропатии 2 степени или выше составила шесть месяцев (американская инструкция Padcev, 07/2026). Обзор по ведению перечисляет для комбинации сыпь у 68 процентов, периферическую нейропатию у 67 процентов и утомляемость у 51 процента (Brower и соавторы, 2024). Среди событий 3 или 4 степени тот же обзор указывает сыпь у 15 процентов, нейропатию у 8 процентов и утомляемость у 6 процентов (Brower и соавторы, 2024). У мужчины из сцены онемение 1 степени нужно зафиксировать до первого цикла, чтобы распознать ухудшение.

Лёгкие, глаза и другие риски

При комбинации при распространённом заболевании у 10 процентов была пневмонит или интерстициальное заболевание лёгких, у 4 процентов 3 или 4 степени, с двумя летальными исходами, 0,4 процента (американская инструкция Padcev, 07/2026). Частота была выше при комбинации, чем при монотерапии энфортумабом ведотином (американская инструкция Padcev, 07/2026). Новый кашель или одышка требуют быстрой оценки. В инструкции описаны также заболевания поверхности глаза у 40 процентов пациентов на монотерапии, с сухостью глаз у 30 процентов, и предлагается рассмотреть искусственные слёзы (американская инструкция Padcev, 07/2026). Есть риск повреждения тканей при экстравазации инфузии, и инструкция требует контрацепции в течение двух месяцев после последней дозы у женщин и в течение четырёх месяцев у мужчин с партнёршей, способной забеременеть (американская инструкция Padcev, 07/2026).

Что добавляет фармаконадзор

Анализ 892 сообщений в VigiBase и 1698 в FAERS по данной комбинации выявил, что в FAERS среди наиболее часто сообщаемых событий были сыпь, периферическая нейропатия, диарея, зуд и утомляемость, а также интерстициальное заболевание легких (Li и соавторы, 2026). В VigiBase синдром Стивенса-Джонсона и гипергликемия вошли в десятку наиболее часто сообщаемых событий (Li и соавторы, 2026). Авторы отмечают, что картина согласуется с инструкцией, а спонтанные сообщения не доказывают причинную связь (Li и соавторы, 2026).

Наблюдение

Наблюдение включает осмотр кожи, контроль гликемии и симптомов со стороны нервов на каждом приеме, периодическую проверку функции щитовидной железы и печени, а также визуализацию для оценки ответа. Пост о диагностической паузе помогает остановиться, прежде чем приписывать любой новый симптом лечению, ведь инфекция, прогрессирование и другие заболевания остаются возможными.

Как NEXO помогает тренировать это мышление

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, а вы предлагаете диагноз, ища код в МКБ-10. Уротелиальный рак с диабетом — хорошее упражнение, потому что уровень глюкозы, пузырь на коже или новый кашель меняют тактику. Пост об обучении на основе клинических случаев объясняет, почему такой формат закрепляет знания.

Три упражнения с случаями

Измените гликемию. Скажите, что делать, если на 8-й день первого цикла гликемия составила 310 мг/дл без кетоза.

Измените кожу. Скажите, что делать, если на третьей неделе появились пузыри и поражения во рту.

Измените нервы. Скажите, что меняется, если онемение поднялось до лодыжек и он начал спотыкаться.

Пост о симуляции приема помогает тренировать разговор с семьей об ожиданиях и тревожных признаках.

Ограничения использования игры описаны на странице экономики NEXO. Если вы исследуете обучение клиническому мышлению, страница для Researcher объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или рецензируют случаи, найдут информацию в разделах Curator и Creators, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнерств.

Часто задаваемые вопросы

Заменяет ли комбинация химиотерапию на основе платины?

В исследовании EV-302 комбинация показала большую общую выживаемость, чем химиотерапия на основе платины в первой линии (американская инструкция Padcev, 07/2026). Выбор остается индивидуальным.

Какова доза?

Энфортумаб ведотин 1,25 мг/кг, до 125 мг, в дни 1 и 8 циклов по 21 дню, перед пембролизумабом (американская инструкция Padcev, 07/2026).

Можно ли применять при диабете?

Да, под наблюдением. В EV-302 исключали гликированный гемоглобин 8 процентов и выше, а инструкция предписывает приостановить лечение, если гликемия превышает 250 мг/дл (американская инструкция Padcev, 07/2026).

Нужно ли проверять нектин-4?

Американская инструкция не требует теста на нектин-4 среди условий применения (американская инструкция Padcev, 07/2026). Одно исследование показало потерю экспрессии в метастазах и предлагает исследование с биопсией (Klümper и соавторы, 2023).

Какой тревожный признак самый срочный?

Пузыри, шелушение или поражения во рту и глазах, которые могут указывать на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (американская инструкция Padcev, 07/2026).

Итоговый чек-лист

• Я определил пригодность для цисплатина.
• Я измерил гликированный гемоглобин перед началом.
• Я оценил степень исходной нейропатии.
• Я осмотрел кожу и глаза.
• Я проверил дозу и порядок инфузий.
• Я назначил контроль гликемии перед каждой дозой.
• Я дал рекомендации насчет пузырей, кашля и онемения.
• Я назначил исходные анализы щитовидной железы, печени и почек.

Хотите потренировать мышление с последовательными подсказками? Сыграйте в случай дня.

Источники

1. Astellas Pharma US. PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) for injection, for intravenous use. Prescribing Information. Пересмотрено 07/2026. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
2. Ballestín P, López de Sá A, Díaz-Tejeiro C, et al. Understanding the Toxicity Profile of Approved ADCs. Pharmaceutics. 2025. PMID 40006625.
3. Brower B, McCoy A, Ahmad H, et al. Managing potential adverse events during treatment with enfortumab vedotin + pembrolizumab in patients with advanced urothelial cancer. Front Oncol. 2024. PMID 38711854.
4. European Medicines Agency. Keytruda | European Medicines Agency (EMA). Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
5. European Medicines Agency. Padcev | European Medicines Agency (EMA). Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
6. Hara T, Wakita N, Tobe T, et al. Real-World Safety and Early Effectiveness of First-Line Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab with Routine Dexamethasone Premedication in Advanced Urothelial Carcinoma. Cancers (Basel). 2026. PMID 41827674.
7. Jang A, Tripathi N, Lanka SM, et al. Advanced urothelial carcinoma treated with enfortumab vedotin and pembrolizumab: a path to cure? Oncologist. 2025. PMID 40828887.
8. Klümper N, Ralser DJ, Ellinger J, et al. Membranous NECTIN-4 Expression Frequently Decreases during Metastatic Spread of Urothelial Carcinoma and Is Associated with Enfortumab Vedotin Resistance. Clin Cancer Res. 2023. PMID 36534531.
9. Lacouture ME, Patel AB, Rosenberg JE, et al. Management of Dermatologic Events Associated With the Nectin-4-directed Antibody-Drug Conjugate Enfortumab Vedotin. Oncologist. 2022. PMID 35274723.
10. Li Z, Qu H, Wang S, et al. Real-world safety of first-line enfortumab vedotin plus pembrolizumab in advanced urothelial carcinoma: evidence from VigiBase and FAERS. Front Immunol. 2026. PMID 42396449.
11. Nikanjam M, Pérez-Granado J, Gramling M, et al. Nectin-4 expression patterns and therapeutics in oncology. Cancer Lett. 2025. PMID 40209851.
12. O'Donnell PH, Milowsky MI, Petrylak DP, et al. Enfortumab Vedotin With or Without Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2023. PMID 37369081.
13. Powles T, Park SH, Caserta C, et al. Avelumab First-Line Maintenance for Advanced Urothelial Carcinoma: Results From the JAVELIN Bladder 100 Trial After ≥2 Years of Follow-Up. J Clin Oncol. 2023. PMID 37071838.
14. Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021. PMID 33577729.
15. U.S. Food and Drug Administration. BLA 761137/S-032 SUPPLEMENT APPROVAL. Письмо от 21/11/2025. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
16. U.S. Food and Drug Administration. BLA 761137/S-037 SUPPLEMENT APPROVAL. Письмо от 10/07/2026. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
17. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. BLA 125514, Keytruda. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
18. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. BLA 761137, Padcev. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
19. van der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al. Nivolumab plus Gemcitabine-Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2023. PMID 37870949.
20. Yajima S, Hirose K, Masuda H. Enfortumab Vedotin With or Without Pembrolizumab in Metastatic Urothelial Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2025. PMID 40067303.