Дупилумаб при ХОБЛ с эозинофилией: кого лечить

Мужчина 64 лет, бывший курильщик с 40 пачко-лет, имеет хроническую обструктивную болезнь лёгких, ХОБЛ, с кашлем и мокротой в большинстве дней. Он уже более года использует тройную ингаляционную терапию: бета-агонист длительного действия, антимускариновый препарат длительного действия и ингаляционный кортикостероид. Техника ингаляции проверена и правильна. Тем не менее за последний год у него было два обострения, оба лечились преднизоном внутрь и антибиотиком. Спирометрия показывает отношение ОФВ1/ФЖЕЛ 0,55 и ОФВ1 48 процентов от должного после бронходилататора. Общий анализ крови в стабильной фазе показывает 400 эозинофилов на микролитр, значение похожее на то, что было шесть месяцев назад. Диагноз астмы ему никогда не ставили. Сцена вымышленная и написана для обучения.

Этот текст использует клинический случай как сценарий клинического рассуждения для студентов и медицинских работников. Он посвящён дупилумабу, моноклональному антителу, одобренному как дополнительная поддерживающая терапия при ХОБЛ с эозинофильным фенотипом. Текст объясняет, что такое воспаление 2-го типа при ХОБЛ, как читать количество эозинофилов, кто вошёл в исследования BOREAS и NOTUS, какова доза, за чем инструкция велит наблюдать и где границы доказательств. Он не заменяет протокол вашего учреждения и местную инструкцию. Если вы играете случай дня в NEXO, вы узнаете задачу: решать по подсказкам, которые приходят по очереди.

Главные пункты

• Дупилумаб (торговое название Dupixent) блокирует сигнализацию интерлейкина 4 и интерлейкина 13, двух центральных цитокинов воспаления 2-го типа.
• При ХОБЛ он показан взрослым с недостаточным контролем, несмотря на ингаляционную терапию, и с повышенным числом эозинофилов в крови.
• Исследования BOREAS и NOTUS включили людей с эозинофилами от 300 на микролитр и обострениями в предыдущем году, несмотря на тройную терапию.
• Доза при ХОБЛ составляет 300 мг подкожно каждые 2 недели, без нагрузочной дозы.
• Инструкция требует внимания к конъюнктивиту и кератиту, эозинофильным заболеваниям, кишечным паразитам и вакцинам.
• Регуляторные даты этого текста были сверены с FDA и EMA 24 октября 2026 года.

Почему это сценарий рассуждения

Обострения определяют естественное течение ХОБЛ. Обзор напоминает, что более частые обострения связаны с более быстрым снижением функции лёгких, худшим качеством жизни и более высокой смертностью (Ritchie и Wedzicha, 2020). Тот же обзор напоминает, что повторные события связаны с гораздо более высокой смертностью, и это заставило службы здравоохранения пытаться избегать повторных госпитализаций (Ritchie и Wedzicha, 2020). Анализ 2026 года напоминает, что ХОБЛ стала причиной около 3,5 миллионов смертей в мире в 2021 году (Ramakrishnan и соавторы, 2026).

Сценарий хорош для тренировки, потому что вопрос не в том, есть ли у пациента ХОБЛ, а в том, почему он продолжает обостряться при полной ингаляционной терапии. Ответ требует пересмотреть технику, приверженность, экспозицию, сопутствующие заболевания и воспалительный фенотип, прежде чем думать о биологическом препарате. Пост о признаках, симптомах и истории помогает упорядочить историю обострений, а пост о принятии клинических решений напоминает, что каждое назначенное обследование должно менять решение.

Чему учит сцена

Сцена тренирует шесть привычек. Первая — подтвердить диагноз ХОБЛ спирометрией. Вторая — подсчитать обострения и их тяжесть за последний год. Третья — пересмотреть технику ингаляции и приверженность, прежде чем винить лекарство. Четвёртая — читать количество эозинофилов в стабильной фазе и повторно. Пятая — искать сопутствующую астму, паразитов и другие причины эозинофилии. Шестая — определить, что измерять после начала лечения.

Что не рассматривается

Текст не обсуждает подробно лечение острого обострения, кислородотерапию, лёгочную реабилитацию и хирургию уменьшения объёма лёгких. Он также не сравнивает цены и доступность. Дупилумаб не предназначен для лечения острого бронхоспазма или текущего обострения (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Пост о диагностической неопределённости помогает справиться с тем, что ни один отдельный биомаркер не гарантирует ответ.

Прежде чем думать о биологическом препарате

Обзор по персонализированной медицине при ХОБЛ выстраивает рассуждение вокруг фенотипов — наблюдаемых клинических проявлений, эндотипов — молекулярных или патофизиологических подтипов, и терапевтически значимых признаков — выявляемых характеристик, поддающихся лечению у каждого человека (Xie и соавторы, 2025). Для пациента из сцены последовательность такова: проверить базовые меры — отказ от курения, вакцинацию, технику ингаляции и реабилитацию, — и только затем спрашивать, не является ли эозинофильное воспаление тем признаком, который остался без лечения.

Воспаление 2-го типа и эозинофилы при ХОБЛ

Гетерогенное заболевание

Обзор 2025 года напоминает, что ХОБЛ исторически описывали как нейтрофильное воспаление, управляемое путями Th1 и Th17, в отличие от эозинофильного воспаления 2-го типа, типичного для астмы (Vanetti и соавторы, 2025). Тот же обзор сообщает, что у 20–40 процентов людей с ХОБЛ повышены эозинофилы в мокроте или крови, что указывает на роль воспаления 2-го типа в подгруппе (Vanetti и соавторы, 2025). У этой подгруппы обычно больше обострений, выше ответ на бронходилататор короткого действия и лучше ответ на ингаляционный кортикостероид (Vanetti и соавторы, 2025).

Текущее определение ХОБЛ уже признаёт гетерогенность. Обзор отчёта GOLD 2023 напоминает, что заболевание определяется как гетерогенное состояние лёгких с хроническими респираторными симптомами, вызванными изменениями дыхательных путей, такими как бронхит и бронхиолит, или альвеол, такие как эмфизема, которые вызывают стойкую и часто прогрессирующую обструкцию (Sharma и соавторы, 2024).

Цитокины 2-го типа

Обзор воспаления 2-го типа в дыхательных путях напоминает, что интерлейкин 4 и интерлейкин 13 — центральные цитокины этих заболеваний (Maspero и соавторы, 2022). Оба участвуют в переключении класса B-лимфоцитов и продукции IgE, с высвобождением медиаторов базофилами и тучными клетками, нарушением барьера и ремоделированием (Maspero и соавторы, 2022). Интерлейкин 13 участвует в гиперплазии бокаловидных клеток и продукции слизи, а также в сократимости и гиперплазии гладкой мускулатуры (Maspero и соавторы, 2022).

Эозинофилы и ингаляционный кортикостероид

Подсчёт эозинофилов в крови вошёл в практику сначала как ориентир для назначения ингаляционного кортикостероида. Обзор 2023 года напоминает, что в рандомизированных исследованиях показатель ниже 100 на микролитр выявляет людей, которым ингаляционный кортикостероид вряд ли принесёт пользу, тогда как выше 300 на микролитр указывает на высокую вероятность пользы (Lea и соавторы, 2023). Тот же обзор напоминает, что ингаляционный кортикостероид может вызывать пневмонию, остеопороз, диабет и катаракту (Lea и соавторы, 2023). Обзор GOLD 2023 напоминает, что тройную терапию рассматривают для людей с эозинофилами от 300 на микролитр и двумя среднетяжёлыми обострениями или одним тяжёлым (Sharma и соавторы, 2024).

Стабилен ли подсчёт?

Это практический вопрос. Обзор 2025 года приводит исследование, в котором эозинофилы в крови показали хорошую стабильность после года наблюдения, с внутриклассовым коэффициентом корреляции 0,84 (Vanetti и соавторы, 2025). Наибольшая вариабельность отмечалась при более высоких значениях, но переход между группами ниже 100 и от 300 на микролитр был редким, менее чем у 1 процента когорты (Vanetti и соавторы, 2025). Другой обзор напоминает, что GOLD использовал подсчёт эозинофилов как биомаркер для оценки эффективности ингаляционного кортикостероида в профилактике обострений, хотя воспаление больше не входит в определение заболевания (David и соавторы, 2021). Для пациента из сцены два похожих подсчёта в стабильной фазе и вдали от перорального кортикостероида дают больше уверенности.

Оксид азота в выдыхаемом воздухе

Фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе, FeNO, — маркер активности интерлейкина 13 (Singh и соавторы, 2025). При ХОБЛ применение FeNO ограничено, поскольку текущее курение снижает значения (Singh и соавторы, 2025). Обзор 2025 года напоминает, что исследования BOREAS и NOTUS показали пользу дупилумаба при FeNO выше или ниже 20 частей на миллиард (Thawanaphong и Nair, 2025). Поэтому FeNO не является критерием отбора в инструкции.

Как действует дупилумаб

Дупилумаб — человеческое моноклональное антитело подкласса IgG4, которое связывается с альфа-субъединицей рецептора интерлейкина 4 (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Поскольку эта субъединица входит в состав рецепторов интерлейкина 4 и интерлейкина 13, блокирование подавляет оба пути (Thawanaphong и Nair, 2025). В инструкции указано, что блокирование подавляет воспалительные реакции, вызванные этими цитокинами, включая высвобождение провоспалительных цитокинов, хемокинов, оксида азота и IgE (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Сама инструкция напоминает, что механизм действия окончательно не установлен (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

Почему растут эозинофилы

Один из запутывающих находок — рост эозинофилов в крови во время лечения. В исследованиях ХОБЛ эозинофилия, определяемая как 3000 на микролитр и более, встречалась у 2,3 процента при приеме дупилумаба и у 0,7 процента при приеме плацебо, и ни один из этих эпизодов не был тяжелым эозинофильным заболеванием (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Поэтому контрольный анализ крови нужно читать вместе с симптомами.

Другие биологические препараты

Другие антитела испытывали при эозинофильной ХОБЛ. В объединенном анализе исследований METREX и METREO меполизумаб 100 мг снизил годовую частоту среднетяжелых или тяжелых обострений на 18 процентов, отношение частот 0,82 (Pavord и соавторы, 2021). Сетевой метаанализ 2025 года пришел к выводу, что среди пяти оцененных биологических препаратов только дупилумаб значительно снизил годовую частоту обострений в одном из анализов (Li и соавторы, 2025). Авторы напоминают, что у такого рода косвенного сравнения есть ограничения по дизайну и по популяции (Li и соавторы, 2025).

Регуляторный статус: FDA и EMA

FDA

Согласно Drugs@FDA, Dupixent, BLA 761055, был одобрен в США 28 марта 2017 года (Drugs@FDA, BLA 761055). Показание при ХОБЛ появилось в дополнении 64, одобренном 27 сентября 2024 года (Drugs@FDA, BLA 761055). В письме об одобрении сказано, что дополнение предусматривает применение в качестве дополнительной поддерживающей терапии у взрослых с неконтролируемой ХОБЛ и эозинофильным фенотипом (письмо об одобрении FDA, 27/09/2024). Последнее действие по маркировке, указанное в Drugs@FDA, — дополнение 76 от 15 июля 2026 года (Drugs@FDA, BLA 761055). Инструкция, использованная для этого текста, — редакция 4/2026 (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

EMA

В Европейском союзе на странице EMA указано положительное заключение от 20 июля 2017 года и разрешение от 26 сентября 2017 года (EMA, страница Dupixent). На странице, обновленной 18 августа 2026 года, перечислено показание для взрослых с ХОБЛ и повышенным числом эозинофилов в крови, не контролируемой комбинацией бета-агониста длительного действия, антимускаринового препарата длительного действия и ингаляционного кортикостероида, либо двумя бронходилататорами, если кортикостероид не подходит (EMA, страница Dupixent). На странице не указана дата расширения показания на ХОБЛ, поэтому этот текст ее не приводит.

Инструкция и показание

В США показание — дополнительная поддерживающая терапия у взрослых с неконтролируемой ХОБЛ и эозинофильным фенотипом (американская инструкция Dupixent, 4/2026). В инструкции не зафиксировано минимальное число эозинофилов в показании, но описаны критерии исследований, которые требовали не менее 300 на микролитр при скрининге (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Единственное противопоказание — известная гиперчувствительность к дупилумабу или любому компоненту (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

В таблице собраны даты.

Агентство	Событие	Дата	Источник
FDA	Первоначальное одобрение, BLA 761055	28/03/2017	(Drugs@FDA, BLA 761055)
FDA	Показание при ХОБЛ, дополнение 64	27/09/2024	(письмо об одобрении FDA, 27/09/2024)
FDA	Последнее указанное действие по маркировке, дополнение 76	15/07/2026	(Drugs@FDA, BLA 761055)
EMA	Положительное заключение	20/07/2017	(EMA, страница Dupixent)
EMA	Разрешение в Европейском союзе	26/09/2017	(EMA, страница Dupixent)

Что показали исследования

Кто вошел в исследования

Исследования BOREAS и NOTUS длились 52 недели и вместе включали 1874 взрослых (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Критерии требовали отношения ОФВ1/ФЖЕЛ ниже 0,7, ОФВ1 от 30 до 70 процентов от должного, эозинофилов не менее 300 на микролитр при скрининге и не менее двух среднетяжёлых или одного тяжёлого обострения за предыдущий год, несмотря на тройную терапию (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Средний возраст составил 65 лет, около 40 пачко-лет, около 30 процентов текущих курильщиков и ОФВ1 около 50 процентов от должного (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Почти у всех был хронический бронхит, и все получали тройную терапию (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

Пациент из сцены похож на этих участников. Ему 64 года, у него два среднетяжёлых обострения за год, тройная терапия, ОФВ1 48 процентов и 400 эозинофилов на микролитр. Это не гарантирует ответ, но указывает, что доказательства получены на людях, похожих на него.

Обострения

В BOREAS годовая частота среднетяжёлых или тяжёлых обострений составила 0,78 при дупилумабе и 1,10 при плацебо, отношение частот 0,71 (американская инструкция Dupixent, 4/2026). В NOTUS — 0,86 против 1,30, отношение частот 0,66 (американская инструкция Dupixent, 4/2026). На странице EMA приведены те же числа в округлённом виде (EMA, страница Dupixent). Обзор 2025 года описывает эти снижения как 30 и 34 процента (Singh и соавторы, 2025). Время до первого обострения также было больше при дупилумабе, отношение рисков 0,80 в BOREAS и 0,71 в NOTUS (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

Функция лёгких

ОФВ1 после бронходилататора улучшился больше при дупилумабе. На 12-й неделе разница по сравнению с плацебо составила 74 мл в BOREAS и 68 мл в NOTUS (американская инструкция Dupixent, 4/2026). На 52-й неделе — 79 мл и 67 мл (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Обзор напоминает, что ОФВ1 до бронходилататора улучшился на 83 мл и 82 мл на 12-й неделе (Singh и соавторы, 2025). Это скромные приросты в миллилитрах, но измеренные в группе со значительной обструкцией.

Анализ с несколькими исходами

Post hoc анализ 2026 года с 1872 участниками двух исследований использовал отношение шансов выигрыша, которое упорядочивает исходы по тяжести, начиная со смерти и госпитализации (Ramakrishnan и соавторы, 2026). У дупилумаба отношение шансов выигрыша составило 1,31 для клинически значимых событий по сравнению с плацебо (Ramakrishnan и соавторы, 2026). Авторы трактуют результат как более высокие шансы избежать тяжёлых исходов, а также прирост функции лёгких и улучшение симптомов, но анализ не был запланирован в начале исследований (Ramakrishnan и соавторы, 2026).

Таблица обобщает основные результаты.

Исследование	Участники	Обострения в год	ОФВ1 на 12-й неделе	Источник
BOREAS	468 против 471	0,78 против 1,10, отношение 0,71	Разница 74 мл	(американская инструкция Dupixent, 4/2026)
NOTUS	935 всего	0,86 против 1,30, отношение 0,66	Разница 68 мл	(американская инструкция Dupixent, 4/2026) (Singh и соавторы, 2025)
METREX и METREO, меполизумаб	Объединённый анализ	Отношение частот 0,82	Не является предметом этой таблицы	(Pavord и соавторы, 2021)
BOREAS и NOTUS, отношение шансов выигрыша	1872	Отношение шансов выигрыша 1,31	Включено в иерархию	(Ramakrishnan и соавторы, 2026)

Нежелательные явления

В объединённом анализе безопасности, включавшем 938 человек на дупилумабе и 934 на плацебо, наиболее частыми реакциями были вирусная инфекция — 14,2 против 12,3 процента, головная боль — 7,8 против 6,6 процента и назофарингит — 7,8 против 7,4 процента (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Боль в спине, диарея, боль в суставах, инфекция мочевыводящих путей, реакция в месте инъекции и ринит также были несколько чаще при дупилумабе (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Холецистит возник у 0,6 процента при дупилумабе и у 0,1 процента при плацебо (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

Как читать эти числа

В исследования отбирали людей с эозинофилами от 300 на микролитр, частыми обострениями и на тройной терапии. Результаты не переносятся автоматически на тех, у кого эозинофилов меньше, кто не получает тройную терапию или у кого есть сопутствующая астма. Пост о дифференциальной диагностике напоминает, что эозинофилия может иметь другие причины, например астму, паразитов, лекарственную аллергию или васкулит.

От отбора до наблюдения

Перед началом

• Подтвердить ХОБЛ с помощью спирометрии и проверить технику ингаляции и приверженность лечению.
• Подсчитать обострения за последний год и оценить их тяжесть.
• Повторить подсчёт эозинофилов в стабильной фазе, вне приёма пероральных кортикостероидов.
• Исключить сопутствующую астму, паразитов и другие причины эозинофилии.
• Обновить прививки и избегать живых вакцин во время лечения.
• Зафиксировать состояние глаз и договориться, что делать при появлении конъюнктивита.

Доза и введение

При ХОБЛ доза составляет 300 мг подкожно каждые 2 недели, без нагрузочной дозы (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Инструкция требует, чтобы пациенты или ухаживающие прошли обучение подготовке и введению препарата до начала применения (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Дупилумаб — дополнительное лечение, поэтому поддерживающие ингаляторы продолжают.

Предупреждения из инструкции

Инструкция перечисляет реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сывороточную болезнь и ангионевротический отёк (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Она перечисляет конъюнктивит и кератит и рекомендует просить пациента сообщать о новых или усилившихся симптомах со стороны глаз (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Она напоминает, что могут возникать эозинофильные заболевания, такие как эозинофильная пневмония и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, и что васкулитная сыпь, ухудшение лёгочных симптомов, кардиологические осложнения, поражение почек или нейропатия требуют внимания, особенно при снижении дозы пероральных кортикостероидов (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

Инструкция указывает, что дупилумаб не следует применять для лечения острых обострений или острого бронхоспазма (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Также указано, что системные, ингаляционные или местные кортикостероиды нельзя резко отменять при начале лечения (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Люди с сопутствующей астмой не должны менять или прекращать лечение астмы без указания врача (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Псориаз и боль в суставах, включая псориатический артрит, также входят в предупреждения (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

Паразиты и вакцины

Людей с известной инфекцией, вызванной гельминтами, следует пролечить до начала дупилумаба (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Если инфекция возникает во время лечения и не отвечает на противопаразитарный препарат, дупилумаб следует приостановить до её разрешения (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Прививки следует завершить до начала лечения согласно действующему календарю, а живых вакцин во время лечения следует избегать (американская инструкция Dupixent, 4/2026). В регионах, где гельминтозы распространены, этому этапу стоит уделить особое внимание.

Наблюдение

Наблюдение включает подсчёт обострений, измерение функции лёгких, расспрос о симптомах со стороны глаз, повторный общий анализ крови при новых симптомах и поиск признаков васкулита (американская инструкция Dupixent, 4/2026). Решение о продолжении зависит от честного сравнения с предыдущим годом, поскольку отвечают не все. Пост о диагностической паузе помогает переоценить ситуацию, прежде чем заключить, был ответ или нет. Пост о межпрофессиональном клиническом мышлении показывает, как пульмонология, первичная помощь, сестринское дело, фармация и офтальмология могут разделить это наблюдение.

Беременность

Инструкция сообщает, что существует регистр экспозиции при беременности, и напоминает, что IgG-антитела проходят через плаценту (американская инструкция Dupixent, 4/2026). При ХОБЛ популяция старше, но вопрос остаётся актуальным для женщин детородного возраста.

Как NEXO помогает тренировать это мышление

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, а вы предлагаете диагноз, ища код в МКБ-10. Эозинофильная ХОБЛ — хорошее упражнение, потому что число эозинофилов, количество обострений и наличие астмы в анамнезе меняют тактику. Пост об обучении на клинических случаях объясняет, почему такой формат закрепляет знания.

Три упражнения со случаями

Измените лабораторные данные. Скажите, что делать, если бы эозинофилы были 150 на микролитр.

Измените анамнез. Скажите, что изменится, если бы у пациента была астма с детства.

Измените течение. Скажите, что делать, если на третьем месяце появились бы покраснение глаз и зуд.

Пост о симуляции приёма помогает отработать разговор об ожиданиях, инъекциях и тревожных признаках.

Ограничения использования игры описаны на странице Экономика NEXO. Если вы исследуете обучение клиническому мышлению, страница для Researcher объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или рецензируют случаи, найдут информацию в разделах Curator и Creators, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнёрств.

Частые вопросы

Заменяет ли дупилумаб ингаляторы?

Нет. Это дополнительная поддерживающая терапия, а ингаляторы сохраняются (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

Какое число эозинофилов использовалось в исследованиях?

Не менее 300 на микролитр при отборе, вместе с частыми обострениями несмотря на тройную терапию (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

Какова доза?

300 мг подкожно каждые 2 недели, без нагрузочной дозы (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

Какие эффекты требуют внимания?

Конъюнктивит и кератит, гиперчувствительность, эозинофильные заболевания и паразитарные инфекции (американская инструкция Dupixent, 4/2026).

Одобрен ли он в Европе?

Да. На странице EMA указано показание при ХОБЛ с повышенным числом эозинофилов (EMA, страница Dupixent).

Итоговый чек-лист

• Я подтвердил ХОБЛ с помощью спирометрии.
• Я подсчитал обострения за последний год.
• Я проверил технику ингаляции, приверженность и курение.
• Я повторил анализ эозинофилов в стабильной фазе.
• Я исключил астму, паразитов и другие причины эозинофилии.
• Я обновил вакцинацию и избегал живых вакцин.
• Я дал рекомендации о глазных симптомах и признаках васкулита.
• Я согласовал, как оценивать ответ через год.

Хотите потренировать мышление с последовательными подсказками? Сыграйте в случай дня.

Источники

1. David B, Bafadhel M, Koenderman L, et al. Eosinophilic inflammation in COPD: from an inflammatory marker to a treatable trait. Thorax. 2021. PMID 33122447.
2. European Medicines Agency. Dupixent | European Medicines Agency (EMA). Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
3. Lea S, Higham A, Beech A, et al. How inhaled corticosteroids target inflammation in COPD. Eur Respir Rev. 2023. PMID 37852657.
4. Li S, Yi B, Wang H, et al. Efficacy and Safety of Biologics Targeting Type 2 Inflammation in COPD: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2025. PMID 40626315.
5. Maspero J, Adir Y, Al-Ahmad M, et al. Type 2 inflammation in asthma and other airway diseases. ERJ Open Res. 2022. PMID 35923421.
6. Pavord ID, Chapman KR, Bafadhel M, et al. Mepolizumab for Eosinophil-Associated COPD: Analysis of METREX and METREO. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021. PMID 34163157.
7. Ramakrishnan S, Petousi N, Bon J, et al. Win Ratio Analysis to Clarify Clinical Benefits: A Post Hoc Analysis of Phase 3 BOREAS and NOTUS (Two Pivotal Studies to Assess the Efficacy, Safety, and Tolerability of Dupilumab in Patients With Moderate-to-Severe COPD With Type 2 Inflammation). Chest. 2026. PMID 41794122.
8. Regeneron Pharmaceuticals. DUPIXENT® (dupilumab) injection, for subcutaneous use. Prescribing Information. Пересмотрено в 4/2026. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
9. Ritchie AI, Wedzicha JA. Definition, Causes, Pathogenesis, and Consequences of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations. Clin Chest Med. 2020. PMID 32800196.
10. Sharma M, Joshi S, Banjade P, et al. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2023 Guidelines Reviewed. Open Respir Med J. 2024. PMID 38660684.
11. Singh D, Higham A, Mathioudakis AG, et al. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD): Developments in Pharmacological Treatments. Drugs. 2025. PMID 40392521.
12. Thawanaphong S, Nair P. Contemporary Concise Review 2024: Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Respirology. 2025. PMID 40437348.
13. U.S. Food and Drug Administration. BLA 761055/S-064 SUPPLEMENT APPROVAL. Dupixent. 27/09/2024. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
14. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. BLA 761055, Dupixent. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
15. Vanetti M, Visca D, Ardesi F, et al. Eosinophils in chronic obstructive pulmonary disease. Ther Adv Respir Dis. 2025. PMID 40434001.
16. Xie C, Wang K, Yang K, et al. Toward precision medicine in COPD: phenotypes, endotypes, biomarkers, and treatable traits. Respir Res. 2025. PMID 41024111.