CAR-T при миеломе: цилта-цел, CRS и ICANS

Мужчина 63 лет с рефрактерной к леналидомиду множественной миеломой получил цилтакабтаген аутолейцел (цилта-цел, торговое название Carvykti) семь дней назад. Он чувствовал себя хорошо до сегодняшнего утра, когда появилась лихорадка 39 °C. Днём давление упало до 85/50 мм рт. ст. и улучшилось после 1 литра раствора, без вазопрессоров. Сатурация в норме на комнатном воздухе. Вечером жена замечает, что он путает слова и не помнит название больницы. Сцена вымышленная и написана для обучения.

В этом тексте ситуация служит сценарием клинического рассуждения для студентов и медицинских работников. Сцена объединяет две наиболее типичные токсичности CAR-T-клеток — синдром высвобождения цитокинов (CRS, от англ. cytokine release syndrome) и синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), — и ставит другие вопросы: как определить степень, когда давать тоцилизумаб и кортикостероид, за чем наблюдать потом и где препарат одобрен. Текст не заменяет оценку команды клеточной терапии, инструкцию вашей страны и протокол вашего учреждения. Если вы играете в случай дня в NEXO, вы узнаете задачу: решать по подсказкам, которые поступают поочерёдно.

Главные пункты

• Цилта-цел — это терапия Т-клетками самого пациента, модифицированными для распознавания антигена созревания В-клеток (BCMA).
• В США с 5 апреля 2024 года он показан начиная с одной предшествующей линии, включавшей ингибитор протеасом и иммуномодулятор, при рефрактерности к леналидомиду.
• В Европейском союзе показание эквивалентно, и условное разрешение 2022 года стало стандартным разрешением 19 апреля 2024 года.
• Степень CRS определяют по лихорадке, гипотензии и гипоксии; степень ICANS — по шкале ICE и другим неврологическим доменам.
• Инструкция предписывает тоцилизумаб 8 мг/кг начиная со 2-й степени CRS и дексаметазон в зависимости от степени CRS и ICANS.
• Паркинсонизм, рецидивирующие цитопении, гипогаммаглобулинемия, инфекции и вторичные злокачественные новообразования требуют длительного наблюдения.

Почему это сценарий рассуждения

CAR-T-клетки вышли из исследовательских центров и дошли до более ранних линий терапии миеломы. Это значит, что больше специалистов, в том числе вне трансплантационных центров, будут вести пациентов с лихорадкой, гипотензией или спутанностью сознания в недели после инфузии (Shune и соавторы, 2026). Раннее распознавание и точное определение степени меняют тактику.

Сценарий хорош для обучения, потому что важна каждая подсказка. День лихорадки указывает на CRS. Реакция давления на раствор определяет степень. Путаница слов может быть ICANS, но также инфекцией, метаболическим нарушением или эффектом лекарства. Пост о признаках, симптомах и истории показывает, как выслушать то, что рассказывает семья, а пост о клиническом ухудшении в отделении показывает, как действовать при изменении показателей жизнедеятельности.

Чему учит сцена

Сцена тренирует пять привычек. Первая — определять степень CRS по критериям консенсуса, а не по общему впечатлению. Вторая — применять шкалу ICE при любом неврологическом изменении. Третья — лечить согласно инструкции и протоколу, не откладывая тоцилизумаб, когда он показан. Четвёртая — никогда не забывать об инфекции. Пятая — помнить, что некоторые токсичности появляются через недели или месяцы.

Что не стоит упускать

Лихорадка после CAR-T — не всегда CRS, и CRS не исключает инфекцию. Фебрильная нейтропения может сопутствовать CRS, и инструкция предписывает искать инфекцию и при показаниях лечить антибиотиком широкого спектра (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Пост о сепсисе в сестринском скрининге напоминает, как действовать в первый час.

Что такое цилта-цел и кому он одобрен

Цилта-цел создают из T-клеток самого пациента: их собирают методом лейкафереза и генетически модифицируют, чтобы они экспрессировали химерный антигенный рецептор (CAR) к BCMA, который присутствует на клетках миеломы (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). После инфузии клетки размножаются, распознают клетки, экспрессирующие BCMA, и уничтожают их (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). BCMA также есть на нормальных плазмоцитах и части B-лимфоцитов, что помогает объяснить гипогаммаглобулинемию (Kuipers и соавторы, 2026).

Что показали исследования

В CARTITUDE-4 пациентов с одной–тремя предшествующими линиями терапии, рефрактерных к леналидомиду, рандомизировали между цилта-целом и стандартной терапией даратумумабом, помалидомидом и дексаметазоном либо бортезомибом, помалидомидом и дексаметазоном (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Общая частота ответа составила 84,6 процента при цилта-целе и 67,8 процента при стандартной терапии (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Во втором промежуточном анализе при медиане наблюдения 33,6 месяца общая выживаемость была выше при цилта-целе, отношение рисков 0,55 (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025).

Однако был сигнал о ранней смертности: в первые 10 месяцев после рандомизации умерли 29 из 208 пациентов (14 процентов) в группе цилта-цела и 25 из 211 (12 процентов) в группе стандартной терапии (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Эффективная промежуточная терапия, снижающая опухолевую нагрузку перед инфузией, помогает уменьшить токсичность (Shune и соавторы, 2026).

В реальной практике

В регистре Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), охватывающем 595 пациентов, лечившихся вне исследований, при медиане возраста 64 года, CRS любой степени возник у 80 процентов, степени 3 и выше — у 4 процентов; ICANS — у 22 и 4 процентов (Hansen и соавторы, 2026). Выживаемость без прогрессирования через 12 месяцев составила 73 процента, а инфекции были основной причиной смерти, не связанной с заболеванием (Hansen и соавторы, 2026). Сетевой метаанализ четырёх исследований фазы 3 сравнил цилта-цел с комбинациями биспецифических антител при раннем рецидиве (Merz и соавторы, 2026).

Регуляторный статус: FDA и EMA

Соединённые Штаты. FDA одобрила Carvykti 28 февраля 2022 года и выпустила новое письмо об одобрении 5 апреля 2024 года, связанное с показанием к применению в более ранних линиях (FDA, страница Carvykti). В текущей инструкции, пересмотренной в 10/2025, показание — для взрослых с рецидивирующей или рефрактерной миеломой, получивших как минимум одну предшествующую линию терапии, включая ингибитор протеасом и иммуномодулятор, и рефрактерных к леналидомиду (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). 18 апреля 2024 года FDA сообщила, что стала требовать выделенного предупреждения о T-клеточных злокачественных новообразованиях после CAR-T к BCMA или CD19 (FDA, 2024). Есть также письма от 26 июня и 10 октября 2025 года (FDA, страница Carvykti); в инструкции указано, что программа контроля рисков (REMS) была отменена в 6/2025 (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025).

Европейский союз. Carvykti получила условное разрешение 25 мая 2022 года, преобразованное в стандартное разрешение 19 апреля 2024 года (EMA, Carvykti). Текущее показание — для взрослых с рецидивирующей и рефрактерной миеломой, получивших как минимум одну предшествующую терапию, включая иммуномодулятор и ингибитор протеасом, у которых болезнь прогрессировала на последней терапии и которые рефрактерны к леналидомиду (EMA, Carvykti).

Другие страны. За пределами этих регионов показание и доступ зависят от местного регулятора и наличия аккредитованных центров. Пациент из сцены подпадал бы под американское и европейское показания.

От подготовки к инфузии

Путь начинается с лейкафереза и продолжается производством, мостовой терапией, лимфодеплецирующей химиотерапией, инфузией и наблюдением в острую фазу (Shune и соавторы, 2026). Мостовая терапия подбирается индивидуально и служит для контроля заболевания, пока изготавливается продукт; эффективная мостовая терапия может уменьшить опухолевую нагрузку и риск токсичности (Shune и соавторы, 2026).

Лимфодеплеция и инфузия

Инструкция предписывает циклофосфамид 300 мг/м² и флударабин 30 мг/м² внутривенно один раз в день в течение 3 дней и инфузию цилта-цела через 2–4 дня после окончания лимфодеплеции (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Доза составляет от 0,5 до 1,0 миллиона жизнеспособных CAR-положительных T-клеток на кг, максимум 100 миллионов (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025).

Премедикация включает парацетамол 650–1 000 мг и дифенгидрамин 25–50 мг или эквивалент (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Инструкция предписывает избегать профилактического кортикостероида, поскольку он может влиять на активность продукта, и подтвердить наличие тоцилизумаба до инфузии (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025).

Наблюдение

• Оценивать признаки CRS и неврологической токсичности не реже одного раза в день в течение 7 дней после инфузии.
• Держать пациента рядом с медицинским учреждением не менее 2 недель.
• Рекомендовать не водить машину не менее 2 недель.
• Применять шкалу ICE каждые 8–12 часов в острую фазу.
• Обучить пациента и семью распознавать поздние признаки, такие как изменение почерка, замедленность и изменение настроения.

Источники списка: (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025), (Ussowicz и соавторы, 2026) и (Kuipers и соавторы, 2026).

Синдром высвобождения цитокинов: оценка степени и лечение

В исследованиях CARTITUDE-1 и CARTITUDE-4, которые вместе охватили 285 пациентов, CRS возник у 84 процентов, со степенью 3 или выше у 4 процентов (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Медиана начала пришлась на день 7 (от 1 до 23), медиана длительности составила 4 дня (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Наиболее частыми проявлениями были лихорадка, гипотензия и повышение аспартатаминотрансферазы (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Пациент в сцене находится ровно в типичном окне.

Как оценивать степень

Консенсус ASTCT определяет CRS степени 1 как лихорадку не менее 38 °C с конституциональными симптомами или без них (Lee и соавторы, 2019). Начиная со степени 2 степень определяют гипотензия и гипоксия: степень 2 при гипотензии без необходимости вазопрессора или гипоксии, требующей низкопоточной назальной канюли; степень 3 при необходимости вазопрессора или кислорода высокой интенсивности, лицевой маски или маски с резервуаром; степень 4 при необходимости нескольких вазопрессоров или положительного давления (Lee и соавторы, 2019), (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Лихорадка может маскироваться жаропонижающим, тоцилизумабом или кортикостероидом; в этом случае тактика определяется гипотензией и гипоксией (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025).

У пациента в сцене лихорадка и гипотензия, ответившая на инфузионный раствор, без вазопрессора и без гипоксии: по консенсусу это CRS степени 2 (Lee и соавторы, 2019).

Степень CRS	Основной критерий	Тоцилизумаб по инструкции	Кортикостероид по инструкции
1	Лихорадка не менее 38 °C	8 мг/кг можно рассмотреть в ситуациях, таких как ранняя лихорадка, до 72 часов	Не показан
2	Лихорадка с гипотензией без вазопрессора или гипоксией при низком потоке	8 мг/кг в течение 1 часа, максимум 800 мг; повторять каждые 8 часов при необходимости	Рассмотреть дексаметазон 10 мг каждые 12–24 часа
3	Один вазопрессор или кислород высокой интенсивности	Как при степени 2	Рассмотреть дексаметазон 10 мг каждые 12 часов
4	Несколько вазопрессоров или положительное давление	Как при степени 2	Дексаметазон 20 мг каждые 6 часов; метилпреднизолон 1–2 г при отсутствии улучшения

Источники таблицы: (Lee и соавторы, 2019) и (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Инструкция ограничивает тоцилизумаб 3 дозами за 24 часа и 4 дозами всего и предписывает рассмотреть другие антицитокиновые препараты после 2 доз (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025).

Когда нет улучшения

При степенях 2 и 3, если в течение 24 часов нет улучшения или ухудшение быстрое, инструкция рекомендует повторить тоцилизумаб и увеличить дозу дексаметазона до 20 мг каждые 6–12 часов; если и после этого нет ответа, перейти на метилпреднизолон 2 мг/кг каждые 12 часов (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Кортикостероид следует продолжать до возвращения события к степени 1 или ниже, с постепенным снижением, если экспозиция превышает 3 дня (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025).

HLH и гемофагоцитарный синдром

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, или синдром активации макрофагов, возник у 1 процента пациентов в исследованиях и может сопровождать CRS или нейротоксичность (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Очень высокая ферритинемия, усугубляющиеся цитопении и дисфункция печени вне рамок CRS служат подсказками для обследования на гемофагоцитарный синдром, связанный с иммунными эффекторными клетками (Ussowicz и соавторы, 2026), (Kuipers и соавторы, 2026).

ICANS и другие неврологические токсичности

В исследованиях ICANS возник у 13 процентов пациентов, степень 3 или выше — у 2 процентов; медиана начала пришлась на 8-й день, и у 97 процентов тех, у кого была ICANS, была также CRS (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). ICANS может возникнуть до, во время или после CRS, а также без неё (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025).

Шкала ICE

Шкала энцефалопатии, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICE), от 0 до 10 оценивает ориентировку, называние предметов, способность выполнять команды, письмо и внимание (Ussowicz и соавторы, 2026), (Lee и соавторы, 2019). Согласно консенсусу, ICANS степени 1 соответствует ICE от 7 до 9, степени 2 — ICE от 3 до 6, степени 3 — ICE от 0 до 2; степень 4 включает пациента, который не просыпается и не может выполнить тест (Lee и соавторы, 2019). Итоговая степень определяется по худшему домену, который включает также уровень сознания, судороги, двигательные нарушения и отёк мозга (Lee и соавторы, 2019), (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025).

У пациента в сцене путаница в словах и дезориентация требуют немедленной оценки по ICE, неврологического осмотра, глюкозы, электролитов и обследования на инфекцию (Ussowicz и соавторы, 2026). Пост о дифференциальной диагностике с подсказками помогает не остановиться на ICANS, не исключив другие причины.

Как лечить ICANS

Инструкция рекомендует при степени 1 рассмотреть дексаметазон 10 мг каждые 12–24 часа в течение 2–3 дней; при степени 2 давать дексаметазон 10 мг каждые 12 часов в течение 2–3 дней, увеличивая до 20 мг каждые 6 часов, если в течение 24 часов нет улучшения; при степени 3 — дексаметазон от 10 до 20 мг каждые 6 часов; а при степени 4 — дексаметазон 20 мг каждые 6 часов и, при отсутствии улучшения, метилпреднизолон от 1 до 2 г в сутки (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). При всех степенях можно рассмотреть леветирацетам для профилактики судорог (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025).

Тоцилизумаб — основа лечения CRS, но при ICANS он остаётся резервом на случай сопутствующей CRS, поскольку блокада рецептора интерлейкина 6 может усилить нейротоксичность (Hej-Ali и соавторы, 2026). Если CRS и ICANS возникают вместе, инструкция рекомендует использовать кортикостероид из более агрессивной схемы и тоцилизумаб в соответствии со степенью CRS (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). При ICANS, рефрактерной к кортикостероидам, анакинра является вариантом второй линии (Hej-Ali и соавторы, 2026).

Паркинсонизм и другие поздние токсичности

Помимо ICANS, инструкция описывает паркинсонизм, синдром Гийена-Барре, иммуноопосредованный миелит, периферические нейропатии и параличи черепных нервов (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). В исследованиях любая неврологическая токсичность возникла у 24 процентов, паркинсонизм — у 3 процентов, паралич черепного нерва — у 7 процентов (американская инструкция Carvykti, пересмотрена в 10/2025). Паркинсонизм обычно возникает через недели или месяцы после инфузии, с брадикинезией, ригидностью, замедлением мышления, апатией, нарушением походки и изменением почерка (Hej-Ali и соавторы, 2026), (Reinhardt и соавторы, 2026).

Высокая опухолевая нагрузка на момент инфузии, особенно при отсутствии ответа на бридж-терапию, повышает риск паркинсонизма, длительных цитопений и инфекций (Kuipers и соавторы, 2026). Профилактический дексаметазон на момент экспансии лимфоцитов не снизил позднюю нейротоксичность и паркинсонизм в недавней когорте (Lim и соавторы, 2026). В американских базах данных частоты не связанных с ICANS неврологических событий после цилта-цела были сопоставимы с таковыми в основных исследованиях или ниже (Sidana и соавторы, 2026).

После первых недель: цитопении, инфекции и злокачественные новообразования

Длительные и рецидивирующие цитопении

В исследованиях у 62 процентов пациентов цитопении степени 3 или выше оставались неразрешёнными на 30-й день, и многие вернулись после первоначального восстановления (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025). Длительная нейтропения повышает риск инфекции (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025). Классификация EHA и EBMT разделяет ранние цитопении, до 30-го дня, и поздние, после 30-го дня, по глубине и длительности нейтропении (Ussowicz и соавторы, 2026).

Инфекции и гипогаммаглобулинемия

В исследованиях инфекции возникли у 57 процентов пациентов, степени 3 или выше — у 24 процентов, и у 5 процентов инфекция была фатальной (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025). IgG снизился ниже 500 мг/дл у 93 процентов, и инструкция рекомендует контролировать уровни и вводить внутривенный иммуноглобулин, когда IgG ниже 400 мг/дл (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025). Систематический обзор Benda и соавторов указывает раннее замещение иммуноглобулина, профилактику пневмоцистоза и противовирусную профилактику как центральные части предотвращения (Benda и соавторы, 2026).

Практические рекомендации предлагают ацикловир 800 мг два раза в день или валацикловир 500 мг один раз в день против вируса простого герпеса и вируса ветряной оспы — опоясывающего герпеса, начиная с лимфодеплеции и продолжая не менее 6 месяцев после CAR-T (Bergantim и соавторы, 2026). Инструкция также требует скрининга цитомегаловируса, гепатита B, гепатита C и ВИЧ перед забором и не рекомендует живые вирусные вакцины как минимум за 6 недель до лимфодеплеции (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025).

Вторичные злокачественные новообразования

В исследованиях миелоидные новообразования, такие как миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз, возникли у 5 процентов пациентов, медиана начала — 447 дней после инфузии (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025). T-клеточные злокачественные новообразования, включая CAR-положительные опухоли, были зарегистрированы после CAR-T, направленных на BCMA или CD19, и могут появиться через недели после инфузии (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025), (FDA, 2024). Инструкция рекомендует пожизненное наблюдение (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025).

Иммуноопосредованный энтероколит

Инструкция описывает энтероколит, связанный с иммунными эффекторными клетками, с тяжёлой или длительной диареей, болью в животе и потерей веса, а также постмаркетинговые сообщения о перфорации кишечника, в том числе фатальной (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025). Стойкая диарея после CAR-T требует обследования, а не только симптоматического лечения.

Как NEXO помогает тренировать это рассуждение

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, и вы предлагаете диагноз, ища код в МКБ-10. Токсичности CAR-T-клеток — хорошее упражнение, потому что время после инфузии, показатели жизненно важных функций и неврологический осмотр меняют тактику. Пост об обучении на основе клинических случаев объясняет, почему этот формат закрепляет знания, а пост о принятии клинических решений показывает, как выбирать обследования и тактику.

Три упражнения со случаями

Измените давление. Назовите степень CRS и тактику, если бы ему потребовался норадреналин.

Измените ICE. Назовите степень ICANS и дозу дексаметазона, если бы ICE был 5.

Измените время. Скажите, о чём думать, если на 60-й день он пришёл бы с замедленностью и мелким почерком.

В посте о диагностической паузе напоминают остановиться перед тем, как закрыть тактику, а пост о межпрофессиональном клиническом мышлении показывает, почему сестринское дело, фармация и неврология входят в помощь.

Границы использования игры описаны на странице Экономика NEXO. Если вы исследуете преподавание клинического мышления, страница для Researcher объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или рецензируют случаи, найдут информацию в разделах Curator и Creators, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнёрств.

Частые вопросы

Любая ли лихорадка после CAR-T — это CRS?

Нет. Нужно искать инфекцию, прежде всего при нейтропении, и лечить, когда это показано (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025).

Когда давать тоцилизумаб?

По инструкции — начиная со 2-й степени CRS, а при 1-й степени его можно рассмотреть в таких ситуациях, как ранняя лихорадка (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025).

Лечит ли тоцилизумаб ICANS?

Не изолированно. При ICANS лечение — это кортикостероид; тоцилизумаб подключают, когда есть и CRS (Hej-Ali и соавторы, 2026), (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025).

Можно ли давать кортикостероид профилактически?

Инструкция рекомендует избегать профилактического кортикостероида перед инфузией (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025).

Как долго пациент остаётся рядом с центром?

По действующей инструкции — не менее 2 недель, и в этот же период нельзя водить машину (американская инструкция Carvykti, пересмотрена 10/2025).

Финальный чек-лист

• Я уточнил день инфузии и типичное окно CRS и ICANS.
• Я оценил степень CRS по лихорадке, гипотензии и гипоксии.
• Я применил шкалу ICE и оценил сознание, судороги, силу и признаки отёка мозга.
• Я искал инфекцию и начал антибиотик при фебрильной нейтропении.
• Я сверил дозы тоцилизумаба и дексаметазона по инструкции и местному протоколу.
• Я назначил ферритин и следил за признаками гемофагоцитарного синдрома.
• Я запланировал общий анализ крови, IgG, противовирусную профилактику и профилактику пневмоцистоза.
• Я объяснил семье поздние признаки и пожизненный мониторинг злокачественных новообразований.

Хотите потренировать мышление с постепенными подсказками? Сыграйте в случай дня.

Источники

1. Benda M, Reimann P, Willenbacher W, et al. Infectious toxicities associated with bispecific antibodies and CAR-T Cells in multiple myeloma: a systematic review. Ann Hematol. 2026. PMID 42315764.
2. Bergantim R, Roque A, Jorge A, et al. Practical recommendations for infectious prophylaxis and vaccination in multiple myeloma patients. Front Med (Lausanne). 2026. PMID 42454131.
3. European Medicines Agency. Carvykti. EPAR. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
4. Hansen DK, Dima D, Mian H, et al. Safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel for relapsed/refractory multiple myeloma: a CIBMTR study. Blood Cancer J. 2026. PMID 41980929.
5. Hej-Ali S, Banwell K, Mohamed H, et al. Toxicities of CAR-T, Bispecific Antibodies, and Antibody-Drug Conjugates in Multiple Myeloma: A Practical Approach to Risk Mitigation and Management. Cancers (Basel). 2026. PMID 42449627.
6. Janssen Biotech. CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) suspension for intravenous infusion. Prescribing Information. Пересмотрена 10/2025. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
7. Kuipers MT, Migchelbrink J, Kramer AM, et al. Balancing Efficacy and Safety in Multiple Myeloma Patients Receiving B cell Maturation Antigen-Directed CAR T-Cell Therapy. BioDrugs. 2026. PMID 42141360.
8. Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019. PMID 30592986.
9. Lim KJ, Tan M, Parrondo R, et al. Prophylactic dexamethasone at the time of absolute lymphocyte expansion does not mitigate risk or event-free survival for immune effector cell associated delayed neurotoxicity. Blood Cancer J. 2026. PMID 42728267.
10. Merz M, Souto Filho JT, Voorhees PM, et al. T-cell-redirecting therapies in early relapsed multiple myeloma: a systematic review and network meta-analysis. J Hematol Oncol. 2026. PMID 42844619.
11. Reinhardt B, Naing PT, Baljevic M. Long-term safety and efficacy of BCMA-directed CAR T-cell therapies in multiple myeloma: comparative insights from Cilta-cel, Ide-cel, Anito-cel, and FCARH143. Transl Cancer Res. 2026. PMID 42724501.
12. Shune LO, Mahmoudjafari Z, McGuirk JP. Optimizing ciltacabtagene autoleucel outcomes: real-world experience and best practices from a single academic center. Front Oncol. 2026. PMID 42518817.
13. Sidana S, Nagar SP, Ghosh S, et al. Real-World Description of Non-ICANS Neurologic Events Among Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Treated with Ciltacabtagene Autoleucel Using Two Large US Databases. Oncol Ther. 2026. PMID 42000954.
14. U.S. Food and Drug Administration. CARVYKTI. Страница продукта. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
15. U.S. Food and Drug Administration. FDA Requires Boxed Warning for T cell Malignancies Following Treatment with BCMA-Directed or CD19-Directed Autologous Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell Immunotherapies. 18/04/2024. Официальный источник.
16. Ussowicz M, Jakubczyk E, Wróbel T, et al. Recognition and management of early complications in CAR-T cell therapy and virus-specific T-lymphocyte therapy: a practical clinical reference. Front Immunol. 2026. PMID 42729916.