Blinatumomab en LLA-B con EMR negativa: E1910

Una profesora de 45 años termina la inducción y la intensificación para leucemia linfoblástica aguda de precursores B (LLA-B), sin el cromosoma Philadelphia. El mielograma muestra remisión completa, y la citometría de flujo no encuentra células leucémicas: enfermedad residual medible (ERM) negativa. La familia celebra. En la reunión del equipo, alguien pregunta si todavía vale la pena añadir blinatumomab a la consolidación, ya que la enfermedad ya no aparece. La escena es ficticia y fue escrita para enseñanza.

Este texto usa el cuadro como escenario de razonamiento clínico para estudiantes y profesionales de salud. El tema es el blinatumomab en la consolidación de la LLA-B en adultos, a partir del estudio E1910, que probó el medicamento justamente en pacientes con ERM negativa. La pregunta que el Dr. Alexei propuso para la serie es esta: ¿por qué una ERM negativa no significa que el tratamiento terminó? El texto no sustituye la guía de su país ni el protocolo de su servicio. Si usted juega el caso del día en NEXO, sabe que un examen normal puede ser la pista que más engaña.

Puntos principales

• Muchos adultos con LLA-B recaen incluso después de alcanzar remisión con ERM negativa.
• En el E1910, sumar blinatumomab a la consolidación en pacientes de 30 a 70 años con ERM negativa mejoró la supervivencia global.
• La supervivencia global a 3 años fue de 85 de cada 100 con blinatumomab frente a 68 con quimioterapia sola.
• El blinatumomab se administra en infusión continua durante 4 semanas, seguida de 2 semanas sin tratamiento.
• Los eventos neurológicos son el principal efecto a vigilar, y el síndrome de liberación de citocinas grave es raro en la consolidación.
• La sensibilidad del examen de ERM importa: un resultado negativo en la citometría puede ser positivo en un método más sensible.

Por qué este es un escenario de razonamiento

La LLA del adulto es una enfermedad en la que la remisión se alcanza en la mayoría de los pacientes, pero la curación no. Juluri y colaboradores recuerdan que la supervivencia global a 5 años supera 90 de cada 100 en los niños, pero queda por debajo de 20 de cada 100 en los adultos mayores (Juluri y colaboradores, 2022). En la comparación clásica entre adolescentes y adultos jóvenes tratados en los grupos CCG y CALGB, la remisión completa fue de 90 de cada 100 en los dos grupos, pero la supervivencia libre de eventos a 7 años fue de 63 frente a 34 de cada 100. La distancia entre la remisión y la curación está hecha de recaídas.

La ERM, medida al final de la inducción, pasó a separar a quienes tienen mayor riesgo de recaída de quienes tienen menor riesgo. El razonamiento natural sería: ERM negativa, riesgo bajo, el tratamiento estándar basta. El E1910 desafió ese razonamiento. El artículo principal abre con una frase que resume el problema: muchos adultos mayores con LLA-B recaen a pesar de una remisión con ERM negativa después de la quimioterapia combinada (Litzow y colaboradores, 2024).

La organización del equipo que atiende las leucemias agudas es tema del post sobre cómo se organiza el equipo de leucemias. Aquí el foco es la decisión de consolidación.

La paciente de la escena tiene 45 años, dentro del rango del E1910. Tiene también toda una vida por delante, una profesión y una familia que acaba de oír la palabra remisión. La conversación sobre 4 ciclos más de un medicamento nuevo, con infusión continua y riesgo de efectos neurológicos, debe partir de los números: la ganancia de supervivencia observada en el estudio fue lo bastante grande para cambiar la aprobación regulatoria, y el síndrome de liberación de citocinas grave fue raro en la consolidación. Pesar ganancia y riesgo con esos números, y no con la sensación de que la enfermedad desapareció, es el centro del razonamiento.

Qué hace que este error sea fácil de cometer

Una ERM negativa es un excelente resultado, y la tentación es tratarla como una garantía. Pero es solo la ausencia de enfermedad detectable por debajo de un límite. Si el examen tiene una sensibilidad de 1 célula en 10 mil, un paciente puede tener miles de células leucémicas en el cuerpo y aun así ser llamado negativo. El error es confundir no detectado con ausente.

Qué mide la ERM y qué no mide

Saygin y colaboradores describen la EMR como el predictor independiente más fuerte de recaída y de supervivencia en adultos y niños con LLA (Saygin y colaboradores, 2022). Hay tres formas principales de medirla:

• citometría de flujo multicolor;
• PCR cuantitativa de transcritos de fusión o de reordenamientos de inmunoglobulina y del receptor de células T;
• secuenciación de nueva generación (NGS) de alta sensibilidad.

Los mismos autores recuerdan que el significado clínico de niveles muy bajos de EMR, por debajo de 1 en 10 mil, todavía no está del todo definido. Cada método tiene un límite de detección diferente, y el informe debe indicar cuál se usó.

Cuando el negativo no es negativo

La NGS identifica y sigue las secuencias de reordenamiento de inmunoglobulina propias del clon leucémico. Ching y colaboradores validaron el desempeño analítico del ensayo clonoSEQ con ADN de 66 pacientes con mieloma múltiple, LLA o leucemia linfocítica crónica y de líneas celulares, y concluyeron que es un método muy sensible y preciso para cuantificar la EMR en la médula de pacientes con LLA (Ching y colaboradores, 2020). El límite de cuantificación calculado llegó al orden de 1 célula leucémica en cerca de 570 mil células, con gran cantidad de ADN en la muestra. Por eso, un resultado negativo por citometría no equivale a un resultado negativo por NGS.

Estos datos ayudan a entender el E1910. Parte de los pacientes llamados EMR negativos por citometría todavía tenían enfermedad, invisible al método, y es en ese espacio donde una terapia de consolidación eficaz puede marcar la diferencia.

Cómo funciona el blinatumomab

El blinatumomab es un anticuerpo biespecífico que se une al mismo tiempo al CD3 de los linfocitos T y al CD19 de las células B. Portell y colaboradores explican que, al acercar físicamente los linfocitos T a las células B malignas, el fármaco potencia la destrucción de esas células por los linfocitos T (Portell y colaboradores, 2013). La semivida de eliminación es corta, de cerca de 1,25 horas, lo que explica la necesidad de infusión continua.

Los mismos autores relatan que, en un estudio de fase 2 con pacientes con LLA-B y EMR persistente o recaída, 80 de cada 100 alcanzaron remisión molecular completa. Fue esa actividad contra la enfermedad mínima la que llevó a la idea de usar el blinatumomab más temprano, en primera línea.

Dosis en la consolidación

El resumen de aprobación de la FDA describe la dosis recomendada en la consolidación: 28 microgramos por día en infusión intravenosa continua durante 4 semanas, seguidas de 2 semanas sin tratamiento, para pacientes de 45 kg o más; por debajo de 45 kg, la dosis es de 15 microgramos/m² por día (Rabik y colaboradores, 2025). La infusión continua exige bomba portátil y acceso venoso central, y muchos servicios inician el ciclo en internación. Consulte siempre la ficha técnica de su país.

Qué evaluó el E1910

El E1910 fue un estudio de fase 3 del grupo estadounidense ECOG-ACRIN. Incluyó pacientes de 30 a 70 años con LLA-B sin BCR::ABL1. Los que alcanzaron remisión con EMR negativa, definida como menos de 1 célula leucémica en 10 mil en la médula por citometría, después de la inducción y la intensificación, fueron aleatorizados para recibir 4 ciclos de blinatumomab sumados a 4 ciclos de quimioterapia de consolidación, o solo los 4 ciclos de quimioterapia (Litzow y colaboradores, 2024). El desenlace principal fue la supervivencia global.

La elección del desenlace es importante. Muchos estudios en oncología usan la supervivencia libre de progresión, que puede mejorar sin que los pacientes vivan más. El E1910 eligió el desenlace más exigente.

Qué mostró el E1910

De los 488 pacientes incluidos, 395 alcanzaron remisión completa, 81 de cada 100. De los 224 con EMR negativa, 112 fueron a cada grupo. Con seguimiento mediano de 43 meses, la supervivencia global a 3 años fue de 85 de cada 100 con blinatumomab frente a 68 con quimioterapia sola, con razón de riesgo de muerte de 0,41 (Litzow y colaboradores, 2024). La supervivencia libre de recaída a 3 años fue de 80 frente a 64 de cada 100. Los eventos neuropsiquiátricos fueron más frecuentes en el grupo con blinatumomab.

Con base en el E1910, la FDA aprobó en junio de 2024 el blinatumomab en la consolidación de la LLA de precursores B CD19 positiva sin cromosoma Filadelfia (Rabik y colaboradores, 2025). Jabbour y colaboradores observan que los esquemas de quimioterapia usados en el mundo para la LLA sin Filadelfia son parecidos, y que añadir blinatumomab a ellos probablemente tendrá un efecto semejante al visto en el E1910 (Jabbour y colaboradores, 2024).

Estudio	Población	Estrategia	Resultado principal
E1910	30 a 70 años, EMR negativa	Blinatumomab añadido a la consolidación	Supervivencia global a 3 años de 85 contra 68 por cada 100
Alliance A041703	60 años o más, sin tratamiento previo	Inotuzumab seguido de blinatumomab	Supervivencia libre de eventos a 1 año de 75 por cada 100
Serie de Niyongere	5 pacientes mayores de 70 años	Blinatumomab solo en primera línea	Todos en remisión completa después del ciclo 1
Estudio ruso pediátrico	177 niños	Blinatumomab en lugar de bloques de consolidación	EMR profunda con quimioterapia reducida

Toxicidad: qué vigilar

Los dos efectos típicos del blinatumomab son el síndrome de liberación de citocinas y los eventos neurológicos. Portell y colaboradores describen convulsiones y encefalopatía como toxicidades reversibles (Portell y colaboradores, 2013). En la revisión de la FDA de los estudios de consolidación, el síndrome de liberación de citocinas de grado 3 o más fue bajo en todos los estudios, de 0 a 4 por cada 100, y la encefalopatía se notificó en 0 a 4 de cada 100; pero la neurotoxicidad de cualquier grado fue alta, de 37 a 63 por cada 100 (Rabik y colaboradores, 2025).

La revisión de la FDA detalla las diferencias entre los brazos del E1910 durante la consolidación. Entre los efectos más frecuentes con blinatumomab que sin él, aparecen (Rabik y colaboradores, 2025):

• temblor, en 23 contra 3 de cada 100;
• síndrome de liberación de citocinas, en 16 contra 0 de cada 100;
• afasia, en 10 contra 0 de cada 100, con 8 de cada 100 de grado 3 o más;
• cefalea, en 41 contra 30 de cada 100;
• fiebre, en 15 contra 5 de cada 100;
• infección de grado 3 o más, en 31 contra 21 de cada 100.

La neutropenia febril fue algo menos frecuente en el brazo con blinatumomab, 19 contra 25 por cada 100. La misma revisión enumera entre los efectos más comunes en el brazo con blinatumomab la neutropenia, en 81 de cada 100, la trombocitopenia, en 74, y la anemia, en 58, que reflejan sobre todo la quimioterapia que acompaña al anticuerpo.

En pacientes mayores, el perfil fue parecido. Jabbour y colaboradores relatan, en un estudio con blinatumomab y quimioterapia de baja intensidad, que el síndrome de liberación de citocinas de grado 3 ocurrió en un único paciente, 3 de cada 100, y se resolvió en 24 horas, mientras que 47 de cada 100 tuvieron algún evento neurológico relacionado con el blinatumomab (Jabbour y colaboradores, 2024). Los mismos autores citan neutropenia febril en 82 de cada 100, aumento de transaminasas en 26 e hiperglucemia en 21, efectos que provienen en buena parte de la quimioterapia asociada. Estas cifras muestran que el riesgo neurológico es frecuente, pero suele ser manejable cuando el equipo está preparado para reconocerlo temprano.

Cómo se prepara el equipo

Como el temblor y la afasia están entre los efectos que más diferencian el blinatumomab, tiene sentido que el equipo y la familia observen el habla y la escritura del paciente durante la infusión, y que sepan que la confusión o el habla alterada exigen contacto inmediato. En el estudio Alliance A041703, los pacientes fuera de remisión eran ingresados en los primeros 9 días del curso y por al menos 2 días en cualquier reinicio después de una interrupción de 4 horas o más, mientras que los pacientes en remisión podían comenzar ingresados o en ambulatorio (Wieduwilt y colaboradores, 2025). En la serie de Niyongere y colaboradores con pacientes mayores de 70 años, el síndrome de liberación de citocinas se trató con dexametasona o tocilizumab, y la neurotoxicidad con dexametasona, sin interrumpir el blinatumomab (Niyongere y colaboradores, 2020).

Como la bomba de infusión se queda con el paciente en casa, el entrenamiento para manejar alarmas y el catéter es parte del cuidado. Una interrupción de la infusión, incluso corta, puede exigir un reinicio en un entorno monitorizado, según el protocolo del servicio.

El peso de la quimioterapia que queda

El blinatumomab no elimina la quimioterapia en el E1910; se suma a ella. Jabbour y colaboradores recuerdan los riesgos de la quimioterapia intensiva de la LLA: dosis altas de antraciclinas, citarabina, mercaptopurina, metotrexato, ciclofosfamida y corticoides pueden causar neutropenia febril e infección con necesidad de hospitalización y riesgo de vida (Jabbour y colaboradores, 2024). La asparaginasa puede causar disfunción hepática, trombosis de seno venoso, pancreatitis y reacciones de hipersensibilidad, y las antraciclinas pueden causar daño cardíaco.

Juluri y colaboradores observan que la asparaginasa es parte central de los protocolos pediátricos y que la falta de familiaridad con el manejo de sus toxicidades propias puede llevar a decisiones que empeoran los resultados en adultos (Juluri y colaboradores, 2022). En el estudio DFCI 01-175, resumido en la revisión, con adultos de 18 a 50 años tratados con protocolo de base pediátrica, la toxicidad hepática apareció en 53 de cada 100 pacientes, la trombosis en 17 y la pancreatitis en 11. Por eso, la idea de usar inmunoterapia para reducir la quimioterapia, y no solo para sumar, ganó fuerza.

Ancianos y esquemas con menos quimioterapia

Los adultos mayores son el grupo en el que la LLA más mata. Pourhassan y colaboradores recuerdan que, históricamente, los adultos mayores con LLA sin Philadelphia tratados con quimioterapia tenían supervivencia global a 5 años de 10 a 20 de cada 100, por genética más desfavorable y peor tolerancia a la quimioterapia, y que incluso los esquemas con dosis reducida tienen mortalidad precoz alta (Pourhassan y colaboradores, 2023).

El estudio Alliance A041703 probó en 33 pacientes de 60 años o más, sin tratamiento previo, una secuencia de hasta 2 ciclos de inotuzumab ozogamicina seguidos de 4 o 5 ciclos de blinatumomab, sin quimioterapia de mantenimiento (Wieduwilt y colaboradores, 2025). La edad mediana fue de 71 años. La remisión completa compuesta llegó a 97 de cada 100 al final de 2 ciclos de blinatumomab. Con seguimiento mediano de 30 meses, la supervivencia libre de eventos a 1 año fue de 75 de cada 100 y la supervivencia global de 85. Los autores proponen el esquema como opción estándar en esta población.

Menos quimioterapia en niños

En niños, Mikhailova y colaboradores cambiaron tres bloques de consolidación por un curso de 4 semanas de blinatumomab. Los 177 pacientes completaron la inducción en remisión, y la EMR por citometría al final de la inducción fue negativa en 82 de cada 100 (Mikhailova y colaboradores, 2024). Los autores concluyen que el cambio llevó a una respuesta profunda de la EMR con quimioterapia reducida, pero advierten que todavía es pronto para evaluar los resultados finales del estudio.

Canichella y colaboradores resumen la tendencia: en la LLA sin Philadelphia, combinar blinatumomab con quimioterapia intensiva llevó a una mejor eliminación de la EMR y a una mejor supervivencia a largo plazo (Canichella y colaboradores, 2025).

EMR y trasplante

La EMR también orienta la decisión de trasplante. En un gran registro europeo, Pavlů y colaboradores analizaron adultos con LLA trasplantados en primera remisión: 1.816 sin enfermedad detectable y 964 con EMR positiva antes del trasplante (Pavlů y colaboradores, 2019). La EMR positiva fue factor independiente de peor supervivencia global y de más recaída. El acondicionamiento con irradiación corporal total se asoció a mejor supervivencia, sin interacción significativa con el estado de la EMR.

Para la paciente de la escena, la EMR negativa reduce la urgencia de un trasplante en primera remisión, pero no reduce la importancia de la consolidación. Al contrario: el E1910 muestra que es justamente ahí donde el blinatumomab añade supervivencia. El post sobre genética y EMR en la leucemia mieloide aguda discute la misma lógica en otra leucemia.

Otros estudios con blinatumomab en primera línea

El E1910 no está solo. Pourhassan y colaboradores describen el estudio italiano GIMEMA LAL2317, con 146 pacientes de 18 a 65 años, que intercaló dos ciclos de blinatumomab en la consolidación temprana y tardía (Pourhassan y colaboradores, 2023). La remisión hematológica después de la inducción fue de 90 de cada 100. Después del primer ciclo de blinatumomab, la EMR negativa se alcanzó en 96 de cada 100, con conversión de EMR positiva a negativa en 87 de cada 100. La supervivencia global a 12 meses fue de 84 de cada 100.

En la LLA con cromosoma Filadelfia, la lógica es otra. Canichella y colaboradores recuerdan que las combinaciones de inhibidores de tirosina quinasa, sobre todo el ponatinib, con blinatumomab están cuestionando el papel tradicional del trasplante alogénico en esta enfermedad (Canichella y colaboradores, 2025). Por eso, la primera pregunta en el diagnóstico de LLA-B es siempre la presencia o ausencia de BCR::ABL1.

• LLA-B sin Filadelfia y EMR negativa: E1910 apoya blinatumomab en la consolidación.
• LLA-B sin Filadelfia y EMR positiva: el blinatumomab ya estaba aprobado en este escenario, y el trasplante entra en la discusión.
• LLA-B con Filadelfia: el inhibidor de tirosina quinasa es la base, con o sin blinatumomab.
• Paciente de 60 años o más: considerar esquemas con menos quimioterapia, como inotuzumab seguido de blinatumomab.

Jabbour y colaboradores resumen la meta común de los esquemas de primera línea: reducir la enfermedad a niveles indetectables y mantener la remisión duradera. Recuerdan que los regímenes intensivos inspirados en la pediatría no son tolerados por todos y que los pacientes de alto riesgo aún tienen resultados inferiores, lo que hace central el diseño de estrategias más eficaces y menos tóxicas (Jabbour y colaboradores, 2024).

El papel de las nuevas terapias

Saygin y colaboradores recuerdan que el blinatumomab, el inotuzumab ozogamicina y las células CAR-T mostraron eficacia para eliminar la EMR en la LLA-B (Saygin y colaboradores, 2022). En el estudio INO-VATE, revisado por Short y colaboradores, el inotuzumab tuvo remisión completa, con o sin recuperación hematológica, en 80,7 contra 29,4 de cada 100 con quimioterapia de rescate, y permitió llevar al trasplante a 41 contra 11 de cada 100 (Short y colaboradores, 2024). El post sobre recaída, trasplante y CAR-T trata de la terapia celular en otro contexto.

¿Y cuando la LLA tiene el cromosoma Filadelfia?

El E1910 dejó fuera la LLA-B con el cromosoma Filadelfia, la LLA Ph positiva, que tiene el transcrito BCR::ABL1. En ella, la base del tratamiento es un inhibidor de tirosina quinasa desde el primer día, y la pregunta pasa a ser con qué combinarlo: quimioterapia, blinatumomab o ambos, y quién aún necesita trasplante alogénico.

El estudio italiano GIMEMA LAL2116, llamado D-ALBA, probó una inducción sin quimioterapia sistémica: dasatinib con corticoide, seguido de al menos 2 ciclos de blinatumomab en la consolidación, sin límite superior de edad. Fueron 63 adultos, con mediana de 54 años. Con seguimiento mediano de 53 meses, la supervivencia libre de enfermedad fue de 75,8 de cada 100 y la supervivencia global de 80,7 de cada 100 (Foà y colaboradores, 2024). Veintinueve pacientes nunca recibieron quimioterapia ni trasplante y siguieron solo con el inhibidor; 27 de ellos estaban en respuesta molecular después de dasatinib y blinatumomab. El trasplante en primera remisión se hizo sobre todo en quienes mantenían EMR positiva, con mortalidad relacionada con el trasplante de 12,5 de cada 100. Los pacientes con el perfil IKZF1 plus fueron peor, y cuatro de las 9 recaídas tenían IKZF1 plus y desarrollaron la mutación T315I; los autores señalan el ponatinib como la forma de sortear esa mutación.

El estudio de fase 3 PhALLCON comparó ponatinib con imatinib, ambos asociados a quimioterapia de intensidad reducida, en 245 adultos aleatorizados en proporción de 2 a 1. La tasa de remisión completa con EMR negativa al final de la inducción fue de 34,4 de cada 100 con ponatinib contra 16,7 de cada 100 con imatinib (Hanley y colaboradores, 2025). La dosis estudiada de ponatinib fue de 30 mg una vez al día, reducida a 15 mg al día cuando la paciente alcanza remisión completa con EMR negativa al final de la inducción; la de imatinib fue de 600 mg al día. El mismo análisis asoció exposiciones mayores al ponatinib con más hipertensión y más aumento de ALT. Consulta siempre el prospecto de tu país, porque la aprobación para este uso aún no existe en todas partes.

En la revisión de Shanmuganathan y Grigg, la EMR es el hilo que conecta todo esto (Shanmuganathan y Grigg, 2026). Los puntos prácticos que destacan:

• el inhibidor asociado a quimioterapia sigue siendo el estándar en pacientes jóvenes, porque el inhibidor con corticoide solo rara vez da respuesta duradera;
• el ponatinib parece el mejor inhibidor de primera línea, con reducción de dosis en quienes responden;
• la combinación de inhibidor con blinatumomab puede convertirse en el estándar y quizás ahorrar quimioterapia intensiva y trasplante en primera remisión;
• la EMR se mide de forma más práctica por RT-qPCR del BCR::ABL1, y la NGS puede ser más sensible;
• IKZF1 plus, transcrito p210, monosomía 7 y leucocitos por encima de 100 mil por microlitro son factores de peor pronóstico;
• la profilaxis intratecal del sistema nervioso central sigue indicada cualquiera que sea el tratamiento sistémico.

El razonamiento, por lo tanto, es parecido al del E1910: la EMR negativa no cierra la discusión, pero la EMR persistente o creciente pesa a favor del trasplante alogénico, y la búsqueda de mutaciones del ABL1, como la T315I, orienta el cambio de inhibidor.

Cómo NEXO ayuda a entrenar ese razonamiento

En NEXO, el caso del día es ficticio, con presentación clínica real y hasta seis pistas progresivas, y tú propones el diagnóstico buscando el código en la CIE-10. La LLA con EMR negativa es un buen ejercicio porque un resultado normal invita a parar temprano. El post sobre pausa diagnóstica muestra cómo evitar ese cierre precoz, y el post sobre toma de decisiones clínicas ayuda a entender el límite de cada examen.

Tres ejercicios con casos

Cambia el método. Di qué cambia si la EMR negativa en la citometría fuera positiva en la NGS.

Cambia la edad. Di cómo pensarías si la paciente tuviera 74 años.

Cambia la toxicidad. Di qué harías si, en el tercer día de infusión, ella no consiguiera escribir su propio nombre.

El post sobre diagnóstico diferencial ayuda a organizar las pistas, y el post sobre incertidumbre diagnóstica ayuda a hablar de riesgo residual. Los límites de uso del juego están descritos en la página de economía de NEXO. Si investigas la enseñanza del razonamiento clínico, la página para Researcher explica cómo entrar en contacto. Los profesionales que escriben o revisan casos encuentran información en Curator y en Creators, y las instituciones pueden conocer la propuesta en la página para alianzas.

Preguntas frecuentes

Si la EMR es negativa, ¿por qué tratar más?

Porque muchos adultos recaen incluso con EMR negativa, y en el E1910 el blinatumomab aumentó la supervivencia global en ese grupo (Litzow y colaboradores, 2024).

¿Cuál es la dosis?

En la consolidación, 28 microgramos por día en infusión continua durante 4 semanas, con 2 semanas de pausa; 15 microgramos/m² por día por debajo de 45 kg (Rabik y colaboradores, 2025).

¿Por qué la infusión es continua?

Porque la vida media del medicamento es de poco más de 1 hora (Portell y colaboradores, 2013).

¿Cuál es el efecto adverso más común?

Los eventos neurológicos de cualquier grado, que fueron frecuentes, aunque los graves fueron raros (Rabik y colaboradores, 2025).

¿Sirve para personas mayores?

El E1910 incluyó hasta 70 años. Por encima de eso, los esquemas con inotuzumab y blinatumomab tienen datos prometedores (Wieduwilt y colaboradores, 2025).

¿El E1910 vale para la LLA con cromosoma Filadelfia?

No. El E1910 incluyó adultos con LLA-B sin el cromosoma Filadelfia. En la enfermedad con Filadelfia, la base del tratamiento es el inhibidor de tirosina quinasa, y se están estudiando combinaciones con ponatinib y blinatumomab para reducir la dependencia del trasplante alogénico.

Lista de verificación final

• Confirmé LLA-B CD19 positiva y ausencia de BCR::ABL1.
• Registré el método y la sensibilidad de la EMR.
• Consideré blinatumomab en la consolidación incluso con EMR negativa.
• Planifiqué acceso venoso central y bomba de infusión.
• Orienté a la paciente y a la familia sobre signos neurológicos.
• Acordé cómo observar habla, escritura y temblor durante la infusión.
• Discutí la indicación de trasplante con base en el riesgo.
• Programé la EMR seriada durante el tratamiento.

¿Quieres practicar el razonamiento con pistas progresivas? Juega el caso del día.

Referencias

1. Canichella M, De Fazio L, Molica M. Integrating Blinatumomab in the Frontline Treatment in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A New Era in Therapeutic Management. J Clin Med. 2025. PMID 40142863.
2. Ching T, Duncan ME, Newman-Eerkes T, et al. Analytical evaluation of the clonoSEQ Assay for establishing measurable (minimal) residual disease in acute lymphoblastic leukemia, chronic lymphocytic leukemia, and multiple myeloma. BMC Cancer. 2020. PMID 32605647.
3. Foà R, Bassan R, Elia L, et al. Long-Term Results of the Dasatinib-Blinatumomab Protocol for Adult Philadelphia-Positive ALL. J Clin Oncol. 2024. PMID 38127722.
4. Hanley MJ, Larson TR, Diderichsen PM, et al. Population Pharmacokinetic and Exposure-Response Analyses for Ponatinib in the Phase 3 PhALLCON Study. Clin Transl Sci. 2025. PMID 40025846.
5. Jabbour EJ, Kantarjian HM, Goekbuget N, et al. Frontline Ph-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia treatment and the emerging role of blinatumomab. Blood Cancer J. 2024. PMID 39562780.
6. Juluri KR, Siu C, Cassaday RD. Asparaginase in the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults: Current Evidence and Place in Therapy. Blood Lymphat Cancer. 2022. PMID 35669980.
7. Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, et al. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2024. PMID 39047240.
8. Mikhailova E, Popov A, Roumiantseva J, et al. Blinatumomab as postremission therapy replaces consolidation and substantial parts of maintenance chemotherapy and results in stable MRD negativity in children with newly diagnosed B-lineage ALL. J Immunother Cancer. 2024. PMID 38844406.
9. Niyongere S, Sanchez-Petitto G, Masur J, et al. Frontline Blinatumomab in Older Adults with Philadelphia Chromosome-Negative B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Pharmaceuticals (Basel). 2020. PMID 32560218.
10. Pavlů J, Labopin M, Niittyvuopio R, et al. Measurable residual disease at myeloablative allogeneic transplantation in adults with acute lymphoblastic leukemia: a retrospective registry study on 2780 patients from the acute leukemia working party of the EBMT. J Hematol Oncol. 2019. PMID 31647022.
11. Portell CA, Wenzell CM, Advani AS. Clinical and pharmacologic aspects of blinatumomab in the treatment of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Clin Pharmacol. 2013. PMID 23671399.
12. Pourhassan H, Agrawal V, Pullarkat V, et al. Positioning blinatumomab in the frontline of adult B-cell acute lymphoblastic leukemia treatment. Front Oncol. 2023. PMID 37664035.
13. Rabik CA, Wang S, Chadda R, et al. FDA Approval Summary: Blinatumomab for the Treatment of B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in the Consolidation Phase of Multiphase Chemotherapy. Clin Cancer Res. 2025. PMID 40828516.
14. Saygin C, Cannova J, Stock W, et al. Measurable residual disease in acute lymphoblastic leukemia: methods and clinical context in adult patients. Haematologica. 2022. PMID 36453516.
15. Shanmuganathan N, Grigg A. A critical review of management of allogeneic transplant-eligible adults with Ph+ acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol. 2026. PMID 39289867.
16. Short NJ, Jabbour E, Jain N, et al. Inotuzumab ozogamicin for the treatment of adult acute lymphoblastic leukemia: past progress, current research and future directions. J Hematol Oncol. 2024. PMID 38734670.
17. Wieduwilt MJ, Yin J, Kour O, et al. Inotuzumab Ozogamicin Then Blinatumomab for Older Adults With Newly Diagnosed B-Cell ALL: Alliance Study A041703 Cohort 1 Results. J Clin Oncol. 2025. PMID 41026957.