Adjuvantes Osimertinib bei EGFR-Lungenkrebs: ADAURA

Eine 58-jährige Lehrerin, die nie geraucht hat, bekommt eine Computertomografie wegen eines Hustens, der nicht wegging. Die Untersuchung zeigt einen 4 Zentimeter großen Knoten im rechten Unterlappen. Die Biopsie bestätigt ein Adenokarzinom, und das Staging zeigt keine Erkrankung außerhalb des Thorax. Sie wird operiert, und die Lobektomie entfernt den Tumor vollständig, mit freien Rändern. Zwei Lymphknoten des Hilus sind befallen, und der Abschlussbefund spricht von Stadium II. Das Team trifft sich, um zu entscheiden, was nach der Operation kommt, und jemand fragt, ob der EGFR-Test gemacht wurde. Niemand weiß es genau. Die Szene ist fiktiv und wurde für den Unterricht geschrieben.

Dieser Text nutzt den Fall als Szenario für klinisches Denken für Studierende und Angehörige der Gesundheitsberufe. Das Thema ist Osimertinib adjuvant beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit EGFR-Mutation, ausgehend von der ADAURA-Studie, und die Frage, die Dr. Alexei für die Reihe vorgeschlagen hat: Welche operierten Patienten können eine therapeutische Chance verlieren, wenn EGFR nicht untersucht wird? Dazu kommt eine weitere Frage aus derselben Liste: Welche Biomarker müssen vor der perioperativen Entscheidung verfügbar sein, und wie lassen sich Entscheidungen mit unvollständigen Ergebnissen vermeiden? Der Text ersetzt weder die Leitlinie Ihres Landes noch das Protokoll Ihrer Abteilung. Wenn Sie den Fall des Tages im NEXO spielen, werden Sie die Herausforderung wiedererkennen: Der Hinweis, der alles verändert, ist manchmal eine Untersuchung, die niemand angefordert hat.

Die wichtigsten Punkte

• ADAURA verglich Osimertinib mit Placebo nach vollständiger Resektion von Tumoren mit Exon-19-Deletion oder EGFR-Mutation L858R in den Stadien IB bis IIIA.
• Osimertinib senkte das Rezidivrisiko deutlich und in der finalen Analyse auch das Sterberisiko.
• Die untersuchte Dosis war 80 mg oral, einmal täglich, bis zu 3 Jahre lang.
• Der Nutzen hängt davon ab, das EGFR-Ergebnis zu kennen. Ohne den Test verliert der operierte Patient die Indikation.
• Die adjuvante Chemotherapie bleibt eine separate Entscheidung, geleitet von Stadium und Risiko.
• Rezidive im zentralen Nervensystem waren unter Osimertinib seltener, einige traten jedoch nach dem Ende der Behandlung auf.

Warum dies ein Szenario für klinisches Denken ist

Lange folgte die Behandlung nach der Operation eines Lungenkarzinoms einer einfachen Regel. Wer einen größeren Tumor oder einen befallenen Lymphknoten hatte, erhielt eine platinbasierte Chemotherapie, und wer einen kleinen Tumor hatte, wurde beobachtet. Der Gewinn durch die Chemotherapie war vorhanden, aber bescheiden. Eine ältere Metaanalyse, zitiert in der Übersichtsarbeit von Zhang und Ou, zeigte einen absoluten Überlebensvorteil von etwa 5 Punkten nach 5 Jahren mit einer cisplatinbasierten Chemotherapie (Zhang und Ou, 2022). Die meisten Patienten, die ein Rezidiv erlitten, erlitten weiterhin ein Rezidiv.

ADAURA lenkte dieses Gespräch auf eine Untergruppe, die durch die Biologie des Tumors definiert ist. Der Unterschied zeigt sich weder bei der körperlichen Untersuchung noch in der Computertomografie noch im Routinebefund des Präparats. Er zeigt sich nur, wenn jemand den molekularen Test anfordert. Deshalb eignet sich das Thema so gut für klinisches Denken: Der häufigste Fehler ist nicht die Wahl des falschen Medikaments, sondern die unterlassene Frage, die zum richtigen Medikament führt.

Das Denken hat hier drei Ebenen. Die erste ist, den Patienten zu erkennen, der die Mutation haben könnte. Die zweite ist, sicherzustellen, dass das Ergebnis vor jeder Entscheidung über die systemische Behandlung vorliegt. Die dritte ist, den Nutzen ehrlich zu bewerten, ohne Heilung zu versprechen und ohne die Toxizität zu verharmlosen. Alle drei erfordern Teamarbeit, ein Thema, das die Reihe bereits im Beitrag über das multidisziplinäre Team beim Lungenkarzinom behandelt hat.

Was diesen Fehler so leicht macht

Dem operierten Patienten geht es meist gut. Die Operation verlief ohne Zwischenfälle, der Befund nennt freie Ränder, und das Gespräch kann zum Feiern werden. In diesem Moment scheint die Arbeit getan. Die Frage nach EGFR hängt davon ab, dass jemand daran denkt, dass nach der Operation noch mikroskopische Erkrankung im Körper sein kann. Der Beitrag über die diagnostische Pause beschreibt genau diesen Moment des Innehaltens, bevor der Fall abgeschlossen wird.

Wer infrage kommt: die Mutation als Hinweis

Die ADAURA-Studie umfasste Erwachsene mit vollständig reseziertem nicht-kleinzelligem nicht-plattenepithelialem Lungenkarzinom im pathologischen Stadium IB (T2a-Tumoren größer als 3 und bis zu 5 Zentimeter), II oder IIIA nach der siebten Ausgabe des AJCC/UICC-Systems, mit Exon-19-Deletion oder L858R-Mutation von EGFR, bestätigt in einem Zentrallabor (Herbst und Mitarbeiter, 2023). Diese beiden Veränderungen sind die häufigsten sensibilisierenden Mutationen und diejenigen, die am besten auf Tyrosinkinase-Inhibitoren ansprechen.

Der klassische epidemiologische Hinweis, dass die EGFR-Mutation häufiger bei Frauen, Nichtrauchern und Menschen asiatischer Abstammung auftritt, hilft, an den Test zu denken, taugt aber nicht zur Entscheidung, wer getestet werden soll. Auch Raucher können die Mutation haben, und die aktuelle Leitlinie verlangt den Test für jedes operierte Adenokarzinom, das eine adjuvante Behandlung erhalten kann. Die Übersichtsarbeit von Zarinshenas und Mitarbeitern zur frühen Erkrankung erinnert daran, dass die Behandlung heute einen multidisziplinären Ansatz erfordert und dass der molekulare Test Teil der Diagnose ist und nicht eines späteren Schritts (Zarinshenas und Mitarbeiter, 2023).

Wer nicht eingeschlossen ist

Die Studie umfasste keine seltenen EGFR-Mutationen wie die des Exons 20 oder G719X und keine Patienten mit unvollständiger Resektion. Auch Stadium IA und das reine Plattenepithelkarzinom waren nicht eingeschlossen. In der Praxis bedeutet das, dass die Indikation für die untersuchte Gruppe gilt und jede Übertragung als solche diskutiert werden muss. Für Tumoren mit ALK-Rearrangement gibt es eine andere Evidenz, die der ALINA-Studie, die die Reihe im Beitrag über adjuvantes Alectinib erläutert.

Biomarker vor der perioperativen Entscheidung

Die Frage von Dr. Alexei nach Biomarkern hat in den letzten Jahren an Gewicht gewonnen, weil sich die perioperative Behandlung in Wege aufgeteilt hat, die sich gegenseitig ausschließen. Ein Patient mit resektabler Erkrankung kann Immuntherapie vor der Operation, Immuntherapie vor und nach der Operation, zielgerichtete Therapie danach oder nur Chemotherapie erhalten. Die Wahl hängt von EGFR, ALK und PD-L1 ab. Eine Induktions-Immuntherapie zu beginnen, ohne EGFR zu kennen, kann einen Patienten mit Mutation in eine Behandlung führen, die für dieses Profil wenig Nutzen bringt und die spätere Verwendung des Inhibitors erschweren kann. Die Reihe diskutiert diesen Punkt im Beitrag über perioperatives Pembrolizumab.

In der Praxis kommt das Ergebnis nicht immer rechtzeitig an. In einer italienischen Studie mit 1.817 Patienten aus Referenzzentren und kleineren Zentren war EGFR in 78 von 100 Proben verfügbar, und weniger als die Hälfte der Patienten hatte die 5 Biomarker des Panels (Tinè und Mitarbeiter, 2024). Dieselbe Studie zeigte, dass die Zytologie mehr Proben ohne Ergebnis hatte als die Biopsie und das Operationspräparat (Tinè und Mitarbeiter, 2024).

Eine Datenbank kommunaler Gesundheitssysteme der Vereinigten Staaten mit 8.501 Patienten in den Stadien I bis III zeigte, dass der EGFR-Test zwischen 2020 und 2023 von 51 auf 82 von 100 Patienten stieg (Hu und Mitarbeiter, 2025). Dieselbe Studie fand höhere Testraten in Landkreisen ohne Mangel an Hausärzten und eine mediane Zeit von 41 Tagen zwischen Diagnose und erster Behandlung (Hu und Mitarbeiter, 2025). Der Zugang zum Test hängt also weiterhin davon ab, wo der Patient behandelt wird.

Wie man die Entscheidung mit unvollständigem Ergebnis vermeidet

• Das molekulare Panel bei der Diagnose reflexartig für jedes nicht-plattenepitheliale Karzinom anfordern, das operiert werden kann.
• Die Biopsie so planen, dass genügend Gewebe für Histologie, Immunhistochemie und molekularen Test gewonnen wird.
• Wenn die initiale Probe versagt, das Operationspräparat testen, bevor die adjuvante Behandlung festgelegt wird.
• In der Patientenakte festhalten, welche Ergebnisse bereits vorliegen und welche vor der Teambesprechung noch ausstehen.
• Keine Induktions-Immuntherapie beginnen, solange EGFR und ALK ausstehen.

Was die ADAURA-Studie untersuchte

Die ADAURA-Studie war eine doppelblinde Phase-III-Studie, die 682 Patienten im Verhältnis 1 zu 1 zwischen Osimertinib und Placebo nach vollständiger Resektion randomisierte (Herbst und Mitarbeiter, 2023). Eine adjuvante Chemotherapie war vor der Randomisierung nach Ermessen von Arzt und Patient erlaubt. Die Randomisierung wurde nach Mutationstyp, Stadium und ethnischer Herkunft stratifiziert.

Osimertinib wurde in einer Dosis von 80 mg oral einmal täglich bis zum Rezidiv, einem Abbruchkriterium oder der Grenze von 3 Jahren gegeben (Herbst und Mitarbeiter, 2023). Der primäre Endpunkt war das krankheitsfreie Überleben in der Gruppe mit Stadium II bis IIIA. Zu den sekundären Endpunkten gehörten das krankheitsfreie Überleben in der gesamten Population mit Stadium IB bis IIIA, das Gesamtüberleben und die Sicherheit. Die Lebensqualität wurde mit dem Fragebogen SF-36 gemessen (Majem und Mitarbeiter, 2022).

Warum Placebo und nicht Chemotherapie

Die Kontrolle mit Placebo beantwortete die Frage "Verbessert das Hinzufügen von Osimertinib nach der Standardtherapie das Ergebnis?". Sie beantwortete nicht, ob Osimertinib die Chemotherapie ersetzt. Dieser Unterschied ist für die Interpretation wichtig und kommt später im Abschnitt über die Chemotherapie wieder auf. Frühere asiatische Studien mit Gefitinib und Erlotinib hatten den Inhibitor mit Chemotherapie verglichen und einen Gewinn beim krankheitsfreien Überleben gezeigt, in einigen davon aber ohne klaren Gewinn beim Gesamtüberleben (Zhang und Ou, 2022).

Was die ADAURA-Studie zeigte

In der aktualisierten Analyse mit Datenschnitt im April 2022 betrug die Hazard Ratio für das krankheitsfreie Überleben im Stadium II bis IIIA 0,23, und die Rate nach 4 Jahren lag bei 70 von 100 Patienten mit Osimertinib gegenüber 29 mit Placebo (Herbst und Mitarbeiter, 2023). In der gesamten Population mit Stadium IB bis IIIA betrug die Hazard Ratio 0,27, mit Raten nach 4 Jahren von 73 und 38 von 100 (Herbst und Mitarbeiter, 2023).

Die Analyse des Gesamtüberlebens kam später. Die offizielle Zusammenfassung der Autoren berichtet, dass Osimertinib sowohl in der Gruppe mit Stadium II bis IIIA als auch in der Gesamtpopulation das Sterberisiko gegenüber Placebo um etwa die Hälfte senkte (Tsuboi und Mitarbeiter, 2024). Dieses Ergebnis war es, das die Frage von Dr. Alexei an das Zentrum auslöste: Ein operierter Patient, bei dem kein EGFR-Test gemacht wird, verliert eine Intervention, die eine höhere Überlebensrate gezeigt hat.

Zentralnervensystem und Lebensqualität

Die Hazard Ratio für das krankheitsfreie Überleben im Zentralnervensystem betrug im Stadium II bis IIIA 0,24 (Herbst und Mitarbeiter, 2023). Derselbe Artikel zeigt jedoch, dass 15 der 18 Rezidive im Zentralnervensystem in der Osimertinib-Gruppe nach dem Ende oder der Unterbrechung der Behandlung auftraten (Herbst und Mitarbeiter, 2023). Die Lebensqualität blieb während der Behandlung stabil, ohne klinisch relevanten Unterschied gegenüber Placebo (Majem und Mitarbeiter, 2022).

Die chinesische Subanalyse mit 159 Patienten zeigte Ergebnisse ähnlich denen der globalen Population, mit einer Hazard Ratio von 0,23 für das krankheitsfreie Überleben im Stadium II bis IIIA (Wang und Mitarbeiter, 2024).

Endpunkt	Osimertinib	Placebo	Quelle
Krankheitsfreies Überleben nach 4 Jahren, Stadium II bis IIIA	70 von 100	29 von 100	Herbst 2023
Krankheitsfreies Überleben nach 4 Jahren, Stadium IB bis IIIA	73 von 100	38 von 100	Herbst 2023
Hazard Ratio für Rezidiv im Zentralnervensystem, Stadium II bis IIIA	0,24		Herbst 2023
Sterberisiko	um etwa die Hälfte gesenkt		Tsuboi 2024
Die geplanten 3 Jahre abgeschlossen	66 von 100	41 von 100	Herbst 2023
Interstitielle Lungenerkrankung	11 Patienten, Grad 1 und 2	keiner	Herbst 2023

Wie adjuvantes Osimertinib angewendet wird

Die untersuchte Dosis beträgt 80 mg oral einmal täglich für bis zu 3 Jahre (Herbst und Mitarbeiter, 2023). In der Studie schlossen 66 von 100 Patienten der Osimertinib-Gruppe die 3 Jahre ab, gegenüber 41 in der Placebo-Gruppe, teilweise weil ein Rezidiv die Behandlung in der Placebo-Gruppe früher beendete (Herbst und Mitarbeiter, 2023).

Toxizität, die das Team kennen muss

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Diarrhö, Paronychie und trockene Haut (Herbst und Mitarbeiter, 2023). Die interstitielle Lungenerkrankung trat bei 11 Patienten auf, alle mit Grad 1 oder 2 und keiner tödlich, und eine Verlängerung des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm wurde bei 30 Patienten dokumentiert (Herbst und Mitarbeiter, 2023). Außerhalb der Studie gibt es Berichte über schwere interstitielle Lungenerkrankung nach adjunktivem Osimertinib, was die Aufklärung des Patienten unterstreicht, neue Atemnot zu melden (Mitsuya und Mitarbeiter, 2024).

• Elektrokardiogramm vor Beginn und während der Behandlung, besonders bei anderen Arzneimitteln, die das QT verlängern.
• Auf Husten, Atemnot und Fieber achten, die Anzeichen einer Pneumonitis sein können.
• Haut und Nägel von Anfang an pflegen, mit Feuchtigkeitspflege und Aufklärung über Paronychie.
• Überprüfung der Arzneimittelinteraktionen in der Apotheke, da die Behandlung Jahre dauert.
• Regelmäßige Termine zur Unterstützung der Adhärenz, die bei Menschen, die sich gut fühlen, eine Herausforderung ist.

Der Wert des krankheitsfreien Überlebens

Bevor das Gesamtüberleben vorlag, gab es eine Debatte über den Wert des krankheitsfreien Überlebens als Endpunkt. Ein internationales Gremium mit Delphi-Methodik kam auf 32 Konsensusaussagen zum Wert des krankheitsfreien Überlebens und des adjuvanten Osimertinib (Hardenberg und Mitarbeiter, 2022). Für die Lehre ist die Lektion nützlich: Ein intermediärer Endpunkt kann für den Patienten relevant sein, denn das Hinauszögern eines Rezidivs hat einen eigenen Wert, aber erst der Gewinn beim Gesamtüberleben beendet die Diskussion.

Chemotherapie, Rezidiv und molekulare Resterkrankung

Osimertinib hat die Frage nach der adjuvanten Chemotherapie nicht beseitigt. In ADAURA lag die Entscheidung über eine Chemotherapie vor Osimertinib beim Arzt, und der Nutzen von Osimertinib zeigte sich mit und ohne vorherige Chemotherapie (Herbst und Mitarbeiter, 2023). Zhang und Ou vertraten die Auffassung, dass auf eine platinhaltige Chemotherapie verzichtet werden könnte, wenn Osimertinib 3 Jahre lang gegeben wird, mit möglicher Ausnahme für Tumoren mit RB-Veränderungen (Zhang und Ou, 2022). Das ist eine Position von Autoren, nicht das Ergebnis einer Vergleichsstudie.

Im Stadium IB ist die Unsicherheit noch größer. Eine koreanische Studie mit 178 Patienten mit Adenokarzinom im Stadium IB mit EGFR-Mutation fand keinen signifikanten Unterschied im rezidivfreien Überleben zwischen denen, die eine adjuvante Chemotherapie erhielten, und denen, die keine erhielten, und die Autoren schließen, dass die Wirksamkeit der Chemotherapie in dieser Gruppe weiterhin unklar ist (Park und Mitarbeiter, 2025). Die Entscheidung sollte daher gemeinsam getroffen und dokumentiert werden.

Die molekulare Resterkrankung

Eine explorative Analyse von 220 Patienten aus ADAURA untersuchte zirkulierende Tumor-DNA im Plasma zum Nachweis einer molekularen Resterkrankung (Herbst und Mitarbeiter, 2025). Der Nachweis ging dem klinischen Rezidiv um einen Median von 4,7 Monaten voraus, und bei den meisten Patienten der Osimertinib-Gruppe mit nachweisbarer Erkrankung bei der Randomisierung verschwand das Signal während der Behandlung (Herbst und Mitarbeiter, 2025). Die Studie ist explorativ. Sie erlaubt nicht, die Behandlung aufgrund der Blutuntersuchung zu beenden, aber sie hilft zu verstehen, warum einige Rezidive erst nach den 3 Jahren auftreten.

Wenn die Erkrankung zurückkehrt

Ein internationaler Konsensus zum Rezidiv während oder nach adjunktivem Osimertinib empfiehlt, wann immer möglich eine erneute Gewebebiopsie für die histologische und molekulare Analyse durchzuführen, mit Flüssigbiopsie, wenn kein Gewebe gewonnen werden kann (Mirza und Mitarbeiter, 2023). Dasselbe Gremium erinnert daran, dass es noch keinen klinisch validierten Test auf molekulare Resterkrankung gibt (Mirza und Mitarbeiter, 2023). Das Vorgehen folgt wieder dem Prinzip der Hinweise: wo die Erkrankung zurückkam, wann sie im Verhältnis zur Behandlung zurückkam und welche Biologie sie jetzt hat.

Und bei irresektablem Stadium III

Die LAURA-Studie brachte Osimertinib als Konsolidierung nach Chemoradiotherapie im irresektablen Stadium III. Eine Übersichtsarbeit zu diesem Thema berichtet über eine starke Senkung des Risikos für Fernmetastasen oder Tod mit Osimertinib in diesem Szenario (Luo und Mitarbeiter, 2025). Das ist ein anderer Patient und eine andere Frage, aber es bestärkt dieselbe Lektion: EGFR muss in allen Stadien bekannt sein.

Häufige Denkfehler

• Zu glauben, die EGFR-Mutation trete nur bei Menschen auf, die nie geraucht haben, und Raucher nicht zu testen.
• Den adjuvanten Plan nur mit dem Staging abschließen, ohne das molekulare Ergebnis.
• Eine Induktionsimmuntherapie beginnen, ohne EGFR und ALK zu kennen.
• Das krankheitsfreie Überleben mit Heilung gleichsetzen.
• Das EKG und die Aufklärung über respiratorische Symptome vergessen.

Wie NEXO hilft, dieses Denken zu trainieren

Bei NEXO ist der Fall des Tages fiktiv, mit einer realen klinischen Darstellung und bis zu sechs fortschreitenden Hinweisen, und du schlägst die Diagnose vor, indem du den Code in der ICD-10 suchst. Adjuvantes Osimertinib ist eine gute Übung, weil der entscheidende Hinweis eine Untersuchung ist, an die man sich erinnern muss, und kein Befund, der von selbst auftaucht. Der Beitrag über Differenzialdiagnose zeigt, wie man die Hinweise ordnet, und der Beitrag über klinische Entscheidungsfindung hilft beim Nachdenken darüber, wann welche Untersuchung angefordert wird.

Drei Übungen mit Fällen

Ändere die Mutation. Sag, was sich ändert, wenn der Befund eine Insertion im Exon 20 statt einer Deletion im Exon 19 zeigen würde.

Ändere das Stadium. Sag, wie du über die Chemotherapie sprechen würdest, wenn der Tumor Stadium IB mit 3,5 Zentimetern hätte.

Ändere den Zeitpunkt. Sag, was du tun würdest, wenn die Patientin ein Jahr nach Abschluss der 3 Jahre Osimertinib eine Hirnmetastase hätte.

Der Beitrag über diagnostische Unsicherheit hilft, das Gespräch über Nutzen und Zweifel zu üben. Die Grenzen der Nutzung des Spiels sind auf der Seite Wirtschaft von NEXO beschrieben. Wenn du zur Lehre des klinischen Denkens forschst, erklärt die Seite für Researcher, wie du Kontakt aufnehmen kannst. Fachleute, die Fälle schreiben oder prüfen, finden Informationen unter Curator und unter Creators, und Institutionen können das Angebot auf der Seite für Partnerschaften kennenlernen.

Häufige Fragen

Verlängert adjuvantes Osimertinib das Überleben?

Ja. In der finalen Analyse von ADAURA sank das Sterberisiko um etwa die Hälfte im Vergleich zu Placebo (Tsuboi und Mitarbeiter, 2024).

Wie hoch ist die Dosis und wie lange wird sie gegeben?

In der Studie 80 mg oral einmal täglich, bis zu 3 Jahre (Herbst und Mitarbeiter, 2023). Prüfe vor dem Verschreiben die Fachinformation deines Landes.

Wer sollte auf EGFR getestet werden?

Jedes operierte nicht-plattenepitheliale Karzinom, das eine adjuvante Behandlung erhalten kann, unabhängig vom Rauchverhalten. Das Testergebnis muss vor der systemischen Entscheidung vorliegen.

Ersetzt Osimertinib die Chemotherapie?

ADAURA verglich Osimertinib mit Placebo und erlaubte eine vorherige Chemotherapie. Die Frage, ob das eine das andere ersetzt, wurde nicht beantwortet, und die Entscheidung richtet sich nach Stadium und Risiko (Zhang und Ou, 2022).

Legt die DNA-Untersuchung im Blut fest, wann man aufhört?

Noch nicht. Die Analyse der molekularen Resterkrankung in ADAURA war explorativ, und es gibt keinen validierten Test für diese Entscheidung (Mirza und Mitarbeiter, 2023).

Abschließende Checkliste

• Ich habe EGFR, ALK und PD-L1 bei der Diagnose oder am Operationspräparat angefordert.
• Ich habe die vollständige Resektion und das pathologische Stadium bestätigt.
• Ich habe geprüft, ob die Mutation eine Deletion im Exon 19 oder L858R ist.
• Ich habe die adjuvante Chemotherapie je nach Stadium besprochen.
• Ich habe den Nutzen bei Rezidiv und beim Überleben erklärt, ohne Heilung zu versprechen.
• Ich habe ein Elektrokardiogramm gemacht und Wechselwirkungen geprüft.
• Ich habe über Haut, Nägel, Durchfall und Atemwegssymptome aufgeklärt.
• Ich habe die Nachsorge mit Bildgebung geplant, auch nach dem Ende der 3 Jahre.

Möchtest du das Denken mit fortschreitenden Hinweisen üben? Spiele den Fall des Tages.

Literatur

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