Resmetirom и семаглутид при MASH: фиброз, доза, FDA

У 56-летнего мужчины сахарный диабет 2 типа уже девять лет, он весит 104 кг при росте 1,75 м. Он принимает метформин, аторвастатин 20 мг в день и клопидогрел с тех пор, как два года назад ему установили коронарный стент. На плановом обследовании трансаминазы были немного выше нормы, а УЗИ показало жировую печень. Индекс FIB-4 дал промежуточное значение, а эластография печени предположила фиброз между F2 и F3 без признаков цирроза. Он пьёт мало, около одного пива в неделю. Он спрашивает, есть ли лекарство для печени. Сцена вымышленная и написана для обучения.

В этом тексте клинический случай служит сценарием для тренировки клинического мышления студентов и медицинских работников. Речь идёт о двух одобренных в США препаратах для стеатогепатита, связанного с метаболической дисфункцией, — MASH — с фиброзом умеренной и выраженной степени: ресметироме и семаглутиде 2,4 мг. Текст объясняет, как оценивать фиброз, показания, дозу, взаимодействия, что показали исследования и где границы доказательств. Он не заменяет протокол вашего учреждения и местную инструкцию к препарату. Если вы играете в случай дня в NEXO, вы узнаете эту задачу: решать по подсказкам, которые поступают по очереди.

Главное

• Ресметиром (торговое название Rezdiffra) — агонист бета-рецептора тиреоидного гормона, одобренный в США вместе с диетой и физическими упражнениями для взрослых с MASH без цирроза и фиброзом F2–F3.
• Доза ресметирома зависит от веса: 80 мг один раз в день при весе ниже 100 кг и 100 мг один раз в день начиная со 100 кг; при приёме клопидогрела доза снижается до 60 мг или 80 мг.
• Инъекционный семаглутид (торговое название Wegovy) получил то же показание в США в августе 2025 года с поддерживающей дозой 2,4 мг в неделю после 16-недельного повышения дозы.
• Оба американских одобрения ускоренные, основаны на улучшении по данным биопсии и зависят от исследований клинических исходов, которые ещё продолжаются.
• В Европейском союзе Rezdiffra получил условное разрешение 18 августа 2025 года.
• Регуляторные даты в этом тексте были сверены с FDA и EMA 24 октября 2026 года.

Почему это сценарий для тренировки мышления

Стеатозная болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией, — MASLD — стала самым распространённым хроническим заболеванием печени в мире (Reinson и соавторы, 2026). У большинства людей с жировой печенью цирроз никогда не разовьётся, но у части появляются воспаление, повреждение клеток и фиброз. Именно фиброз сильнее всего влияет на прогноз. Годами ответом тем, кто спрашивал о лекарстве, было только изменить образ жизни. Теперь есть два варианта, одобренных в США, и вопрос стал другим: кому какой препарат назначать и как наблюдать.

Сценарий хорош для тренировки, потому что заставляет собрать воедино несколько подсказок. Нужно разобраться с диабетом, весом, алкоголем, статинами, антиагрегантом, результатом FIB-4 и эластографии и с тем, чего ждёт пациент. Пост о признаках, симптомах и истории помогает организовать этот сбор, а пост о принятии клинических решений напоминает, что выбор между двумя препаратами — это решение с обменом рисков.

Чему учит эта сцена

Сцена тренирует шесть привычек. Первая — убедиться, что причина метаболическая, а не алкоголь или другое заболевание печени. Вторая — оценивать фиброз поэтапно, не перескакивая к биопсии. Третья — исключить декомпенсированный цирроз, который меняет тактику. Четвёртая — пересмотреть принимаемые препараты, потому что один из них влияет на дозу ресметирома. Пятая — выбирать между ресметиромом и семаглутидом, думая о пациенте в целом. Шестая — договориться, как и когда проводить повторную оценку.

Что остаётся за рамками

В тексте не обсуждаются декомпенсированный цирроз, трансплантация, дети и десятки препаратов, которые ещё исследуются. Цены тоже не сравниваются. Пост о диагностической неопределённости помогает объяснить пациенту, что пока неизвестно о препаратах, одобренных по промежуточным исходам.

От стеатоза к фиброзу: что такое MASH

В 2023 году номенклатура изменилась. Термин «неалкогольная жировая болезнь печени» был заменён на «стеатозная болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией», а неалкогольный стеатогепатит, NASH, стал называться MASH (Kanwal и соавторы, 2024). Определение MASLD исключает тех, кто выпивает более 20 г алкоголя в день — у женщин, или более 30 г в день — у мужчин (Kanwal и соавторы, 2024). Тот, у кого есть кардиометаболический фактор риска и потребление от 20 до 50 г в день у женщин или от 30 до 60 г в день у мужчин, попадает в промежуточную категорию MetALD (Kanwal и соавторы, 2024). Для пациента из сцены, с одним пивом в неделю, картина соответствует MASLD.

Стеатоз, воспаление и баллонизация

При биопсии MASH определяется наличием жира в клетках печени вместе с повреждением клеток, так называемой баллонизацией, и воспалением (Harrison и соавторы, 2023). Жир сам по себе — это стеатоз; когда есть баллонизация и воспаление, говорят о стеатогепатите. Со временем воспаление стимулирует отложение коллагена, который образует фиброз. Фиброз градуируется от F0, без фиброза, до F4, то есть цирроза; F2 — умеренный фиброз, F3 — выраженный фиброз (руководство EASL-EASD-EASO, 2024).

Почему важен фиброз

Практическое руководство AASLD напоминает, что печёночная декомпенсация была связана с более высокой смертностью от всех причин, с отношением рисков 6,8 после поправки на ряд факторов (Rinella и соавторы, 2023). Обзор в BMJ Medicine добавляет, что MASLD повышает риск сердечно-сосудистых событий, хронической болезни почек и некоторых видов рака вне печени (Reinson и соавторы, 2026). Иными словами, у пациента из сцены две проблемы, которые нужно лечить: печень и сердце. Это влияет на выбор препарата.

Главным лечением по-прежнему остаётся вес

Европейское руководство 2024 года рекомендует снижение веса с помощью диеты и изменения поведения для улучшения повреждения печени (руководство EASL-EASD-EASO, 2024). У взрослых с избыточным весом цель — устойчивое снижение веса не менее чем на 5 процентов для уменьшения жира в печени, на 7–10 процентов для улучшения воспаления и не менее чем на 10 процентов для улучшения фиброза (руководство EASL-EASD-EASO, 2024). Обзор об агонистах инкретинов подчёркивает, что основа лечения — физическая активность, аэробные и силовые упражнения, снижение веса и средиземноморская диета (Singh и соавторы, 2024). Оба препарата из этого текста назначаются вместе с диетой и упражнениями, а не вместо них (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026) (американская инструкция Wegovy, 2/2026).

Как оценить фиброз без биопсии

Биопсия по-прежнему остаётся эталоном в исследованиях, но она инвазивна и малопригодна для рутинной практики. Руководства предлагают поэтапную оценку с помощью неинвазивных тестов (руководство EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella и соавторы, 2023).

Первый этап: FIB-4

Европейское руководство рекомендует начинать с устоявшейся и непатентованной шкалы крови, такой как индекс FIB-4 (руководство EASL-EASD-EASO, 2024). В нём используются возраст, AST, ALT и тромбоциты. Руководство AASLD использует FIB-4 ниже 1,3, чтобы выявить тех, у кого низкая вероятность выраженного фиброза (Rinella и соавторы, 2023). То же руководство рекомендует повторно оценивать по FIB-4 каждые один-два года тех, у кого есть два или более метаболических фактора риска, прежде всего предиабет или диабет 2 типа (Rinella и соавторы, 2023). Оно также напоминает, что результаты тестов могут быть менее надёжными у людей с диабетом (Rinella и соавторы, 2023).

Второй этап: эластография или специализированный анализ крови

Когда FIB-4 не исключает фиброз, следующий шаг — измерить жёсткость печени с помощью транзиентной эластографии или МРТ либо использовать анализ крови, например ELF (рекомендации EASL-EASD-EASO, 2024). Руководство AASLD описывает ELF как панель из трёх маркеров, связанных с обновлением матрикса печени: гиалуроновая кислота, тканевой ингибитор металлопротеиназы 1 и N-концевой пропептид коллагена III типа (Rinella и соавторы, 2023). Обзор в BMJ Medicine резюмирует, что европейские рекомендации советуют направлять к гепатологу, когда жёсткость по данным транзиентной эластографии составляет 8,0 кПа или выше либо когда FIB-4 равен 2,67 или выше (Reinson и соавторы, 2026).

Чего тесты не делают

Прогностическая ценность тестов зависит от выбранного порога и частоты фиброза в обследуемой популяции (рекомендации EASL-EASD-EASO, 2024). Промежуточный результат требует повторения, другого теста или иногда биопсии. Для пациента из сцены эластография указывает на F2–F3 без признаков цирроза, что соответствует диапазону обоих американских показаний (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026) (американская инструкция Wegovy, 2/2026). Тем не менее стоит проверить тромбоциты, альбумин, билирубин и историю декомпенсации, потому что цирроз меняет тактику. Пост о дифференциальной диагностике помогает вспомнить другие причины изменённых трансаминаз, такие как вирусные гепатиты, аутоиммунное заболевание, железо и лекарства.

• Подтвердить, что потребление алкоголя ниже границ определения MASLD.
• Рассчитать FIB-4 по возрасту, AST, ALT и тромбоцитам.
• Если FIB-4 не исключает фиброз, выполнить эластографию или специализированный анализ крови.
• Исключить другие причины болезни печени.
• Искать признаки цирроза и декомпенсации.
• Направить к гепатологу, когда тесты указывают на продвинутый фиброз.

Источники списка: (рекомендации EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella и соавторы, 2023) (Reinson и соавторы, 2026).

Регуляторный статус: FDA и EMA

Ресметиром в США. FDA одобрила Rezdiffra 14 марта 2024 года по NDA 217785 как новую молекулярную сущность с приоритетным рассмотрением (Drugs@FDA, NDA 217785). Drugs@FDA перечисляет изменения инструкции, одобренные 19 декабря 2025 года и 24 июля 2026 года (Drugs@FDA, NDA 217785). Рассмотренная инструкция была пересмотрена в июле 2026 года (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Показание — лечение взрослых с MASH без цирроза и с умеренным или продвинутым фиброзом, что соответствует стадиям F2–F3, вместе с диетой и физическими упражнениями (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Одобрение ускоренное, основанное на улучшении MASH и фиброза, и сохранение может зависеть от подтверждения клинической пользы в подтверждающих исследованиях (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Инструкция требует избегать применения у пациентов с декомпенсированным циррозом (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026).

Семаглутид в США. Инъекционный Wegovy уже был одобрен для контроля веса и снижения сердечно-сосудистого риска. 15 августа 2025 года FDA одобрила дополнение к эффективности по NDA 215256 с новым показанием для MASH (Drugs@FDA, NDA 215256). Последняя указанная инструкция датирована 25 февраля 2026 года (Drugs@FDA, NDA 215256). Показание — лечение взрослых с MASH без цирроза и с умеренным или продвинутым фиброзом, что соответствует стадиям F2–F3, также по ускоренному одобрению (американская инструкция Wegovy, 2/2026).

Европейский союз. Согласно странице EMA, комитет по лекарственным средствам для человека выдал положительное заключение по Rezdiffra 19 июня 2025 года, а разрешение на продажу было выдано 18 августа 2025 года (страница Rezdiffra на EMA). На странице указано, что это условное разрешение, действующее на всей территории Европейского союза (страница Rezdiffra на EMA). Страница Wegovy на EMA показывает разрешение с 6 января 2022 года (страница Wegovy на EMA). На 24 октября 2026 года резюме этой страницы не описывало применение при MASH, поэтому данный текст не утверждает, что такое показание существует в Европе.

Другие страны. Этот текст не описывает регистрацию в других странах. Доступность зависит от местного агентства.

Что показали исследования

Ресметиром: исследование с биопсией

Регистрационное исследование с биопсией, названное в инструкции Trial 1, включило 888 взрослых с MASH и фиброзом F2 или F3 в анализ на 12-м месяце: 294 получали плацебо, 298 — 80 мг и 296 — 100 мг (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Медиана возраста составила 58 лет, медиана индекса массы тела — 35 кг/м², а у 68 процентов был диабет 2 типа (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Каждую биопсию читали два патолога, и инструкция приводит результаты каждого из них (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026).

Разрешение MASH без ухудшения фиброза произошло у 13 и 9 процентов на плацебо, у 27 и 26 процентов на 80 мг и у 36 и 24 процентов на 100 мг по оценке патологов A и B (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Улучшение фиброза как минимум на одну стадию без ухудшения MASH произошло у 15 и 13 процентов на плацебо, у 23 и 23 процентов на 80 мг и у 28 и 24 процентов на 100 мг (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). То есть примерно у одного из четырёх пациентов фиброз улучшился на препарате против чуть более чем одного из восьми на плацебо.

Resmetirom: исследование безопасности

Второе исследование фазы 3, MAESTRO-NAFLD-1, оценивало безопасность в течение 52 недель у взрослых с заболеванием, предполагаемым по неинвазивным тестам (Harrison и соавторы, 2023). Были рандомизированы 1143 пациента, 972 из них — в трёх двойных слепых группах (Harrison и соавторы, 2023). Диарея лёгкой или средней степени возникла у 23,5–31,2 процента на resmetirom против 13,8 процента на плацебо, а тошнота — у 11,9–18,2 процента против 7,9 процента (Harrison и соавторы, 2023). Диарея чаще встречалась в первые 12 недель и длилась в медиане от 15 до 20 дней (Harrison и соавторы, 2023). Препарат также снизил атерогенные липиды на 24-й неделе (Harrison и соавторы, 2023). Метаанализ подтвердил, что диарея была чаще в первые 12 недель, без значимой разницы после этого (Suvarna и соавторы, 2024).

Семаглутид: исследование с биопсией

В анализ 72-й недели регистрационного исследования, названного в инструкции Study 9, были включены 800 взрослых с MASH и фиброзом F2 или F3: 266 получали плацебо и 534 — семаглутид (американская инструкция Wegovy, 2/2026). Медиана возраста составила 57 лет, и у 56 процентов был диабет 2 типа (американская инструкция Wegovy, 2/2026). Разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза произошло у 34 процентов на плацебо и у 63 процентов на семаглутиде, разница в 29 пунктов (американская инструкция Wegovy, 2/2026). Улучшение фиброза без ухудшения стеатогепатита произошло у 22 против 37 процентов, разница в 14 пунктов (американская инструкция Wegovy, 2/2026). Оба исхода вместе произошли у 16 против 33 процентов (американская инструкция Wegovy, 2/2026). Потеря веса составила 10,5 процента на семаглутиде и 2 процента на плацебо (американская инструкция Wegovy, 2/2026).

Таблица обобщает два исследования с биопсией по американским инструкциям. Исследования имеют разные дизайны, сроки и популяции, поэтому их числа нельзя сравнивать напрямую.

Препарат и исследование	Срок	Пациенты	Разрешение MASH без ухудшения фиброза	Улучшение фиброза без ухудшения MASH	Источник
Resmetirom 80 мг, Trial 1	12 месяцев	298	27 и 26 процентов (плацебо 13 и 9)	23 и 23 процента (плацебо 15 и 13)	(американская инструкция Rezdiffra, 7/2026)
Resmetirom 100 мг, Trial 1	12 месяцев	296	36 и 24 процента (плацебо 13 и 9)	28 и 24 процента (плацебо 15 и 13)	(американская инструкция Rezdiffra, 7/2026)
Семаглутид 2,4 мг, Study 9	72 недели	534	63 процента (плацебо 34)	37 процентов (плацебо 22)	(американская инструкция Wegovy, 2/2026)

Семаглутид при циррозе

До исследования фазы 3 исследование фазы 2 проверяло семаглутид 2,4 мг в неделю у 71 пациента с компенсированным циррозом вследствие MASH (Loomba и соавторы, 2023). Через 48 недель не было значимой разницы в улучшении фиброза без ухудшения стеатогепатита: 11 процентов на семаглутиде против 29 процентов на плацебо (Loomba и соавторы, 2023). Также не было значимой разницы в разрешении стеатогепатита (Loomba и соавторы, 2023). Обзор 2025 года обобщает, что в этой популяции было метаболическое улучшение, но никакого улучшения фиброза по биопсии или визуализации (Newsome и Loomba, 2025). Это помогает объяснить, почему оба американских показания исключают цирроз.

Как препараты соотносятся в исследованиях

Сетевой метаанализ сравнил 26 вмешательств в исследованиях MASH с биопсией (Souza и соавторы, 2025). По улучшению фиброза без ухудшения MASH несколько препаратов оказались выше плацебо, среди них ресметиром, тирзепатид и сурводутид, с широкими интервалами достоверности (Souza и соавторы, 2025). Пегозафермин занял первое место в рейтинге по этому исходу (Souza и соавторы, 2025). Обзор по агонистам инкретинов напоминает, что тирзепатид и другие двойные агонисты также показали многообещающие результаты при биопсии (Singh и соавторы, 2024). Никакие из этих данных не являются прямым сравнением ресметирома и семаглутида, и у этих других препаратов нет американского показания для MASH, описанного в этом тексте.

Как читать эти цифры

Оба препарата были одобрены по исходам биопсии, а не по снижению цирроза, трансплантации или смерти (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026) (американская инструкция Wegovy, 2/2026). Исследования, которые будут измерять эти исходы, продолжаются. Стоит также отметить, что трактовка биопсии различается между патологами, как показывает разница между патологами A и B в исследовании ресметирома (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Для пациента из сцены честный посыл таков: препарат повышает шанс улучшения в печени, но не гарантирует его, и долгосрочная польза ещё измеряется. Пост о диагностической паузе напоминает остановиться, прежде чем превращать улучшение при биопсии в обещание.

От выбора препарата до наблюдения

Перед назначением четыре вопроса меняют тактику: есть ли цирроз, сколько весит пациент, какие препараты он принимает и что ещё нужно лечить.

Доза ресметирома

Американская инструкция требует 80 мг один раз в день для тех, кто весит менее 100 кг, и 100 мг один раз в день для тех, кто весит 100 кг или больше (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Таблетку можно принимать с едой или без неё, и её следует глотать целиком (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). С сильными ингибиторами CYP2C8, такими как гемфиброзил, применение не рекомендуется (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). С умеренными ингибиторами CYP2C8, такими как клопидогрел, доза снижается до 60 мг один раз в день при весе менее 100 кг или до 80 мг один раз в день при весе от 100 кг (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). В инструкции нет противопоказаний (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026).

Статины и другие взаимодействия

Ресметиром повышает экспозицию некоторых статинов. Инструкция требует ограничить розувастатин и симвастатин до 20 мг в день, а правастатин и аторвастатин до 40 мг в день (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Ресметиром также является слабым ингибитором CYP2C8 (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Европейское руководство напоминает, что статины можно и нужно применять согласно сердечно-сосудистому риску, в том числе при хронической болезни печени (руководство EASL-EASD-EASO, 2024).

Печень и желчный пузырь

В инструкции описан случай лекарственно-индуцированного аутоиммунного гепатита с повышением АЛТ в 58 раз, АСТ в 66 раз и билирубина в 15 раз выше верхней границы нормы, который разрешился после отмены (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Поэтому требуется контролировать печёночные пробы и следить за симптомами поражения печени (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Желчнокаменная болезнь, холецистит и панкреатит вследствие желчного камня встречались чаще, чем с плацебо, и лечение следует прервать при остром событии со стороны желчного пузыря (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Применение следует избегать при печёночной недостаточности Child-Pugh B или C (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026).

Доза семаглутида

При MASH американская инструкция инъекционного Wegovy требует повышения дозы каждые 4 недели: 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 1,7 мг в неделю с 1-й по 16-ю неделю, а затем 2,4 мг в неделю в качестве поддерживающей дозы (американская инструкция Wegovy, 2/2026). Если 2,4 мг не переносится, дозу можно снизить до 1,7 мг с последующей новой попыткой 2,4 мг (американская инструкция Wegovy, 2/2026). Препарат противопоказан людям с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы или с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2 (американская инструкция Wegovy, 2/2026). Наиболее частые нежелательные явления — желудочно-кишечные, такие как тошнота, диарея, рвота и запор (американская инструкция Wegovy, 2/2026).

Применение к пациенту

Пациент весит 104 кг и принимает клопидогрел — умеренный ингибитор CYP2C8. Если выбор падёт на ресметиром, доза составит 80 мг один раз в день, а не 100 мг (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Аторвастатин 20 мг укладывается в предел инструкции (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026). Если выбор падёт на семаглутид, пациент получит также эффект на вес и диабет, а инструкция Wegovy включает снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у взрослых с установленным сердечно-сосудистым заболеванием и ожирением или избыточной массой тела (американская инструкция Wegovy, 2/2026). Решение зависит от переносимости, доступности, того, что пациент уже принимает от диабета, и его предпочтений. Пост о межпрофессиональном клиническом мышлении показывает, как гепатология, эндокринология, кардиология, фармация и нутрициология вместе составляют этот план.

Наблюдение

План включает печёночные пробы в начале и во время лечения, внимание к боли в животе и признакам со стороны жёлчного пузыря, проверку взаимодействий при каждом новом препарате и повторную оценку фиброза теми же неинвазивными тестами с течением времени (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026) (рекомендации EASL-EASD-EASO, 2024). Пациент также продолжает программу снижения веса и физических упражнений, которая остаётся основой лечения (рекомендации EASL-EASD-EASO, 2024).

Как NEXO помогает тренировать это мышление

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, и вы предлагаете диагноз, ища код в МКБ-10. MASH — хорошее упражнение, потому что алкоголь, FIB-4, вес и антиагрегант меняют тактику. Пост об обучении на основе клинических случаев объясняет, почему такой формат закрепляет знания.

Три упражнения с случаями

Измените вес. Скажите, какой была бы доза ресметирома, если бы пациент весил 92 кг и продолжал принимать клопидогрел.

Измените печень. Скажите, что делать, если эластография и анализы указывали бы на цирроз с асцитом.

Измените алкоголь. Скажите, как классифицировать картину, если бы он выпивал четыре пива в день.

Пост о симуляции приёма помогает тренировать разговор об ожиданиях и целях по весу.

Ограничения использования игры описаны на странице экономики NEXO. Если вы исследуете обучение клиническому мышлению, страница для Researcher объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или рецензируют случаи, найдут информацию в разделах Curator и Creators, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнёрств.

Частые вопросы

Подходит ли ресметиром тем, у кого цирроз?

Американское показание — для MASH без цирроза, с фиброзом F2–F3, а инструкция требует избегать применения при декомпенсированном циррозе (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026).

Какова доза ресметирома?

80 мг в день при весе ниже 100 кг и 100 мг в день начиная со 100 кг, со снижением при наличии умеренного ингибитора CYP2C8, такого как клопидогрел (американская инструкция Rezdiffra, 7/2026).

Семаглутид для MASH — тот же, что для контроля веса?

Это инъекционный Wegovy с той же поддерживающей дозой 2,4 мг в неделю после титрования (американская инструкция Wegovy, 2/2026).

Нужна ли биопсия, чтобы начать?

Рекомендации предлагают поэтапную оценку с FIB-4 и эластографией или другим неинвазивным тестом; биопсия остаётся для отдельных случаев (рекомендации EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella и соавторы, 2023).

Одобрен ли ресметиром в Европе?

Да. По данным EMA, он получил условное разрешение 18 августа 2025 года (страница Rezdiffra на сайте EMA).

Финальный чек-лист

• Я убедился, что потребление алкоголя совместимо с MASLD.
• Я исключил другие причины болезни печени.
• Я оценил фиброз поэтапно, с FIB-4 и эластографией.
• Я исключил цирроз и декомпенсацию.
• Я проверил вес, чтобы определить дозу ресметирома.
• Я проверил ингибиторы CYP2C8 и дозу статина.
• Я рассмотрел семаглутид с учётом также веса, диабета и сердца.
• Я сочетал печёночные пробы, внимание к жёлчному пузырю и повторную оценку фиброза.

Хотите потренировать мышление с последовательными подсказками? Сыграйте в случай дня.

Источники

1. European Association for the Study of the Liver, European Association for the Study of Diabetes, European Association for the Study of Obesity. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary. Diabetologia. 2024. PMID 38869512.
2. European Medicines Agency. Rezdiffra | European Medicines Agency (EMA). Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
3. European Medicines Agency. Wegovy | European Medicines Agency (EMA). Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
4. Harrison SA, Taub R, Neff GW, et al. Resmetirom for nonalcoholic fatty liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2023. PMID 37845512.
5. Kanwal F, Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, et al. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: Update and impact of new nomenclature on the American Association for the Study of Liver Diseases practice guidance on nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2024. PMID 38445559.
6. Loomba R, Abdelmalek MF, Armstrong MJ, et al. Semaglutide 2·4 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023. PMID 36934740.
7. Madrigal Pharmaceuticals. REZDIFFRA® (resmetirom) tablets, for oral use. Prescribing Information. Пересмотрено в 7/2026. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
8. Newsome PN, Loomba R. Therapeutic horizons in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. J Clin Invest. 2025. PMID 40590228.
9. Novo Nordisk. WEGOVY (semaglutide) injection, for subcutaneous use. Prescribing Information. Пересмотрено в 2/2026. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
10. Reinson T, Bilson J, Childs C, et al. Metabolic dysfunction associated steatotic liver disease: mechanisms, diagnosis, and management in adults. BMJ Med. 2026. PMID 41947908.
11. Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023. PMID 36727674.
12. Singh A, Sohal A, Batta A. GLP-1, GIP/GLP-1, and GCGR/GLP-1 receptor agonists: Novel therapeutic agents for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. World J Gastroenterol. 2024. PMID 39735270.
13. Souza M, Al-Sharif L, Antunes VLJ, et al. Comparison of pharmacological therapies in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis for fibrosis regression and MASH resolution: Systematic review and network meta-analysis. Hepatology. 2025. PMID 39903735.
14. Suvarna R, Shetty S, Pappachan JM. Efficacy and safety of Resmetirom, a selective thyroid hormone receptor-β agonist, in the treatment of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2024. PMID 39187533.
15. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. NDA 217785, Rezdiffra. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
16. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. NDA 215256, Wegovy. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.