Рак груди: кто решает порядок лечения

У 36-летней женщины при пальпации обнаружено образование в левой молочной железе. Биопсия показывает инвазивный рак размером 3 см, без гормональных рецепторов и без HER2, так называемый трижды негативный. Пункция лимфоузла подмышечной области также подтверждает рак. У её матери был рак яичников в 50 лет. На первой консультации хирург предлагает мастэктомию с имплантом на следующей неделе. Генетический тест никто не назначил, и пациентка не знает, что есть возможность начать с системного лечения. Она спрашивает, сможет ли она сделать реконструкцию и сможет ли ещё иметь детей. Сцена вымышленная и написана для обучения.

Этот текст использует клиническую картину как сценарий клинического рассуждения для студентов и медицинских работников. Центральный вопрос — кто решает порядок лечения при раке молочной железы и почему этот порядок не должен зависеть от того, кто принимает первым. Ответ проходит через четыре подсказки: тип опухоли, генетика, реконструкция с лучевой терапией и предпочтения пациентки. Если вы играете случай дня в NEXO, вы узнаете логику: каждая новая подсказка меняет вес предыдущих.

Главные пункты

• При раке молочной железы порядок этапов — это клиническое решение, а не фиксированная рутина.
• Трижды негативные или HER2-положительные опухоли, более крупные или с поражением подмышечных узлов, часто начинают лечить с системной терапии.
• Результат генетического теста до операции меняет выбор операции и может открыть варианты лечения после.
• Ответ на неоадъювантное лечение определяет лечение после операции.
• Лучевую терапию и реконструкцию нужно планировать вместе.
• Предпочтения пациентки — часть решения, а не последний шаг.

Почему это сценарий рассуждения

Ранний рак молочной железы включает несколько этапов, которые могут идти в разном порядке: операция, химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия, лучевая терапия и реконструкция. У каждого порядка есть последствия. Операция, сделанная первой, может лишить возможности оценить ответ на лечение. Реконструкция, сделанная без учёта лучевой терапии, может не удаться. Генетический тест, назначенный после операции, может прийти слишком поздно, чтобы изменить выбор операции.

Чему учит сцена

Сцена показывает разумное предложение, увиденное с одной стороны. Сразу оперировать кажется решением проблемы. Но размер опухоли и состояние подмышечных узлов в важных исследованиях приводили к лечению до операции. Семейный анамнез предполагает возможный генетический вариант. И у пациентки есть вопросы, которые меняют план: реконструкция и фертильность. Рассуждение требует спросить, прежде чем назначать любую процедуру, какой информации ещё не хватает и кто должен участвовать в решении.

Что не рассматривается

Текст не описывает схемы химиотерапии, хирургические методики или методики лучевой терапии. Он также не обсуждает метастатический рак молочной железы и скрининг. В центре внимания — порядок решений в начале лечения. Тактика для каждой пациентки следует протоколу учреждения и решению команды.

Команда, которая решает последовательность

При раке молочной железы команда обычно объединяет маммолога или хирурга молочной железы, клинического онколога, радиационного онколога, радиолога, патолога, пластического хирурга, генетика или генетического консультанта и медсестёр. В некоторых учреждениях также участвуют психологи и специалисты по фертильности.

Место пластического хирурга

Японский опрос 429 учреждений показал, что 72,5 процента предлагали реконструкцию и 61,7 процента могли выполнять одномоментную реконструкцию. Мультидисциплинарные совещания с пластическими хирургами проводились в 70,5 процента учреждений (Shien и соавторы, 2025). Авторы называют барьерами нехватку пластических хирургов, ошибочные представления о влиянии реконструкции на прогноз и практические трудности сотрудничества между командами. Когда пластического хирурга нет на совещании, реконструкцию обычно решают поздно.

Почему порядок поступления вводит в заблуждение

Пациентка обычно сначала попадает к хирургу, и первый специалист склонен предлагать то, что умеет делать. Это не недостаток внимания, а распространённое предубеждение в любой области. Междисциплинарная команда существует для того, чтобы на вопрос «что идёт первым?» ответили все, на кого этот ответ повлияет. Это тот же принцип, что и межпрофессиональное клиническое мышление.

Первая подсказка: тип опухоли

Биологический тип опухоли — первая подсказка для порядка лечения. Тройной негативный опухоль размером 3 см с поражённой подмышечной зоной ведёт себя совсем не так, как небольшая опухоль с гормональными рецепторами.

Исследование KEYNOTE-522

В KEYNOTE-522 вошли 1174 пациентки с ранним тройным негативным раком молочной железы высокого риска, определённого как опухоль более 1 см и до 2 см с поражённым лимфоузлом или опухоль более 2 см с поражённым лимфоузлом или без него. Пациентки были рандомизированы на пембролизумаб или плацебо с химиотерапией до операции, а затем на пембролизумаб или плацебо после неё. Полный патологический ответ, то есть отсутствие инвазивного рака в молочной железе и лимфоузлах на операции, составил 63,0 процента против 55,6 процента. Выживаемость без событий и общая выживаемость также были лучше, с отношениями рисков 0,63 и 0,66 (инструкция Keytruda, FDA, 2026).

Схема и доза

Согласно инструкции, пембролизумаб применяется в дозе 200 мг каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель с химиотерапией в течение 24 недель до операции, а затем отдельно до 27 недель (инструкция Keytruda, FDA, 2026). Инструкция также напоминает, что серьёзные нежелательные явления возникли у 44 процентов пациенток, получавших пембролизумаб в исследовании, и что препарат был отменён из-за нежелательного явления у 20 процентов. Эти цифры должны быть частью разговора с пациенткой.

Что это меняет в сцене

У пациентки в сцене опухоль 3 см и поражённая подмышечная зона — профиль, включённый в KEYNOTE-522. Операция первой лишила бы возможности узнать, как опухоль отвечает на лечение, а это информация, которая меняет дальнейшее лечение. Анализ 76 участниц из Японии в исследовании выявил полный патологический ответ у 53 процентов при пембролизумабе и у 48 процентов при плацебо (Takahashi и соавторы, 2026). Подгруппа небольшая, но показывает, что ответ варьирует и его нужно измерять.

HER2-положительный статус и остаточная болезнь

Тот же ход рассуждений верен и для HER2-положительных опухолей. Согласно резюме французского исследования, исследование KATHERINE показало снижение риска рецидива или смерти на 50 процентов при трастузумабе эмтанзине по сравнению с трастузумабом у пациенток с остаточной болезнью после неоадъювантного лечения. В исследовании Института Кюри, с пациентками, лечившимися вне клинических испытаний, снижение дозы потребовалось у 33 процентов, главным образом из-за периферической нейропатии (De Moura и соавторы, 2025). Вывод тот же: операция после системной терапии показывает, была ли остаточная болезнь, и этот факт определяет следующий шаг.

Вторая подсказка: генетика до операции

Рак яичников у матери и возраст пациентки позволяют предположить возможный патогенный вариант в BRCA1 или BRCA2. Знать это до операции — значит изменить два решения.

Тест до или после меняет выбор

Исследование с участием 633 чернокожих женщин в США с диагнозом рака молочной железы в возрасте до 50 лет сравнило момент проведения генетического теста. Среди носительниц варианта в BRCA, протестированных до операции, 82,8 процента underwent двустороннюю мастэктомию против 40 процентов среди протестированных после (Roberson и соавторы, 2025). Авторы напоминают, что американские рекомендации советуют тест тем, у кого диагноз поставлен до 50 лет или опухоль тройного негативного типа, и что причины не проводить тест включают отсутствие направления от врача и незнание критериев.

Что может дать своевременный тест

Датское исследование с носительницами вариантов в BRCA1 и BRCA2 показало, что носительницы BRCA1 чаще делали редукционную мастэктомию с другой стороны, чем носительницы BRCA2, 66 процентов против 52 процентов, и чаще получали тест в течение 6 месяцев после диагноза. Мастэктомия с другой стороны была связана с лучшей выживаемостью без отдалённого рецидива и лучшей общей выживаемостью (Kostov и соавторы, 2025). Авторы признают возможное смещение отбора, потому что более здоровые женщины могут чаще выбирать или получать эту рекомендацию.

Неопределённый результат

Генетический тест не всегда даёт ясный ответ. Турецкое исследование с 203 пациентами с изменёнными результатами в BRCA сравнило 107 носительниц патогенного варианта и 96 носительниц варианта неопределённого значения. Двусторонняя мастэктомия была гораздо более частой среди носительниц патогенного варианта, 67 процентов против 12 процентов (Ökten и соавторы, 2026). Вариант неопределённого значения нельзя рассматривать как патогенный вариант, и объяснить эту разницу — задача генетического консультирования.

Семья тоже входит в расчёт

Генетический результат влияет не только на пациентку. Мексиканское исследование с 246 носительницами патогенных вариантов, связанных с раком молочной железы, показало, что почти все, 98 процентов, сказали, что поделились результатом с семьёй, и что каскадное тестирование родственников началось в 63 процентах семей. Когда её рекомендовали, двустороннюю редукционную мастэктомию сделали 37 процентов, а удаление яичников и маточных труб — 48 процентов. Среди названных барьеров были финансовые ограничения у 67 процентов, отсутствие рекомендации врача у 35 процентов и страх у 24 процентов (Mesa-Chavez и соавторы, 2024). Авторы также указывают на нехватку специалистов по генетике рака и покрытия теста. Команде нужно думать не только о тесте, но и о пути после него.

Генетика меняет и лечение после

В исследовании OlympiA 1836 пациенток с HER2-негативным раком молочной железы высокого риска и герминальным вариантом в BRCA1 или BRCA2 были случайно распределены на олапариб или плацебо в течение 1 года после операции, лучевой терапии и неоадъювантной или адъювантной химиотерапии (Tutt и соавторы, 2021). В анализе общей выживаемости при медиане наблюдения 3,5 года отношение рисков составило 0,68, а выживаемость без инвазивного заболевания через 4 года — 82,7 процента против 75,4 процента (Geyer и соавторы, 2022). В инструкции к олапарибу указана доза 300 мг внутрь два раза в день (инструкция Lynparza, FDA, 2025). Для пациентки из сцены знать генетику заранее помогает планировать операцию и последующее лечение.

Олапариб и лучевая терапия

OlympiA также показывает, насколько важна последовательность внутри самого исследования. Пациентки должны были завершить всё местное лечение, включая лучевую терапию, за 2–12 недель до включения в исследование, потому что лучевая терапия взаимодействует с ингибированием PARP (Tutt и соавторы, 2021). На практике порядок был таким: системное лечение, операция, лучевая терапия и только затем олапариб. Когда команда знает генетику заранее, она может планировать эту последовательность с первой встречи, а не выяснять её по ходу.

Третья подсказка: реконструкция и лучевая терапия вместе

Пациентка спросила о реконструкции. Ответ зависит от другого вопроса: понадобится ли ей лучевая терапия после мастэктомии?

Лучевая терапия меняет реконструкцию

Систематический обзор 11 исследований с 1628 реконструкциями, выполненный для японского руководства, сравнил лучевую терапию на экспандере с лучевой терапией после замены на имплант. Серьёзные осложнения были схожими, 29,1 процента против 25,3 процента. Неудача реконструкции, однако, была чаще, когда лучевую терапию проводили на экспандере, 19,9 процента против 11,8 процента, тогда как тяжёлая контрактура капсулы была реже (Ogita и соавторы, 2025). Идеального порядка не существует, но есть компромиссы, о которых пациентка должна знать.

Как с этим работают учреждения

В японском исследовании около 30 процентов учреждений прерывали немедленную реконструкцию, если во время операции в сигнальном лимфоузле обнаруживалась метастаза, а 62,8 процента избегали рекомендовать немедленную реконструкцию, когда после операции вероятна лучевая терапия. В 94 процентах учреждений реконструкция не задерживала адъювантную химиотерапию, но 15 процентов изменяли лучевую терапию у пациенток с реконструкцией (Shien и коллеги, 2025). Эти данные показывают, почему радиационный онколог и пластический хирург должны поговорить до операции.

Что это меняет в сцене

У пациентки поражена подмышечная область, поэтому лучевая терапия после операции вполне реальна. Предложение об импланте на следующей неделе было сделано без этого обсуждения. Если системное лечение идёт первым, у команды появляется время оценить ответ, обсудить лучевую терапию и спокойно спланировать реконструкцию.

Таблица: решения о последовательности и кто их принимает

Решение	Ключевой вопрос	Кто участвует	Основной источник
Лечение до операции	Тип и размер опухоли говорят в пользу начала с системного лечения?	Онколог, хирург, патолог	KEYNOTE-522
Генетический тест	Результат будет готов до операции?	Генетик, онколог, хирург	Roberson и коллеги
Лечение после операции	Осталась ли резидуальная болезнь и есть ли вариант в BRCA?	Онколог, патолог	OlympiA и KATHERINE
Реконструкция	Вероятна ли лучевая терапия и когда её лучше проводить?	Пластический хирург, радиационный онколог, хирург	Ogita и коллеги
Предпочтения	Что важно для пациентки и что она поняла?	Вся команда и пациентка	Herrera de la Muela и коллеги

Четвёртая подсказка: предпочтения пациентки

Пациентка задала два вопроса, которых не было в плане: реконструкция и фертильность. Эти вопросы не мелочи; они могут изменить порядок лечения.

Совместное решение

Испанское исследование с участием 102 женщин, наблюдавшихся в многопрофильном отделении молочной железы, оценивало совместное решение на консультациях по реконструкции. Пациентки согласились, что получили несколько вариантов и объяснения их преимуществ и недостатков, но чувствовали себя менее уверенно в собственном участии в решении (Herrera de la Muela и коллеги, 2024). Авторы заключают, что совместное решение позволяет объединить данные доказательств и предпочтения пациентки. Предложить варианты — не то же самое, что решить вместе.

Фертильность и время

Пациентка 36 лет, которой предстоит химиотерапия, может захотеть обсудить сохранение фертильности до её начала. Этот разговор должен состояться до первого цикла, а не после. Когда команда начинает с системного лечения, направление к специалисту по фертильности должно войти в план уже на первой встрече.

Когда пациентка не хочет решать

Не каждая пациентка хочет одинаковой степени участия. Некоторые предпочитают решать сами, выслушав варианты, другие предпочитают разделить решение, а третьи просят, чтобы команда дала рекомендацию. Важно спросить и зафиксировать это предпочтение, а также проверить, что она поняла. В испанском исследовании средний возраст пациенток составлял 49,8 года, от 22 до 71 года (Herrera de la Muela и коллеги, 2024), что напоминает: приоритеты сильно различаются от пациентки к пациентке. Для пациентки из сцены, молодой и сомневающейся насчёт фертильности, этот разговор должен состояться до первого цикла.

Как организовать начало

• Обсудить случай в команде до назначения операции.
• Проверить рецепторы, HER2, размер и подмышечную область, чтобы решить, идёт ли системное лечение первым.
• Заказать генетический тест рано, когда есть критерии, чтобы результат был готов до операции.
• Планировать реконструкцию вместе с радиационным онкологом и пластическим хирургом.
• Спросить пациентку о фертильности, образе тела и о том, что для неё важнее всего.

Риски и ошибки рассуждения

При раке молочной железы ошибки последовательности редко проявляются в тот же день. Они возникают месяцами позже: неудачная реконструкция, мастэктомия с другой стороны, сделанная вторым этапом, или упущенная возможность лечения. Многие из них похожи на ошибки, описанные в тексте о принятии клинических решений.

Оперировать до обсуждения

Операция, сделанная первой при опухоли, которой пошло бы на пользу системное лечение, теряет информацию об ответе. Диагностическая пауза перед назначением операции помогает спросить, был ли случай уже на консилиуме.

Поздно заказать генетику

Тест, назначенный после операции, может прийти слишком поздно, чтобы изменить выбор операции, как показало исследование с участием молодых женщин (Roberson и соавторы, 2025). Вопрос о семейном анамнезе должен быть задан на первой консультации.

Путать вариант неопределённого значения с патогенным

Если относиться к варианту неопределённого значения как к патогенному, можно прийти к операциям, которые не приносят пользы. Для интерпретации теста нужно генетическое консультирование.

Решать вопрос о реконструкции без учёта лучевой терапии

Реконструкция, запланированная без знания о том, будет ли лучевая терапия, чаще оказывается неудачной. Радиотерапевт должен участвовать в обсуждении до операции.

Считать предпочтения подробностью

Вопросы о реконструкции и фертильности меняют порядок лечения. Оставлять их на конец — значит принимать решение по умолчанию. Работа с этими выборами тоже часть ведения диагностической неопределённости и неопределённости в лечении.

Реабилитация: лимфедема, плечо и физические упражнения

Последовательность лечения не заканчивается на последнем сеансе лучевой терапии. Операция на подмышечной области, лучевая терапия и сама реконструкция оставляют последствия, с которыми пациентка будет жить годами, и физиотерапия должна быть в плане с самого начала. Лимфедема руки — самый известный пример: она приводит к инвалидности, увеличивает расходы и ухудшает качество жизни.

Десятилетиями рекомендации отговаривали женщин с лимфедемой или с риском её развития от физических упражнений, исходя из представления, что нагрузка усилит отёк. Недавние систематические обзоры изменили этот взгляд. Aguilera-Eguía и соавторы объединили 9 систематических обзоров, включающих 170 первичных исследований, о физических упражнениях у женщин, у которых уже есть лимфедема (Aguilera-Eguía и соавторы, 2026). Силовые тренировки под наблюдением, вероятно, снизили риск увеличения объёма руки в долгосрочной перспективе, с умеренной уверенностью. Упражнения в воде могут улучшить сгибание и отведение плеча по сравнению с пилатесом, с низкой уверенностью. Нежелательных явлений не зарегистрировано, но авторы напоминают, что это не доказывает безопасность, поскольку нежелательные явления не всегда определялись и регистрировались.

В области профилактики та же группа проанализировала 8 рандомизированных исследований с участием 1.131 женщины с риском лимфедемы (Aguilera-Eguía и соавторы, 2026). Силовые тренировки, вероятно, были безопасны, с лёгкими и преходящими нежелательными явлениями, но профилактический эффект в отношении лимфедемы остался очень неопределённым. Результаты по боли, объёму движений и силе хвата также были противоречивыми.

Лечение лимфедемы многокомпонентное. В обзоре физиотерапия предстаёт центральным элементом, с комплексной противоотёчной терапией, ручным лимфодренажем, компрессией и физическими упражнениями. На практике это означает несколько шагов:

• оценить плечо и руку до операции, чтобы иметь исходное измерение;
• начать мобилизацию плеча рано, с учётом дренажей и заживления;
• измерять руку при последующем наблюдении и направлять на физиотерапию при первом признаке отёка;
• назначать прогрессивные силовые упражнения под наблюдением, а не запрещать нагрузку;
• сочетать компрессию и уход за кожей, когда лимфедема уже есть;
• включить регулярную аэробную активность в план выживших.

На совещании команды вопрос о реабилитации должен звучать вместе с остальными: кто будет выполнять подмышечную лимфодиссекцию, кто получит лучевую терапию на подмышечную область и у кого уже есть ограничение движений в плече. Таким пациенткам нужно запланированное направление, а не поздняя консультация, когда рука уже отёкла.

Как NEXO помогает тренировать это рассуждение

Ранний рак молочной железы — хороший пример случая, в котором порядок подсказок меняет решение. В NEXO случай дня работает с постепенно раскрывающимися подсказками, и тренировка вопроса «что ещё нужно узнать, прежде чем определять порядок?» на коротких случаях помогает задавать тот же вопрос на совещании команды. Метод опирается на обучение на основе клинических случаев.

Три упражнения со случаями

• Перепишите сцену так, чтобы совещание команды было до операции, и опишите выбранный порядок.
• Представьте, что тест показывает патогенный вариант в BRCA1. Напишите, что меняется в операции и в последующем лечении.
• Представьте, что у пациентки полный патоморфологический ответ. Перечислите, что меняется в лучевой терапии и в реконструкции.

Вы также можете тренировать гипотезы с текстом о дифференциальной диагностике по подсказкам. Те, кто создаёт случаи, могут внести вклад через страницу Creators.

Частые вопросы

Любой рак молочной железы начинают лечить с операции?

Нет. Тройной негативный рак или HER2-положительные опухоли большего размера с поражением подмышечных лимфоузлов часто начинают лечить с системной терапии, как в KEYNOTE-522. Небольшие опухоли с гормональными рецепторами обычно начинают лечить с операции. Решение принимает команда.

Почему генетический тест делают до операции?

Потому что результат может изменить выбор операции, например двустороннюю мастэктомию, и последующее лечение, например олапариб у носительниц варианта в BRCA с болезнью высокого риска.

Задерживает ли реконструкция лечение?

В японском исследовании реконструкция не задержала адъювантную химиотерапию в 94 процентах учреждений (Shien и соавторы, 2025). Оптимальный момент зависит от лучевой терапии, и его должна определять команда.

Что такое полный патоморфологический ответ?

Это отсутствие инвазивного рака в молочной железе и лимфоузлах в операционном материале после неоадъювантного лечения. Он помогает определить лечение после операции.

Кто определяет порядок лечения?

Команда вместе с пациенткой. Хирург, онколог, радиолог, пластический хирург, патолог и генетик приносят разные сведения, а пациентка приносит то, что для неё важно.

Финальный чек-лист

• Я обсудил случай с командой до назначения операции.
• Я проверил рецепторы, HER2, размер и подмышечные лимфоузлы.
• Я назначил генетический тест вовремя, чтобы он мог изменить операцию.
• Я спланировал реконструкцию и лучевую терапию вместе.
• Я спросил о фертильности до химиотерапии.
• Я объяснил варианты и проверил, что поняла пациентка.
• Я зафиксировал решение, согласованный порядок и кто отвечает за каждый этап.

Хотите потренировать рассуждение с постепенными подсказками? Сыграйте в случай дня.

Источники

1. Aguilera-Eguía RA, Zaror C, Gutiérrez-Arias R, et al. Can Resistance Training Prevent Breast Cancer-Related Lymphedema? A Systematic Review with Meta-Analysis. J Clin Med. 2026. PMID 42123031.
2. Aguilera-Eguía RA, Zaror C, Gutiérrez-Arias R, et al. Effectiveness of Physical Exercise Programs in Reducing Secondary Lymphedema Associated with Breast Cancer: An Overview of Systematic Reviews. J Clin Med. 2026. PMID 42452464.
3. AstraZeneca Pharmaceuticals LP. Lynparza (olaparib), bula aprovada pela FDA, versão de 25/07/2025. Официальный источник.
4. De Moura A, Gleizes O, Cabel L, et al. Efficacy and toxicity of post-neoadjuvant trastuzumab emtansine in HER2-positive breast cancer patients treated at Institut Curie Hospitals. Sci Rep. 2025. PMID 41203771.
5. Geyer CE Jr, Garber JE, Gelber RD, et al. Overall survival in the OlympiA phase III trial of adjuvant olaparib in patients with germline pathogenic variants in BRCA1/2 and high-risk, early breast cancer. Ann Oncol. 2022. PMID 36228963.
6. Herrera de la Muela M, Sanz Medrano S, Leyva F, et al. Shared Decision-making in Breast Cancer Reconstructive Surgery: Experience in a Leading Hospital. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2024. PMID 38784835.
7. Kostov AM, Jensen MB, Ejlertsen B, et al. Timely germline BRCA testing after invasive breast cancer promotes contralateral risk-reducing mastectomy and improves survival: an observational retrospective study. Breast Cancer Res Treat. 2025. PMID 40408052.
8. Merck Sharp & Dohme LLC. Keytruda (pembrolizumab), bula aprovada pela FDA, versão de 24/07/2026. Официальный источник.
9. Mesa-Chavez F, Chavarri-Guerra Y, Aguilar-Y-Mendez D, et al. Uptake of Risk-Reducing Measures, Cascade Testing, and Related Challenges Among Carriers of Breast Cancer-Associated Germline Pathogenic Variants in Mexico. JCO Glob Oncol. 2024. PMID 38635940.
10. Ogita M, Sawayanagi S, Jinnouchi H, et al. Timing of postmastectomy radiation therapy in two-stage expander/implant-based breast reconstruction: a systematic review and meta-analysis for the 2022 Japanese breast cancer society clinical practice guideline. Breast Cancer. 2025. PMID 40996596.
11. Roberson ML, Reid S, Brown JA, et al. Timing of BRCA Genetic Testing and Surgical Decision-Making Among Young Black Women With Breast Cancer. Cancer Control. 2025. PMID 41360000.
12. Shien T, Nogi H, Ogiya A, et al. Immediate breast reconstruction surgery for breast cancer: current status and future directions. Breast Cancer. 2025. PMID 40418512.
13. Takahashi M, Mukai H, Takano T, et al. Pembrolizumab for Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer: KEYNOTE-522 Japan Subgroup Analysis. Cancer Sci. 2026. PMID 41536071.
14. Tutt ANJ, Garber JE, Kaufman B, et al. Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer. N Engl J Med. 2021. PMID 34081848.
15. Ökten IN, Baydaş T, Koca S, et al. Breast cancer surgery in the era of genetic uncertainty: real-world outcomes in BRCA1/2 pathogenic variants and variants of uncertain significance. BMC Cancer. 2026. PMID 41688965.