Dans un cas fictif, une équipe de réduction des risques trouve un homme de 38 ans effondré dans des toilettes, cyanosé, avec une respiration lente et des pupilles myotiques. Après une administration de naloxone par voie nasale et une ventilation au ballon et masque, il recommence à bien respirer, avec une saturation normale, mais reste somnolent et répond à peine à l'appel. Vingt minutes plus tard, il se réveille agité, avec des symptômes de sevrage. Sur l'avant-bras gauche, loin de tout point d'injection, il y a un ulcère sombre et sec, recouvert d'une croûte adhérente.

Deux changements sur le marché des drogues illicites apparaissent dans ce tableau. Le premier est la xylazine, un sédatif vétérinaire mélangé au fentanyl, qui prolonge la sédation et est lié à des plaies graves. Le second sont les nitazènes, des opioïdes synthétiques très puissants qui peuvent exiger davantage de naloxone. Ce texte rassemble ce que des rapports d'experts, des cohortes, des revues et des séries cliniques de plusieurs pays montrent sur ces deux substances, et où les preuves restent faibles.

Points principaux

• La naloxone agit sur le récepteur opioïde et défait donc la dépression respiratoire du fentanyl, mais la sédation causée par la xylazine, un agoniste alpha 2, peut persister après la réversion (Perrone et al., 2024).
• Dans une cohorte multicentrique d'adultes suspects d'overdose aux opioïdes, la bradycardie à l'arrivée aux urgences était associée à une plus grande probabilité de détecter de la xylazine dans le sang (Love et al., 2026).
• Les plaies associées à la xylazine vont de bulles sombres à des croûtes sèches et des ulcères profonds, souvent loin du site d'injection (McFadden et al., 2024).
• Pour les nitazènes, les récits indiquent un besoin de quantités plus importantes et répétées de naloxone, mais les données viennent encore de peu de patients (Berger et al., 2025).

• Un approvisionnement qui change plus vite que la clinique
• La sédation que la naloxone ne défait pas
• Combien de naloxone les personnes reçoivent
• Les plaies associées à la xylazine
• Soigner la plaie hors de l'hôpital
• Sevrage, douleur et ce que la xylazine ajoute
• Détection et limites des preuves
• Comment NEXO aide à entraîner ce raisonnement
• Questions fréquentes
• Take-home messages

Un approvisionnement qui change plus vite que la clinique

L'overdose aux opioïdes implique rarement une seule substance. Le fentanyl illicite circule mélangé à d'autres drogues, et deux d'entre elles ont changé la présentation clinique ces dernières années. Le toxidrome classique et la décision de quand administrer la naloxone sont décrits dans le texte sur Overdose aux opioïdes : toxidrome et décision de la naloxone. Ici, l'accent est mis sur ce qui change quand l'opioïde arrive avec de la xylazine ou quand il s'agit d'un nitazène.

Xylazine

La xylazine est un sédatif à usage vétérinaire, sans autorisation pour l'humain. C'est un agoniste des récepteurs alpha 2 adrénergiques et, sur le plan clinique, elle ressemble davantage à la dexmédétomidine qu'à la clonidine (Perrone et al., 2024). En pratique vétérinaire, la xylazine intraveineuse produit une sédation rapide qui dure jusqu'à deux heures, mais sa pharmacologie humaine est peu étudiée, selon le rapport d'une réunion d'experts du Clinical Trials Network du National Institute on Drug Abuse.

La plupart des études sur la xylazine viennent des États-Unis, avec des récits aussi du Mexique, et les données sur les nitazènes incluent l'Estonie et l'Australie. À Philadelphie, la clinique de plaies d'un service de réduction des risques a rapporté que plus de 90 pour cent des échantillons de fentanyl non régulé de la ville contenaient de la xylazine (McFadden et al., 2024). Dans la même clinique, les visites annuelles sont devenues cinq fois celles de 2020. La présence de xylazine a aussi été décrite à Tijuana, au Mexique, où une équipe communautaire de réduction des risques a rapporté des overdoses avec sédation prolongée (Bufanda et al., 2025).

Nitazènes

Dans un article de perspective, Pereira et ses collègues résument l'histoire de ce groupe. Les nitazènes sont des opioïdes synthétiques du groupe des benzimidazoles, synthétisés à la fin des années 1950 et jamais approuvés pour usage clinique. Leur réapparition sur le marché illicite a commencé en 2019 avec l'isotonitazène, suivie d'une prolifération rapide d'analogues dans plusieurs pays (Pereira et al., 2025). L'étonitazène a été décrit comme mille fois plus puissant que la morphine et jusqu'à 10 à 20 fois plus puissant que le fentanyl, et l'isotonitazène, comme environ 500 fois plus puissant que la morphine (Pereira et al., 2025). La puissance varie entre analogues.

Début 2024, 13 analogues de nitazène avaient été identifiés dans six régions du monde (Clifford et al., 2025). La personne qui consomme ne sait souvent pas ce qu'elle consomme (Pereira et al., 2025).

La sédation que la naloxone ne lève pas

Le point central pour qui prend en charge une overdose est pharmacologique. La xylazine agit sur le récepteur alpha 2, et la naloxone agit sur le récepteur opioïde. C'est pourquoi la naloxone ne renverse pas l'effet de la xylazine (Perrone et al., 2024).

Cela ne diminue pas le rôle de la naloxone. Comme la xylazine arrive presque toujours avec un opioïde, la naloxone reste très efficace pour rétablir l'effort ventilatoire dans cette co-intoxication, et le rapport recommande de l'administrer selon les critères habituels (Perrone et al., 2024). Selon les auteurs, les situations décrites comme « overdose résistante à la naloxone » correspondent souvent à une exposition à plusieurs substances.

Ce qui change au chevet du patient

La conséquence pratique est de changer la cible. Une personne qui respire de nouveau bien mais reste sédatée peut être sous l'effet de la xylazine, et répéter la naloxone pour forcer le réveil expose à un sevrage précipité (Perrone et al., 2024). Des doses plus élevées de naloxone peuvent aussi précipiter un sevrage plus sévère (Merchant et al., 2026). À Tijuana, l'équipe de réduction des risques a rapporté avoir appris à centrer la réponse sur l'oxygénation et la ventilation, et non sur le niveau de conscience (Bufanda et al., 2025).

Les trois épisodes décrits par l'équipe montrent le schéma. Dans le premier, la personne a reçu 4 mg de naloxone par voie nasale, a bien respiré, est restée inconsciente environ 20 minutes puis s'est réveillée avec un sevrage et de l'agitation (Bufanda et al., 2025). Dans le deuxième, la personne est restée inconsciente environ 40 minutes et n'a eu besoin que d'un soutien, sans naloxone. Dans le troisième, la personne a reçu 0,4 mg de naloxone par voie intramusculaire et est restée inconsciente environ 12 minutes (Bufanda et al., 2025). Le test pour la xylazine et le fentanyl était positif seulement dans le premier et le troisième épisode, et c'est pourquoi le lien avec la xylazine dans le deuxième n'a pas été confirmé.

La relation entre sédation et respiration est discutée dans le texte sur Dépression respiratoire par opioïde : la sédation vient avant. Avec la xylazine, l'ordre s'inverse : la respiration peut s'améliorer avant la conscience.

Ce que la xylazine fait au cœur et à la pression

La xylazine réduit le tonus sympathique. Le résultat est une sédation, avec une hypotension et une bradycardie en général limitées (Perrone et al., 2024). En grandes quantités, elle peut provoquer une vasoconstriction périphérique et une hypertension transitoire.

La cohorte ToxIC Fentalog a suivi des adultes suspects d'overdose d'opioïde dans 10 établissements de 9 États des États-Unis, entre septembre 2020 et septembre 2023 (Love et al., 2026). Parmi 1289 participants avec analyse toxicologique terminée, la xylazine a été détectée chez 238, et 814 avaient un opioïde sans xylazine. La bradycardie aux premiers signes vitaux était associée à une plus grande probabilité de détection de xylazine, avec un rapport de cotes ajusté de 2,26 et un intervalle de confiance de 95 pour cent entre 1,14 et 4,50, selon le tableau 3 et le texte des résultats (Love et al., 2026). L'intervalle exclut la valeur nulle.

Parmi les personnes chez qui la xylazine a été détectée, 78 pour cent étaient des hommes et 75 pour cent se trouvaient dans le Nord-Est des États-Unis (Love et al., 2026). La bradycardie est un indice, mais elle ne suffit pas à diagnostiquer l'exposition, et le résultat vaut pour cette population.

La xylazine rend-elle l'overdose plus grave ?

La réponse reste incertaine. Le rapport du NIDA affirme que des liens directs entre la xylazine et les issues de l'overdose n'ont pas encore été identifiés, et que le fentanyl reste la cause la plus forte de dépression respiratoire (Perrone et al., 2024). Une étude de Love et collègues publiée en 2023 dans Clinical Toxicology, citée dans le rapport, a trouvé, après ajustement, une probabilité plus faible d'arrêt cardiaque et de coma dans les quatre premières heures chez les patients avec exposition confirmée à un opioïde et à la xylazine que chez ceux qui avaient seulement un opioïde, sans différence dans la quantité totale de naloxone et avec une mortalité faible dans les deux groupes. La raison de ce résultat n'est pas claire.

Combien de naloxone les personnes reçoivent

La question pratique est de savoir si la xylazine ou les nitazènes exigent plus de naloxone. Les données viennent de petites études.

Avec xylazine et fentanyl

Une étude observationnelle pilote a suivi 106 adultes pris en charge pour suspicion de surdose d'opioïde dans deux services d'urgence des États-Unis, entre octobre 2022 et janvier 2025 (Merchant et al., 2026). Le fentanyl a été détecté chez 72 pour cent et la xylazine chez 49 pour cent des participants (Merchant et al., 2026). La quantité totale moyenne de naloxone était de 3,45 mg, avec un écart-type de 2,13, et une médiane de 4,0 mg (Merchant et al., 2026).

Les participants du quartile le plus élevé de concentration de fentanyl ont reçu plus de naloxone, 4,67 mg en moyenne, contre 3,22 et 2,74 mg dans les autres groupes, avec p inférieur à 0,01 (Merchant et al., 2026). Dans le sous-groupe de 52 personnes exposées à la xylazine, le quartile le plus élevé a reçu 5,03 mg, contre 3,35, 2,92 et 3,27 mg, mais la différence n'a pas atteint la significativité statistique, avec p supérieur à 0,05, dans une petite étude pilote (Merchant et al., 2026). Les auteurs notent aussi que la concentration de xylazine augmentait avec celle de fentanyl (rho 0,45, p inférieur à 0,001), ce qui, selon notre lecture, rend difficile de séparer l'effet de chacune.

Avec les nitazènes

Une revue de portée a recherché les études publiées entre 2018 et 2024 sur la naloxone et l'hospitalisation dans la surdose par nitazène. Sur les 109 publications triées, 6 ont été retenues, totalisant 19 patients (Berger et al., 2025). La médiane de la quantité totale de naloxone était de 6,00 mg pour le métonitazène, 3,06 mg pour l'étonitazène, 3,00 mg pour l'isotonitazène et 1 mg pour le protonitazène, avec p de 0,4 (Berger et al., 2025). La différence entre composés est non concluante.

La durée moyenne d'hospitalisation a aussi varié : 360 heures pour le métonitazène, 122,25 pour l'étonitazène, 32,67 pour l'isotonitazène et 20 pour le protonitazène (Berger et al., 2025). Certains patients ont reçu une perfusion continue de naloxone pendant des heures. La comparaison de la quantité de naloxone entre les composés n'a pas montré de différence statistique (p 0,4). Les auteurs concluent que les données sont rares, que la plupart des patients ont été hospitalisés et que des doses élevées de naloxone ont été utilisées.

Les récits des usagers vont dans le même sens. En Estonie, des personnes qui utilisent des nitazènes les ont décrits comme plus forts, d'apparition plus rapide et d'effet plus court que le fentanyl, et ont rapporté qu'une application de naloxone ne suffisait souvent pas (Abel-Ollo et al., 2025). En Australie, la surveillance des services d'urgence a confirmé la présence de nitazènes dans 32 prises en charge entre juillet 2020 et février 2024, et les auteurs notent que la naloxone est efficace, même si des quantités plus grandes et répétées peuvent être nécessaires (Clifford et al., 2025).

Pourquoi la naloxone continue de fonctionner

Une puissance élevée ne signifie pas une résistance à la naloxone. La puissance décrit la quantité de drogue nécessaire pour produire l'effet, et non la force avec laquelle elle se lie au récepteur (Schwarz et al., 2025). Les auteurs rappellent que la méthadone est plus puissante que la morphine, mais que de petites quantités de naloxone déplacent les deux du récepteur. Selon eux, malgré leur puissance, les nitazènes sont reversés par la naloxone (Schwarz et al., 2025).

L'implication clinique est d'observer plus longtemps et d'être prêt à répéter la naloxone, et non d'abandonner l'antidote.

Les plaies associées à la xylazine

Le deuxième changement est cutané, avec des plaies différentes des abcès déjà connus chez les personnes qui s'injectent des drogues.

Comment la plaie évolue

Le personnel infirmier de la clinique de plaies de Philadelphie a décrit une évolution typique (McFadden et al., 2024) :

• Elle commence par des bulles de couleur violet foncé.
• La peau atteinte forme une croûte sèche, foncée et adhérente.
• En dessous apparaissent des ulcères profonds, qui peuvent atteindre toute l'épaisseur de la peau et exposer un tendon ou l'os.
• Les plaies apparaissent aussi loin des sites d'injection et chez des personnes qui ne font que fumer ou inhaler la drogue.
• Beaucoup ne présentent pas les signes classiques d'infection, même si la croûte peut favoriser une cellulite.

Les auteurs soulignent que davantage de recherche est nécessaire pour confirmer la xylazine comme cause (McFadden et al., 2024). Le rapport du NIDA affirme aussi que la xylazine est associée à des ulcères et à une perte de tissu par des mécanismes encore inconnus (Perrone et al., 2024).

Quand la plaie arrive chez le chirurgien

Une revue systématique enregistrée dans PROSPERO a réuni 19 études portant sur 92 patients présentant des plaies associées à la xylazine (Kastury et al., 2026). Parmi les 27 patients dont les données individuelles étaient détaillées, tous avaient une lésion aux membres, 56 pour cent avaient de l'os ou du tendon exposés et 30 pour cent avaient une ostéomyélite (Kastury et al., 2026). Dans ce même groupe de 27, 78 pour cent ont été opérés, 41 pour cent ont reçu une greffe, 11 pour cent un lambeau libre et 26 pour cent une amputation (Kastury et al., 2026).

Toutes ces proportions concernent les 27 patients dont les données individuelles étaient détaillées, et non les 92 de la revue ni l'ensemble des personnes ayant ce type de plaies. Chez ces 27, une prise en charge guidée par algorithme, documentée dans 56 pour cent des cas, était associée à l'exposition de l'os ou du tendon (p 0,007) et à l'amputation (p 0,008) (Kastury et al., 2026). Les auteurs eux-mêmes interprètent ces résultats en estimant que les algorithmes structurés tendaient à être appliqués là où les plaies étaient plus graves (Kastury et al., 2026).

Ce que montre l'imagerie

Une étude rétrospective portant sur 120 patients présentant des plaies associées à la xylazine a décrit les résultats d'imagerie (Ordonez et al., 2026). Les plaies siégeaient aux membres inférieurs dans 48 pour cent des cas et aux membres supérieurs dans 48 pour cent (Ordonez et al., 2026).

Les radiographies montraient souvent une distorsion des couches des parties molles et une réaction périostée marquée. La tomodensitométrie et l'IRM montraient une nécrose et une ulcération de profondeur variable, parfois jusqu'au muscle. Une ostéomyélite aiguë a été décrite dans 16 pour cent des cas et chronique dans 13 pour cent (Ordonez et al., 2026). Les auteurs mettent en garde contre le surdiagnostic d'ostéomyélite, car la réaction périostée peut accompagner la plaie sans infection osseuse.

Soigner la plaie hors de l'hôpital

Les plaies cicatrisent lentement, sur des semaines à des mois, et beaucoup de personnes évitent l'hôpital à cause du sevrage et de la douleur (Perrone et al., 2024). C'est pourquoi le rapport du NIDA estime qu'une bonne partie des soins peut se faire dans des structures à faible exigence, et rappelle que toute plaie ne nécessite pas d'antibiotique.

Le modèle DIME

La clinique de Philadelphie organise le pansement selon le modèle DIME (McFadden et al., 2024) :

• D, tissu dévitalisé : débridement autolytique ou enzymatique, avec du miel de qualité médicale ou de la collagénase.
• I, infection : antibiotique oral et topique guidé par la microbiologie locale, lorsque c'est indiqué.
• M, humidité : équilibre de l'humidité de la plaie, sans la laisser sèche ni détrempée.
• E, bord : protection de la peau autour de la plaie.

Dans le même tableau, la première étape est de traiter la douleur et le sevrage avant le pansement, et les pansements non adhérents aident à réduire la douleur lors du changement (McFadden et al., 2024).

En cas d'infection, l'équipe utilise des antibiotiques oraux et topiques guidés par la microbiologie locale, et adresse au hospital, avec un contact direct entre les équipes, en présence de croûtes étendues ou de suspicion d'infection complexe (McFadden et al., 2024).

Ce qui entrave la cicatrisation

Le rapport du NIDA énumère des obstacles qui vont au-delà du pansement (Perrone et al., 2024). Pour les personnes vivant à la rue, il est difficile de respecter les rendez-vous et d'avoir accès à du matériel de pansement. Une nutrition inadéquate, le manque d'hygiène personnelle et l'injection dans la plaie elle-même augmentent le risque d'infection profonde. Les plaies ouvertes compliquent aussi l'entrée dans les centres de traitement résidentiel, qui souvent n'offrent pas de soins de plaies sur place.

La clinique de Philadelphie rapporte avoir lu des notes de consultation chirurgicale qui omettaient d'indiquer un débridement parce que la personne risquait de continuer à consommer des drogues, et que des établissements de soins infirmiers, des services de désintoxication et de traitement résidentiel ont refusé des personnes à cause de la plaie (McFadden et al., 2024). Les infections graves chez les personnes qui s'injectent, comme l'endocardite, posent des difficultés similaires de maintien à l'hôpital, abordées dans le texte sur Endocardite chez les personnes qui s'injectent des drogues et la sortie à la demande.

Stigmatisation et accès aux soins

Les plaies visibles et la sédation prolongée peuvent accroître la stigmatisation envers les personnes qui consomment des drogues. La clinique de Philadelphie rapporte des refus de soins à cause de la plaie, et des personnes qui cessent de se rendre à l'hôpital en raison de la façon dont elles sont traitées (McFadden et al., 2024). Le langage utilisé dans le dossier médical influence aussi la conduite, comme le montre le texte sur Stigmatisation et langage : comment une étiquette change la conduite clinique.

Le raisonnement de réduction des risques, qui accepte des objectifs intermédiaires comme soigner la plaie sans exiger une abstinence immédiate, est décrit dans le texte sur Réduction des risques : un raisonnement clinique au-delà du tout ou rien. Les espaces où une overdose peut être prise en charge sur place sont abordés dans Salles de consommation supervisée : ce que disent les données, et le dépistage des infections lors de la même rencontre, dans Hépatite C et VIH chez les personnes qui consomment des drogues : tester et traiter.

Abstinence, douleur et ce que la xylazine ajoute

Les personnes qui consomment du fentanyl avec de la xylazine peuvent présenter une abstinence différente. Le rapport du NIDA décrit que certaines personnes estiment que les stratégies habituelles contre l'abstinence aux opioïdes ne suffisent pas, mais un syndrome d'abstinence propre à la xylazine n'a pas encore été bien caractérisé (Perrone et al., 2024). Dans une cohorte de 73 patients hospitalisés avec une exposition confirmée à la xylazine et au fentanyl, présentée par Thakrar et ses collègues lors d'un congrès en 2023 et citée dans le rapport, la revue des dossiers a trouvé moins de 3 pour cent de cas d'hypertension ou de tachycardie après l'arrêt de la xylazine, et presque tous ont évolué favorablement sans soins intensifs (Perrone et al., 2024).

Signes à l'entrée en traitement

Une étude a réuni 36 personnes présentant un trouble lié à l'usage d'opioïdes issues de deux essais cliniques harmonisés, et la xylazine a été détectée dans les urines de 69 pour cent d'entre elles (Strickland et al., 2026). Parmi les personnes détectées, des concentrations plus élevées de xylazine étaient associées à une pression systolique plus haute et à des scores plus élevés à l'échelle clinique d'abstinence aux opioïdes (COWS). Dans la comparaison entre personnes avec et sans xylazine détectée, toutefois, les auteurs n'ont pas trouvé de différence (Strickland et al., 2026).

Ce que la revue systématique a trouvé

Une revue systématique de la littérature de 1957 à 2024 a réuni 34 études sur la toxicité, l'overdose, la dépendance et l'abstinence liées à la xylazine (Owusu-Antwi et al., 2025). Les quantités rapportées variaient de 40 à 4300 mg, sans seuil toxique établi. La prise en charge symptomatique a inclus la naloxone, d'autres agonistes alpha 2, comme la clonidine et la dexmédétomidine, et des médicaments gabaergiques (Owusu-Antwi et al., 2025). La xylazine n'a pas d'antidote, et les auteurs concluent qu'il manque encore des recommandations de traitement fondées sur les données.

Le traitement de l'usage d'opioïdes reste central

La présence de xylazine ne change pas l'importance d'offrir un traitement pour le trouble lié à l'usage d'opioïdes. Le choix entre buprénorphine et méthadone est abordé dans le texte sur Buprénorphine ou méthadone : la décision partagée, et l'initiation avec du fentanyl dans l'approvisionnement est discutée dans le texte sur Abstinence précipitée et l'initiation de la buprénorphine.

Détection et limites des données

Savoir ce que contient l'échantillon

La confirmation en laboratoire de la xylazine a encore des limites. La fenêtre de détection est courte, et l'urine détecte plus longtemps que le sang (Perrone et al., 2024). Dans une cohorte de 128 patients hospitalisés, également de Thakrar et ses collègues et citée dans le rapport, analysée par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse, aucun test n'était positif après 43 heures depuis la dernière consommation rapportée. C'est pourquoi la suspicion clinique pèse beaucoup.

Les bandelettes de test et les services d'analyse d'échantillons aident à savoir ce qui circule, et sont décrits dans le texte sur Vérification des drogues : ce que révèle l'analyse de l'échantillon. En Estonie, des études sur les résidus de seringues et des données de saisies ont confirmé l'augmentation des nitazènes à partir de 2022 (Abel-Ollo et al., 2025).

Un marché qui change en quelques années

Le cas de l'Estonie, pays d'environ 1,3 million d'habitants, montre la vitesse de ce changement (Abel-Ollo et al., 2025). Le nombre de décès liés aux drogues est passé de 39 en 2021 à 80 en 2022 et à 113 en 2023, tandis que les nitazènes se répandaient sur le marché (Abel-Ollo et al., 2025). Les auteurs associent cette augmentation à l'arrivée de ces composés et signalent une demande accrue de kits de naloxone à emporter chez soi.

Ce que les chiffres ne montrent pas encore

Le tableau réunit les principaux chiffres de ce texte, avec le schéma de chaque étude dans les mots des auteurs.

Étude	Schéma	Population	Résultat principal
Love, 2026	Cohorte prospective multicentrique	1289 adultes avec suspicion de surdose d'opioïde, 9 États des États-Unis	Bradycardie initiale associée à la xylazine, rapport de cotes ajusté 2,26, IC 95 de 1,14 à 4,50, tableau 3 (Love et al., 2026)
Merchant, 2026	Étude pilote observationnelle	106 adultes dans deux services d'urgence des États-Unis	Naloxone totale moyenne de 3,45 mg ; différence entre quartiles de xylazine sans signification statistique (p supérieur à 0,05) (Merchant et al., 2026)
Berger, 2025	Revue de portée	19 patients dans 6 études	Médiane de naloxone de 1 à 6 mg selon le nitazène ; sans différence statistique entre composés (p 0,4)
Kastury, 2026	Revue systématique	27 patients avec données individuelles, sur 92 dans la revue	Os ou tendon exposés chez 56 et amputation chez 26 sur 100
Ordonez, 2026	Étude rétrospective	120 patients avec plaies	Ostéomyélite aiguë chez 16 et chronique chez 13 sur 100
Strickland, 2026	Analyse de deux essais cliniques	36 personnes avec trouble lié à l'usage d'opioïde	Xylazine dans les urines de 69 sur 100

Sources : Love et al., 2026 ; Merchant et al., 2026 ; Berger et al., 2025 ; Kastury et al., 2026 ; Ordonez et al., 2026 ; Strickland et al., 2026. Proportions exprimées pour 100 personnes du groupe étudié ; quantités de naloxone en mg (Love et al., 2026 ; Merchant et al., 2026 ; Berger et al., 2025).

Presque toutes ces études viennent des États-Unis, et les données sur les nitazènes viennent de récits de peu de patients, de la surveillance australienne et de l'expérience de l'Estonie. Les données des pays à revenu faible et intermédiaire restent rares, ce qui limite la généralisation.

Retour au cas

L'homme du cas fictif a recommencé à bien respirer avec la naloxone et la ventilation, mais il est resté sédaté pendant environ 20 minutes. Ce tableau correspond à une co-intoxication par fentanyl et xylazine : la naloxone a levé la dépression respiratoire de l'opioïde et n'a pas agi sur la sédation alpha 2 (Perrone et al., 2024).

L'équipe a maintenu la surveillance de la respiration et de l'oxygénation, a attendu le réveil et a proposé des soins pour le sevrage. L'ulcère sombre et sec de l'avant-bras, loin du site d'injection, a l'aspect décrit dans les plaies associées à la xylazine (McFadden et al., 2024). Il a été adressé à une clinique de plaies à faible exigence, avec traitement de la douleur avant le pansement, et a reçu une information sur le traitement de l'usage d'opioïde et un kit de naloxone.

Comment NEXO aide à entraîner ce raisonnement

Dans NEXO, le cas du jour est fictif, avec une présentation clinique réelle et jusqu'à six indices progressifs, et vous proposez le diagnostic en cherchant le code dans la CIM-10. Percevoir qu'une personne qui respire déjà bien reste sédatée pour une autre raison, et non par manque de naloxone, est le même exercice consistant à réunir des indices et à réviser l'hypothèse qui apparaît dans le texte sur Overdose d'opioïde : toxidrome et décision de la naloxone.

Les limites d'usage du jeu sont décrites sur la page d'Économie de NEXO. Si vous faites de la recherche sur l'enseignement du raisonnement clinique, la page pour les Researcher explique comment prendre contact. Les professionnels qui écrivent ou révisent des cas trouvent des informations dans Curator et dans Creators, et les institutions peuvent découvrir la proposition sur la page pour les partenariats.

Questions fréquentes

La naloxone fonctionne-t-elle en présence de xylazine ?

Elle agit sur l'opioïde, qui est presque toujours présent, et reste donc indiquée selon les critères habituels. Elle ne lève pas la sédation de la xylazine, qui agit sur un autre récepteur (Perrone et al., 2024).

Faut-il répéter la naloxone jusqu'à ce que la personne se réveille ?

La cible est la respiration et l'oxygénation, et non la conscience. À Tijuana, l'équipe de réduction des risques a commencé à suivre ce principe après des épisodes de sédation prolongée (Bufanda et al., 2025).

Les nitazènes résistent-ils à la naloxone ?

Les récits indiquent que la naloxone lève les nitazènes, mais que des quantités plus grandes et répétées peuvent être nécessaires (Clifford et al., 2025). La revue de portée disponible réunit seulement 19 patients, et les différences entre composés n'ont pas eu de signification statistique, avec p de 0,4 (Berger et al., 2025).

Toute plaie chez une personne qui utilise du fentanyl avec de la xylazine nécessite-t-elle un antibiotique ?

Cela dépend du tableau. Beaucoup de plaies ne présentent pas les signes classiques d'infection, et le rapport du NIDA rappelle que toute plaie n'exige pas d'antibiotique (Perrone et al., 2024). Des signes de cellulite, un os exposé ou une aggravation systémique demandent une évaluation médicale.

Messages à retenir

• La naloxone reste centrale dans l'overdose à la xylazine, parce qu'elle agit sur l'opioïde qui l'accompagne.
• La sédation due à la xylazine peut persister après l'amélioration de la respiration, et l'objectif est la ventilation et l'oxygénation, et non le réveil.
• Les nitazènes sont très puissants et peuvent exiger des quantités plus grandes et répétées de naloxone, avec une observation plus longue.
• Les plaies associées à la xylazine peuvent apparaître loin du site d'injection et progresser jusqu'à l'os ou au tendon.
• Une grande partie des soins des plaies peut être réalisée dans des cliniques à faible exigence, avec traitement de la douleur et du sevrage.
• Les données restent limitées, viennent surtout des États-Unis et d'études de petite taille, et plusieurs résultats n'ont pas atteint la signification statistique.

Jouez le cas du jour sur NEXO et entraînez le raisonnement avec des indices progressifs.

Références

1. Perrone J, Haroz R, D'Orazio J, et al. National Institute on Drug Abuse Clinical Trials Network Meeting Report: Managing Patients Exposed to Xylazine-Adulterated Opioids in Emergency, Hospital and Addiction Care Settings. Ann Emerg Med. 2024;84(1):20-28. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38493376/).
2. McFadden R, Wallace-Keeshen S, Petrillo Straub K, et al. Xylazine-associated Wounds: Clinical Experience From a Low-barrier Wound Care Clinic in Philadelphia. J Addict Med. 2024;18(1):9-12. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38019592/).
3. Love JS, Vargas-Torres C, Aldy K, et al. Clinical factors linked to xylazine exposure in emergency department patients with illicit opioid overdose. Addiction. 2026;121(5):1227-1236. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41531011/).
4. Merchant RC, Chapman B, Martinez PM, et al. Naloxone Administration in Relation to Fentanyl, Xylazine, CNS Depressants, and Stimulants Exposure After Suspected Opioid Overdose: A Pilot Study. Acad Emerg Med. 2026;33(4):e70280. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41931114/).
5. Bufanda LP, Montoya AG, Carrillo BT, et al. Managing xylazine-involved overdoses in a community harm reduction setting: lessons from Tijuana, Mexico. Harm Reduct J. 2025;22(1):2. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39755636/).
6. Strickland JC, Bergeria CL, Huhn AS, et al. Xylazine Exposure and Association With Early Physiological and Withdrawal Symptoms in People With Opioid Use Disorder. J Addict Med. 2026;20(5):e77-e80. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41668254/).
7. Owusu-Antwi P, Atodaria P, Appiah-Kubi E, et al. Management of xylazine toxicity, overdose, dependence, and withdrawal: A systematic review. Am J Addict. 2025;34(6):589-602. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40476542/).
8. Kastury MR, Nuako ES, Viswanath N, et al. Surgical Challenges and Harm-reduction Strategies in Xylazine-associated Wounds: A Systematic Review. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2026;14(6):e7824. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42549466/).
9. Ordonez AA, Karp JD, Qiao P, et al. Musculoskeletal imaging findings of xylazine-associated wounds. Emerg Radiol. 2026;33(4):755-763. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42047731/).
10. Berger JC, Severe AD, Jalloh MS, et al. Naloxone Dosing and Hospitalization for Nitazene Overdose: A Scoping Review. J Med Toxicol. 2025;21(2):276-283. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39904921/).
11. Abel-Ollo K, Tõnisson M, Rausberg P, et al. The nitazene epidemic in Estonia: a first report. Eur J Public Health. 2025;35(6):1233-1240. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40988497/).
12. Clifford B, Peacock A, Siefried KJ, et al. Responding to reports of nitazene toxicity in Australia. Med J Aust. 2025;222(5):216-219. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39943670/).
13. Schwarz ES, Dicker F, Lothet E, et al. Nitazenes: An Old Drug Class Causing New Problems. Mo Med. 2025;122(4):329-333. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40787029/).
14. Pereira JRP, Quintas A, Neng NR. Nitazenes: The Emergence of a Potent Synthetic Opioid Threat. Molecules. 2025;30(19):3890. [PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41097311/).