Sulbactam-durlobactam et céfépime-taniborbactam

Sommaire
- Pourquoi il s'agit d'un scénario de raisonnement
- Acinetobacter résistant aux carbapénèmes : le problème
- Sulbactam-durlobactam : mode d'action et résultats de l'ATTACK
- Situation réglementaire : FDA et autres agences
- Dose, fonction rénale et préparation
- Céfépime-taniborbactam : ce que l'on sait
- Comment NEXO aide à entraîner ce raisonnement
- Questions fréquentes
- Messages à retenir
- Références
Un homme de 61 ans est en réanimation depuis 10 jours, sous ventilation mécanique après une chirurgie abdominale. La fièvre réapparaît, les sécrétions trachéales deviennent purulentes et un nouvel infiltrat apparaît sur la radiographie thoracique. L'aspirat trachéal pousse Acinetobacter baumannii résistant aux carbapénèmes. La clairance de la créatinine estimée par la formule de Cockcroft-Gault est de 70 mL/min. Il n'a pas d'allergie connue. L'équipe de réanimation demande si le sulbactam-durlobactam est une option et quelqu'un se souvient d'un autre médicament récent, le céfépime-taniborbactam. La scène est fictive et a été écrite pour l'enseignement.
Ce texte utilise le tableau comme scénario de raisonnement clinique pour les étudiants et les professionnels de santé. Le sulbactam-durlobactam (nom commercial Xacduro) a été développé spécifiquement contre le complexe Acinetobacter baumannii-calcoaceticus. Le céfépime-taniborbactam est une association encore à l'étude, dont le spectre cible les entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa résistants. Les deux médicaments diffèrent par leur cible, leurs données et leur statut réglementaire. Le texte ne remplace ni l'antibiogramme, ni la commission de lutte contre les infections, ni le protocole de votre établissement. Si vous jouez le cas du jour dans NEXO, vous reconnaîtrez le défi : décider avec des indices qui arrivent en séquence.
Points clés
- La FDA a approuvé le Xacduro le 23 mai 2023 pour la pneumonie nosocomiale et la pneumonie associée à la ventilation causées par des isolats sensibles du complexe A. baumannii-calcoaceticus, chez les patients de 18 ans et plus.
- La dose est de 1 g de sulbactam et 1 g de durlobactam toutes les 6 heures, en perfusion de 3 heures, avec une clairance de la créatinine de 45 à 129 mL/min, pendant 7 à 14 jours.
- Dans l'étude de phase 3, la mortalité à 28 jours était de 19,0 pour cent avec le sulbactam-durlobactam et de 32,3 pour cent avec la colistine.
- Le durlobactam n'inhibe pas les métallo-bêta-lactamases de classe B, et le Xacduro n'est pas actif contre les isolats qui en produisent.
- Le céfépime-taniborbactam a reçu une lettre de réponse complète de la FDA en février 2024 et, jusqu'en octobre 2026, ne figurait pas parmi les nouvelles approbations de la FDA ; il reste sans approbation aux États-Unis.
- La recommandation brésilienne préconise d'associer deux antimicrobiens actifs in vitro contre A. baumannii résistant aux carbapénèmes.
Pourquoi il s'agit d'un scénario de raisonnement
La pneumonie associée à la ventilation due à Acinetobacter résistant est l'un des problèmes les plus difficiles en réanimation. Les options classiques, comme les polymyxines, ont une toxicité rénale et de mauvais résultats (Shields et collaborateurs, 2023). L'arrivée de médicaments récents soulève des questions pratiques : quand les utiliser, à quelle dose, avec quel autre antibiotique et que faire lorsque la fonction rénale change.
Le scénario est adapté à l'entraînement car il réunit microbiologie, pharmacologie et décision clinique. Il faut distinguer colonisation et infection, lire l'antibiogramme, connaître le spectre de chaque association et ajuster la dose selon la clairance de la créatinine. L'article sur le diagnostic différentiel aide à envisager d'autres causes de fièvre en réanimation, et l'article sur le sepsis au triage infirmier rappelle l'importance du délai avant l'antibiotique.
Ce que la scène enseigne
La scène entraîne six habitudes. La première est de décider si l'isolat correspond à une infection ou à une colonisation. La deuxième est de confirmer la sensibilité de l'isolat. La troisième est de connaître l'indication approuvée. La quatrième est de calculer la dose selon la clairance de la créatinine. La cinquième est de penser à la couverture d'autres germes. La sixième est de surveiller les effets indésirables et de réévaluer la durée.
Ce qui n'est pas en jeu
Le texte ne traite pas de toutes les options contre Acinetobacter ni de la prise en charge complète de la pneumonie en réanimation. Le choix final dépend de l'antibiogramme, de la disponibilité et de l'équipe d'infectiologie. L'article sur la prise de décision clinique aide à réfléchir à la séquence des examens.
Acinetobacter résistant aux carbapénèmes : le problème
L'A. baumannii résistant aux carbapénèmes entraîne des hospitalisations prolongées, plus de décès, plus d'admissions en réanimation et plus de réadmissions (Boutzoukas et Doi, 2025). Dans une revue, la mortalité associée a atteint 70 pour cent, contre 25 pour cent avec des souches sensibles (Boutzoukas et Doi, 2025). Les clones internationaux 1 et 2 prédominent dans le monde, mais l'Amérique latine a sa propre épidémiologie, avec les clones 4 et 5 fréquents (Boutzoukas et Doi, 2025).
La situation au Brésil
La recommandation de la Sociedade Brasileira de Infectologia cite le rapport de l'Anvisa de 2023 : Acinetobacter spp. était le quatrième germe le plus isolé dans les infections de la circulation sanguine liées à un cathéter veineux central dans les réanimations pour adultes, avec 2428 isolats, et présentait le taux de résistance aux carbapénèmes le plus élevé, de 78,8 pour cent (Zavascki et collaborateurs, 2025). Dans une étude menée dans 14 hôpitaux brésiliens, l'A. baumannii résistant aux carbapénèmes représentait 9,8 pour cent des isolats d'infection de la circulation sanguine (Zavascki et collaborateurs, 2025).
Pourquoi le traitement est si difficile
Toutes les souches d'A. baumannii possèdent une bêta-lactamase AmpC chromosomique, et beaucoup acquièrent d'autres enzymes (Kubin et collaborateurs, 2025). Dans une série citée dans une revue, la majorité des isolats résistants portaient un gène de carbapénémase acquis (Kubin et collaborateurs, 2025). Les mécanismes de résistance comprennent les bêta-lactamases, la modification des protéines de liaison à la pénicilline (PBP), les pompes d'efflux et la perte de porines (notice américaine du Xacduro, 5/2023). C'est pourquoi peu d'antibiotiques conservent une activité, et plusieurs d'entre eux sont toxiques.
Infection ou colonisation
Distinguer une infection d'une colonisation est l'un des plus grands défis avec ce germe (Shields et collaborateurs, 2023). Chez les patients ventilés, Acinetobacter peut être présent dans les sécrétions sans causer de pneumonie. Chez le patient de la scène, une nouvelle fièvre, des sécrétions purulentes et un nouvel infiltrat plaident pour une pneumonie. Le post sur l'incertitude diagnostique aide à décider quand les données sont incomplètes.

Sulbactam-durlobactam : mode d'action et résultats de l'ATTACK
Le sulbactam est un bêta-lactame doté d'une activité propre contre Acinetobacter, car il inhibe les protéines de liaison à la pénicilline PBP1 et PBP3, nécessaires à la formation de la paroi de la bactérie (McLeod et collaborateurs, 2024). Le problème est que beaucoup de bêta-lactamases actuelles dégradent le sulbactam (McLeod et collaborateurs, 2024). Le durlobactam est un inhibiteur de bêta-lactamase de type diazabicyclooctane, sans noyau bêta-lactame, qui protège le sulbactam de plusieurs sérine-bêta-lactamases (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Le durlobactam seul n'a pas d'activité contre ces isolats (notice américaine du Xacduro, 5/2023).
Spectre et limites
Le Xacduro a montré une activité in vitro contre des isolats produisant des enzymes des classes A, C et D d'Ambler, dont la KPC et les enzymes de type OXA (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Il n'est pas actif contre les isolats produisant des métallo-bêta-lactamases de classe B ni contre ceux qui présentent une modification du site cible du sulbactam sur les PBP (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Dans des séries de laboratoire, plus de 96 pour cent des isolats résistants aux carbapénèmes et à la colistine étaient sensibles au sulbactam-durlobactam (Pogue et collaborateurs, 2025). La production de la métallo-bêta-lactamase NDM-1 est l'un des mécanismes de résistance décrits (Pogue et collaborateurs, 2025). Des mutations près du site actif de la PBP3 ont aussi été trouvées chez des mutants résistants (McLeod et collaborateurs, 2024).
L'étude ATTACK
Dans l'étude de phase 3, 177 adultes atteints d'une infection par le complexe A. baumannii-calcoaceticus ont été randomisés pour recevoir du sulbactam-durlobactam (91) ou de la colistine (86) (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Les deux groupes ont aussi reçu de l'imipénème-cilastatine 1 g toutes les 6 heures, pour couvrir d'autres germes de la pneumonie nosocomiale (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Dans la population principale, avec infection confirmée par un isolat résistant aux carbapénèmes, la mortalité à 28 jours a été de 12 patients sur 63 (19,0 pour cent) avec le sulbactam-durlobactam et de 20 sur 62 (32,3 pour cent) avec la colistine, et le médicament a été considéré non inférieur (notice américaine du Xacduro, 5/2023). La guérison clinique a été de 61,9 pour cent avec le sulbactam-durlobactam et de 40,3 pour cent avec la colistine (notice américaine du Xacduro, 5/2023).
Dans la population analysée, 75 pour cent étaient sous ventilation mécanique, 53 pour cent avaient une pneumonie associée à la ventilation et l'âge moyen était de 63 ans (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Une revue souligne le taux plus faible d'insuffisance rénale aiguë selon les critères RIFLE avec le sulbactam-durlobactam, de 13 contre 38 pour cent (Pogue et collaborateurs, 2025). Les auteurs rappellent que l'étude était petite et que d'autres essais cliniques manquent (Pogue et collaborateurs, 2025).
Ce que disent les recommandations
Une revue rapporte que la recommandation la plus récente de l'IDSA préconise le sulbactam-durlobactam comme option préférée là où il est disponible (Iovleva et collaborateurs, 2025). L'IDSA et l'ESCMID recommandent au moins deux agents actifs in vitro dans les infections graves par A. baumannii résistant aux carbapénèmes (Iovleva et collaborateurs, 2025). La recommandation brésilienne préconise aussi l'association de deux antimicrobiens actifs in vitro (Zavascki et collaborateurs, 2025). Pour le sulbactam dans l'ampicilline-sulbactam, une revue juge préférable d'utiliser des doses optimisées d'au moins 6 g par jour de sulbactam, en association (Shields et collaborateurs, 2023).
Situation réglementaire : FDA et autres agences
États-Unis. La FDA a approuvé le Xacduro le 23 mai 2023, par la NDA 216974, comme nouvelle entité moléculaire et nouvelle association, avec examen prioritaire (Drugs@FDA, NDA 216974). L'indication concerne les patients de 18 ans ou plus atteints de pneumonie bactérienne nosocomiale ou associée à la ventilation causée par des isolats sensibles du complexe A. baumannii-calcoaceticus (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Le Xacduro n'est pas indiqué pour la pneumonie causée par d'autres germes (notice américaine du Xacduro, 5/2023).
Céfépime-taniborbactam. Dans un communiqué du 23 février 2024, Venatorx et Melinta ont informé que la FDA avait émis une lettre de réponse complète sur la demande d'enregistrement du céfépime-taniborbactam pour l'infection urinaire compliquée, y compris la pyélonéphrite (communiqué de Venatorx et Melinta, 2024). La lettre n'a signalé aucun problème de sécurité ou d'efficacité clinique et n'a pas demandé de nouvelles études cliniques ; la FDA a demandé des données supplémentaires de chimie, fabrication et contrôle (communiqué de Venatorx et Melinta, 2024). Dans le même communiqué, l'association est décrite comme en cours d'investigation, avec les désignations QIDP et Fast Track de la FDA (communiqué de Venatorx et Melinta, 2024). Nous n'avons pas trouvé de communiqué ultérieur de Venatorx ou de Melinta. Dans le rapport semestriel publié le 19 août 2026, Everest Medicines, partenaire de Venatorx en Asie, liste encore l'association dans son portefeuille de développement, à un stade antérieur à la demande d'enregistrement sur ses territoires, sans indiquer d'approbation aux États-Unis (rapport semestriel d'Everest Medicines, 19/08/2026). La liste des nouvelles approbations de la FDA de 2026, mise à jour le 20 octobre 2026, n'inclut pas le taniborbactam (liste des nouvelles approbations de la FDA en 2026). Attention à ne pas confondre : le céfépime-zidebactam, autre association avec le céfépime, figure sur cette liste, mais c'est un produit différent (liste des nouvelles approbations de la FDA en 2026).
Autres pays. Ce texte décrit uniquement la situation aux États-Unis, vérifiée dans des sources primaires. L'indication et l'accès dans d'autres pays dépendent de l'agence locale, et il vaut mieux vérifier l'enregistrement et la disponibilité avant d'utiliser.
Contre-indication et mises en garde
La notice américaine liste une contre-indication et quelques mises en garde principales (notice américaine du Xacduro, 5/2023) :
- Contre-indication : antécédent d'hypersensibilité grave au sulbactam, au durlobactam ou à d'autres bêtalactamines.
- Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles peuvent survenir ; un cas de choc anaphylactique a été observé dans l'étude.
- Une diarrhée associée à Clostridioides difficile doit être recherchée en cas de diarrhée.
- L'usage concomitant d'inhibiteurs du transporteur OAT1, comme la probénécide, n'est pas recommandé.
Dose, fonction rénale et préparation
La dose recommandée est de 1 g de sulbactam et 1 g de durlobactam toutes les 6 heures, en perfusion intraveineuse de 3 heures, chez l'adulte dont la clairance de la créatinine est de 45 à 129 mL/min (notice américaine du Xacduro, 5/2023). La durée recommandée est de 7 à 14 jours, guidée par l'évolution clinique (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Le tableau résume les ajustements selon la fonction rénale.
| Clairance de la créatinine (mL/min) | Fréquence de 1 g de sulbactam et 1 g de durlobactam | Source |
|---|---|---|
| 130 ou plus | Toutes les 4 heures | (notice américaine du Xacduro, 5/2023) |
| 45 à 129 | Toutes les 6 heures | (notice américaine du Xacduro, 5/2023) |
| 30 à 44 | Toutes les 8 heures | (notice américaine du Xacduro, 5/2023) |
| 15 à 29 | Toutes les 12 heures | (notice américaine du Xacduro, 5/2023) |
| Moins de 15, à l'instauration | Toutes les 12 heures pour les 3 premières doses, puis toutes les 24 heures | (notice américaine du Xacduro, 5/2023) |
| Baisse à moins de 15 pendant le traitement | Toutes les 24 heures | (notice américaine du Xacduro, 5/2023) |
La clairance de la créatinine est estimée par la formule de Cockcroft-Gault (notice américaine du Xacduro, 5/2023). En hémodialyse intermittente, la dose doit être administrée après la fin de la séance (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Chez les patients dont la fonction rénale fluctue, la notice demande de surveiller la clairance et d'ajuster la dose (notice américaine du Xacduro, 5/2023).
Application au patient
Avec une clairance de 70 mL/min, le patient de la scène recevrait 1 g de chaque composant toutes les 6 heures, en 3 heures. Si la clairance tombait à 35 mL/min, l'intervalle passerait à 8 heures. S'il développait une clairance augmentée, de 130 ou plus, l'intervalle tomberait à 4 heures. En réanimation, la fonction rénale change vite, et il vaut la peine de recalculer la clairance tous les jours. Le post sur la pause diagnostique rappelle de vérifier la dose avant chaque changement.
Préparation et kit
Le Xacduro se présente en kit avec un flacon de 1 g de sulbactam et deux flacons de 0,5 g de durlobactam (notice américaine du Xacduro, 5/2023). La dilution doit se faire dans l'heure qui suit la reconstitution (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Les flacons se conservent au réfrigérateur, entre 2 et 8 °C, et ne doivent pas être congelés (notice américaine du Xacduro, 5/2023). La pharmacie doit préparer chaque dose à l'avance, car la perfusion dure 3 heures et se répète toutes les 6 heures. Le post sur le raisonnement clinique interprofessionnel montre pourquoi pharmacie et soins infirmiers font partie de cette décision.
Effets indésirables
Dans l'étude de phase 3, des effets indésirables graves sont survenus chez 40 pour cent des patients sous sulbactam-durlobactam et chez 49 pour cent sous colistine (notice américaine du Xacduro, 5/2023). L'arrêt pour effet indésirable est survenu chez 11 et 16 pour cent (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Les effets les plus fréquents, au-delà de 10 pour cent, ont été des anomalies des examens hépatiques, une diarrhée, une anémie et une hypokaliémie (notice américaine du Xacduro, 5/2023). La liste ci-dessous compare une sélection d'effets.
- Anomalies des examens hépatiques : 19 pour cent sous sulbactam-durlobactam et 21 pour cent sous colistine.
- Diarrhée : 17 et 11 pour cent.
- Anémie : 13 et 14 pour cent.
- Hypokaliémie : 12 et 11 pour cent.
- Insuffisance rénale aiguë : 6 et 36 pour cent.
Source de la liste : (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Pour le patient de la scène, il vaut la peine de demander un bilan hépatique, une numération formule sanguine, le potassium et la créatinine pendant le traitement.
Sujets âgés
Dans l'étude de phase 3, 54 pour cent des patients traités par Xacduro avaient 65 ans ou plus (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Comme le médicament est éliminé principalement par les reins, la notice recommande d'ajuster la dose des sujets âgés selon la fonction rénale (notice américaine du Xacduro, 5/2023).

Céfépime-taniborbactam : ce que l'on sait
Le taniborbactam est un inhibiteur de bêta-lactamase à l'activité puissante contre les enzymes des classes A, B, C et D d'Ambler (Rodvold et collaborateurs, 2025). Cela inclut les métallo-bêta-lactamases, que le durlobactam ne couvre pas. Associé à la céfépime, une céphalosporine de quatrième génération, il est à l'étude pour les infections à germes gram-négatifs multirésistants (Rodvold et collaborateurs, 2025). Le communiqué des entreprises cite comme cibles principales les entérobactéries productrices de bêta-lactamase à spectre étendu, les entérobactéries résistantes aux carbapénèmes et P. aeruginosa multirésistante (communiqué de Venatorx et de Melinta, 2024).
L'étude CERTAIN-1
CERTAIN-1 était une étude de phase 3, randomisée et en double aveugle, chez des adultes atteints d'infection urinaire compliquée (Moeck et collaborateurs, 2024). La céfépime-taniborbactam était supérieure au méropénème pour le critère composite de succès microbiologique et clinique à la visite de test de guérison (Moeck et collaborateurs, 2024). Dans l'analyse par profil de résistance, les patients porteurs de germes à sérine-carbapénémases, comme KPC-3 et OXA-48, ont obtenu un succès composite chez 5 sur 6 et un succès clinique chez tous ; les 3 patients porteurs de métallo-bêta-lactamases ont obtenu un succès composite (Moeck et collaborateurs, 2024). Ce sont de petits effectifs, qui montrent une activité, mais ne permettent pas de conclusions fermes sur ces sous-groupes.
Pharmacocinétique dans les reins et dans le poumon
La céfépime et le taniborbactam sont éliminés surtout par l'urine, et la fonction rénale affecte les deux de la même façon (Dowell et collaborateurs, 2022). Avec un DFGe de 30 à 59, la clairance des deux a chuté de 63 pour cent ; en dessous de 30, elle a chuté de 78 pour cent pour la céfépime et de 81 pour cent pour le taniborbactam (Dowell et collaborateurs, 2022). Dans une étude chez des volontaires sains, avec 2 g de céfépime et 0,5 g de taniborbactam en perfusion de 4 heures toutes les 8 heures, les deux composants ont atteint le liquide de revêtement épithélial du poumon (Rodvold et collaborateurs, 2025). Le rapport entre le liquide pulmonaire et le plasma libre variait de 0,197 à 0,373 pour la céfépime et de 0,153 à 0,253 pour le taniborbactam (Rodvold et collaborateurs, 2025). Ce schéma relève de la recherche et n'est pas une dose approuvée.
Pourquoi il ne convient pas au patient de la scène
Jusqu'à la consultation du 24 octobre 2026, la céfépime-taniborbactam n'avait pas d'approbation de la FDA (liste des nouvelles approbations de la FDA en 2026). Everest la présentait encore comme un produit en développement en août 2026 (rapport semestriel d'Everest Medicines, 19/08/2026). Avant toute utilisation, vérifiez la situation actuelle auprès de la FDA. De plus, l'étude principale portait sur l'infection urinaire, et non sur la pneumonie à Acinetobacter (Moeck et collaborateurs, 2024). Pour le patient de la scène, l'option avec une indication approuvée aux États-Unis est le sulbactam-durlobactam, si l'isolat est sensible (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Savoir distinguer les deux médicaments évite la confusion lors de la transmission de garde.
Ce que la comparaison enseigne
Les deux médicaments illustrent la même idée : un nouvel inhibiteur de bêta-lactamase protège un bêta-lactamine ancien. La cible de chacun, cependant, est différente. Le durlobactam protège le sulbactam contre les enzymes des classes A, C et D chez Acinetobacter (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Le taniborbactam protège la céfépime aussi contre les métallo-bêta-lactamases, avec un ciblage sur les entérobactéries et Pseudomonas (Rodvold et collaborateurs, 2025). Demander au laboratoire le mécanisme de résistance, lorsqu'il est disponible, aide au choix.
Quand le patient s'aggrave
Si le patient de la scène s'aggrave malgré le traitement, il vaut la peine de répéter les cultures, de revoir la sensibilité et de chercher d'autres foyers. Si une diarrhée apparaît, il faut rechercher C. difficile (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Si un exanthème ou une hypotension apparaît juste après la perfusion, penser à une hypersensibilité (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Le post sur la détérioration clinique dans le service montre comment escalader quand les signes vitaux changent.
Comment NEXO aide à entraîner ce raisonnement
Dans NEXO, le cas du jour est fictif, avec une présentation clinique réelle et jusqu'à six indices progressifs, et vous proposez le diagnostic en cherchant le code dans la CIM-10. La pneumonie à Acinetobacter résistant est un bon exercice parce qu'un antibiogramme, une clairance de la créatinine ou une enzyme de résistance changent la conduite. Le post sur l'apprentissage basé sur des cas cliniques explique pourquoi ce format ancre les connaissances, et le post sur la simulation de prise en charge montre comment s'entraîner à la transmission de garde.
Trois exercices avec des cas
Changez la fonction rénale. Indiquez la fréquence de la dose si la clairance tombait à 20 mL/min.
Changez l'enzyme. Indiquez ce qu'il faut attendre du Xacduro si l'isolat produisait NDM.
Changez le germe. Indiquez pourquoi le Xacduro ne convient pas si le germe était Klebsiella pneumoniae résistante.
Les limites d'usage du jeu sont décrites sur la page Économie de NEXO. Si vous faites de la recherche sur l'enseignement du raisonnement clinique, la page pour les Researcher explique comment prendre contact. Les professionnels qui écrivent ou révisent des cas trouvent des informations dans Curator et dans Creators, et les institutions peuvent découvrir la proposition sur la page pour les partenariats.
Questions fréquentes
Le Xacduro convient-il à n'importe quel gram-négatif résistant ?
Non. L'indication concerne uniquement la pneumonie nosocomiale ou associée à la ventilation due à des isolats sensibles du complexe A. baumannii-calcoaceticus (notice américaine du Xacduro, 5/2023).
Quelle est la dose habituelle ?
1 g de sulbactam et 1 g de durlobactam toutes les 6 heures, en 3 heures, avec une clairance de 45 à 129 mL/min (notice américaine du Xacduro, 5/2023).
Faut-il un autre antibiotique en plus ?
Dans l'étude, les patients ont aussi reçu de l'imipénème-cilastatine pour d'autres germes (notice américaine du Xacduro, 5/2023). Les recommandations citées préconisent deux agents actifs dans les infections graves (Iovleva et collaborateurs, 2025).
Le céfépime-taniborbactam peut-il déjà être utilisé ?
En février 2024, la FDA a émis une lettre de réponse complète (communiqué de Venatorx et Melinta, 2024). Jusqu'au 20 octobre 2026, l'association ne figurait pas parmi les nouvelles approbations de la FDA (liste des nouvelles approbations de la FDA en 2026), et Everest la listait en août 2026 comme produit en développement (rapport semestriel d'Everest Medicines, 19/08/2026). Vérifiez la situation actuelle avant de l'utiliser.
Pendant combien de temps traiter ?
De 7 à 14 jours, guidé par l'évolution clinique (notice américaine du Xacduro, 5/2023).
Messages à retenir
- J'ai différencié infection et colonisation avec des données cliniques et d'imagerie.
- J'ai confirmé l'isolat et la sensibilité au sulbactam-durlobactam.
- J'ai demandé s'il y avait des métallo-bêta-lactamases, qui suppriment l'activité du Xacduro.
- J'ai calculé la clairance de la créatinine par Cockcroft-Gault et choisi l'intervalle.
- J'ai programmé des perfusions de 3 heures et la préparation avec la pharmacie.
- J'ai pensé à la couverture d'autres germes et au second agent actif.
- J'ai demandé bilan hépatique, hémogramme, potassium et créatinine pendant le traitement.
- J'ai revu la durée de 7 à 14 jours.
Vous voulez pratiquer le raisonnement avec des indices progressifs ? Jouez le cas du jour.
Références
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- Entasis Therapeutics. XACDURO® (sulbactam for injection; durlobactam for injection), co-packaged for intravenous use. Prescribing Information. Révisée en 5/2023. Consultée le 24/10/2026. Source officielle.
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- Pogue JM, Harrington J, Wangchinda W, et al. New Perspectives on Antimicrobial Agents: Sulbactam-durlobactam. Antimicrob Agents Chemother. 2025. PMID 40844462.
- Rodvold KA, Gotfried MH, Sabato P, et al. Plasma and intrapulmonary pharmacokinetics of cefepime and taniborbactam in healthy adult participants. Antimicrob Agents Chemother. 2025. PMID 40476839.
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