Resmetirom e semaglutida na MASH: fibrose, dose e FDA

Um homem de 56 anos tem diabetes tipo 2 há nove anos, pesa 104 kg e mede 1,75 m. Usa metformina, atorvastatina 20 mg por dia e clopidogrel desde que colocou um stent coronariano há dois anos. Num exame de rotina, as transaminases estavam um pouco acima do normal e a ultrassonografia mostrou fígado gorduroso. O índice FIB-4 deu um valor intermediário, e a elastografia hepática sugeriu fibrose entre F2 e F3, sem sinais de cirrose. Ele bebe pouco, cerca de uma cerveja por semana. Ele pergunta se existe remédio para o fígado. A cena é fictícia e foi escrita para ensino.

O NEXO é um jogo diário de diagnóstico médico: um caso clínico por dia, até seis pistas progressivas e feedback por proximidade na CID-10 em cinco níveis.

Este texto usa o quadro como cenário de raciocínio clínico para estudantes e profissionais de saúde. Ele trata de dois remédios aprovados nos Estados Unidos para esteato-hepatite associada à disfunção metabólica, a MASH, com fibrose moderada a avançada: o resmetirom e a semaglutida 2,4 mg. O texto explica como estimar a fibrose, a indicação, a dose, as interações, o que os estudos mostraram e onde estão os limites da evidência. Ele não substitui o protocolo da sua instituição nem a bula local. Se você joga o caso do dia no NEXO, vai reconhecer o desafio: decidir com pistas que chegam em sequência.

Principais pontos

• O resmetirom (nome comercial Rezdiffra) é um agonista do receptor beta do hormônio tireoidiano, indicado nos Estados Unidos, junto com dieta e exercício, para adultos com MASH sem cirrose e fibrose F2 a F3.
• A dose do resmetirom depende do peso: 80 mg uma vez ao dia abaixo de 100 kg e 100 mg uma vez ao dia a partir de 100 kg; com clopidogrel, a dose cai para 60 mg ou 80 mg.
• A semaglutida injetável (nome comercial Wegovy) ganhou a mesma indicação nos Estados Unidos em agosto de 2025, com manutenção de 2,4 mg por semana depois de um escalonamento de 16 semanas.
• As duas aprovações americanas são aceleradas, baseadas em melhora na biópsia, e dependem de estudos de desfechos clínicos ainda em andamento.
• Na União Europeia, o Rezdiffra recebeu autorização condicional em 18 de agosto de 2025.
• As datas regulatórias deste texto foram conferidas na FDA e na EMA em 24 de outubro de 2026.

Por que este é um cenário de raciocínio

A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica, a MASLD, tornou-se a doença crônica do fígado mais comum no mundo (Reinson e colaboradores, 2026). A maioria das pessoas com fígado gorduroso nunca terá cirrose, mas uma parte desenvolve inflamação, lesão das células e fibrose. É a fibrose que mais pesa no prognóstico. Durante anos, a resposta para quem perguntava por um remédio era só mudar o estilo de vida. Agora existem duas opções aprovadas nos Estados Unidos, e a pergunta passou a ser outra: quem deve receber qual, e como acompanhar.

O cenário é bom para treino porque obriga a juntar várias pistas. É preciso entender o diabetes, o peso, o álcool, as estatinas, o antiagregante, o resultado do FIB-4 e da elastografia e o que o paciente espera. O post sobre sinais, sintomas e história ajuda a organizar essa coleta, e o post sobre tomada de decisão clínica lembra que escolher entre dois remédios é uma decisão com troca de riscos.

O que a cena ensina

A cena treina seis hábitos. O primeiro é confirmar que a causa é metabólica, e não álcool ou outra doença do fígado. O segundo é estimar a fibrose por etapas, sem pular para a biópsia. O terceiro é excluir cirrose descompensada, que muda a conduta. O quarto é revisar os remédios em uso, porque um deles interfere na dose do resmetirom. O quinto é escolher entre resmetirom e semaglutida pensando no paciente inteiro. O sexto é combinar como e quando reavaliar.

O que não está em jogo

O texto não discute cirrose descompensada, transplante, crianças nem as dezenas de remédios ainda em pesquisa. Também não compara preços. O post sobre incerteza diagnóstica ajuda a explicar ao paciente o que ainda não se sabe sobre remédios aprovados por desfechos intermediários.

Da esteatose à fibrose: o que é MASH

Em 2023, a nomenclatura mudou. O termo doença hepática gordurosa não alcoólica foi substituído por doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica, e a esteato-hepatite não alcoólica, a NASH, passou a se chamar MASH (Kanwal e colaboradores, 2024). A definição de MASLD exclui quem bebe mais de 20 g de álcool por dia, no caso das mulheres, ou mais de 30 g por dia, no caso dos homens (Kanwal e colaboradores, 2024). Quem tem fator de risco cardiometabólico e consumo entre 20 e 50 g por dia nas mulheres ou entre 30 e 60 g por dia nos homens entra numa categoria intermediária, chamada MetALD (Kanwal e colaboradores, 2024). Para o paciente da cena, com uma cerveja por semana, o quadro é de MASLD.

Esteatose, inflamação e balonização

Na biópsia, a MASH se define pela presença de gordura nas células do fígado junto com lesão celular, a chamada balonização, e inflamação (Harrison e colaboradores, 2023). A gordura sozinha é a esteatose; quando há balonização e inflamação, fala-se em esteato-hepatite. Com o tempo, a inflamação estimula a deposição de colágeno, que forma a fibrose. A fibrose é graduada de F0, sem fibrose, a F4, que é a cirrose; F2 é a fibrose moderada e F3, a fibrose avançada (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024).

Por que a fibrose importa

A guia de prática clínica da AASLD lembra que a descompensação hepática se associou a maior mortalidade por todas as causas, com razão de risco de 6,8 depois de ajuste para vários fatores (Rinella e colaboradores, 2023). A revisão do BMJ Medicine acrescenta que a MASLD aumenta o risco de eventos cardiovasculares, doença renal crônica e alguns cânceres fora do fígado (Reinson e colaboradores, 2026). Em outras palavras, o paciente da cena tem dois problemas a tratar: o fígado e o coração. Isso pesa na escolha do remédio.

O primeiro tratamento continua sendo o peso

A diretriz europeia de 2024 recomenda perda de peso com dieta e mudança de comportamento para melhorar a lesão do fígado (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024). Em adultos com sobrepeso, a meta é uma redução sustentada de pelo menos 5 por cento do peso para reduzir a gordura do fígado, de 7 a 10 por cento para melhorar a inflamação e de pelo menos 10 por cento para melhorar a fibrose (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024). Uma revisão sobre agonistas de incretinas reforça que a base do tratamento é atividade física, exercício aeróbico e de resistência, perda de peso e dieta mediterrânea (Singh e colaboradores, 2024). Os dois remédios deste texto são indicados junto com dieta e exercício, e não no lugar deles (bula americana do Rezdiffra, 7/2026) (bula americana do Wegovy, 2/2026).

Como estimar a fibrose sem biópsia

A biópsia ainda é o padrão de referência nos estudos, mas é invasiva e pouco prática para a rotina. As diretrizes propõem uma avaliação em etapas com testes não invasivos (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella e colaboradores, 2023).

Primeira etapa: o FIB-4

A diretriz europeia recomenda começar com um escore sanguíneo estabelecido e não patenteado, como o índice FIB-4 (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024). Ele usa idade, AST, ALT e plaquetas. A guia da AASLD usa um FIB-4 abaixo de 1,3 para identificar quem tem baixa probabilidade de fibrose avançada (Rinella e colaboradores, 2023). A mesma guia recomenda reavaliar com o FIB-4 a cada um ou dois anos quem tem dois ou mais fatores de risco metabólico, principalmente pré-diabetes ou diabetes tipo 2 (Rinella e colaboradores, 2023). Ela também lembra que o desempenho dos testes pode ser menos confiável em pessoas com diabetes (Rinella e colaboradores, 2023).

Segunda etapa: elastografia ou teste sanguíneo especializado

Quando o FIB-4 não exclui fibrose, a etapa seguinte é medir a rigidez do fígado por elastografia transitória ou por ressonância, ou usar um teste sanguíneo como o ELF (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024). A guia da AASLD descreve o ELF como um painel de três marcadores ligados à renovação da matriz do fígado: ácido hialurônico, inibidor tecidual de metaloproteinase 1 e peptídeo pró-colágeno III N-terminal (Rinella e colaboradores, 2023). A revisão do BMJ Medicine resume que a diretriz europeia recomenda encaminhar ao hepatologista quando a rigidez medida por elastografia transitória é de 8,0 kPa ou mais, ou quando o FIB-4 é de 2,67 ou mais (Reinson e colaboradores, 2026).

O que os testes não fazem

Os valores preditivos dos testes dependem do ponto de corte escolhido e da frequência de fibrose na população testada (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024). Um resultado intermediário pede repetição, outro teste ou, às vezes, biópsia. Para o paciente da cena, a elastografia sugere F2 a F3, sem sinais de cirrose, o que corresponde à faixa das duas indicações americanas (bula americana do Rezdiffra, 7/2026) (bula americana do Wegovy, 2/2026). Ainda assim, vale conferir as plaquetas, a albumina, a bilirrubina e o histórico de descompensação, porque a cirrose muda a conduta. O post sobre diagnóstico diferencial ajuda a lembrar de outras causas de transaminases alteradas, como hepatites virais, doença autoimune, ferro e remédios.

• Confirmar que o consumo de álcool está abaixo dos limites da definição de MASLD.
• Calcular o FIB-4 com idade, AST, ALT e plaquetas.
• Se o FIB-4 não excluir fibrose, fazer elastografia ou um teste sanguíneo especializado.
• Excluir outras causas de doença do fígado.
• Procurar sinais de cirrose e de descompensação.
• Encaminhar ao hepatologista quando os testes sugerirem fibrose avançada.

Fontes da lista: (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella e colaboradores, 2023) (Reinson e colaboradores, 2026).

Situação regulatória: FDA e EMA

Resmetirom nos Estados Unidos. A FDA aprovou o Rezdiffra em 14 de março de 2024, pela NDA 217785, como nova entidade molecular, com revisão prioritária (Drugs@FDA, NDA 217785). O Drugs@FDA lista mudanças de bula aprovadas em 19 de dezembro de 2025 e em 24 de julho de 2026 (Drugs@FDA, NDA 217785). A bula consultada foi revisada em julho de 2026 (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). A indicação é o tratamento de adultos com MASH sem cirrose e com fibrose moderada a avançada, compatível com os estágios F2 a F3, junto com dieta e exercício (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). A aprovação é acelerada, baseada em melhora da MASH e da fibrose, e a manutenção pode depender da confirmação do benefício clínico em estudos confirmatórios (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). A bula pede evitar o uso em pacientes com cirrose descompensada (bula americana do Rezdiffra, 7/2026).

Semaglutida nos Estados Unidos. O Wegovy injetável já era aprovado para controle de peso e redução de risco cardiovascular. Em 15 de agosto de 2025, a FDA aprovou um suplemento de eficácia, pela NDA 215256, com a nova indicação para MASH (Drugs@FDA, NDA 215256). A bula mais recente listada é de 25 de fevereiro de 2026 (Drugs@FDA, NDA 215256). A indicação é o tratamento de adultos com MASH sem cirrose e com fibrose moderada a avançada, compatível com os estágios F2 a F3, também por aprovação acelerada (bula americana do Wegovy, 2/2026).

União Europeia. Segundo a página da EMA, o comitê de medicamentos de uso humano emitiu parecer favorável ao Rezdiffra em 19 de junho de 2025, e a autorização de comercialização foi emitida em 18 de agosto de 2025 (página do Rezdiffra na EMA). A página informa que se trata de uma autorização condicional, válida em toda a União Europeia (página do Rezdiffra na EMA). A página do Wegovy na EMA mostra autorização desde 6 de janeiro de 2022 (página do Wegovy na EMA). Em 24 de outubro de 2026, o resumo dessa página não descrevia uso em MASH, e por isso este texto não afirma que essa indicação exista na Europa.

Outros países. Este texto não descreve o registro em outros países. A disponibilidade depende da agência local.

O que mostraram os estudos

Resmetirom: o estudo de biópsia

O estudo de registro com biópsia, chamado Trial 1 na bula, incluiu 888 adultos com MASH e fibrose F2 ou F3 na análise do mês 12: 294 com placebo, 298 com 80 mg e 296 com 100 mg (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). A mediana de idade foi de 58 anos, a mediana do índice de massa corporal foi de 35 kg/m², e 68 por cento tinham diabetes tipo 2 (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). Cada biópsia foi lida por dois patologistas, e a bula mostra os resultados de cada um (bula americana do Rezdiffra, 7/2026).

A resolução da MASH sem piora da fibrose ocorreu em 13 e 9 por cento com placebo, em 27 e 26 por cento com 80 mg e em 36 e 24 por cento com 100 mg, segundo os patologistas A e B (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). A melhora da fibrose em pelo menos um estágio sem piora da MASH ocorreu em 15 e 13 por cento com placebo, em 23 e 23 por cento com 80 mg e em 28 e 24 por cento com 100 mg (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). Ou seja, cerca de um em cada quatro pacientes melhorou a fibrose com o remédio, contra pouco mais de um em cada oito com placebo.

Resmetirom: o estudo de segurança

Um segundo estudo de fase 3, o MAESTRO-NAFLD-1, avaliou a segurança por 52 semanas em adultos com doença presumida por testes não invasivos (Harrison e colaboradores, 2023). Foram randomizados 1143 pacientes, 972 deles nos três braços duplo-cegos (Harrison e colaboradores, 2023). Diarreia leve ou moderada ocorreu em 23,5 a 31,2 por cento com resmetirom contra 13,8 por cento com placebo, e náusea em 11,9 a 18,2 por cento contra 7,9 por cento (Harrison e colaboradores, 2023). A diarreia foi mais comum nas primeiras 12 semanas e durou em mediana de 15 a 20 dias (Harrison e colaboradores, 2023). O remédio também reduziu lipídios aterogênicos na semana 24 (Harrison e colaboradores, 2023). Uma metanálise confirmou que a diarreia foi mais frequente nas primeiras 12 semanas, sem diferença significativa depois disso (Suvarna e colaboradores, 2024).

Semaglutida: o estudo de biópsia

Na análise da semana 72 do estudo de registro, chamado Study 9 na bula, foram incluídos 800 adultos com MASH e fibrose F2 ou F3: 266 com placebo e 534 com semaglutida (bula americana do Wegovy, 2/2026). A mediana de idade foi de 57 anos e 56 por cento tinham diabetes tipo 2 (bula americana do Wegovy, 2/2026). A resolução da esteato-hepatite sem piora da fibrose ocorreu em 34 por cento com placebo e 63 por cento com semaglutida, uma diferença de 29 pontos (bula americana do Wegovy, 2/2026). A melhora da fibrose sem piora da esteato-hepatite ocorreu em 22 contra 37 por cento, uma diferença de 14 pontos (bula americana do Wegovy, 2/2026). Os dois desfechos juntos ocorreram em 16 contra 33 por cento (bula americana do Wegovy, 2/2026). A perda de peso foi de 10,5 por cento com semaglutida e 2 por cento com placebo (bula americana do Wegovy, 2/2026).

A tabela resume os dois estudos de biópsia, segundo as bulas americanas. Os estudos têm desenhos, tempos e populações diferentes, e por isso os números não devem ser comparados diretamente.

Remédio e estudo	Tempo	Pacientes	Resolução da MASH sem piora da fibrose	Melhora da fibrose sem piora da MASH	Fonte
Resmetirom 80 mg, Trial 1	12 meses	298	27 e 26 por cento (placebo 13 e 9)	23 e 23 por cento (placebo 15 e 13)	(bula americana do Rezdiffra, 7/2026)
Resmetirom 100 mg, Trial 1	12 meses	296	36 e 24 por cento (placebo 13 e 9)	28 e 24 por cento (placebo 15 e 13)	(bula americana do Rezdiffra, 7/2026)
Semaglutida 2,4 mg, Study 9	72 semanas	534	63 por cento (placebo 34)	37 por cento (placebo 22)	(bula americana do Wegovy, 2/2026)

Semaglutida na cirrose

Antes do estudo de fase 3, um estudo de fase 2 testou a semaglutida 2,4 mg por semana em 71 pacientes com cirrose compensada por MASH (Loomba e colaboradores, 2023). Depois de 48 semanas, não houve diferença significativa na melhora da fibrose sem piora da esteato-hepatite: 11 por cento com semaglutida contra 29 por cento com placebo (Loomba e colaboradores, 2023). Também não houve diferença significativa na resolução da esteato-hepatite (Loomba e colaboradores, 2023). Uma revisão de 2025 resume que, nessa população, houve melhora metabólica, mas nenhuma melhora da fibrose na biópsia ou na imagem (Newsome e Loomba, 2025). Isso ajuda a explicar por que as duas indicações americanas excluem a cirrose.

Como os remédios se comparam na pesquisa

Uma metanálise em rede comparou 26 intervenções em estudos de MASH com biópsia (Souza e colaboradores, 2025). Para a melhora da fibrose sem piora da MASH, vários remédios ficaram acima do placebo, entre eles resmetirom, tirzepatida e survodutida, com intervalos de credibilidade amplos (Souza e colaboradores, 2025). O pegozafermina ficou no topo da classificação para esse desfecho (Souza e colaboradores, 2025). Uma revisão sobre agonistas de incretinas lembra que tirzepatida e outros agonistas duplos também mostraram resultados promissores na biópsia (Singh e colaboradores, 2024). Nenhum desses dados é comparação direta entre resmetirom e semaglutida, e esses outros remédios não têm a indicação americana para MASH descrita neste texto.

Como ler esses números

Os dois remédios foram aprovados por desfechos de biópsia, e não por redução de cirrose, transplante ou morte (bula americana do Rezdiffra, 7/2026) (bula americana do Wegovy, 2/2026). Os estudos que vão medir esses desfechos continuam. Também vale notar que a leitura da biópsia varia entre patologistas, como mostra a diferença entre os patologistas A e B no estudo do resmetirom (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). Para o paciente da cena, a mensagem honesta é que o remédio aumenta a chance de melhora no fígado, mas não garante, e que o benefício em longo prazo ainda está sendo medido. O post sobre pausa diagnóstica lembra de parar antes de transformar uma melhora na biópsia numa promessa.

Da escolha do remédio ao acompanhamento

Antes de prescrever, quatro perguntas mudam a conduta: há cirrose, quanto o paciente pesa, quais remédios ele usa e o que mais ele precisa tratar.

A dose do resmetirom

A bula americana pede 80 mg uma vez ao dia para quem pesa menos de 100 kg e 100 mg uma vez ao dia para quem pesa 100 kg ou mais (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). O comprimido pode ser tomado com ou sem comida e deve ser engolido inteiro (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). Com inibidores fortes do CYP2C8, como o gemfibrozila, o uso não é recomendado (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). Com inibidores moderados do CYP2C8, como o clopidogrel, a dose cai para 60 mg uma vez ao dia abaixo de 100 kg ou para 80 mg uma vez ao dia a partir de 100 kg (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). A bula não lista contraindicações (bula americana do Rezdiffra, 7/2026).

Estatinas e outras interações

O resmetirom aumenta a exposição a algumas estatinas. A bula pede limitar a rosuvastatina e a sinvastatina a 20 mg por dia e a pravastatina e a atorvastatina a 40 mg por dia (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). O resmetirom também é um inibidor fraco do CYP2C8 (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). A diretriz europeia lembra que as estatinas podem e devem ser usadas segundo o risco cardiovascular, inclusive em doença crônica do fígado (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024).

Fígado e vesícula

A bula descreve um caso de hepatite autoimune induzida por remédio, com ALT 58 vezes, AST 66 vezes e bilirrubina 15 vezes acima do limite superior do normal, que resolveu depois da suspensão (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). Por isso, pede acompanhar os testes do fígado e ficar atento a sintomas de lesão hepática (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). Colelitíase, colecistite e pancreatite por cálculo biliar foram mais frequentes que com placebo, e o tratamento deve ser interrompido num evento agudo de vesícula (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). O uso deve ser evitado na insuficiência hepática Child-Pugh B ou C (bula americana do Rezdiffra, 7/2026).

A dose da semaglutida

Para MASH, a bula do Wegovy injetável pede escalonamento a cada 4 semanas: 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg e 1,7 mg por semana nas semanas 1 a 16, e depois 2,4 mg por semana como manutenção (bula americana do Wegovy, 2/2026). Se 2,4 mg não for tolerado, a dose pode ser reduzida para 1,7 mg, com nova tentativa de 2,4 mg depois (bula americana do Wegovy, 2/2026). O remédio é contraindicado em pessoas com história pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou com neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (bula americana do Wegovy, 2/2026). Os eventos adversos mais comuns são gastrointestinais, como náusea, diarreia, vômitos e prisão de ventre (bula americana do Wegovy, 2/2026).

Aplicando ao paciente

O paciente pesa 104 kg e usa clopidogrel, um inibidor moderado do CYP2C8. Se a escolha for o resmetirom, a dose seria 80 mg uma vez ao dia, e não 100 mg (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). A atorvastatina de 20 mg está dentro do limite da bula (bula americana do Rezdiffra, 7/2026). Se a escolha for a semaglutida, o paciente ganha também o efeito sobre o peso e o diabetes, e a bula do Wegovy inclui redução de risco cardiovascular em adultos com doença cardiovascular estabelecida e obesidade ou sobrepeso (bula americana do Wegovy, 2/2026). A decisão depende da tolerância, do acesso, do que o paciente já usa para o diabetes e do que ele prefere. O post sobre raciocínio clínico interprofissional mostra como hepatologia, endocrinologia, cardiologia, farmácia e nutrição montam esse plano juntas.

Acompanhamento

O plano inclui testes do fígado no início e durante o tratamento, atenção a dor abdominal e a sinais de vesícula, revisão das interações a cada novo remédio e reavaliação da fibrose com os mesmos testes não invasivos ao longo do tempo (bula americana do Rezdiffra, 7/2026) (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024). O paciente também segue com o programa de perda de peso e de exercício, que continua sendo a base do tratamento (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024).

Como o NEXO ajuda a treinar esse raciocínio

No NEXO, cada caso começa com poucas pistas e você decide o que perguntar, o que pedir e quando fechar o raciocínio. A MASH é um bom exercício porque o álcool, o FIB-4, o peso e um antiagregante mudam a conduta. O post sobre aprendizagem baseada em casos clínicos explica por que esse formato fixa o conhecimento.

Três exercícios com casos

Mude o peso. Diga qual seria a dose do resmetirom se o paciente pesasse 92 kg e continuasse com clopidogrel.

Mude o fígado. Diga o que fazer se a elastografia e os exames sugerissem cirrose com ascite.

Mude o álcool. Diga como classificar o quadro se ele bebesse quatro cervejas por dia.

O post sobre simulação de atendimento ajuda a treinar a conversa sobre expectativas e metas de peso.

Os limites de uso do jogo estão descritos na página de economia do NEXO. Se você pesquisa ensino de raciocínio clínico, a página para pesquisadores explica como entrar em contato. Profissionais que escrevem ou revisam casos encontram informações em curadoria e em criadores, e instituições podem conhecer a proposta na página para parcerias.

Perguntas frequentes

O resmetirom serve para quem tem cirrose?

A indicação americana é para MASH sem cirrose, com fibrose F2 a F3, e a bula pede evitar o uso na cirrose descompensada (bula americana do Rezdiffra, 7/2026).

Qual é a dose do resmetirom?

80 mg por dia abaixo de 100 kg e 100 mg por dia a partir de 100 kg, com redução se houver um inibidor moderado do CYP2C8, como o clopidogrel (bula americana do Rezdiffra, 7/2026).

A semaglutida para MASH é a mesma do controle de peso?

É o Wegovy injetável, com a mesma dose de manutenção de 2,4 mg por semana depois do escalonamento (bula americana do Wegovy, 2/2026).

Preciso de biópsia para começar?

As diretrizes propõem uma avaliação em etapas com FIB-4 e elastografia ou outro teste não invasivo; a biópsia fica para casos selecionados (diretriz EASL-EASD-EASO, 2024) (Rinella e colaboradores, 2023).

O resmetirom está aprovado na Europa?

Sim. Segundo a EMA, recebeu autorização condicional em 18 de agosto de 2025 (página do Rezdiffra na EMA).

Checklist final

• Confirmei que o consumo de álcool é compatível com MASLD.
• Excluí outras causas de doença do fígado.
• Estimei a fibrose em etapas, com FIB-4 e elastografia.
• Excluí cirrose e descompensação.
• Conferi o peso para definir a dose do resmetirom.
• Revisei inibidores do CYP2C8 e a dose da estatina.
• Considerei a semaglutida pensando também no peso, no diabetes e no coração.
• Combinei testes do fígado, atenção à vesícula e reavaliação da fibrose.

Quer praticar o raciocínio com pistas progressivas? Jogue o caso do dia.

Referências

1. European Association for the Study of the Liver, European Association for the Study of Diabetes, European Association for the Study of Obesity. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines on the management of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD): Executive Summary. Diabetologia. 2024. PMID 38869512.
2. European Medicines Agency. Rezdiffra | European Medicines Agency (EMA). Consultada em 24/10/2026. Fonte oficial.
3. European Medicines Agency. Wegovy | European Medicines Agency (EMA). Consultada em 24/10/2026. Fonte oficial.
4. Harrison SA, Taub R, Neff GW, et al. Resmetirom for nonalcoholic fatty liver disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med. 2023. PMID 37845512.
5. Kanwal F, Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, et al. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: Update and impact of new nomenclature on the American Association for the Study of Liver Diseases practice guidance on nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2024. PMID 38445559.
6. Loomba R, Abdelmalek MF, Armstrong MJ, et al. Semaglutide 2·4 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023. PMID 36934740.
7. Madrigal Pharmaceuticals. REZDIFFRA® (resmetirom) tablets, for oral use. Prescribing Information. Revisada em 7/2026. Consultada em 24/10/2026. Fonte oficial.
8. Newsome PN, Loomba R. Therapeutic horizons in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. J Clin Invest. 2025. PMID 40590228.
9. Novo Nordisk. WEGOVY (semaglutide) injection, for subcutaneous use. Prescribing Information. Revisada em 2/2026. Consultada em 24/10/2026. Fonte oficial.
10. Reinson T, Bilson J, Childs C, et al. Metabolic dysfunction associated steatotic liver disease: mechanisms, diagnosis, and management in adults. BMJ Med. 2026. PMID 41947908.
11. Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023. PMID 36727674.
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