CAR-T no mieloma: cilta-cel, CRS e ICANS na prática

Um homem de 63 anos com mieloma múltiplo refratário à lenalidomida recebeu ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel, nome comercial Carvykti) há sete dias. Ele vinha bem até a manhã de hoje, quando apareceu febre de 39 °C. À tarde, a pressão caiu para 85/50 mmHg e melhorou com 1 litro de soro, sem vasopressor. A saturação está normal em ar ambiente. À noite, a esposa percebe que ele troca palavras e não lembra o nome do hospital. A cena é fictícia e foi escrita para ensino.

O NEXO é um jogo diário de diagnóstico médico: um caso clínico por dia, até seis pistas progressivas e feedback por proximidade na CID-10 em cinco níveis.

Este texto usa o quadro como cenário de raciocínio clínico para estudantes e profissionais de saúde. A cena reúne as duas toxicidades mais típicas das células CAR-T, a síndrome de liberação de citocinas (CRS, do inglês cytokine release syndrome) e a síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS), e abre outras perguntas: como graduar, quando dar tocilizumabe e corticoide, o que vigiar depois e onde o produto está aprovado. O texto não substitui a avaliação da equipe de terapia celular, a bula do seu país nem o protocolo da sua instituição. Se você joga o caso do dia no NEXO, vai reconhecer o desafio: decidir com pistas que chegam em sequência.

Principais pontos

• O cilta-cel é uma terapia com células T do próprio paciente modificadas para reconhecer o antígeno de maturação de células B (BCMA).
• Nos Estados Unidos, desde 5 de abril de 2024, está indicado a partir de uma linha prévia, incluindo inibidor de proteassoma e imunomodulador, com refratariedade à lenalidomida.
• Na União Europeia, a indicação é equivalente, e a autorização condicional de 2022 virou autorização padrão em 19 de abril de 2024.
• A CRS é graduada pela febre, pela hipotensão e pela hipóxia; a ICANS, pelo escore ICE e por outros domínios neurológicos.
• A bula orienta tocilizumabe 8 mg/kg a partir do grau 2 de CRS e dexametasona conforme o grau de CRS e de ICANS.
• Parkinsonismo, citopenias recorrentes, hipogamaglobulinemia, infecções e malignidades secundárias exigem vigilância por muito tempo.

Por que este é um cenário de raciocínio

As células CAR-T saíram dos centros de pesquisa e chegaram a linhas mais precoces do mieloma. Isso significa que mais profissionais, inclusive fora dos centros de transplante, vão atender pacientes com febre, hipotensão ou confusão nas semanas depois da infusão (Shune e colaboradores, 2026). Reconhecer cedo e graduar bem muda a conduta.

O cenário é bom para treino porque cada pista conta. O dia da febre sugere CRS. A resposta da pressão ao soro define o grau. A troca de palavras pode ser ICANS, mas também infecção, distúrbio metabólico ou efeito de remédio. O post sobre sinais, sintomas e história mostra como ouvir o que a família conta, e o post sobre deterioração clínica na enfermaria mostra como escalar quando os sinais vitais mudam.

O que a cena ensina

A cena treina cinco hábitos. O primeiro é graduar a CRS pelos critérios de consenso, e não pela impressão geral. O segundo é aplicar o escore ICE sempre que houver alteração neurológica. O terceiro é tratar segundo a bula e o protocolo, sem atrasar o tocilizumabe quando indicado. O quarto é nunca esquecer a infecção. O quinto é lembrar que algumas toxicidades aparecem semanas ou meses depois.

O que não está em jogo

Febre depois de CAR-T não é sempre CRS, e CRS não exclui infecção. A febre neutropênica pode coexistir com a CRS, e a bula orienta investigar infecção e tratar com antibiótico de amplo espectro quando indicado (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). O post sobre sepse na triagem de enfermagem lembra como agir na primeira hora.

O que é o cilta-cel e para quem está aprovado

O cilta-cel é feito com células T do próprio paciente, coletadas por leucaférese e modificadas geneticamente para expressar um receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido ao BCMA, presente nas células do mieloma (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). Depois da infusão, as células se expandem, reconhecem as células que expressam BCMA e as destroem (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). O BCMA também está em plasmócitos normais e em parte dos linfócitos B, o que ajuda a explicar a hipogamaglobulinemia (Kuipers e colaboradores, 2026).

O que os estudos mostraram

No CARTITUDE-4, pacientes com uma a três linhas prévias e refratários à lenalidomida foram randomizados entre cilta-cel e tratamento padrão com daratumumabe, pomalidomida e dexametasona ou bortezomibe, pomalidomida e dexametasona (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). A taxa de resposta global foi de 84,6 por cento com cilta-cel e 67,8 por cento com o tratamento padrão (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). Na segunda análise interina, com mediana de seguimento de 33,6 meses, a sobrevida global foi maior com cilta-cel, com razão de risco de 0,55 (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

Houve, porém, um sinal de mortalidade precoce: nos primeiros 10 meses depois da randomização, morreram 29 de 208 pacientes (14 por cento) no braço do cilta-cel e 25 de 211 (12 por cento) no braço padrão (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). Uma ponte eficaz, que reduz a carga tumoral antes da infusão, ajuda a diminuir as toxicidades (Shune e colaboradores, 2026).

Na vida real

No registro do Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR), com 595 pacientes tratados fora de estudos e idade mediana de 64 anos, a CRS de qualquer grau ocorreu em 80 por cento e a de grau 3 ou mais em 4 por cento; a ICANS, em 22 e 4 por cento (Hansen e colaboradores, 2026). A sobrevida livre de progressão em 12 meses foi de 73 por cento, e as infecções foram a principal causa de morte sem relação com a doença (Hansen e colaboradores, 2026). Uma metanálise em rede de quatro estudos de fase 3 comparou o cilta-cel com combinações de anticorpos biespecíficos na recidiva precoce (Merz e colaboradores, 2026).

Situação regulatória: FDA e EMA

Estados Unidos. A FDA aprovou o Carvykti em 28 de fevereiro de 2022 e emitiu nova carta de aprovação em 5 de abril de 2024, ligada à indicação em linhas mais precoces (FDA, página do Carvykti). Na bula atual, revisada em 10/2025, a indicação é para adultos com mieloma recidivado ou refratário que receberam pelo menos uma linha prévia, incluindo inibidor de proteassoma e imunomodulador, e são refratários à lenalidomida (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). Em 18 de abril de 2024, a FDA comunicou que passou a exigir aviso em destaque sobre malignidades de células T depois de CAR-T dirigidas a BCMA ou CD19 (FDA, 2024). Há ainda cartas de 26 de junho e 10 de outubro de 2025 (FDA, página do Carvykti); a bula registra que o programa de controle de risco (REMS) foi retirado em 6/2025 (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

União Europeia. O Carvykti recebeu autorização condicional em 25 de maio de 2022, convertida em autorização padrão em 19 de abril de 2024 (EMA, Carvykti). A indicação atual é para adultos com mieloma recidivado e refratário que receberam pelo menos uma terapia prévia, incluindo imunomodulador e inibidor de proteassoma, que progrediram na última terapia e são refratários à lenalidomida (EMA, Carvykti).

Outros países. Fora dessas regiões, a indicação e o acesso dependem da agência local e da disponibilidade de centros habilitados. O paciente da cena estaria dentro da indicação americana e da europeia.

Do preparo à infusão

O percurso começa com a leucaférese e segue com a fabricação, a terapia de ponte, a quimioterapia de linfodepleção, a infusão e a monitorização da fase aguda (Shune e colaboradores, 2026). A terapia de ponte é individualizada e serve para controlar a doença enquanto o produto é fabricado; uma ponte eficaz pode diminuir a carga tumoral e o risco de toxicidades (Shune e colaboradores, 2026).

Linfodepleção e infusão

A bula orienta ciclofosfamida 300 mg/m² e fludarabina 30 mg/m² por via venosa, uma vez ao dia por 3 dias, e infusão do cilta-cel 2 a 4 dias depois do fim da linfodepleção (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). A dose é de 0,5 a 1,0 milhão de células T CAR positivas viáveis por kg, com máximo de 100 milhões (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

A pré-medicação inclui paracetamol de 650 a 1.000 mg e difenidramina de 25 a 50 mg ou equivalente (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). A bula orienta evitar corticoide profilático, porque pode interferir na atividade do produto, e confirmar a disponibilidade de tocilizumabe antes da infusão (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

Monitorização

• Avaliar sinais de CRS e de toxicidade neurológica pelo menos uma vez ao dia nos 7 dias depois da infusão.
• Manter o paciente perto de um serviço de saúde por pelo menos 2 semanas.
• Orientar a não dirigir por pelo menos 2 semanas.
• Aplicar o escore ICE a cada 8 a 12 horas na fase aguda.
• Ensinar paciente e família a reconhecer sinais tardios, como mudança na letra, lentidão e alteração de humor.

Fontes da lista: (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025), (Ussowicz e colaboradores, 2026) e (Kuipers e colaboradores, 2026).

Síndrome de liberação de citocinas: graduar e tratar

Nos estudos CARTITUDE-1 e CARTITUDE-4, que juntos somaram 285 pacientes, a CRS ocorreu em 84 por cento, com grau 3 ou mais em 4 por cento (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). O início mediano foi no dia 7 (de 1 a 23), e a duração mediana foi de 4 dias (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). As manifestações mais comuns foram febre, hipotensão e aumento da aspartato aminotransferase (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). O paciente da cena está exatamente na janela típica.

Como graduar

O consenso da ASTCT define a CRS de grau 1 como febre de pelo menos 38 °C, com ou sem sintomas constitucionais (Lee e colaboradores, 2019). A partir do grau 2, o que define o grau é a hipotensão e a hipóxia: grau 2 quando há hipotensão sem necessidade de vasopressor ou hipóxia que precisa de cateter nasal de baixo fluxo; grau 3 quando é preciso um vasopressor ou oxigênio de alto fluxo, máscara facial ou máscara com reservatório; grau 4 quando são precisos vários vasopressores ou pressão positiva (Lee e colaboradores, 2019), (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). A febre pode ser mascarada por antitérmico, tocilizumabe ou corticoide; nesse caso, a conduta é guiada pela hipotensão e pela hipóxia (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

O paciente da cena tem febre e hipotensão que respondeu ao soro, sem vasopressor e sem hipóxia: pelo consenso, é CRS de grau 2 (Lee e colaboradores, 2019).

Grau de CRS	Critério principal	Tocilizumabe na bula	Corticoide na bula
1	Febre de pelo menos 38 °C	8 mg/kg pode ser considerado em situações como febre precoce, antes de 72 horas	Não indicado
2	Febre com hipotensão sem vasopressor ou hipóxia em baixo fluxo	8 mg/kg em 1 hora, máximo de 800 mg; repetir a cada 8 horas se necessário	Considerar dexametasona 10 mg a cada 12 a 24 horas
3	Um vasopressor ou oxigênio em alto fluxo	Igual ao grau 2	Considerar dexametasona 10 mg a cada 12 horas
4	Vários vasopressores ou pressão positiva	Igual ao grau 2	Dexametasona 20 mg a cada 6 horas; metilprednisolona 1 a 2 g se não melhorar

Fontes da tabela: (Lee e colaboradores, 2019) e (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). A bula limita o tocilizumabe a 3 doses em 24 horas e 4 doses no total, e orienta considerar outros agentes anticitocina depois de 2 doses (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

Quando não melhora

Nos graus 2 e 3, se não houver melhora em 24 horas ou se a piora for rápida, a bula orienta repetir o tocilizumabe e aumentar a dexametasona para 20 mg a cada 6 a 12 horas; se ainda assim não houver resposta, trocar para metilprednisolona 2 mg/kg a cada 12 horas (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). O corticoide deve continuar até o evento voltar ao grau 1 ou menos, com redução gradual se a exposição passar de 3 dias (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

HLH e síndrome hemofagocítica

A linfo-histiocitose hemofagocítica ou síndrome de ativação macrofágica ocorreu em 1 por cento dos pacientes dos estudos e pode acompanhar a CRS ou a neurotoxicidade (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). Ferritina muito alta, citopenias que pioram e disfunção hepática fora do padrão da CRS são pistas para investigar a síndrome hemofagocítica associada a células efetoras imunes (Ussowicz e colaboradores, 2026), (Kuipers e colaboradores, 2026).

ICANS e outras toxicidades neurológicas

Nos estudos, a ICANS ocorreu em 13 por cento dos pacientes, com grau 3 ou mais em 2 por cento; o início mediano foi no dia 8, e 97 por cento de quem teve ICANS também teve CRS (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). A ICANS pode surgir antes, durante ou depois da CRS, ou mesmo sem ela (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

O escore ICE

O escore de encefalopatia associada a células efetoras imunes (ICE) vai de 0 a 10 e avalia orientação, nomeação de objetos, capacidade de seguir comandos, escrita e atenção (Ussowicz e colaboradores, 2026), (Lee e colaboradores, 2019). Pelo consenso, a ICANS de grau 1 corresponde a ICE de 7 a 9, a de grau 2 a ICE de 3 a 6 e a de grau 3 a ICE de 0 a 2; o grau 4 inclui o paciente que não desperta e não consegue fazer o teste (Lee e colaboradores, 2019). O grau final é definido pelo pior domínio, que inclui também nível de consciência, convulsões, achados motores e edema cerebral (Lee e colaboradores, 2019), (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

No paciente da cena, a troca de palavras e a desorientação pedem o ICE imediatamente, exame neurológico, glicemia, eletrólitos e investigação de infecção (Ussowicz e colaboradores, 2026). O post sobre diagnóstico diferencial com pistas ajuda a não fechar em ICANS antes de afastar outras causas.

Como tratar a ICANS

A bula orienta, no grau 1, considerar dexametasona 10 mg a cada 12 a 24 horas por 2 a 3 dias; no grau 2, dar dexametasona 10 mg a cada 12 horas por 2 a 3 dias, aumentando até 20 mg a cada 6 horas se não houver melhora em 24 horas; no grau 3, dexametasona de 10 a 20 mg a cada 6 horas; e no grau 4, dexametasona 20 mg a cada 6 horas e, sem melhora, metilprednisolona de 1 a 2 g por dia (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). Em todos os graus, pode-se considerar levetiracetam para profilaxia de convulsão (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

O tocilizumabe é a base do tratamento da CRS, mas na ICANS fica reservado para quando há CRS concomitante, porque o bloqueio do receptor de interleucina 6 pode piorar a neurotoxicidade (Hej-Ali e colaboradores, 2026). Se a CRS e a ICANS ocorrem juntas, a bula orienta usar o corticoide da tabela mais agressiva e o tocilizumabe conforme o grau da CRS (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). Na ICANS refratária a corticoide, o anacinra é uma opção de segunda linha (Hej-Ali e colaboradores, 2026).

Parkinsonismo e outras toxicidades tardias

Além da ICANS, a bula descreve parkinsonismo, síndrome de Guillain-Barré, mielite imunomediada, neuropatias periféricas e paralisias de nervos cranianos (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). Nos estudos, qualquer toxicidade neurológica ocorreu em 24 por cento, com parkinsonismo em 3 por cento e paralisia de nervo craniano em 7 por cento (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). O parkinsonismo costuma surgir semanas a meses depois da infusão, com bradicinesia, rigidez, lentificação do pensamento, apatia, alteração da marcha e mudança na letra (Hej-Ali e colaboradores, 2026), (Reinhardt e colaboradores, 2026).

A alta carga tumoral no momento da infusão, sobretudo sem resposta à ponte, aumenta o risco de parkinsonismo, citopenias prolongadas e infecções (Kuipers e colaboradores, 2026). A dexametasona profilática no momento da expansão dos linfócitos não reduziu a neurotoxicidade tardia nem o parkinsonismo numa coorte recente (Lim e colaboradores, 2026). Em bases de dados americanas, as taxas de eventos neurológicos não ICANS depois do cilta-cel foram comparáveis ou menores que as dos estudos principais (Sidana e colaboradores, 2026).

Depois das primeiras semanas: citopenias, infecções e malignidades

Citopenias prolongadas e recorrentes

Nos estudos, 62 por cento dos pacientes tinham citopenias de grau 3 ou mais ainda não resolvidas no dia 30, e muitas voltaram depois de uma recuperação inicial (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). A neutropenia prolongada aumenta o risco de infecção (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). A classificação da EHA e da EBMT separa as citopenias precoces, até o dia 30, das tardias, depois do dia 30, pela profundidade e pela duração da neutropenia (Ussowicz e colaboradores, 2026).

Infecções e hipogamaglobulinemia

Nos estudos, as infecções ocorreram em 57 por cento dos pacientes, com grau 3 ou mais em 24 por cento, e 5 por cento tiveram infecção fatal (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). A IgG caiu abaixo de 500 mg/dL em 93 por cento, e a bula orienta acompanhar os níveis e dar imunoglobulina venosa quando a IgG estiver abaixo de 400 mg/dL (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). A revisão sistemática de Benda e colaboradores aponta a reposição precoce de imunoglobulina, a profilaxia de pneumocistose e a profilaxia antiviral como partes centrais da prevenção (Benda e colaboradores, 2026).

Recomendações práticas sugerem aciclovir 800 mg duas vezes ao dia ou valaciclovir 500 mg uma vez ao dia contra herpes simples e varicela-zóster, começando na linfodepleção e mantendo por pelo menos 6 meses depois da CAR-T (Bergantim e colaboradores, 2026). A bula também pede triagem de citomegalovírus, hepatite B, hepatite C e HIV antes da coleta e não recomenda vacinas de vírus vivo desde pelo menos 6 semanas antes da linfodepleção (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

Malignidades secundárias

Nos estudos, neoplasias mieloides, como síndrome mielodisplásica e leucemia mieloide aguda, ocorreram em 5 por cento dos pacientes, com início mediano 447 dias depois da infusão (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). Malignidades de células T, inclusive tumores CAR positivos, foram relatadas depois de CAR-T dirigidas a BCMA ou CD19 e podem surgir semanas depois da infusão (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025), (FDA, 2024). A bula orienta monitorização por toda a vida (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

Enterocolite imunomediada

A bula descreve enterocolite associada a células efetoras imunes, com diarreia grave ou prolongada, dor abdominal e perda de peso, e relatos pós-comercialização de perfuração intestinal, inclusive fatais (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025). Diarreia persistente depois da CAR-T merece investigação, e não só tratamento sintomático.

Como o NEXO ajuda a treinar esse raciocínio

No NEXO, cada caso começa com poucas pistas e você decide o que perguntar, o que pedir e quando fechar o raciocínio. As toxicidades das células CAR-T são um bom exercício porque o tempo depois da infusão, os sinais vitais e o exame neurológico mudam a conduta. O post sobre aprendizagem baseada em casos clínicos explica por que esse formato fixa o conhecimento, e o post sobre tomada de decisão clínica mostra como escolher exames e condutas.

Três exercícios com casos

Mude a pressão. Diga o grau de CRS e a conduta se ele precisasse de noradrenalina.

Mude o ICE. Diga o grau de ICANS e a dose de dexametasona se o ICE fosse 5.

Mude o tempo. Diga o que pensar se, no dia 60, ele aparecesse com lentidão e letra pequena.

O post sobre pausa diagnóstica lembra de parar antes de fechar a conduta, e o post sobre raciocínio clínico interprofissional mostra por que enfermagem, farmácia e neurologia fazem parte do cuidado.

Os limites de uso do jogo estão descritos na página de economia do NEXO. Se você pesquisa ensino de raciocínio clínico, a página para pesquisadores explica como entrar em contato. Profissionais que escrevem ou revisam casos encontram informações em curadoria e em criadores, e instituições podem conhecer a proposta na página para parcerias.

Perguntas frequentes

Toda febre depois da CAR-T é CRS?

Não. É preciso investigar infecção, sobretudo com neutropenia, e tratar quando indicado (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

Quando dar tocilizumabe?

Pela bula, a partir do grau 2 de CRS, e pode ser considerado no grau 1 em situações como febre precoce (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

Tocilizumabe trata ICANS?

Não isoladamente. Na ICANS, o tratamento é o corticoide; o tocilizumabe entra quando há CRS junto (Hej-Ali e colaboradores, 2026), (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

Pode dar corticoide profilático?

A bula orienta evitar corticoide profilático antes da infusão (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

Por quanto tempo o paciente fica perto do centro?

Pela bula atual, pelo menos 2 semanas, e sem dirigir no mesmo período (bula americana do Carvykti, revisada em 10/2025).

Checklist final

• Confirmei o dia da infusão e a janela típica de CRS e ICANS.
• Graduei a CRS pela febre, pela hipotensão e pela hipóxia.
• Apliquei o escore ICE e avaliei consciência, convulsões, força e sinais de edema cerebral.
• Investiguei infecção e iniciei antibiótico se havia neutropenia febril.
• Conferi doses de tocilizumabe e dexametasona na bula e no protocolo local.
• Pedi ferritina e acompanhei sinais de síndrome hemofagocítica.
• Programei hemograma, IgG, profilaxia antiviral e de pneumocistose.
• Orientei a família sobre sinais tardios e monitorização de malignidades por toda a vida.

Quer praticar o raciocínio com pistas progressivas? Jogue o caso do dia.

Referências

1. Benda M, Reimann P, Willenbacher W, et al. Infectious toxicities associated with bispecific antibodies and CAR-T Cells in multiple myeloma: a systematic review. Ann Hematol. 2026. PMID 42315764.
2. Bergantim R, Roque A, Jorge A, et al. Practical recommendations for infectious prophylaxis and vaccination in multiple myeloma patients. Front Med (Lausanne). 2026. PMID 42454131.
3. European Medicines Agency. Carvykti. EPAR. Consultada em 24/10/2026. Fonte oficial.
4. Hansen DK, Dima D, Mian H, et al. Safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel for relapsed/refractory multiple myeloma: a CIBMTR study. Blood Cancer J. 2026. PMID 41980929.
5. Hej-Ali S, Banwell K, Mohamed H, et al. Toxicities of CAR-T, Bispecific Antibodies, and Antibody-Drug Conjugates in Multiple Myeloma: A Practical Approach to Risk Mitigation and Management. Cancers (Basel). 2026. PMID 42449627.
6. Janssen Biotech. CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel) suspension for intravenous infusion. Prescribing Information. Revisada em 10/2025. Consultada em 24/10/2026. Fonte oficial.
7. Kuipers MT, Migchelbrink J, Kramer AM, et al. Balancing Efficacy and Safety in Multiple Myeloma Patients Receiving B cell Maturation Antigen-Directed CAR T-Cell Therapy. BioDrugs. 2026. PMID 42141360.
8. Lee DW, Santomasso BD, Locke FL, et al. ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurologic Toxicity Associated with Immune Effector Cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2019. PMID 30592986.
9. Lim KJ, Tan M, Parrondo R, et al. Prophylactic dexamethasone at the time of absolute lymphocyte expansion does not mitigate risk or event-free survival for immune effector cell associated delayed neurotoxicity. Blood Cancer J. 2026. PMID 42728267.
10. Merz M, Souto Filho JT, Voorhees PM, et al. T-cell-redirecting therapies in early relapsed multiple myeloma: a systematic review and network meta-analysis. J Hematol Oncol. 2026. PMID 42844619.
11. Reinhardt B, Naing PT, Baljevic M. Long-term safety and efficacy of BCMA-directed CAR T-cell therapies in multiple myeloma: comparative insights from Cilta-cel, Ide-cel, Anito-cel, and FCARH143. Transl Cancer Res. 2026. PMID 42724501.
12. Shune LO, Mahmoudjafari Z, McGuirk JP. Optimizing ciltacabtagene autoleucel outcomes: real-world experience and best practices from a single academic center. Front Oncol. 2026. PMID 42518817.
13. Sidana S, Nagar SP, Ghosh S, et al. Real-World Description of Non-ICANS Neurologic Events Among Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Treated with Ciltacabtagene Autoleucel Using Two Large US Databases. Oncol Ther. 2026. PMID 42000954.
14. U.S. Food and Drug Administration. CARVYKTI. Página do produto. Consultada em 24/10/2026. Fonte oficial.
15. U.S. Food and Drug Administration. FDA Requires Boxed Warning for T cell Malignancies Following Treatment with BCMA-Directed or CD19-Directed Autologous Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell Immunotherapies. 18/04/2024. Fonte oficial.
16. Ussowicz M, Jakubczyk E, Wróbel T, et al. Recognition and management of early complications in CAR-T cell therapy and virus-specific T-lymphocyte therapy: a practical clinical reference. Front Immunol. 2026. PMID 42729916.