Молочная железа: усилить эндокринную терапию

44-летняя медсестра завершила химиотерапию и лучевую терапию по поводу рака молочной железы с положительным рецептором гормонов и отрицательным HER2. Опухоль была 3,5 сантиметра, степень 3, и были метастазы в 5 подмышечных лимфоузлах. Она начала тамоксифен два месяца назад и уже жалуется на приливы и бессонницу. На приёме она слышит, что есть варианты ещё больше снизить риск: подавление функции яичников, переход на ингибитор ароматазы и новая таблетка на два или три года. Она спрашивает, всё ли это необходимо, и признаётся, что уже думала прекратить тамоксифен. Сцена вымышленная и написана для обучения.

Этот текст использует клиническую ситуацию как сценарий клинического рассуждения для студентов и медицинских работников. Вопрос взят из списка доктора Алексея для серии по онкологии: когда усиливать адъювантную эндокринную терапию при раке молочной железы и как обеспечить, чтобы пациентка могла принимать её годами? Ключевые исследования — monarchE с абемациклибом, NATALEE с рибоциклибом, исследования SOFT и TEXT с подавлением функции яичников и исследования приверженности. Текст не заменяет рекомендации вашей страны или протокол вашего учреждения. Если вы играете в клинический случай дня в NEXO, вы узнаете эту задачу: лучшее лечение — то, которое пациентка может соблюдать.

Основные положения

• Адъювантная эндокринная терапия длится не менее 5 лет, и приверженность снижается с каждым годом.
• В пременопаузе при высоком риске подавление функции яичников вместе с тамоксифеном или ингибитором ароматазы снижает рецидив, но даёт больше нежелательных эффектов.
• Исследование monarchE показало, что 2 года абемациклиба снижают инвазивный рецидив у пациенток с поражёнными лимфоузлами и высоким риском.
• Исследование NATALEE показало преимущество 3 лет рибоциклиба в более широкой популяции, включая II стадию.
• Каждое усиление добавляет токсичность, стоимость и визиты, что сказывается на приверженности.
• Спрашивать о нежелательных эффектах и лечить их — часть лечения, а не деталь.

Почему это сценарий рассуждения

При раке молочной железы с положительным рецептором гормонов рецидив может появиться через много лет после диагноза. Адъювантная эндокринная терапия снижает этот риск, но работает только если её принимают. Поэтому решение об усилении лечения нельзя отделять от вопроса о приверженности.

В последние годы варианты усиления умножились. Подавление функции яичников уже имело своё место в пременопаузе. Ингибиторы CDK4 и CDK6, которые раньше применяли только при метастатической болезни, получили данные в адъювантном режиме. Каждый вариант добавляет пользу определённой группе и добавляет нежелательные эффекты всем пациенткам, которые его получают.

Сценарий с медсестрой объединяет обе стороны проблемы. У неё высокий риск из-за количества лимфоузлов и степени. В то же время у неё уже есть симптомы на тамоксифене, и она уже думала прекратить лечение. Усиление без работы с симптомами может привести к отмене всего. Пост о том, кто определяет последовательность лечения при раке молочной железы, показывает, как команда организует эти решения.

Ошибка, которую хочет предотвратить этот сценарий

Самая частая ошибка — считать приверженность проблемой пациентки, а не команды. Когда врач назначает лечение и снова спрашивает только через год, тихое прекращение остаётся незамеченным. Другая ошибка — усиливать лечение у тех, у кого низкий риск, подвергая пациентку нежелательным эффектам при небольшой пользе.

Подавление функции яичников в пременопаузе

У женщины в пременопаузе яичники — основной источник эстрогена. Подавление функции яичников с помощью аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона, таких как гозерелин, снижает этот эстроген и позволяет применять ингибиторы ароматазы, которые сами по себе не работают в этом периоде жизни.

Что показали исследования SOFT и TEXT

В подгруппе женщин моложе 35 лет в исследовании SOFT пятилетняя выживаемость без рака молочной железы составила 67,7 на 100 при монотерапии тамоксифеном и 78,9 на 100 при тамоксифене с подавлением функции яичников (Yan и соавторы, 2015). Эти данные помогают понять, почему подавление чаще обсуждают у молодых женщин и женщин высокого риска (Yan и соавторы, 2015). Комбинацию эксеместана с подавлением функции яичников проверили в объединённом анализе исследований TEXT и SOFT (Yan и соавторы, 2015).

Цена подавления

В исследовании SOFT приливы, потливость, снижение либидо, сухость влагалища, бессонница, депрессия, костно-мышечные симптомы, гипертензия и непереносимость глюкозы встречались чаще при подавлении функции яичников (Ozaki и соавторы, 2018). Нежелательные явления 3 степени и выше возникли у 31,3 на 100 женщин при подавлении с тамоксифеном против 23,7 на 100 при монотерапии тамоксифеном (Ozaki и соавторы, 2018). Неприверженность подавлению выросла с 9,2 на 100 на первом году до 21,9 на 100 на четвёртом году (Ozaki и соавторы, 2018).

Небольшое субаналитическое исследование не выявило значимого ухудшения когнитивных функций при подавлении функции яичников по сравнению с монотерапией тамоксифеном (Phillips и соавторы, 2016). Эти данные помогают ответить на частый вопрос пациенток, но получены у 74 женщин и требуют осторожной интерпретации (Phillips и соавторы, 2016).

Когда подавление не срабатывает

До 20 на 100 женщин в пременопаузе, получающих аналог с ингибитором ароматазы, могут иметь недостаточное подавление функции яичников с эстрадиолом выше ожидаемого (Valenza и соавторы, 2026). В таких случаях ингибитор ароматазы перестаёт работать, и периодическое определение эстрадиола помогает выявить проблему (Valenza и соавторы, 2026).

monarchE: абемациклиб в течение двух лет

monarchE было открытым исследованием III фазы с участием 5 637 пациенток с гормонозависимым HER2-отрицательным раком молочной железы и поражением лимфоузлов высокого риска (Johnston и соавторы, 2020). Включали пациенток с поражением 4 и более лимфоузлов или с 1–3 лимфоузлами и хотя бы одним из факторов: опухоль 5 сантиметров и более, 3 степень злокачественности или центральный Ki-67 20 и более (Johnston и соавторы, 2020).

Доза и длительность

Пациенток рандомизировали на стандартную эндокринную терапию с абемациклибом 150 мг два раза в день в течение 2 лет или без него (Johnston и соавторы, 2020). Эндокринную терапию продолжали не менее 5 лет (Rastogi и соавторы, 2024). Перед назначением проверьте инструкцию по применению в вашей стране.

Результаты

В анализе с медианой наблюдения 54 месяца абемациклиб снизил риск события выживаемости без инвазивного заболевания с отношением рисков 0,680 (Rastogi и соавторы, 2024). Абсолютный выигрыш рос со временем и достиг 7,6 балла за 5 лет против 6 баллов за 4 года и 4,8 балла за 3 года (Rastogi и соавторы, 2024). Смертей было меньше в группе абемациклиба, 208 против 234, но разница в общей выживаемости в этом анализе ещё не была статистически значимой (Rastogi и соавторы, 2024).

Польза была одинаковой в пременопаузе и постменопаузе. У женщин в пременопаузе абсолютный выигрыш за 3 года составил 5,7 балла по выживаемости без инвазивного заболевания (Paluch-Shimon и соавторы, 2023).

Токсичность и снижение дозы

Наиболее частыми нежелательными явлениями при приёме абемациклиба были диарея, нейтропения и утомляемость, а венозный тромбоз возник у 2,3 на 100 пациенток против 0,5 на 100 в группе контроля (Johnston и соавторы, 2020). Из 2 791 пациентки, получавших абемациклиб, 43,7 на 100 потребовалось снижение дозы, главным образом из-за диареи (Goetz и соавторы, 2024). Анализы показали, что польза сохранялась при снижении дозы до 100 мг или 50 мг (Goetz и соавторы, 2024). Эти данные полезны в разговоре с пациенткой, потому что снизить дозу и продолжить лечение лучше, чем прервать его.

Исследование	Препарат и доза	Длительность	Популяция	Основной результат	Источник
monarchE	Абемациклиб 150 мг два раза в день	2 года	Поражение лимфоузлов высокого риска	Абсолютный выигрыш 7,6 балла за 5 лет	Rastogi и соавторы, 2024
NATALEE	Рибоциклиб 400 мг в день, 21 из 28 дней	3 года	Отдельные случаи стадии IIA, IIB и III	Абсолютное преимущество 4,9 балла за 4 года	Fasching и соавторы, 2025
SOFT, младше 35 лет	Тамоксифен с подавлением функции яичников	5 лет	Пременопауза	Выживаемость без рака молочной железы 78,9 против 67,7 на каждые 100	Yan и соавторы, 2015

NATALEE: рибоциклиб в течение трёх лет

NATALEE было открытым исследованием фазы III, в которое вошли женщины в любом периоде менопаузы и мужчины с гормон-рецептор-положительным и HER2-отрицательным раком молочной железы на отдельных стадиях IIA, IIB и III (Slamon и соавторы, 2023). Стадия IIA могла быть без поражения лимфоузлов при наличии дополнительных факторов риска либо с 1–3 лимфоузлами (Fasching и соавторы, 2025).

Доза и длительность

Пациенты получали рибоциклиб 400 мг один раз в день, с 1-го по 21-й день 28-дневных циклов, в течение 36 месяцев, вместе с летрозолом 2,5 мг или анастрозолом 1 мг в день в течение 60 месяцев (Fasching и соавторы, 2025). Мужчины и женщины в пременопаузе также получали гозерелин (Fasching и соавторы, 2025). Перед назначением проверьте инструкцию по применению в вашей стране.

Результаты

В анализе на 4 годах с участием 5 101 пациента рибоциклиб сохранял преимущество по выживаемости без инвазивного заболевания с отношением рисков 0,72 (Fasching и соавторы, 2025). Показатель на 4 годах составил 88,5 на каждые 100 с рибоциклибом и 83,6 на каждые 100 без него, разница 4,9 балла (Fasching и соавторы, 2025). Общая выживаемость пока была незрелой, с отношением рисков 0,83 и интервалом, включавшим 1 (Fasching и соавторы, 2025).

Токсичность

Наиболее частыми нежелательными явлениями при приёме рибоциклиба были нейтропения, артралгия и тошнота, а изменения печени были главным образом повышением трансаминаз без повышения билирубина (Fasching и соавторы, 2025). Удлинение интервала QT возникло у 5,4 на каждые 100 пациентов с рибоциклибом и у 1,6 на каждые 100 без него (Fasching и соавторы, 2025). Это требует электрокардиограммы и пересмотра лекарств, которые тоже удлиняют QT.

Кто относится к группе высокого риска

В двух исследованиях высокий риск определяли по-разному, и эта разница имеет практические последствия. В когорте из 4 795 пациентов 28 на каждые 100 относились бы к высокому риску по критериям monarchE и 56,1 на каждые 100 по критериям NATALEE (Arecco и соавторы, 2025). Выживаемость без заболевания на 7 годах составила 69 на каждые 100 у пациентов высокого риска по обоим критериям против 89 на каждые 100 у пациентов низкого риска по обоим (Arecco и соавторы, 2025).

Во французском регистре с 3 103 пациентками, получавшими лечение в 2005–2015 годах, 14,2 на каждые 100 подходили бы для абемациклиба по критериям monarchE (Ladoire и соавторы, 2025). Эти цифры показывают, что выбор критерия сильно меняет число пациентов, подвергаемых дорогому лечению с нежелательными явлениями.

Применение критериев к сцене

У медсестры на сцене поражено 5 лимфоузлов, что относит её к группе высокого риска monarchE, где требовалось 4 и более лимфоузла или 1–3 при дополнительных факторах (Johnston и соавторы, 2020). Она также соответствовала бы критериям NATALEE, куда входила стадия III (Slamon и соавторы, 2023). Поскольку она в пременопаузе, любая из двух схем потребовала бы подавления функции яичников, как и было в исследованиях. Выбор между ними зависит от практических факторов, таких как риск диареи, функция печени, электрокардиограмма, доступность препарата и предпочтение пациентки, поскольку прямого сравнения двух схем нет.

Вопросы для решения об интенсификации

• Сколько лимфоузлов было поражено и каков был размер опухоли?
• Какова была степень злокачественности и, если доступно, Ki-67?
• Пациентка в пременопаузе или в постменопаузе?
• Есть ли у неё сопутствующие заболевания, повышающие риск диареи, нейтропении, тромбоза или аритмии?
• Принимает ли она лекарства, которые взаимодействуют или удлиняют QT?
• Есть ли у неё уже нежелательные явления на текущей эндокринной терапии?
• Может ли учреждение проводить анализы крови и электрокардиограммы с нужной частотой?

Приверженность лечению как клинический исход

Исследования интенсификации показывают прирост в несколько баллов. Этот прирост исчезает, если пациентка не принимает препарат. Поэтому приверженность нужно рассматривать как клинический исход, который измеряют и отслеживают.

Масштаб проблемы

В систематическом обзоре 26 исследований средняя приверженность за 5 лет составила 66,2 на 100 пациенток, а сохранение терапии — 66,8 на 100 (Yussof и соавторы, 2022). В среднем приверженность снизилась на 25,5 балла с первого по пятый год (Yussof и соавторы, 2022). В Шотландии в когорте из 3.361 женщины приверженность ниже 80 на 100 дней лечения была связана с худшей выживаемостью, отношение рисков 1,20 (Makubate и соавторы, 2013).

Как измерять

В испанской когорте из 692 женщин приверженность составила от 92 на 100 по сообщению пациентки до 94,7 на 100 по сообщению врача, но согласие между этими измерениями было низким (Font и соавторы, 2012). Сохранение терапии за 5 лет составило 74,7 на 100, а женщины моложе 50 лет придерживались лечения хуже (Font и соавторы, 2012). Изолированный самоотчёт склонен завышать приверженность, и систематический обзор подтвердил, что приверженность выше при измерении по самоотчёту, чем по данным об отпуске препарата (Yussof и соавторы, 2022).

Признаки того, что пациентка может прекращать приём

• Уклончивые ответы на вопрос, как она принимает таблетку.
• Рецепты, продлённые с большим интервалом, чем ожидалось.
• Повторяющиеся жалобы на боль в суставах, приливы или бессонницу без лечения.
• Новые симптомы депрессии или ухудшение настроения.
• Пропуски приёмов у врача или контрольных обследований.

Ни один из этих признаков не подтверждает прекращение приёма, но каждый из них оправдывает откровенный разговор. Пациентка обычно говорит правду, когда чувствует, что команда хочет помочь, а не осудить. Вопрос «сколько таблеток вы забыли принять за последнюю неделю?» работает лучше, чем «вы принимаете лекарство как положено?», потому что первый вопрос допускает честный ответ.

В ситуации медсестры признание в том, что она думала о прекращении приёма, — это возможность. Прежде чем обсуждать подавление функции яичников или ингибитор CDK4 и CDK6, команде нужно справиться с приливами и бессонницей и объяснить, почему тамоксифен важен. Только после этого имеет смысл добавлять лечение, которое принесёт новые нежелательные эффекты.

Почему пациентки прекращают приём

В онлайн-опросе 2.353 женщин и 54 мужчин 91,2 на 100 сообщили о нежелательных эффектах эндокринной терапии, и около трети прервали лечение раньше срока (Berkowitz и соавторы, 2021). В том же опросе 31,5 на 100 почувствовали, что команда преуменьшила нежелательные эффекты (Berkowitz и соавторы, 2021). Систематический обзор указал депрессию, сопутствующие заболевания и нежелательные эффекты как факторы, связанные с более низкой приверженностью (Yussof и соавторы, 2022).

Как удержать пациентку на лечении

Приверженность улучшается, когда команда лечит симптомы, объясняет смысл лечения и поддерживает регулярный контакт. Нет единственного вмешательства, которое решило бы проблему, но у некоторых есть доказательства.

Информация и контакт

В рандомизированном исследовании с ингибитором ароматазы приверженность за 12 месяцев составила 48 на 100 в контрольной группе, 62,7 на 100 в группе с телефонным контактом и 64,7 на 100 в группе, получавшей информационные письма (Ziller и соавторы, 2013). Совместный анализ показал значимое различие в пользу вмешательств (Ziller и соавторы, 2013).

Лечение боли в суставах

Боль в суставах при приёме ингибитора ароматазы — одна из самых частых причин прекращения лечения. В исследовании 253 женщин с этим симптомом 26,9 на 100 прервали лечение, а сочетание более одной стратегии ведения, например обезболивающего, физиотерапии или изменения схемы, было связано с меньшим числом прекращений у пациенток с сильной болью (Liang и соавторы, 2026).

Практические стратегии

• На каждом приёме прямо спрашивать, сколько таблеток пациентка пропустила.
• Выявлять и лечить приливы, бессонницу, боль в суставах и сухость влагалища.
• Предлагать смену препарата раньше, чем пациентка сдастся сама.
• При необходимости снижать дозу ингибиторов CDK4 и CDK6, а не отменять их.
• Выявлять депрессию и направлять на психологическую поддержку.
• Договориться о канале связи между приёмами.

Пост о диагностической неопределённости помогает обсудить небольшие преимущества и известные риски.

Как NEXO помогает тренировать это рассуждение

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, а вы предлагаете диагноз, подбирая код в МКБ-10. Эндокринное усиление — хорошее упражнение, потому что решающая подсказка может быть в анамнезе, например незаметное прекращение приёма тамоксифена, а не в заключении. Пост о дифференциальном диагнозе с подсказками показывает, как тренироваться с последовательными подсказками.

Три упражнения со случаями

Измените риск. Скажите, что изменится, если у пациентки опухоль 2,5 сантиметра, степень 2 и ни одного поражённого лимфоузла.

Измените менопаузу. Скажите, как выбрать схему, если пациентке 62 года и у неё остеопороз.

Измените приверженность. Скажите, что делать, если на шестом месяце приёма абемациклиба пациентка сообщает о ежедневной диарее и признаётся, что пропустила несколько доз.

Пост о принятии клинических решений посвящён выбору при небольшом преимуществе. Ограничения использования игры описаны на странице экономики NEXO. Если вы исследуете обучение клиническому рассуждению, страница для Researcher объясняет, как связаться.

Частые вопросы

Какова доза абемациклиба в monarchE?

Абемациклиб 150 мг два раза в день в течение 2 лет со стандартной эндокринной терапией (Johnston и соавторы, 2020). Перед назначением сверьтесь с инструкцией по применению в вашей стране.

Какова доза рибоциклиба в NATALEE?

Рибоциклиб 400 мг один раз в день, с 1-го по 21-й день 28-дневных циклов, в течение 36 месяцев, с летрозолом или анастрозолом (Fasching и соавторы, 2025). Перед назначением сверьтесь с инструкцией по применению в вашей стране.

Снижение дозы абемациклиба ставит под угрозу преимущество?

Нет, согласно анализам monarchE, которые показали устойчивое преимущество при 150 мг, 100 мг или 50 мг (Goetz и соавторы, 2024).

Всем женщинам в пременопаузе нужна подавление функции яичников?

Нет. Наибольший выигрыш появился у молодых женщин из группы высокого риска, а подавление функции яичников даёт больше нежелательных эффектов (Yan и соавторы, 2015) (Ozaki и соавторы, 2018).

Низкая приверженность действительно повышает риск?

Да. В шотландской когорте приверженность ниже 80 из каждых 100 дней лечения была связана с более высокой смертностью (Makubate и соавторы, 2013).

Итоговый чек-лист

• Я классифицировал риск по лимфоузлам, размеру, степени и Ki-67.
• Я определил менопаузальный статус по объективному критерию.
• Я обсудил подавление функции яичников у молодых женщин из группы высокого риска.
• Я оценил показания к абемациклибу или рибоциклибу.
• Я назначил исходные обследования, включая общий анализ крови, функцию печени и электрокардиограмму, когда это показано.
• Я спрашивал о нежелательных эффектах и приверженности на каждом приёме.
• Я договорился о канале связи между приёмами.
• Я спланировал общую длительность эндокринной терапии.

Хотите потренировать рассуждение с последовательными подсказками? Сыграйте в случай дня.

Литература

1. Arecco L, Blondeaux E, Bruzzone M, et al. Prognostic implications of risk definitions from the monarchE and NATALEE trials. J Natl Cancer Inst. 2025. PMID 39908473.
2. Berkowitz MJ, Thompson CK, Zibecchi LT, et al. How patients experience endocrine therapy for breast cancer: an online survey of side effects, adherence, and medical team support. J Cancer Surviv. 2021. PMID 32804353.
3. Fasching PA, Stroyakovskiy D, Yardley DA, et al. Ribociclib Plus Endocrine Therapy in Hormone Receptor-Positive/ERBB2-Negative Early Breast Cancer: 4-Year Outcomes From the NATALEE Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025. PMID 40996773.
4. Font R, Espinas JA, Gil-Gil M, et al. Prescription refill, patient self-report and physician report in assessing adherence to oral endocrine therapy in early breast cancer patients: a retrospective cohort study in Catalonia, Spain. Br J Cancer. 2012. PMID 22955858.
5. Goetz MP, Cicin I, Testa L, et al. Impact of dose reductions on adjuvant abemaciclib efficacy for patients with high-risk early breast cancer: analyses from the monarchE study. NPJ Breast Cancer. 2024. PMID 38671001.
6. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020. PMID 32954927.
7. Ladoire S, Kamga AM, Galland L, et al. Prevalence, clinicopathologic features and long-term overall survival of early breast cancer patients eligible for adjuvant abemaciclib and/or ribociclib. NPJ Breast Cancer. 2025. PMID 39893163.
8. Liang M, Yuan S, Xue Y, et al. Management Strategies for Aromatase Inhibitor-Associated Musculoskeletal Symptoms and Their Impact on Treatment Persistence in Postmenopausal Breast Cancer: A Single-Center Retrospective Cohort Study. Int J Womens Health. 2026. PMID 42221428.
9. Makubate B, Donnan PT, Dewar JA, et al. Cohort study of adherence to adjuvant endocrine therapy, breast cancer recurrence and mortality. Br J Cancer. 2013. PMID 23519057.
10. Ozaki Y, Tanabe Y, Tamura N, et al. Impact on disease-free survival of the duration of ovarian function suppression, as postoperative adjuvant therapy, in premenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer: a retrospective single-institution study. Breast Cancer. 2018. PMID 29357022.
11. Paluch-Shimon S, Neven P, Huober J, et al. Efficacy and safety results by menopausal status in monarchE: adjuvant abemaciclib combined with endocrine therapy in patients with HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2023. PMID 36756142.
12. Phillips KA, Regan MM, Ribi K, et al. Adjuvant ovarian function suppression and cognitive function in women with breast cancer. Br J Cancer. 2016. PMID 27092785.
13. Rastogi P, O'Shaughnessy J, Martin M, et al. Adjuvant Abemaciclib Plus Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative, High-Risk Early Breast Cancer: Results From a Preplanned monarchE Overall Survival Interim Analysis, Including 5-Year Efficacy Outcomes. J Clin Oncol. 2024. PMID 38194616.
14. Slamon DJ, Fasching PA, Hurvitz S, et al. Rationale and trial design of NATALEE: a Phase III trial of adjuvant ribociclib + endocrine therapy versus endocrine therapy alone in patients with HR+/HER2- early breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2023. PMID 37275963.
15. Valenza C, Etessami JD, Milano M, et al. Inadequate ovarian function suppression and endocrine therapy manipulations in premenopausal patients with early breast cancer on adjuvant LHRH agonist and aromatase inhibitor: a cohort study. ESMO Open. 2026. PMID 41650747.
16. Yan S, Li K, Jiao X, et al. Tamoxifen with ovarian function suppression versus tamoxifen alone as an adjuvant treatment for premenopausal breast cancer: a meta-analysis of published randomized controlled trials. Onco Targets Ther. 2015. PMID 26109867.
17. Yussof I, Mohd Tahir NA, Hatah E, et al. Factors influencing five-year adherence to adjuvant endocrine therapy in breast cancer patients: A systematic review. Breast. 2022. PMID 35121501.
18. Ziller V, Kyvernitakis I, Knöll D, et al. Influence of a patient information program on adherence and persistence with an aromatase inhibitor in breast cancer treatment--the COMPAS study. BMC Cancer. 2013. PMID 24006873.