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Técnicas de estudio

Lectura crítica de artículos para estudiantes de medicina

Lupa de mango negro y una pluma dorada sobre las páginas de un libro abierto, con un pequeño globo terráqueo al lado y objetos desenfocados al fondo, con luz cálida.

Alexei Peter dos SantosThiago Longo MoraesCaroline Wilhelmsen MartinsAlexei Peter dos Santos, Thiago Longo Moraes y Caroline Wilhelmsen Martins

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Índice
  1. Por qué leer críticamente
  2. Una guía en tres preguntas
  3. Diseños de estudio y sus puntos débiles
  4. Leer estudios de diagnóstico
  5. Sesgos que todo estudiante debe reconocer
  6. Trampas de reporte y de interpretación
  7. Cómo aprender lectura crítica
  8. Cómo conecta NEXO el artículo con el caso
  9. Preguntas frecuentes
  10. Lista de verificación de la lectura crítica
  11. Referencias

En la reunión del grupo de estudio, un colega comparte el titular: "nuevo tratamiento reduce la mortalidad a la mitad". El resumen del artículo parece convincente, la revista es conocida, y alguien ya está preguntando por qué el hospital todavía no ha adoptado la conducta. Abres el texto completo. El estudio se interrumpió temprano, tuvo pocos eventos, y el desenlace principal cambió entre el registro y la publicación. Nada de eso estaba en el resumen. Nada de eso estaba en el titular.

La lectura crítica de artículos es la habilidad de mirar un estudio y preguntar si es confiable, qué mostró realmente y si el resultado se aplica a tu paciente. Para el estudiante de medicina, es el puente entre la investigación y la decisión clínica, y también una protección contra el exceso de confianza en cualquier publicación. Esta guía explica por qué leer críticamente, cómo funciona un guion de tres preguntas, qué diseños de estudio tienen qué puntos débiles, qué sesgos y trampas de reporte aparecen con más frecuencia, qué muestra la evidencia sobre la enseñanza de esta habilidad y cómo practicar en el día a día.

Puntos principales

  • La lectura crítica es evaluar la validez, los resultados y la aplicabilidad de un estudio antes de usarlo para decidir.
  • Los estudiantes que están terminando el curso suelen dominar solo parte de los conceptos de medicina basada en evidencia, sobre todo los cuantitativos.
  • Cada diseño de estudio responde mejor a un tipo de pregunta y tiene puntos débiles característicos.
  • Los resúmenes pueden distorsionar resultados: la presentación sesgada aparece con frecuencia en ensayos sin diferencia significativa en el desenlace principal.
  • Los ensayos interrumpidos temprano por beneficio tienden a sobreestimar el efecto del tratamiento, sobre todo cuando tienen pocos eventos.
  • La enseñanza de lectura crítica mejora conocimientos y actitudes, pero hay poca evidencia de transferencia a la práctica clínica.

Índice

Por qué leer críticamente

La medicina basada en evidencia fue definida por Sackett y colegas como el uso consciente, explícito y juicioso de la mejor evidencia disponible en la decisión sobre el cuidado de cada paciente, integrando esa evidencia a la experiencia clínica y a los valores del paciente. La palabra "juicioso" es el centro de la lectura crítica. No basta saber que un estudio existe; hay que saber si merece confianza y si responde a la pregunta que tienes ante un paciente concreto.

No todo lo que se publica es verdad

En un ensayo muy citado, Ioannidis argumentó que la probabilidad de que un hallazgo de investigación sea verdadero cae cuando los estudios son pequeños, cuando los efectos son pequeños, cuando hay mucha flexibilidad de diseño, definiciones y análisis, cuando hay intereses financieros o de otro tipo y cuando muchos equipos compiten por la significancia estadística. El texto no es una invitación al cinismo, sino un recordatorio de que el simple hecho de que un resultado esté publicado no lo hace confiable.

Lo que saben los estudiantes

En un estudio transversal con estudiantes de tercer y cuarto año, Smith y colegas aplicaron el test de Fresno de medicina basada en evidencia y encontraron un desempeño promedio de 47,2%; las preguntas sobre número necesario para tratar (16,9% de acierto) y sobre estudios de diagnóstico (5,0%) fueron las más difíciles. En otras palabras, los estudiantes cerca de la graduación dominaban cerca de la mitad de los conceptos, y justamente los más cuantitativos eran los más frágiles. Esa es una laguna común y totalmente corregible con práctica.

La lectura crítica es razonamiento clínico

Leer un artículo críticamente usa las mismas habilidades de interpretar un examen: entender qué significa el resultado, cuál es la probabilidad de que esté equivocado y si cambia la probabilidad de lo que estás pensando. La guía sobre probabilidad pretest muestra esa lógica aplicada a los exámenes, y el texto sobre toma de decisiones clínicas muestra cómo reunir evidencia, contexto y preferencias del paciente.

Estante de biblioteca con volúmenes antiguos encuadernados de una revista médica japonesa, con lomos gastados y atados con cordel.
Décadas de revistas ocupan estanterías enteras; la lectura crítica es lo que separa lo que merece confianza de lo que no. Crédito: Peter Kaminski, CC BY 2.0 (licencia), vía Wikimedia Commons (página del archivo).

Una guía en tres preguntas

Existen muchas guías de evaluación crítica, con versiones específicas para cada diseño de estudio. Para empezar, tres preguntas cubren lo esencial y sirven para cualquier artículo.

  1. ¿Los resultados son válidos? ¿El diseño es adecuado para la pregunta? ¿Hubo aleatorización y ocultamiento de la asignación? ¿Los grupos eran comparables al inicio? ¿Las pérdidas de seguimiento fueron pequeñas y equilibradas? ¿Los evaluadores sabían a qué grupo pertenecía cada participante?
  2. ¿Cuáles son los resultados? ¿Cuál es el tamaño del efecto, y no solo si es estadísticamente significativo? ¿Cuál es el intervalo de confianza? ¿Cuál es el efecto en términos absolutos, como diferencia de riesgo o número necesario para tratar?
  3. ¿Los resultados se aplican a mi paciente? ¿Los participantes del estudio se parecen a mi paciente? ¿Los desenlaces medidos le importan? ¿Los beneficios compensan los riesgos, los costos y el esfuerzo?

Empiece por la pregunta del estudio

Antes de las tres preguntas, identifique la pregunta que el estudio intentó responder, en formato estructurado: quiénes son los participantes, cuál es la intervención o exposición, con qué se comparó y cuál es el desenlace. Muchas confusiones en la lectura vienen de no advertir que el estudio respondió a una pregunta distinta de la que usted tenía.

Efecto relativo y efecto absoluto

Una reducción del riesgo relativo a la mitad parece enorme. Si el riesgo era de dos en cada cien personas y bajó a uno en cada cien, la diferencia absoluta es de una persona en cada cien, y hay que tratar a cien personas para evitar un evento. Los dos números son correctos, pero cuentan historias muy distintas. La lectura crítica pide que usted busque siempre el efecto absoluto y lo compare con los riesgos del tratamiento.

Calidad de la evidencia

El sistema GRADE, descrito por Guyatt y colegas, propone una forma explícita de clasificar la calidad de un conjunto de evidencias y la fuerza de una recomendación. Aunque usted no vaya a aplicar el GRADE formalmente, la lógica es útil: los ensayos aleatorizados empiezan con calidad alta y los estudios observacionales con calidad baja, y la confianza sube o baja según riesgo de sesgo, inconsistencia, imprecisión, evidencia indirecta y sesgo de publicación.

Diseños de estudio y sus puntos débiles

Cada diseño responde mejor a un tipo de pregunta y falla de maneras características. Conocer esos puntos débiles ahorra tiempo: usted ya sabe dónde buscar problemas.

DiseñoMejor paraPunto débil típicoQué revisar primero
Ensayo clínico aleatorizadoEfecto de tratamientosInterrupción temprana, pérdidas, desenlaces subrogadosAleatorización, ocultamiento, cegamiento, análisis por intención de tratar
CohortePronóstico y factores de riesgoConfusión y pérdidas de seguimientoComparabilidad de los grupos y ajuste
Caso controlEnfermedades raras y exposicionesSesgo de memoria y de selección de los controlesCómo se eligieron casos y controles
TransversalPrevalencia y asociaciónNo establece secuencia temporalRepresentatividad de la muestra
Estudio de exactitud diagnósticaDesempeño de exámenesEspectro de pacientes inadecuado y patrón de referencia fallidoA quién se evaluó y con qué referencia
Revisión sistemática y metanálisisSíntesis de varios estudiosCalidad de los estudios incluidos, heterogeneidad, sesgo de publicaciónBúsqueda, criterios de inclusión y evaluación de riesgo de sesgo

Ensayos aleatorizados

El ensayo aleatorizado es el diseño más fuerte para evaluar tratamientos, porque la aleatorización distribuye de forma equilibrada los factores conocidos y desconocidos que podrían influir en el desenlace. Aun así, puede fallar: ocultamiento de la asignación mal hecho, pérdidas desequilibradas, desenlaces subrogados que no reflejan lo que importa al paciente e interrupciones tempranas que inflan el efecto.

Estudios observacionales

Las cohortes y los estudios de caso control son indispensables cuando no es posible o no es ético aleatorizar, y para estudiar pronóstico y factores de riesgo. El gran riesgo es la confusión: una tercera variable que se asocia tanto a la exposición como al desenlace y crea una asociación aparente. Los ajustes estadísticos ayudan, pero solo controlan lo que se midió.

Revisiones sistemáticas

Una buena revisión sistemática define la pregunta, busca la literatura de forma amplia y reproducible, evalúa el riesgo de sesgo de cada estudio y sintetiza los resultados. Un metanálisis de estudios malos sigue siendo malo, y muchos estudios pequeños con resultados positivos pueden reflejar sesgo de publicación. Por eso, la pregunta "qué estudios entraron y cuál es su calidad?" viene antes de mirar el resultado combinado.

Fotografía antigua en blanco y negro de un rincón de la sala de lectura de una biblioteca médica, con estanterías de libros hasta el techo, un busto sobre un pedestal, mesas con sillas y una ventana que ilumina el ambiente.
Una sala de lectura de una biblioteca médica: el hábito de leer despacio y con método sigue siendo el centro de la lectura crítica. Crédito: Wellcome Images, CC BY 4.0 (licencia), vía Wikimedia Commons (página del archivo).

Leer estudios de diagnóstico

Para quien estudia razonamiento clínico, los estudios de exactitud diagnóstica merecen atención especial. Dicen cuánto ayuda un examen, un signo o una regla de decisión a separar a quien tiene de quien no tiene una condición. Y, como mostró la prueba de Fresno, son justamente las preguntas sobre diagnóstico las que los estudiantes más fallan.

Sensibilidad, especificidad y razones de verosimilitud

La sensibilidad es la proporción de personas con la condición que el examen identifica; la especificidad, la proporción de personas sin la condición que el examen clasifica correctamente como negativas. Las razones de verosimilitud combinan las dos y dicen cuánto cambia un resultado positivo o negativo la probabilidad de la hipótesis. Cuanto más lejos de uno, más útil el resultado. Ese es el vínculo directo entre el artículo y el paciente: con la probabilidad antes del examen y la razón de verosimilitud, estimas la probabilidad después del examen.

El espectro de pacientes

Un examen probado en pacientes muy enfermos comparados con voluntarios sanos parece excelente, porque los dos grupos son fáciles de separar. En el mundo real, el examen se usa en pacientes con un cuadro dudoso, y el desempeño cae. Al leer un estudio de exactitud, pregunta quién fue evaluado: pacientes parecidos a los que atiendes, con la misma duda diagnóstica, o un grupo seleccionado para facilitar el resultado?

El patrón de referencia

Todo estudio de exactitud compara el examen con un patrón de referencia, que define quién realmente tiene la condición. Si el patrón falla, o si no todos los participantes se someten a él, el resultado queda distorsionado. También es importante que quien interpreta el examen no sepa el resultado del patrón de referencia, y viceversa. Estas preguntas parecen técnicas, pero cambian mucho la confianza que puedes tener en el número final.

Del número a la decisión

Un examen con buena exactitud solo es útil si el resultado cambia la conducta. Si la probabilidad de la hipótesis ya es muy alta o muy baja, ningún resultado va a cambiar la decisión, y el examen agrega costo y riesgo sin beneficio. Pensar en esto antes de pedirlo es una forma de aplicar la lectura crítica junto al paciente.

Sesgos que todo estudiante debe reconocer

El sesgo es un error sistemático que desvía el resultado en una dirección. A diferencia del azar, no disminuye con estudios más grandes. Algunos tipos aparecen con tanta frecuencia que vale la pena conocerlos por su nombre.

  • Sesgo de selección: los participantes elegidos no representan a la población de interés, o los grupos comparados difieren desde el inicio.
  • Sesgo de medición: el desenlace se mide de forma diferente entre los grupos, muchas veces porque el evaluador sabía quién recibió el tratamiento.
  • Confusión: una tercera variable explica la asociación entre exposición y desenlace.
  • Pérdidas de seguimiento: los participantes que abandonan el estudio pueden ser diferentes de los que se quedan, y el resultado cambia.
  • Sesgo de publicación: los estudios con resultados positivos tienen más probabilidad de ser publicados, y la literatura queda más optimista que la realidad.
  • Reporte selectivo de desenlaces: el artículo destaca los desenlaces que salieron bien y deja de lado los que no salieron.

Sesgo y azar

El intervalo de confianza muestra la incertidumbre debida al azar. No dice nada sobre el sesgo. Un estudio enorme, con intervalo estrecho, puede estar sistemáticamente equivocado si tiene un problema de diseño. Por eso la validez viene antes que los resultados en la guía: no sirve interpretar con precisión un número que no merece confianza.

El lector también tiene sesgos

Quien lee también trae sesgos. Tendemos a aceptar con más facilidad los resultados que confirman lo que ya pensábamos y a buscar defectos en los que nos contradicen. Una buena práctica es aplicar la misma guía a todos los artículos, incluso a los que te gustaría que estuvieran en lo cierto.

Trampas de reporte y de interpretación

Estudios igual de bien hechos pueden presentarse de forma que exagera los resultados. Algunas trampas aparecen con tanta frecuencia que merecen atención especial.

Presentación sesgada en los resúmenes

En una muestra de ensayos aleatorizados publicados con desenlace principal sin diferencia estadísticamente significativa, Boutron y colegas encontraron presentación sesgada, una forma de informar que destaca un beneficio que el desenlace principal no mostró, en las conclusiones del resumen del 58,3% de los artículos, y más del 40% de los artículos tenían esa distorsión en al menos dos secciones del texto principal. Leer solo el resumen, por lo tanto, es riesgoso. Vaya al desenlace principal declarado en los métodos y vea qué pasó con él.

Ensayos interrumpidos temprano

Los ensayos que se detienen antes de lo previsto por un beneficio aparente llaman mucho la atención. La revisión sistemática de Montori y colegas mostró que esos ensayos con frecuencia dejan de informar datos importantes sobre la decisión de detenerse y presentan efectos inverosímilmente grandes, sobre todo cuando el número de eventos es pequeño. Luego, Bassler y colegas compararon ensayos interrumpidos temprano con metanálisis de ensayos no interrumpidos sobre las mismas preguntas y encontraron efectos mayores en los interrumpidos, con diferencias más marcadas en los estudios con menos eventos; en el 62% de las preguntas, los ensayos no interrumpidos no mostraron beneficio significativo.

Desenlaces subrogados y compuestos

Un tratamiento que mejora un examen de laboratorio no siempre mejora la vida del paciente. Los desenlaces subrogados, como una medida de laboratorio en lugar de eventos clínicos, pueden engañar. Los desenlaces compuestos, que juntan eventos graves y leves, pueden ocultar que el efecto vino solo del componente menos importante. Pregunte siempre: ¿qué desenlace cambió, y le importa al paciente?

Subgrupos

Los análisis de subgrupos generan hipótesis, pero rara vez prueban algo. Cuando se prueban muchos subgrupos, algunos mostrarán diferencias por azar. Desconfíe de las conclusiones basadas en un subgrupo que no se planificó de antemano, sobre todo cuando el resultado general fue negativo. Un subgrupo convincente suele haberse definido antes del estudio, tener una explicación biológica plausible y repetirse en otros estudios independientes.

Pila de cuatro libros antiguos con lomos de cuero decorados en dorado, uno de ellos con el corte de las páginas en rojo y otro con el corte marmolado.
Libros gastados por el uso recuerdan que la lectura crítica es un hábito construido poco a poco, artículo por artículo. Crédito: Ch. Maderthoner, CC0 1.0 (licencia), vía Wikimedia Commons (página del archivo).

Cómo aprender lectura crítica

La lectura crítica es una habilidad, y las habilidades se aprenden con práctica deliberada y retroalimentación. Lo que la evidencia muestra sobre la enseñanza ayuda a elegir formatos.

Lo que la evidencia muestra sobre la enseñanza

La revisión BEME de Ahmadi y colegas sobre la enseñanza de medicina basada en evidencia en el pregrado incluyó 27 estudios y concluyó que algunas estrategias pueden mejorar conocimientos, actitudes y habilidades, sin superioridad clara de un método y sin evidencia de transferencia a la práctica clínica; la enseñanza a distancia fue tan efectiva como la tradicional en los estudios de buena calidad. La revisión Cochrane de Horsley y colegas encontró solo tres estudios sobre la enseñanza de evaluación crítica a profesionales de la salud, ninguno de ellos con desenlaces de proceso de cuidado o de pacientes, y concluyó que las intervenciones de baja intensidad pueden aportar ganancias modestas. En un ensayo aleatorizado con estudiantes de sexto año, Sasannia y colegas observaron un efecto grande en conocimiento y confianza y un efecto medio en actitudes y habilidades después de un entrenamiento con multimedia y talleres.

Clubes de revista

El club de revista es el formato más tradicional de enseñanza de lectura crítica. La revisión sistemática de Deenadayalan y colegas identificó características de clubes efectivos: encuentros regulares y previstos, asistencia obligatoria, objetivo claro, horario adecuado, un líder entrenado para elegir los artículos y conducir la discusión, circulación previa de los textos, uso de guías de evaluación crítica y un resumen final de las conclusiones. En el pregrado, la revisión de Bello y Grant mostró que la satisfacción de los estudiantes caía cuando la sesión pasaba de dos horas, y que combinar el club con clases, mentoría o guías de evaluación ayudó en la adquisición de conocimientos y habilidades.

Un plan para el estudiante

  1. Elija un artículo por semana ligado a un caso que vio en la práctica.
  2. Escribe la pregunta del estudio en formato estructurado antes de leer los resultados.
  3. Usa una guía adecuada al diseño y responde a las tres preguntas por escrito.
  4. Calcula el efecto absoluto y el número necesario para tratar o para causar daño.
  5. Compara el resumen con el texto y anota si hay diferencia entre lo que se destacó y el desenlace principal.
  6. Discútelo con alguien en un club de revista, en una liga o con el tutor.
Grabado en madera del siglo diecinueve que muestra el interior de la gran sala de lectura del Museo Británico, con lectores sentados en largas mesas rodeadas de libros y estanterías.
Leer en grupo y discutir lo leído es una tradición antigua, y sigue siendo una de las mejores formas de aprender a leer críticamente. Crédito: Charles Gregory, Wellcome Collection, CC BY 4.0 (licencia), vía Wikimedia Commons (página del archivo).

Cómo conecta NEXO el artículo con el caso

La lectura crítica cobra sentido cuando está ligada a un paciente. En NEXO, el caso del día llega en hasta seis pistas, y con cada Sin hipótesis la proximidad en la CIE-10 en cinco niveles muestra a qué distancia quedó tu hipótesis del diagnóstico. Los casos son ficticios con presentación clínica real. Un buen ejercicio es, después de jugar, elegir una duda que despertó el caso, como el valor de un examen o la probabilidad de una hipótesis, y buscar un artículo para responderla usando las tres preguntas de esta guía.

La guía qué es NEXO explica la partida entera, y el texto sobre cómo entrenar el diagnóstico diferencial con pistas ayuda a convertir el caso en preguntas. Cómo se desbloquean los modos está en la página de economía de NEXO.

Si coordinas una facultad, una liga o una residencia y quieres usar NEXO con un grupo, conoce NEXO Closer. Los investigadores en educación médica pueden proponer estudios a través de NEXO Researcher. Los médicos que revisan casos participan a través de NEXO Curator, y quienes crean contenido de salud en las redes pueden participar a través de NEXO Creators.

Preguntas frecuentes

¿Qué es la lectura crítica de artículos?

Es el proceso de evaluar la validez, los resultados y la aplicabilidad de un estudio de forma sistemática, antes de usarlo para tomar decisiones clínicas.

¿Necesito saber estadística avanzada?

No. Conceptos básicos como riesgo relativo y absoluto, número necesario para tratar, intervalo de confianza, sensibilidad y especificidad ya permiten evaluar la mayor parte de los artículos clínicos.

¿Puedo confiar en el resumen del artículo?

Con cuidado. Los estudios muestran que los resúmenes de ensayos sin diferencia significativa en el desenlace principal con frecuencia destacan beneficios que el desenlace principal no mostró. Revisa siempre los métodos y los resultados completos.

¿Cuál es el mejor diseño de estudio?

Depende de la pregunta. Los ensayos aleatorizados son los más fuertes para tratamientos; las cohortes, para pronóstico; los estudios de exactitud, para exámenes. Las revisiones sistemáticas de buenos estudios quedan en la cima cuando existen.

¿Funciona el club de revista?

Los clubes de revista bien organizados mejoran los conocimientos y las habilidades de evaluación crítica. Funcionan mejor con encuentros regulares, un líder entrenado, lectura previa, guías de evaluación y sesiones de hasta dos horas.

¿Por dónde empezar?

Elige un artículo ligado a un caso que hayas visto, escribe la pregunta del estudio, responde a las tres preguntas de la guía y discútelo con alguien. Repítelo cada semana.

Lista de verificación de la lectura crítica

  • Escribe la pregunta del estudio: participantes, intervención, comparación y desenlace.
  • Comprueba si el diseño es adecuado para la pregunta.
  • Evalúa la aleatorización, el ocultamiento de la asignación, el cegamiento y las pérdidas de seguimiento.
  • Busca el efecto absoluto y el intervalo de confianza.
  • Compara el resumen con el desenlace principal declarado en los métodos.
  • Desconfía de los ensayos interrumpidos antes de tiempo, de los desenlaces subrogados y de los subgrupos no planificados.
  • Pregunta si los participantes se parecen a tu paciente y si el desenlace le importa a él.

¿Quieres convertir las dudas de los casos en preguntas de lectura? Juega el caso del día en NEXO.

Referencias

  1. Ahmadi SF, Baradaran HR, Ahmadi E. Effectiveness of teaching evidence-based medicine to undergraduate medical students: a BEME systematic review. Med Teach. 2015. PubMed 25401408
  2. Horsley T, Hyde C, Santesso N, Parkes J, Milne R, Stewart R. Teaching critical appraisal skills in healthcare settings. Cochrane Database Syst Rev. 2011. PubMed 22071800
  3. Sasannia S, Amini M, Moosavi M, Askarinejad A, Moghadami M, Ziaee H, et al. Critical appraisal skills training to undergraduate medical students: A Randomized Control Study. J Adv Med Educ Prof. 2022. PubMed 36310666
  4. Bello JO, Grant P. A systematic review of the effectiveness of journal clubs in undergraduate medicine. Can Med Educ J. 2023. PubMed 37719396
  5. Deenadayalan Y, Grimmer-Somers K, Prior M, Kumar S. How to run an effective journal club: a systematic review. J Eval Clin Pract. 2008. PubMed 19018924
  6. Smith AB, Semler L, Rehman EA, Haddad ZG, Ahmadzadeh KL, Crellin SJ, et al. A Cross-Sectional Study of Medical Student Knowledge of Evidence-Based Medicine as Measured by the Fresno Test of Evidence-Based Medicine. J Emerg Med. 2016. PubMed 26961178
  7. Ioannidis JP. Why most published research findings are false. PLoS Med. 2005. PubMed 16060722
  8. Sackett DL, Rosenberg WM, Gray JA, Haynes RB, Richardson WS. Evidence based medicine: what it is and what it isn't. BMJ. 1996. PubMed 8555924
  9. Boutron I, Dutton S, Ravaud P, Altman DG. Reporting and interpretation of randomized controlled trials with statistically nonsignificant results for primary outcomes. JAMA. 2010. PubMed 20501928
  10. Montori VM, Devereaux PJ, Adhikari NK, Burns KE, Eggert CH, Briel M, et al. Randomized trials stopped early for benefit: a systematic review. JAMA. 2005. PubMed 16264162
  11. Guyatt GH, Oxman AD, Vist GE, Kunz R, Falck-Ytter Y, Alonso-Coello P, et al. GRADE: an emerging consensus on rating quality of evidence and strength of recommendations. BMJ. 2008. PubMed 18436948
  12. Bassler D, Briel M, Montori VM, Lane M, Glasziou P, Zhou Q, et al. Stopping randomized trials early for benefit and estimation of treatment effects: systematic review and meta-regression analysis. JAMA. 2010. PubMed 20332404

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