Вернуться в блог

ОнкологияЭндокринологияКлиническое мышление

Усталость при абиратероне: что искать помимо рака

Упаковки белых, розовых и жёлтых таблеток, сложенные стопкой без видимой маркировки

Alexei Peter dos SantosThiago Longo MoraesRafael Guimarães MalangaAlexei Peter dos Santos, Thiago Longo Moraes и Rafael Guimarães Malanga

Опубликовано

Содержание
  1. Почему это сценарий для рассуждения
  2. Что абиратерон делает с надпочечниковой осью
  3. Что исследования показывают об усталости
  4. Избыток минералокортикоидов и низкий калий
  5. Когда кортикоид меняется
  6. Выстраиваем рассуждение шаг за шагом
  7. Как NEXO помогает тренировать это рассуждение
  8. Частые вопросы
  9. Хронология ключевых работ
  10. Ключевые выводы
  11. Литература

Мужчина с метастатическим раком предстательной железы уже несколько месяцев принимает абиратерон с преднизоном. На приёме он рассказывает, что устаёт всё сильнее. С трудом поднимается по лестнице в доме, спит днём и потерял желание выходить из дома. ПСА под контролем, и первое объяснение, которое приходит на ум, — обычное: рак и гормональная блокада вызывают усталость.

Это объяснение может быть верным, но оно неполное. Абиратерон влияет на выработку нескольких гормонов надпочечников, требует сопутствующего глюкокортикоида и может вызывать потерю калия и задержку жидкости. Каждое из этих изменений может приводить к усталости своим путём, и некоторые из них просто лечатся.

Этот текст выстраивает дифференциальную диагностику усталости у тех, кто принимает абиратерон. В нём обсуждается, что препарат делает с надпочечниковой осью, что показывают исследования об усталости, какую роль играет избыток минералокортикоидов, что происходит при изменении кортикостероида и как выстроить рассуждение на приёме.

Основные пункты

  • Абиратерон блокирует CYP17, повышает АКТГ и может вызывать избыток минералокортикоидов (Attard, 2009).
  • Гипокалиемия, гипертензия и задержка жидкости — признаки этого избытка (Attard, 2009).
  • Усталость была наиболее частым нежелательным явлением в исследовании фазы 3, с частотой, сходной с группой контроля (de Bono, 2011).
  • Изменение или отмена глюкокортикоида может вызывать симптомы отмены, которые можно спутать с надпочечниковой недостаточностью (Beuschlein, 2024).
  • Воздействие препарата сильно различается между пациентами и зависит от приёма пищи (Benoist, 2016).
  • Умеренная или выраженная усталость требует полной оценки, а не только успокоения (Rau, 2023).

Содержание

Почему это сценарий для рассуждения

Усталость — самая частая жалоба при раке и одна из самых трудных для обследования. В консенсусе по усталости, связанной с раком, приводится исследование с 1207 пациентами, в котором 92 из 100 сообщали о проблемах, связанных с усталостью (Rau, 2023). Когда устают почти все, усталость перестаёт привлекать внимание.

У мужчины с раком предстательной железы на гормональной блокаде у усталости одновременно может быть несколько источников. Кастрация снижает тестостерон, что уменьшает мышечную массу, энергию и настроение. Сама опухоль, анемия, боль и костные метастазы тоже вызывают усталость. Абиратерон добавляет собственные механизмы, связанные с надпочечниковой осью, калием и глюкокортикоидом.

Риск для рассуждения — преждевременное закрытие вопроса. Команда находит достаточное объяснение — рак и кастрация — и перестаёт искать излечимые причины. Консенсус по усталости рекомендует, чтобы при оценке 4 или выше по шкале от 0 до 10 человек получал полную оценку усталости до определения лечения (Rau, 2023).

Есть ещё и трудность языка. Пациент использует слово «усталость» для описания разных вещей: нехватки энергии, слабости в ногах, сонливости, одышки при нагрузке, упадка духа. Каждая из них указывает на свой механизм, и разграничить эти жалобы в разговоре — первый шаг дифференциальной диагностики.

Вопрос, который организует рассуждение, прост: что изменилось? Изменился препарат, кортикостероид, калий, давление, вес, заболевание? Ответ обычно указывает путь.

Что абиратерон делает с надпочечниковой осью

Абиратерон подавляет CYP17 — фермент, необходимый для выработки андрогенов в надпочечниках, яичках и самой опухоли. Блокада затрагивает и выработку кортизола, а это меняет работу оси.

АКТГ повышается, и вышестоящие стероиды накапливаются

Исследование фаз 1 и 2, описавшее активность абиратерона, объяснило механизм. Непрерывное подавление CYP17 повышает АКТГ, что увеличивает стероиды, находящиеся до блокады, такие как кортикостерон и дезоксикортикостерон (Attard, 2009). Эти стероиды предотвращают надпочечниковую недостаточность, но могут вызывать синдром избытка минералокортикоидов с задержкой жидкости, гипертензией и гипокалиемией (Attard, 2009).

Авторы описали два способа контролировать этот избыток: антагонисты рецептора минералокортикоидов или глюкокортикоиды, которые снижают АКТГ и стероиды сверх блокады (Attard, 2009). Поэтому абиратерон в обычной практике применяют вместе с глюкокортикоидом.

Это равновесие объясняет, почему усталость может иметь гормональное происхождение. Если глюкокортикоида мало, АКТГ растёт и появляется избыток минералокортикоидов. Если его много или его заменили другим, возникают собственные эффекты кортикоида. Если его резко отменить, ось может ответить плохо.

Схема глюкокортикоида

В рандомизированном исследовании с 164 мужчинами сравнивали разные схемы глюкокортикоида в сочетании с абиратероном (Attard, 2019). Авторы пришли к выводу, что снижение дозы глюкокортикоида требует внимания к эффектам избытка минералокортикоидов (Attard, 2019). Инсулинорезистентность и потеря минеральной плотности костной ткани были значимыми только в группе, получавшей дексаметазон (Attard, 2019).

Для рассуждения об усталости это исследование показывает, что тип глюкокортикоида имеет значение. У мужчины, перешедшего на дексаметазон, могут быть изменения глюкозы и мышц, которые способствуют утомлению, и об этих эффектах стоит помнить.

Воздействие препарата варьирует

Абиратерон всасывается плохо, и всасывание сильно зависит от пищи. Обзор фармакокинетики описывает низкую биодоступность, большой эффект питания и широкий разброс воздействия между пациентами (Benoist, 2016). Перекрёстное исследование влияния пищи выявило вариабельность выше 50 из 100 по всем параметрам, с едой и без неё (Lubberman, 2019).

Эта вариабельность имеет клиническое значение. В исследовании мониторинга концентрации препарата целевой считали минимальную концентрацию 8,4 ng/mL и напомнили, что примерно у 40 из 100 пациентов она ниже (van der Kleij, 2025). При вмешательствах, основанных на фармакокинетике, доля выше целевой выросла с 33,5 до 81,4 из 100 без дополнительных нежелательных явлений (van der Kleij, 2025). Авторы признают, что не было группы без мониторинга для сравнения влияния на длительность лечения (van der Kleij, 2025). Американская инструкция предписывает принимать таблетку натощак и корректирует применение по функции печени, не рекомендуя измерять концентрацию (FDA, 2024). Пока мониторинг остаётся инструментом исследований и центров, которые его предлагают.

Для усталости урок косвенный. Изменения в способе приёма препарата, например переход на приём с едой, меняют воздействие, а вместе с ним и гормональное равновесие. Вопрос, как и когда пациент принимает абиратерон, — часть истории болезни наряду с вопросами о кортикоиде.

Круглые бежевые таблетки без гравировки, насыпанные на белом фоне
Таблетки для ежедневного приёма, как при непрерывном пероральном лечении рака предстательной железы. Источник: Mx. Granger, CC0 1.0 (лицензия), через Wikimedia Commons (страница файла).

Что исследования показывают об усталости

Крупные исследования абиратерона регистрировали усталость по-разному, и совместное прочтение помогает откалибровать ожидания.

В исследовании фазы 3 у мужчин, уже получавших химиотерапию, усталость была самым частым нежелательным явлением и встречалась с похожей частотой в группе абиратерона и в контрольной группе (de Bono, 2011). В исследовании у мужчин без предшествующей химиотерапии усталость, боль в суставах и периферические отёки чаще отмечали при абиратероне, чем при одном преднизоне (Ryan, 2013).

У мужчин с заболеванием, чувствительным к кастрации, тяжёлая усталость возникала у 2 из 100 в обеих группах (James, 2017). Совместное прочтение позволяет предположить, что абиратерон добавляет немного усталости к той, что уже связана с раком и кастрацией, а интенсивная и прогрессирующая усталость требует объяснения.

Сравнение с другими антиандрогенами тоже помогает. Обзорный обзор показал, что энзалутамид связан с большей усталостью и большим числом неврологических эффектов, чем абиратерон, у которого больше сердечно-сосудистых осложнений (Shah, 2022). Поэтому мужчина, перешедший с энзалутамида на абиратерон и продолжающий сильно уставать, требует обследования.

Усталость, связанная с раком

Усталость при раке имеет свои особенности. Консенсус по этой теме описывает её как субъективную усталость, которая длится долго и не проходит после отдыха или сна (Rau, 2023). В исследовании, на которое ссылается консенсус, пациенты оценили усталость как более тяжёлую, чем проблемы со сном, боль, отсутствие аппетита и депрессия, но часто не сообщали о ней персоналу (Rau, 2023).

Это молчание — подсказка для приёма. Мужчина на абиратероне может считать, что усталость — неизбежная цена лечения, и вовсе не упомянуть этот симптом. Активный вопрос с простой шкалой от 0 до 10 превращает расплывчатую жалобу в сведения, которые можно отслеживать во времени (Rau, 2023).

Лечение усталости, связанной с раком, тоже требует осторожности. Консенсус напоминает, что есть убедительные данные в пользу физических упражнений, но люди с метастазами в кости, изменениями в анализе крови, анемией, лихорадкой или инфекцией должны избегать упражнений без руководства, а в сомнительных случаях программу должен помогать составлять специалист (Rau, 2023). При метастатическом раке простаты, где метастазы в кости часты, эта оговорка имеет практическое значение.

В тексте о цене интенсификации обсуждаются нежелательные эффекты с точки зрения исследования, которое привело препарат к болезни высокого риска.

Избыток минералокортикоидов и низкий калий

Избыток минералокортикоидов — самая типичная гормональная причина усталости при абиратероне. В исследовании фаз 1 и 2 с участием 42 мужчин гипокалиемия возникла у 88 из 100, гипертензия — у 40 из 100, а задержка жидкости — у 31 из 100 (Attard, 2009). В этом исследовании избыток лечили эплереноном, а глюкокортикоид применяли только тогда, когда антагонист не помогал (Attard, 2009).

Гипокалиемия вызывает мышечную слабость, судороги, усталость, а при тяжёлом течении — аритмии. Пациент редко отличает слабость от усталости, и жалоба обычно одна и та же: «у меня нет сил». Определение калия — самый простой и самый полезный анализ при такой жалобе.

Задержка жидкости тоже утомляет. Отёки на ногах, быстрый набор веса и одышка при нагрузке могут восприниматься как общее ухудшение, хотя на самом деле указывают на перегрузку объёмом. Артериальное давление выше обычного подкрепляет подозрение.

Когда глюкокортикоид избегают

Некоторые пациенты не переносят глюкокортикоид или не хотят применять его долго. Ретроспективное исследование показало, что эплеренон можно безопасно применять вместе с абиратероном и у части таких пациентов обойтись без преднизона (Gill, 2017). Авторы напоминают, что длительное применение кортикоида нежелательно у тех, кто имеет диабет или получал иммунотерапию (Gill, 2017).

В исследовании за один и тот же период сравнили мужчин, применявших абиратерон с эплереноном из-за нежелания принимать кортикоид, и мужчин, применявших абиратерон с преднизоном, регистрируя частоту и степень токсичности избытка минералокортикоидов (Gill, 2017). Авторы напоминают, что преднизон назначают именно для профилактики гипертензии, гипокалиемии и отёков (Gill, 2017).

В этой ситуации избыток минералокортикоидов зависит от антагониста в плане контроля, и любое прерывание может привести к падению калия и росту давления. Знать, какую стратегию применяет пациент, — часть рассуждения. В тексте о лечениях, которые нагружают костный мозг и почку напоминается, что другие методы лечения простаты тоже имеют собственное действие на организм.

Металлическая упаковка с белыми таблетками с риской, крупный план
Упаковка таблеток с риской, обычная форма кортикоида, который сопровождает абиратерон. Источник: Unknown, CC0 1.0 (лицензия), через Wikimedia Commons (страница файла).

Когда кортикоид меняется

Замена, снижение дозы или отмена глюкокортикоида — момент риска для усталости. Это происходит по разным причинам: нежелательные эффекты, прогрессирование болезни, диабет, окончание лечения или смена схемы.

Замена преднизона на дексаметазон

В исследовании SWITCH оценили замену преднизона на дексаметазон у мужчин с ограниченным прогрессированием во время применения абиратерона, в группе из 26 пациентов (Romero-Laorden, 2018). В редакционной статье об этом исследовании отмечено, что замена может дать новые ответы ПСА у части пациентов (Teo, 2018).

Смена препарата меняет и профиль эффектов. Дексаметазон сильнее, и исследование с разными схемами показало инсулинорезистентность и потерю костной массы только при нём (Attard, 2019). Мышечная слабость, нарушения сна и настроения и гипергликемия могут появиться после смены и восприниматься как усталость.

Отмена глюкокортикоида

Отмена сложнее. Совместное европейско-американское руководство по глюкокортикоид-индуцированной надпочечниковой недостаточности напоминает, что симптомы отмены совпадают с симптомами надпочечниковой недостаточности, что затрудняет снижение дозы (Beuschlein, 2024). То же руководство указывает, что при применении менее 3–4 недель постепенное снижение обычно не требуется (Beuschlein, 2024).

Американская инструкция к абиратерону описывает адренокортикальную недостаточность у 0,3 из 100 из 2230 пациентов против 0,1 из 100 из 1763 в группе плацебо в рандомизированных исследованиях (FDA, 2024). Согласно инструкции, случаи возникали у тех, кто принимал препарат с преднизоном после прекращения ежедневного приёма кортикоида или вместе с инфекцией или стрессом, и при отмене или снижении дозы преднизона требуется наблюдение за признаками (FDA, 2024). Совместное руководство относит к группе риска надпочечниковой недостаточности тех, кто принимает пероральный глюкокортикоид 3–4 недели или дольше (Beuschlein, 2024), а мужчина на абиратероне обычно принимает его месяцами или годами. Поэтому отмена или снижение дозы кортикоида требуют наблюдения, а решение должно приниматься вместе с командой, ведущей лечение.

Синдром отмены глюкокортикоидов включает мышечно-скелетные, желудочно-кишечные, нейропсихические, сердечно-сосудистые и метаболические симптомы, которые могут очень напоминать надпочечниковую недостаточность (Snyder, 2026). Авторы признают, что механизмы ещё мало изучены, что затрудняет распознавание состояния (Snyder, 2026).

На практике выраженная усталость, мышечная боль, тошнота, головокружение и упадок сил в недели после снижения дозы кортикоида требуют обследования. Различие между синдромом отмены и истинной надпочечниковой недостаточностью устанавливают клинически и лабораторно, а в сомнительных случаях помогает эндокринология. Текст о том, что может вырабатывать надпочечник, рассматривает гормональную физиологию железы.

Две белые таблетки с крестообразными рисками на деревянном столе
Таблетки с риской, позволяющие делить дозу, когда врач корректирует схему. Источник: Anypodetos, CC0 1.0 (лицензия), via Wikimedia Commons (страница файла).

Выстраиваем рассуждение шаг за шагом

Возвращаясь к мужчине из начала, рассуждение начинается с того, что изменилось. Он сменил кортикоид? Снизил или прекратил самостоятельно? Начал принимать абиратерон с едой? Стал принимать другое лекарство? Поднялось давление? Набрал вес или заметил отёки?

При осмотре ищут отёки, гипертензию, проксимальную мышечную слабость, бледность и признаки обезвоживания. Начальные анализы включают калий, глюкозу, общий анализ крови, функцию почек, функцию печени и, когда анамнез подсказывает, оценку гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Поиск других частых причин усталости, таких как анемия, гипотиреоз, депрессия, нарушения сна и боль, завершает обследование.

Несколько вопросов упорядочивают консультацию:

  • меняли, снижали или отменяли глюкокортикоид за последние недели;
  • изменился способ приёма абиратерона;
  • есть отёки, прибавка веса или более высокое давление;
  • калий низкий;
  • глюкоза выросла после смены кортикоида;
  • усталость усилилась вместе с прогрессированием болезни.

Таблица обобщает основные гипотезы.

Признак Гипотеза Первый шаг
Слабость, судороги, высокое давление Избыток минералокортикоида Калий и артериальное давление
Отёки и прибавка веса Задержка жидкости Вес, осмотр и оценка объёма
Усталость после снижения дозы кортикоида Синдром отмены или надпочечниковая недостаточность Пересмотреть схему и оценить ось
Слабость и высокая глюкоза после смены Эффект нового глюкокортикоида Гликемия и мышечная сила
Изменение способа приёма препарата Изменённая экспозиция Пересмотреть с пациентом, как он принимает
Бледность и одышка Анемия или прогрессирование Общий анализ крови и переоценка болезни
Упадок сил и плохой сон Депрессия или нарушение сна Скрининг и клиническая оценка

Если калий низкий, а давление высокое, избыток минералокортикоидов становится главной гипотезой, как описано в исследовании, охарактеризовавшем синдром (Attard, 2009). Если усталость началась через несколько недель после снижения дозы кортикоида, на первый план выходят отмена или недостаточность надпочечников (Beuschlein, 2024). Если всё в норме, а болезнь прогрессирует, наиболее вероятным объяснением становится усталость, связанная с раком, теперь уже как вывод проведённого обследования.

После коррекции всего, что поддаётся лечению, повторная оценка замыкает цикл. Использование той же шкалы от 0 до 10, что и на первом приёме, позволяет увидеть, уменьшилась ли усталость после коррекции калия, изменения дозы кортикоида или лечения анемии (Rau, 2023). Когда оценка остаётся высокой, даже если всё скорректировано, усталость, связанная с раком, укрепляется как объяснение и получает собственное лечение: дозированные физические упражнения, психологическую поддержку и внимание к сну.

Записывать в медицинскую карту, что было обследовано и что исключено, тоже помогает. Следующий человек, который будет вести этого мужчину, узнает, что усталость уже изучена, и любое новое изменение, например смена кортикоида, можно будет сравнить с известной исходной точкой.

Решение о лечении рака принимают несколько команд, и текст о реабилитации с самого начала показывает, как забота о качестве жизни включается рано. Перед любым изменением схемы стоит также пересмотреть то, как был классифицирован риск.

Как NEXO помогает тренировать это рассуждение

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, а вы предлагаете диагноз, ища код в МКБ-10.

Ограничения использования игры описаны на странице экономики NEXO. Если вы исследуете обучение клиническому рассуждению, страница для Researcher объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или проверяют случаи, найдут информацию в разделах Curator и Creators, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнёрств. Тренировка дифференциальной диагностики по подсказкам и поиск верного кода в МКБ-10 завершают эту практику.

Частые вопросы

Вызывает ли абиратерон усталость?

Усталость была самым частым нежелательным явлением в исследовании фазы 3, но встречалась с похожей частотой в контрольной группе (de Bono, 2011).

Почему абиратерон снижает калий?

Блокада CYP17 повышает уровень АКТГ и вышестоящих стероидов, которые действуют как минералокортикоиды и вызывают потерю калия (Attard, 2009).

Почему вместе назначают кортикоид?

Глюкокортикоид снижает уровень АКТГ и стероидов выше точки блокады, что сдерживает избыток минералокортикоидов (Attard, 2009).

Может ли отмена кортикоида вызывать усталость?

Может. Симптомы отмены глюкокортикоида перекрываются с симптомами недостаточности надпочечников (Beuschlein, 2024).

Влияет ли еда на действие абиратерона?

Влияет на экспозицию. Всасывание низкое и сильно зависит от пищи, с большими различиями между пациентами (Benoist, 2016).

Когда усталость требует полного обследования?

При оценке 4 или выше по шкале от 0 до 10 консенсус рекомендует полное обследование усталости (Rau, 2023).

Хронология ключевых работ

  • 2009: исследование фаз 1 и 2 описывает механизм избытка минералокортикоидов и его контроль с помощью эплеренона (Attard, 2009).
  • 2011: исследование фазы 3 у мужчин, уже получавших химиотерапию, показывает выигрыш в выживаемости, причём усталость была самым частым явлением (de Bono, 2011).
  • 2013: исследование у мужчин без предшествующей химиотерапии сообщает о большей усталости при абиратероне, чем при одном преднизоне (Ryan, 2013).
  • 2016: обзор фармакокинетики подчёркивает низкое всасывание и влияние пищи (Benoist, 2016).
  • 2017: применение при кастрационно-чувствительном заболевании фиксирует тяжёлую усталость, сходную между группами (James, 2017), а эплеренон выступает как альтернатива преднизону (Gill, 2017).
  • 2018: исследование SWITCH оценивает замену преднизона на дексаметазон (Romero-Laorden, 2018).
  • 2019: рандомизированное испытание сравнивает схемы глюкокортикоидов (Attard, 2019), а перекрёстное исследование измеряет влияние пищи (Lubberman, 2019).
  • 2024: объединённое руководство рассматривает недостаточность надпочечников, вызванную глюкокортикоидами, и синдром отмены (Beuschlein, 2024).
  • 2025: исследование мониторинга концентрации показывает, что вмешательства, основанные на фармакокинетике, повышают долю пациентов, находящихся в целевом диапазоне (van der Kleij, 2025).

Ключевые выводы

  • Усталость у тех, кто принимает абиратерон, имеет несколько источников, и некоторые из них поддаются лечению.
  • Избыток минералокортикоидов вызывает гипокалиемию, гипертензию и задержку жидкости, и калий — первый анализ.
  • Сопутствующий глюкокортикоид — часть механизма, и изменение или отмена кортикостероида может вызвать симптомы.
  • Дексаметазон оказывает собственное действие на глюкозу и кости.
  • Экспозиция абиратерона сильно различается между пациентами и зависит от способа приёма препарата.
  • Усталость средней или сильной степени требует полного обследования, прежде чем её свяжут с раком.

Хотите потренировать мышление при усталости, у которой много причин? Играйте в случай дня в NEXO.

Литература

  1. Attard G, Merseburger AS, Arlt W, et al. Assessment of the Safety of Glucocorticoid Regimens in Combination With Abiraterone Acetate for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Randomized, Open-label Phase 2 Study. JAMA Oncol. 2019. PMID 31246234. DOI 10.1001/jamaoncol.2019.1011.
  2. Attard G, Reid AH, A'Hern R, et al. Selective inhibition of CYP17 with abiraterone acetate is highly active in the treatment of castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2009. PMID 19470933. DOI 10.1200/JCO.2008.20.0642.
  3. Benoist GE, Hendriks RJ, Mulders PF, et al. Pharmacokinetic Aspects of the Two Novel Oral Drugs Used for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Abiraterone Acetate and Enzalutamide. Clin Pharmacokinet. 2016. PMID 27106175. DOI 10.1007/s40262-016-0403-6.
  4. Beuschlein F, Else T, Bancos I, et al. European Society of Endocrinology and Endocrine Society Joint Clinical Guideline: Diagnosis and Therapy of Glucocorticoid-induced Adrenal Insufficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2024. PMID 38724043. DOI 10.1210/clinem/dgae250.
  5. de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011. PMID 21612468. DOI 10.1056/NEJMoa1014618.
  6. FDA. Abiraterone acetate tablets: prescribing information. DailyMed, редакция 11/2024. Инструкция на DailyMed.
  7. Gill D, Gaston D, Bailey E, et al. Efficacy of Eplerenone in the Management of Mineralocorticoid Excess in Men With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Treated With Abiraterone Without Prednisone. Clin Genitourin Cancer. 2017. PMID 28131750. DOI 10.1016/j.clgc.2016.12.008.
  8. James ND, de Bono JS, Spears MR, et al. Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy. N Engl J Med. 2017. PMID 28578639. DOI 10.1056/NEJMoa1702900.
  9. Lubberman FJE, Benoist GE, Gerritsen W, et al. A prospective phase I multicentre randomized cross-over pharmacokinetic study to determine the effect of food on abiraterone pharmacokinetics. Cancer Chemother Pharmacol. 2019. PMID 31515667. DOI 10.1007/s00280-019-03952-w.
  10. Rau KM, Shun SC, Hung SH, et al. Management of cancer-related fatigue in Taiwan: an evidence-based consensus for screening, assessment and treatment. Jpn J Clin Oncol. 2023. PMID 36354095. DOI 10.1093/jjco/hyac164.
  11. Romero-Laorden N, Lozano R, Jayaram A, et al. Phase II pilot study of the prednisone to dexamethasone switch in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients with limited progression on abiraterone plus prednisone (SWITCH study). Br J Cancer. 2018. PMID 30131546. DOI 10.1038/s41416-018-0123-9.
  12. Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS, et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med. 2013. PMID 23228172. DOI 10.1056/NEJMoa1209096.
  13. Shah YB, Shaver AL, Beiriger J, et al. Outcomes Following Abiraterone versus Enzalutamide for Prostate Cancer: A Scoping Review. Cancers (Basel). 2022. PMID 35954437. DOI 10.3390/cancers14153773.
  14. Snyder CN, Frontera ED, Meng J, et al. Potential mechanisms of the glucocorticoid withdrawal syndrome. Eur J Endocrinol. 2026. PMID 41988948. DOI 10.1093/ejendo/lvag062.
  15. Teo MY, Scher HI. Lessons from the SWITCH trial: changing glucocorticoids in the management of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Br J Cancer. 2018. PMID 30344307. DOI 10.1038/s41416-018-0239-y.
  16. van der Kleij MBA, Meertens M, Groenland SL, et al. Feasibility and efficacy of therapeutic drug monitoring of abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer patients. Br J Cancer. 2025. PMID 39934337. DOI 10.1038/s41416-025-02954-1.

Вернуться в блог