Тераностика в онкологии: не только поиск мишени

У женщины с нейроэндокринной опухолью тонкой кишки с метастазами в печень выполняется ПЭТ с аналогом соматостатина. Очаги накапливают препарат интенсивно, сильнее, чем нормальная печень. Кто-то на совещании подводит итог: «мишень есть, она кандидат». Фраза верна и в то же время описывает лишь начало истории.

Тераностика — это соединение диагностики и терапии с помощью одной и той же молекулы или родственных молекул. Версия, меченная эмиттером для визуализации, показывает, где находится мишень, а версия, меченная терапевтическим эмиттером, доставляет радиацию в то же место. Изображение, по которому отбирают пациента, — лишь первое из ряда решений, и каждое из них требует клинического мышления.

В этом тексте тераностика рассматривается как полная стратегия. Он проходит четыре этапа цикла: отбор по изображению, лечение радиолигандом, оценка ответа по изображению и наблюдение за токсичностью. Примеры взяты из двух наиболее зрелых платформ — рецепторов соматостатина (SSTR) при нейроэндокринных опухолях и простатспецифического мембранного антигена (PSMA) при раке предстательной железы.

Главные пункты

• Наличие мишени на изображении необходимо, но при отборе учитывают и заболевание, которое изображение мишени может не показать (Hindié, 2017).
• ПЭТ PSMA — стандарт отбора для лютеций-PSMA, а ФДГ, посттерапевтическая ОФЭКТ и МРТ служат вспомогательными методами (Ranjan, 2026).
• Ответ, измеренный по ПЭТ PSMA вместе с ПСА, предсказывает выживаемость лучше, чем один ПСА (Gafita, 2022).
• При нейроэндокринных опухолях ответ следует оценивать тем же методом, что и на исходном уровне (Bodei, 2013).
• Почки и костный мозг — критические органы, и контроль анализов крови продолжается после последнего цикла (Bodei, 2013).
• Миелоидные новообразования могут появиться через годы после терапии радиолигандом (Strosberg, 2021).

Содержание

• Почему тераностика — это цикл, а не одно исследование
• Первый этап: отбор по изображению
• Второй этап: лечение радиолигандом
• Третий этап: оценка ответа по изображению
• Четвёртый этап: наблюдение за токсичностью
• Собираем цикл шаг за шагом
• Как NEXO помогает тренировать это мышление
• Частые вопросы
• Milestone inventory
• Take-home messages

Почему тераностика — это цикл, а не одно исследование

Идея не нова. Применение радиоактивного йода для лечения заболеваний щитовидной железы, начатое Солом Херцем, считается первой тераностикой, потому что одно и то же вещество и показывает железу, и лечит её (Oldan, 2025). Метаиодбензилгуанидин (MIBG), который накапливается при феохромоцитоме, параганглиоме и нейробластоме, описан как первый агент, разработанный намеренно для того, чтобы сначала увидеть, а затем лечить (Oldan, 2025).

Изменился за последние годы масштаб. Аналоги соматостатина и лиганды PSMA вывели тераностику в распространённые заболевания, в исследования фазы 3 и в повседневную работу онкологических служб. Вместе с масштабом появился риск ошибки в мышлении: принимать положительное изображение за всё показание целиком.

Совместное руководство по лютеций-PSMA требует обсуждать показание на междисциплинарной онкологической конференции и считает долгосрочное наблюдение обязательным (Kratochwil, 2023). Рекомендации по терапии пептидами при нейроэндокринных опухолях предъявляют то же требование мультидисциплинарного решения (Bodei, 2013). Оба документа описывают цикл, а не отдельную процедуру.

Если думать о цикле, меняются вопросы. При отборе вопрос перестаёт быть «есть ли мишень?» и становится «есть ли мишень у всего заболевания, которое имеет значение?». При лечении команда спрашивает, что человек уже получал и что выдержат костный мозг и почки. При оценке ответа — какое исследование, в какой момент и по какому критерию. При наблюдении — как долго следить и что искать. Решение о том, когда привлекать ядерную медицину, входит в этот разговор с самого начала.

Первый этап: отбор по изображению

Изображение мишени — это входная дверь. В NETTER-1, где лютеций-DOTATATE сравнивали с октреотидом пролонгированного действия при нейроэндокринных опухолях средней кишки, рецепторы соматостатина должны были присутствовать во всех целевых очагах с подтверждением независимым центральным пересмотром (Strosberg, 2017). Накопление оценивали по очагу с наибольшим захватом на сцинтиграфии с аналогом соматостатина (Strosberg, 2017).

При раке предстательной железы ПЭТ ПСМА — это установленное исследование для отбора кандидатов на лютеций-ПСМА (Ranjan, 2026). Критерии накопления, использованные в VISION, и пороги для костного мозга и почек, позволяющие назначить лечение, приведены в тексте о том, кто является кандидатом по ПЭТ ПСМА, и здесь повторяться не будут.

Болезнь, которую может скрыть изображение мишени

Слабое место отбора — это очаги, потерявшие мишень. Опухоль, которая утрачивает дифференцировку, может перестать экспрессировать рецепторы соматостатина или ПСМА и приобрести метаболизм глюкозы. Такие очаги видны на ПЭТ с ФДГ и исчезают на изображении мишени. Если о них забыть, лечение воздействует на очаги, накапливающие препарат, и даёт расти именно самым агрессивным.

При нейроэндокринных опухолях шкала NETPET упорядочивает такое двойное прочтение. Она идёт от P1, когда все очаги накапливают аналог соматостатина и ни один не накапливает ФДГ, до P5, когда есть очаги, накапливающие ФДГ и не накапливающие аналог (Hindié, 2017). В исследовании с 62 пациентами, о котором говорится в редакционной статье, шкала была связана с выживаемостью (Hindié, 2017).

При раке предстательной железы расхождение имеет то же значение. Ретроспективное сравнение показало, что у мужчин, соответствовавших более строгим критериям исследования TheraP, которое требовало отсутствия ФДГ-положительных очагов без ПСМА, была выше частота ответа по ПСА и больше выживаемость без прогрессирования, а ФДГ-положительная и ПСМА-отрицательная болезнь имела худшее течение (Ranjan, 2026). Совместное руководство рассматривает ПЭТ с ФДГ как необязательное, полезное прежде всего при поражении печени (Kratochwil, 2023).

При оценке отбора некоторые вопросы помогают принять решение: накапливают ли все очаги, видимые на компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии, радиофармпрепарат мишени; есть ли крупные очаги, очаги в печени или быстро растущие очаги, требующие ФДГ; соответствуют ли степень злокачественности по гистологии и скорость прогрессирования хорошо дифференцированной болезни; достаточно ли резерва костного мозга после предыдущих лечений; позволяет ли функция почек провести лечение, проходящее через почки; и может ли человек соблюдать правила радиационной защиты дома.

Когда ПЭТ недоступна

Доступность ПЭТ сильно различается между учреждениями. Обзор мультимодальной визуализации описывает ОФЭКТ с ПСМА, меченным технецием-99m, как более доступную и менее затратную альтернативу с сопоставимой диагностической эффективностью (Ranjan, 2026). Тот же обзор указывает на меньшую выявляемость в ложе предстательной железы при этой методике, что важно при оценке местной болезни (Ranjan, 2026).

Экспрессия мишени также меняется под действием лечения. Экспрессия ПСМА, по-видимому, возрастает в первые месяцы андрогенной блокады (Zhang, 2021). Поэтому момент визуализации для отбора относительно других лечений входит в заключение и в обсуждение команды.

Второй этап: лечение радиолигандом

Радиолиганд связывается с той же мишенью, что и при визуализации, и доставляет бета-излучатель, например лютеций-177, к клеткам, которые её экспрессируют. В VISION лютеций-ПСМА-617 был описан как терапия, которая доставляет бета-излучение к клеткам, экспрессирующим ПСМА, и к окружающему микроокружению (Sartor, 2021). Излучение проходит лишь несколько миллиметров ткани, что сосредоточивает эффект в очагах и объясняет, почему отбор по визуализации так важен.

Результаты на двух платформах показывают величину эффекта. В NETTER-1 были рандомизированы 229 пациентов, и 116 получали лютеций-DOTATATE (Strosberg, 2017). Расчётная выживаемость без прогрессирования на 20-м месяце составила 65,2 на 100 с лютецием против 10,8 на 100 в контрольной группе (Strosberg, 2017). Риск прогрессирования или смерти был на 79 на 100 ниже (Strosberg, 2017). Частота ответа составила 18 на 100 против 3 на 100 (Strosberg, 2017).

При раке предстательной железы в VISION были рандомизированы 831 из 1179 отобранных мужчин (Sartor, 2021). Что показало исследование и что было дальше, с PSMAfore и PSMAddition, изложено в тексте о том, что изменилось после VISION.

Что сопровождает инфузию

Сама инфузия — самая короткая часть цикла, но она требует мер предосторожности, связанных с биологией мишени. При терапии пептидами почки захватывают аналог соматостатина через систему транспорта проксимальных канальцев, и инфузия аминокислот применяется для снижения этого захвата (Bodei, 2013). Эти аминокислоты объясняют значительную часть тошноты и рвоты в день лечения: в NETTER-1 тошнота возникла у 59 из 100 пациентов, а рвота — у 47 из 100, что в значительной степени связывают с инфузией аминокислот (Strosberg, 2017).

Аналог соматостатина также защищает от карциноидного криза у пациентов с функциональным синдромом (Bodei, 2013). Приливы, диарея, бронхоспазм и нестабильность давления в день инфузии требуют немедленного внимания.

Индивидуальное планирование лечения на основе дозиметрии органов пока остаётся исследованием. Для лютеция-PSMA объединённое руководство указывает, что индивидуальная дозиметрия при стандартном применении необязательна и что клиническая польза схем, основанных на ней, ещё требует подтверждения (Kratochwil, 2023). Идущее рандомизированное исследование фазы 3 сравнило стандартную схему со стратегиями, корректируемыми в каждом цикле по дозиметрии почек и костного мозга, и промежуточный анализ показал, что эти стратегии осуществимы и безопасны (Kolodziej, 2025). Вопрос о выигрыше в выживаемости остаётся открытым.

Третий этап: оценка ответа по изображениям

Тераностика даёт преимущество, которое редко есть у других системных методов лечения: само лечение можно сфотографировать. Объединённое руководство описывает сцинтиграфию или ОФЭКТ, выполненные через 1–2 дня после инфузии лютеция-PSMA, которые показывают, где зафиксировался радиолиганд (Kratochwil, 2023). При терапии пептидами изображения после лечения сообщают об интенсивности и локализации захвата и помогают оценить ответ на предыдущие циклы (Bodei, 2013).

ПСА, flare и подходящий момент

ПСА — самый используемый маркер при раке предстательной железы, но в начале он может вводить в заблуждение. Объединённое руководство требует определять ПСА каждый цикл, интерпретируя его по критериям PCWG3, и считает его надёжным через 2–3 недели после второго цикла из-за flare и позднего ответа (Kratochwil, 2023). PCWG3 рекомендует продолжать лечение, несмотря на ранние подъёмы ПСА в первые 12 недель, если ничто другое не указывает на прогрессирование (Scher, 2016). Оба правила сосуществуют: второй цикл обычно приходится примерно на этот срок, а обзор по мультимодальной визуализации описывает flare длительностью до 12 недель (Ranjan, 2026).

Когда ПСА снижается, это снижение имеет прогностическую ценность. В анализе VISION снижение ПСА на 50 из 100 и более произошло у 46 из 100 мужчин, получавших лютеций-PSMA, против 7,1 из 100 в контрольной группе (Armstrong, 2024). Изолированный подъём в первые недели без клинического ухудшения и без новых очагов требует осторожности, прежде чем прерывать лечение.

RECIP: ПЭТ PSMA как мерило

RECIP 1.0 был создан для стандартизации интерпретации ПЭТ PSMA во время терапии лютецием-PSMA. В исследование вошли 124 мужчины с ПЭТ на исходном уровне и при промежуточной оценке примерно через 12 недель (Gafita, 2022). Классификация сочетает изменение общего объёма PSMA-позитивного заболевания с появлением новых очагов, которые оценивали три врача-радиолога, не знавшие о течении болезни (Gafita, 2022). Авторы исходили из наблюдения из практики: общая нагрузка заболеванием может снижаться одновременно с появлением новых очагов (Gafita, 2022).

Категории хорошо разделили прогнозы. Медиана общей выживаемости составила 8,3 месяца при прогрессировании, 13,1 месяца при стабильном заболевании и 21,7 месяца при частичном ответе (Gafita, 2022). Сочетание ПСА и RECIP имело индекс согласия 0,65 против 0,62 у одного ПСА для выявления ответивших (Gafita, 2022). Для выявления прогрессирования индекс составил 0,66 при сочетании против 0,63 при одном ПСА (Gafita, 2022).

Визуальная интерпретация тоже работает. Обзор по мультимодальной визуализации описывает согласие 0,89 между визуальным и количественным RECIP, измеренное с помощью каппы (Ranjan, 2026). Это приближает критерий к учреждениям без программного обеспечения для сегментации.

Совместное руководство предлагает проводить рестадирование каждые 12 недель, всегда с использованием второго метода помимо ПСА (Kratochwil, 2023). Логика использования функциональной визуализации для выбора тактики та же, что обсуждается в тексте о том, что измеряет промежуточная ПЭТ при лимфоме.

При нейроэндокринных опухолях

Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли растут медленно, и ответ появляется поздно. Рекомендации по терапии пептидными рецепторами относят первую оценку ответа примерно к 3 месяцам после лечения, а последующие — каждые 3–6 месяцев (Bodei, 2013). Самое важное правило — использовать тот же метод визуализации, что и на исходном уровне (Bodei, 2013).

Смена исследования на полпути создаёт ложные сигналы. Поражение, которое кажется новым на ПЭТ, могло присутствовать всегда и остаться незамеченным на менее чувствительной сцинтиграфии. Поражение, которое кажется меньше на МРТ, может быть таким же на КТ. В заключении об ответе должно быть указано, каким исследованием проводилось сравнение.

Четвёртый этап: следить за токсичностью

Наблюдение — самая длинная часть цикла и та, которую легче всего упустить. Человек покидает отделение ядерной медицины, возвращается в онкологию и через несколько месяцев попадает в приёмное отделение или в первичное звено с изменённым анализом крови. Тот, кто его принимает, должен знать, что он получил радиолиганд и что это может вызвать.

Костный мозг и почки

Почки и костный мозг — критические органы при терапии пептидными рецепторами (Bodei, 2013). Рекомендации предлагают анализ крови каждые 2–4 недели между циклами (Bodei, 2013). После лечения анализ крови продолжается каждые 8–12 недель в течение 12 месяцев, а затем дважды в год (Bodei, 2013).

При лютеций-ПСМА совместное руководство требует анализа крови и креатинина через 2–3 недели после каждого цикла (Kratochwil, 2023). Те же анализы повторяются через 4–6 недель после последнего цикла (Kratochwil, 2023).

В NETTER-1 тяжёлая гематологическая токсичность встречалась редко. Нейтропения, тромбоцитопения и лимфопения 3 или 4 степени появились у 1, 2 и 9 из 100 пациентов соответственно (Strosberg, 2017). В исследовании сообщалось об отсутствии признаков почечной токсичности при медиане наблюдения 14 месяцев (Strosberg, 2017). Этот срок наблюдения короток для почечных эффектов, которые склонны появляться поздно.

Поздние миелоидные новообразования

Самое опасное осложнение — связанное с терапией миелоидное новообразование. В NETTER-1 у одного пациента в группе лютеция развился миелодиспластический синдром, что соответствует 0,9 на 100 (Strosberg, 2017). В финальном анализе NETTER-1 при медиане наблюдения 76,3 месяца у 2 из 111 пациентов в группе лютеция был миелодиспластический синдром, и ни одного нового случая миелодиспластического синдрома или острого миелоидного лейкоза не возникло при длительном наблюдении (Strosberg, 2021).

Эти цифры контрастируют с данными одного третичного центра, который наблюдал 173 пациента, получавших терапию пептидными рецепторами. Из них у 10 развилось миелоидное новообразование, что соответствует 5,8 на 100, при медиане 23 месяца после лечения (Batista, 2026). Из 10 пациентов 8 умерли, медиана — 8 месяцев после диагноза (Batista, 2026). Авторы ссылаются на систематический обзор 2020 года со средним показателем 2,61 на 100 (Batista, 2026).

На практике стойкая или новая цитопения через несколько месяцев после последнего цикла требует анализа крови с мазком и гематологической оценки, а не просто объяснения «эффектом лечения». Логика та же, что описана в тексте о раке после воздействия радиации, с одним отличием: здесь воздействие было запланированным, и наблюдение тоже можно планировать. Трактовка анализа крови после воздействия с акцентом на лимфоциты описана в тексте о дифференциальной диагностике и обследованиях при острой лучевой болезни.

Другие эффекты, которые входят в наблюдение

Некоторые эффекты зависят от мишени. ПСМА также экспрессируется в слюнных железах, и совместное руководство включает ведение ксеростомии в уходе при лютеций-ПСМА (Kratochwil, 2023). Сухость во рту меняет питание, сон и здоровье зубов и заслуживает прямого вопроса при каждом визите.

Беременность является абсолютным противопоказанием к терапии пептидами, и рекомендации советуют избегать беременности в течение 6 месяцев после лечения (Bodei, 2013). При терапии лютеций-ПСМА совместное руководство требует контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после него — из общей предосторожности с радиофармпрепаратами (Kratochwil, 2023). Американская инструкция предписывает мужчине с партнёршей детородного возраста использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 14 недель после последнего введения (FDA, 2025). Таким образом, шестимесячное окно терапии пептидами относится только к ней. У людей детородного возраста разговор о контрацепции входит в согласие. Консультирование после экспозиции во время беременности — тема серии «Радиация» в блоге.

Собираем цикл шаг за шагом

Возвращаясь к женщине из начала статьи: интенсивное накопление в метастазах печени — первая деталь. Команда выясняет, накапливают ли все поражения, видимые на томографии, аналог, соответствуют ли гистологическая степень и скорость прогрессирования хорошо дифференцированной опухоли и есть ли объёмное поражение в печени, оправдывающее ПЭТ с ФДГ для поиска дискордантной болезни (Hindié, 2017).

Перед лечением выполняют общий анализ крови, оценку функции почек и собирают историю предыдущих лечений. При карциноидном синдроме в план входит профилактика аналогом соматостатина (Bodei, 2013). Затем ответ оценивают тем же исследованием, что и на исходном уровне.

Таблица обобщает цикл на двух платформах.

Этап	Нейроэндокринные опухоли (SSTR)	Рак предстательной железы (PSMA)
Отбор	Накопление во всех целевых поражениях; ФДГ при подозрении на дискордантность	ПЭТ PSMA; ФДГ по желанию, полезна при поражении печени
Перед лечением	Почки, костный мозг, функциональный синдром	Почки, костный мозг, предыдущие лечения
День инфузии	Аминокислоты, тошнота, карциноидный криз	Меры радиационной защиты
Визуализация после лечения	Сцинтиграфия, показывающая накопление	Сцинтиграфия или ОФЭКТ через 1–2 дня
Ответ	Первый примерно через 3 месяца, тем же методом	ПСА после flare и ПЭТ по RECIP
Наблюдение	Общий анализ крови в течение лет; позднее миелоидное новообразование	Общий анализ крови и креатинин; ксеростомия

Данные таблицы взяты из руководств по терапии пептидами (Bodei, 2013) и по лютеций-ПСМА (Kratochwil, 2023), а критерии RECIP описаны Gafita (Gafita, 2022).

Команда вокруг цикла

Каждый этап затрагивает не одну специальность. Онкология знает болезнь и предыдущие лечения, ядерная медицина отбирает, лечит и оценивает ответ, радиология помогает с анатомией, медсёстры готовят инфузию и дают рекомендации на дом, а гематология и нефрология подключаются к наблюдению. Некоторые задачи часто остаются без хозяина:

• зафиксировать в медицинской карте, что человек получал радиолиганд, с датами;
• договориться, кто назначает и кто читает общий анализ крови после последнего цикла;
• определить, какое исследование будет мерилом ответа;
• предупредить человека о признаках, требующих обращения, — лихорадке, кровотечении и сильной сухости во рту;
• согласовать с радиотерапией, когда планируется локальное лечение, как в тексте о том, как планировать спасение;
• проверять функцию почек и костный мозг перед каждой новой линией лечения, как в тексте о пределах костного мозга и почек.

Как NEXO помогает тренировать это рассуждение

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, а вы предлагаете диагноз, ища код в МКБ-10.

Ограничения использования игры описаны на странице экономики NEXO. Если вы исследуете обучение клиническому рассуждению, страница для Researcher объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или проверяют случаи, найдут информацию в разделах Curator и Creators, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнёрств. Тренировка дифференциального диагноза по подсказкам и поиск верного кода в МКБ-10 дополняют эту практику.

Частые вопросы

Что такое тераностика?

Это использование молекулы, которая показывает цель на изображении, и терапевтической версии, которая доставляет радиацию к той же цели, — начиная с радиоактивного йода в щитовидной железе (Oldan, 2025).

Достаточно ли появления цели на изображении, чтобы назначить лечение?

Изображение цели необходимо, но поражения без цели с накоплением ФДГ ухудшают течение и должны учитываться в решении (Hindié, 2017).

Почему ПСА может расти в начале терапии лютеций-ПСМА?

Возможен преходящий подъём, flare, и руководство считает ПСА надёжным только через 2–3 недели после второго цикла (Kratochwil, 2023).

Что такое RECIP?

Это критерий ответа при ПЭТ ПСМА, который объединяет изменение объёма опухолевого поражения с новыми очагами и в сочетании с ПСА лучше предсказывает выживаемость (Gafita, 2022).

Какое исследование использовать для оценки ответа при нейроэндокринных опухолях?

То же исследование, что и на исходном уровне, чтобы сравнение было корректным (Bodei, 2013).

Как долго наблюдать за показателями крови?

Годами. Рекомендация предлагает общий анализ крови в течение 12 месяцев после лечения, а затем дважды в год (Bodei, 2013).

Хронология событий

• Истоки: радиоактивный йод, начиная с работы Сола Герца, вводит идею видеть и лечить одним и тем же веществом (Oldan, 2025).
• MIBG: первый агент, разработанный специально для визуализации и лечения опухолей мозгового слоя надпочечников и нейробластомы (Oldan, 2025).
• 2013: совместное руководство по терапии пептидами при нейроэндокринных опухолях упорядочивает отбор, наблюдение и последующее ведение (Bodei, 2013).
• 2015: появляются исследования лютеций-ПСМА, и разрабатывается лиганд PSMA-I&T (Zhang, 2021).
• 2017: NETTER-1 показывает выигрыш в выживаемости без прогрессирования при применении лютеций-DOTATATE (Strosberg, 2017), а шкала NETPET предлагает совместную оценку ФДГ и рецепторов (Hindié, 2017).
• 2021: VISION показывает выигрыш в выживаемости при применении лютеций-PSMA-617 (Sartor, 2021).
• 2022: RECIP 1.0 стандартизирует оценку ответа при ПЭТ ПСМА (Gafita, 2022).
• 2023: совместная директива по лютеций-ПСМА определяет отбор, визуализацию после лечения и график обследований (Kratochwil, 2023).
• 2024: анализ ПСА в исследовании VISION показывает прогностическую ценность раннего снижения (Armstrong, 2024).
• 2025: рандомизированное исследование проверяет планирование по дозиметрии в терапии пептидами (Kolodziej, 2025).
• 2026: серия с длительным наблюдением описывает поздние миелоидные новообразования (Batista, 2026), а обзор упорядочивает роль каждого метода визуализации при лютеций-ПСМА (Ranjan, 2026).

Главное к запоминанию

• Тераностика — это цикл из четырёх этапов: отобрать, лечить, оценить ответ и наблюдать за токсичностью.
• Визуализация мишени помогает отобрать пациента, но болезнь без мишени с положительным ФДГ может определить исход.
• ПСА может расти в начале, и ответ становится надёжнее, когда учитывает и ПСА, и ПЭТ.
• При нейроэндокринных опухолях ответ оценивают тем же исследованием, что и на исходном уровне.
• Почки и костный мозг — критические органы, и общий анализ крови продолжают контролировать годами.
• Поздняя цитопения у получавших радиолиганд требует гематологического обследования.

Хотите тренировать мышление, которое выходит за рамки первого положительного исследования? Играйте в случай дня в NEXO.

Литература

1. Armstrong AJ, Sartor O, de Bono J, et al. Association of Declining Prostate-specific Antigen Levels with Clinical Outcomes in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Receiving [(177)Lu]Lu-PSMA-617 in the Phase 3 VISION Trial. Eur Urol. 2024. PMID 39242323. DOI 10.1016/j.eururo.2024.08.021.
2. Batista JPT, De La Iglesia M, Kim H, et al. Hematological neoplasms after PRRT: experience from long term follow-up of 173 patients in a tertiary center. Endocr Oncol. 2026. PMID 42694695. DOI 10.1530/EO-26-0038.
3. Bodei L, Mueller-Brand J, Baum RP, et al. The joint IAEA, EANM, and SNMMI practical guidance on peptide receptor radionuclide therapy (PRRNT) in neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2013. PMID 23389427. DOI 10.1007/s00259-012-2330-6.
4. FDA. Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan injection: prescribing information. DailyMed. Инструкция на DailyMed.
5. Gafita A, Rauscher I, Weber M, et al. Novel Framework for Treatment Response Evaluation Using PSMA PET/CT in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (RECIP 1.0): An International Multicenter Study. J Nucl Med. 2022. PMID 35422442. DOI 10.2967/jnumed.121.263072.
6. Hindié E. The NETPET Score: Combining FDG and Somatostatin Receptor Imaging for Optimal Management of Patients with Metastatic Well-Differentiated Neuroendocrine Tumors. Theranostics. 2017. PMID 28435455. DOI 10.7150/thno.19588.
7. Kolodziej M, Opalinska M, Mikolajczak R, et al. Dosimetry-guided peptide receptor radionuclide therapy in neuroendocrine tumors: interim safety analysis of the DUONEN trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2025. PMID 41404513. DOI 10.3389/fendo.2025.1716247.
8. Kratochwil C, Fendler WP, Eiber M, et al. Joint EANM/SNMMI procedure guideline for the use of (177)Lu-labeled PSMA-targeted radioligand-therapy ((177)Lu-PSMA-RLT). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023. PMID 37246997. DOI 10.1007/s00259-023-06255-8.
9. Oldan JD, Anugu A, Islam MZ, et al. Theranostics 2.0: Target-driven, artificial intelligence-enabled cancer therapy across tumor types. Diagn Interv Imaging. 2025. PMID 40752973. DOI 10.1016/j.diii.2025.07.003.
10. Ranjan A, Padden-Modi M, Abdel-Aty H, et al. The role of multimodality imaging in selection, response assessment, and follow-up of patients receiving (177)Lutetium-PSMA-therapy. Insights Imaging. 2026. PMID 41543663. DOI 10.1186/s13244-025-02151-x.
11. Sartor O, de Bono J, Chi KN, et al. Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2021. PMID 34161051. DOI 10.1056/NEJMoa2107322.
12. Scher HI, Morris MJ, Stadler WM, et al. Trial Design and Objectives for Castration-Resistant Prostate Cancer: Updated Recommendations From the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. J Clin Oncol. 2016. PMID 26903579. DOI 10.1200/JCO.2015.64.2702.
13. Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et al. Phase 3 Trial of (177)Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors. N Engl J Med. 2017. PMID 28076709. DOI 10.1056/NEJMoa1607427.
14. Strosberg JR, Caplin ME, Kunz PL, et al. (177)Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus high‑dose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results from an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021. PMID 34793718. DOI 10.1016/S1470-2045(21)00572-6.
15. Zhang H, Koumna S, Pouliot F, et al. PSMA Theranostics: Current Landscape and Future Outlook. Cancers (Basel). 2021. PMID 34439177. DOI 10.3390/cancers13164023.