Тепелизумаб при 2-й стадии диабета 1 типа: кого лечить

У 12-летнего мальчика есть младший брат с сахарным диабетом 1 типа, диагностированным два года назад. Семья согласилась участвовать в программе скрининга родственников, и у него оказались положительными два аутоантитела к островковым клеткам, анти-GAD и анти-IA-2, подтверждённые во второй пробе. У него нет чрезмерной жажды, он не потерял в весе и не мочится чаще обычного. Пероральный тест на толерантность к глюкозе показал гликемию через два часа в диапазоне нарушенной толерантности, без критериев диабета. Он весит 45 кг при росте 1,52 м. Прививки сделаны вовремя, кроме подростковой ревакцинации. Родители спрашивают, есть ли что-то, что может отсрочить диабет. Сцена вымышленная и написана для обучения.

Этот текст использует описанную ситуацию как сценарий клинического рассуждения для студентов и медицинских работников. Он посвящён теплизумабу, анти-CD3 антителу, одобренному для отсрочки начала клинического сахарного диабета 1 типа у людей на 2-й стадии. Текст объясняет стадии, отбор, обследования перед инфузией, дозу, предупреждение о реактивации вирусных инфекций, прививки, что показали исследования и где находятся границы доказательств. Он не заменяет протокол вашего учреждения и местную инструкцию по применению. Если вы играете в случай дня в NEXO, вы узнаете это испытание: принимать решение по подсказкам, которые поступают по очереди.

Главные пункты

• Теплизумаб (торговое название Tzield в США и Teizeild в Европейском союзе) отсрочивает переход со 2-й на 3-ю стадию сахарного диабета 1 типа.
• Для отбора нужны как минимум два положительных аутоантитела к островковым клеткам и дисгликемия без явной гипергликемии.
• Лечение — внутривенная инфузия раз в день в течение 14 дней, доза рассчитывается по площади поверхности тела.
• Американская инструкция 2026 года содержит предупреждение в чёрной рамке о реактивации вирусных инфекций, например вируса Эпштейна — Барр и цитомегаловируса.
• В исследовании TN-10 медиана до диагностики клинического диабета составила 48,4 месяца при применении теплизумаба и 24,4 месяца при применении плацебо.
• Регуляторные даты этого текста были сверены с FDA и EMA 24 октября 2026 года.

Почему это сценарий рассуждения

Международное руководство 2024 года напоминает, что у людей с родственником первой степени родства с сахарным диабетом 1 типа риск развития болезни до 15 раз выше (Haller и соавторы, 2024). Распространённость к 20 годам составляет 5 процентов среди таких родственников против 0,3 процента в общей популяции (Haller и соавторы, 2024). То же руководство напоминает, что кетоацидоз при постановке диагноза встречается у 15–80 процентов людей в мире, а программы скрининга с длительным наблюдением снижают этот показатель до менее 5 процентов (Haller и соавторы, 2024).

Сценарий хорош для тренировки, потому что у мальчика нет симптомов. Решение зависит от трактовки анализов, объяснения риска семье, которая уже живёт с этой болезнью, и взвешивания 14-дневного лечения со значимыми нежелательными эффектами. Пост о признаках, симптомах и истории помогает упорядочить семейный анамнез, а пост о принятии клинических решений напоминает, что каждый назначенный анализ должен менять решение.

Чему учит эта сцена

Сцена тренирует шесть привычек. Первая — подтвердить аутоантитела и стадию. Вторая — исключить явную гипергликемию. Третья — назначить анализы крови и на вирусы до начала лечения. Четвёртая — привести прививки в порядок до лечения. Пятая — спланировать 14 дней инфузий с премедикацией. Шестая — согласовать наблюдение после лечения.

Что не рассматривается

Текст не обсуждает лечение уже развившегося диабета инсулином, трансплантацию островковых клеток и скрининг общей популяции подробно. Он также не сравнивает цены и доступность. Пост о диагностической неопределённости помогает объяснить семье, что означает отсрочка на годы и чего она не означает.

Стадии сахарного диабета 1 типа

Три стадии

В обзоре 2025 года стадия 1 описана как наличие двух или более аутоантител к островковым клеткам без изменения глюкозы, а стадия 2 — как аутоантитела с дисгликемией (Aamodt e Powers, 2025). На стадии 3 появляются симптомы, обычно ставят диагноз и начинают инсулин, с предполагаемой потерей 60–90 процентов бета-клеток (Aamodt e Powers, 2025). Тот же обзор напоминает, что появление двух или более аутоантител связано с 60–80 процентами вероятности диабета 1 типа в течение 10–15 лет (Aamodt e Powers, 2025).

Как определить стадию 2

Рекомендации Международного общества детского и подросткового диабета, ISPAD, определяют стадию 2 как несколько подтверждённых аутоантител как минимум в двух образцах при изменённой глюкозе натощак или сниженной толерантности в пероральном тесте на толерантность к глюкозе, гликированном гемоглобине 5,7–6,5 процента или повышении гликированного гемоглобина на 10 процентов и более (Haller e colaboradores, 2024). Рекомендации советуют пероральный тест на толерантность к глюкозе для определения стадии у людей с двумя или более аутоантителами (Haller e colaboradores, 2024). В них сказано, что глюкозу капиллярной крови, глюкозу в моче, гликированный гемоглобин и непрерывный мониторинг глюкозы можно рассматривать, когда пероральный тест неудобен или недоступен (Haller e colaboradores, 2024).

Аутоантитела

В одном обзоре напоминают, что сегодня для диагностики, изучения и прогноза диабета 1 типа используют четыре аутоантитела: антиинсулиновые, анти-GAD, анти-IA-2 и анти-ZnT8 (Kawasaki, 2023). Анти-IA-2 направлено против белка секреторных гранул инсулина бета-клеток (Kawasaki, 2023). Пост о дифференциальной диагностике помогает помнить, что изолированное аутоантитело и результат вне нормы требуют подтверждения до любых действий.

Зачем проводить скрининг

В программе Fr1da в Баварии дети с предсимптомным диабетом 1 типа, выявленным при скрининге, доходили до стадии 3 в более лёгком состоянии (Hummel e colaboradores, 2023). Среди 118 детей с достоверными данными у трёх, или 2,5 процента, при диагностике был кетоацидоз (Hummel e colaboradores, 2023). Авторы также отметили более низкий гликированный гемоглобин, более высокий пептид C и меньше детей, которым требовался инсулин при диагностике (Hummel e colaboradores, 2023). Для мальчика из сцены скрининг уже принёс пользу, ещё до какого-либо лекарства.

Как действует теплизумаб

Теплизумаб — моноклональное антитело против CD3 эпсилон, которое не связывается с Fc-рецептором (Sims e colaboradores, 2021). Обзор механизмов аутоиммунитета напоминает, что гены наибольшего риска относятся к системе HLA, с наибольшим риском, связанным с гаплотипами DR4-DQ8 и DR3-DQ2, и что молекулы HLA класса II могут представлять пептиды бета-клеток лимфоцитам T CD4 (Mauvais e van Endert, 2025).

Частичный агонизм

В обзоре 2023 года объясняется, что ранние исследования показали эффекты частичного агонизма теплизумаба на лимфоциты T CD8, играющие центральную роль в аутоиммунном разрушении бета-клеток (Herold e colaboradores, 2023). Этот частичный сигнал может приводить к частичному истощению этих клеток (Herold e colaboradores, 2023). Тот же обзор связывает синдром высвобождения цитокинов, отмеченный у 5,8 процента пациентов, вероятно, с этим частичным агонистическим эффектом (Herold e colaboradores, 2023).

Длительные эффекты

В исследовании 2024 года напоминают, что T-клетки CD8 с маркерами KLRG1 и TIGIT достигали пика через 6 месяцев после 14-дневного курса и возвращались к исходному уровню через 18 месяцев (Lledó-Delgado e colaboradores, 2024). Даже без циркулирующего антитела наблюдались продолжительные эффекты на аутоиммунитет (Lledó-Delgado e colaboradores, 2024). В исследовании 2021 года с участниками TN-10 один курс обратил снижение пептида C, которое было до включения в исследование, и улучшил ответ бета-клеток на пероральную глюкозу (Sims e colaboradores, 2021).

Другие иммунотерапии

В обзоре иммунотерапий упоминаются абатацепт, который на некоторое время ослабил потерю функции бета-клеток, ингибиторы JAK, такие как барицитиниб, и верапамил с краткосрочной пользой в небольшом исследовании (Jeun, 2025). Сетевой метаанализ иммунотерапий при впервые выявленном диабете показал большую неопределённость в классификации почти всех вмешательств (Beese и соавторы, 2025). Сегодня только теплизумаб одобрен для стадии 2.

Регуляторный статус: FDA и EMA

Соединённые Штаты. FDA одобрила Tzield 17 ноября 2022 года по BLA 761183 (Drugs@FDA, BLA 761183). 20 апреля 2026 года дополнение по эффективности расширило популяцию пациентов, и текущая инструкция включает детей от 1 года на стадии 2 (Drugs@FDA, BLA 761183) (американская инструкция Tzield, 6/2026). 12 июня 2026 года другое дополнение по эффективности добавило новое показание: замедление снижения выработки инсулина у детей 8–17 лет с впервые выявленной стадией 3, по ускоренному одобрению на основании меньшего снижения пептида C (Drugs@FDA, BLA 761183) (американская инструкция Tzield, 6/2026). Рассмотренная инструкция пересмотрена в июне 2026 года и содержит предупреждение в чёрной рамке о реактивации вирусов (американская инструкция Tzield, 6/2026).

Европейский союз. Комитет по лекарственным средствам для человека EMA дал положительное заключение по Teizeild 13 ноября 2025 года, а разрешение на продажу выдано 8 января 2026 года (EMA, страница Teizeild). Европейское показание — замедлить начало стадии 3 у взрослых и детей от 8 лет со стадией 2 (EMA, страница Teizeild). Препарат находится под дополнительным мониторингом и включён в схему PRIME EMA (EMA, страница Teizeild). Страница просмотрена 24 октября 2026 года, последнее обновление — 8 мая 2026 года (EMA, страница Teizeild). Страница не описывает показание для стадии 3, одобренное в Соединённых Штатах.

Другие страны. Этот текст не описывает регистрацию в других странах. Доступность зависит от местного агентства.

Что показали исследования

Исследование TN-10

В исследовании TN-10 родственники людей с диабетом 1 типа без диабета, но с двумя или более аутоантителами и дисгликемией были рандомизированы на 14-дневный курс теплизумаба или плацебо (Herold и соавторы, 2019). Большинство, 55 или 72 процента, были детьми, и более половины были братьями и сёстрами людей с диабетом 1 типа (Herold и соавторы, 2019). Диабет диагностирован у 19 из 44 получавших теплизумаб, или 43 процента, и у 23 из 32 в группе плацебо, или 72 процента (Herold и соавторы, 2019). Медиана до диагностики составила 48,4 месяца с теплизумабом и 24,4 месяца с плацебо при отношении рисков 0,41 (Herold и соавторы, 2019).

Самое длительное наблюдение

Самое длительное наблюдение в TN-10 с медианой 923 дня подтвердило медианную задержку диагностики на 24 месяца и снижение годовой частоты диагностики с 35,9 до 14,9 процента (Sims и соавторы, 2021). Американская инструкция суммирует исследование с медианой наблюдения 51 месяц: медиана до стадии 3 — 50 месяцев с теплизумабом и 25 месяцев с плацебо при отношении рисков 0,41 (американская инструкция Tzield, 6/2026).

Исследование PROTECT

Американская инструкция описывает исследование PROTECT с участием 328 детей и подростков 8–17 лет, получавших лечение до 6 недель после диагностики стадии 3: 217 с теплизумабом и 111 с плацебо (американская инструкция Tzield, 6/2026). Изменение пептида C составило минус 0,09 с теплизумабом и минус 0,22 с плацебо, разница 0,13 (американская инструкция Tzield, 6/2026). Именно этот показатель обосновывает ускоренное одобрение для стадии 3 (американская инструкция Tzield, 6/2026).

Дети младше 8 лет

Исследование безопасности и фармакокинетики с 23 детьми младше 8 лет на стадии 2, средний возраст 4,8 года, было небольшим и не предусматривало формального статистического вывода (Gitelman и соавторы, 2026). Авторы напоминают, что прогрессирование до стадии 3 быстрее у маленьких детей (Gitelman и соавторы, 2026). Американская инструкция упоминает рвоту у 52 процентов и диарею у 30 процентов в этой возрастной группе (американская инструкция Tzield, 6/2026).

Таблица суммирует основные исследования.

Исследование	Популяция	Участники	Основной результат	Источник
TN-10	Стадия 2, с 8 лет	44 против 32	Медиана до стадии 3 — 48,4 против 24,4 месяца	(Herold и соавторы, 2019)
TN-10, наблюдение	Стадия 2, с 8 лет	Те же участники	Медиана 50 против 25 месяцев при 51 месяце наблюдения	(американская инструкция Tzield, 6/2026)
PROTECT	Недавняя стадия 3, от 8 до 17 лет	217 против 111	Разница 0,13 в изменении уровня пептида C	(американская инструкция Tzield, 6/2026)
Дети младше 8 лет	Стадия 2, от 1 до 7 лет	23, без плацебо	Безопасность и фармакокинетика	(Gitelman и соавторы, 2026)

Нежелательные явления

В TN-10 самыми частыми нежелательными явлениями были лимфопения — у 73 процентов на теплизумабе и у 6 процентов на плацебо — и сыпь на коже — у 36 процентов против ни одного случая (американская инструкция Tzield, 6/2026). Сыпь прошла самостоятельно (Herold и соавторы, 2019). Также отмечались лейкопения, головная боль, нейтропения, повышение АЛТ, тошнота и диарея (американская инструкция Tzield, 6/2026). В объединённых исследованиях синдром высвобождения цитокинов возник у 5 процентов на теплизумабе и у 0,8 процента в контроле; в PROTECT — у 9 процентов против 1 процента (американская инструкция Tzield, 6/2026).

Как читать эти цифры

TN-10 был небольшим, 76 участников, и исход — отсрочить, а не предотвратить клинический диабет. Руководство ISPAD напоминает, что исследования и лечение при начальном диабете 1 типа должны охватывать детей из всех мест и систем здравоохранения (Haller и соавторы, 2024). Для семьи из этой сцены честное обещание — около двух дополнительных лет, в медиане, без инсулина, при лечении, которое требует 14 дней инфузий и пристального наблюдения. Пост о диагностической паузе напоминает: остановитесь и подтвердите стадию, прежде чем назначать препарат.

От отбора до наблюдения

Перед назначением пять вопросов меняют тактику: подтверждена ли стадия, есть ли иммунодепрессия или активная инфекция, каковы показатели крови и печени, сделаны ли прививки и кто будет возить ребёнка на инфузии.

Обследование перед началом

Американская инструкция требует общего анализа крови и печёночных ферментов перед началом (американская инструкция Tzield, 6/2026). Применение не рекомендуется при лимфоцитах ниже 1000 на микролитр, гемоглобине ниже 10 г/дл, тромбоцитах ниже 150 тысяч на микролитр, нейтрофилах ниже 1500 на микролитр, АЛТ или АСТ выше 2 раз верхней границы нормы, билирубине выше 1,5 раза верхней границы, а также при активной тяжёлой или активной хронической инфекции, кроме локализованных инфекций кожи (американская инструкция Tzield, 6/2026). Перед началом инструкция требует оценить активную инфекцию вирусом Эпштейна — Барр и цитомегаловирусом, в том числе с вирусной нагрузкой по ПЦР (американская инструкция Tzield, 6/2026). Теплизумаб противопоказан людям с иммунодепрессией или активной вирусной инфекцией (американская инструкция Tzield, 6/2026).

Прививки

Инструкция требует сделать все прививки, показанные по возрасту, до начала (американская инструкция Tzield, 6/2026). Инактивированные вакцины и вакцины на основе мРНК не рекомендуются за 2 недели до курса, во время него и до 6 недель после (американская инструкция Tzield, 6/2026). Живые аттенуированные вакцины не рекомендуются за 8 недель до, во время лечения и до 52 недель после (американская инструкция Tzield, 6/2026).

Доза

Дозу рассчитывают по площади поверхности тела по формуле Мостеллера (американская инструкция Tzield, 6/2026). На стадии 2 инструкция требует 65 микрограммов на квадратный метр в день 1, 125 в день 2, 250 в день 3, 500 в день 4 и 1030 с дня 5 по день 14 (американская инструкция Tzield, 6/2026). Инфузия длится не менее 30 минут с 8 лет и не менее 2 часов с 1 до 7 лет, и две инфузии в один день не делают (американская инструкция Tzield, 6/2026). Перед инфузиями инструкция требует премедикацию жаропонижающим, антигистаминным и или противорвотным средством (американская инструкция Tzield, 6/2026). При тяжёлом синдроме высвобождения цитокинов можно сделать паузу на 1–2 дня и ввести оставшиеся дозы в последующие дни (американская инструкция Tzield, 6/2026).

Наблюдение во время лечения

В инструкции указано считать лимфоциты каждые 2–3 дня во время инфузий и следить за восстановлением после них (американская инструкция к Tzield, 6/2026). При тяжёлой лимфопении, ниже 500 на микролитр, в течение 1 недели или дольше лечение должно быть прекращено окончательно (американская инструкция к Tzield, 6/2026). Необходимо наблюдать за признаками вирусной реактивации во время лечения и как минимум 2 месяца после последней инфузии и прекращать лечение при подозрении на неё (американская инструкция к Tzield, 6/2026). Если АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы в 5 раз или билирубин превышает норму в 3 раза, лечение должно быть прекращено (американская инструкция к Tzield, 6/2026). Большинство тяжёлых эпизодов реактивации произошло у тех, кто продолжал лечение, несмотря на тяжёлую и стойкую лимфопению (американская инструкция к Tzield, 6/2026).

• Подтвердить два или более аутоантитела и дисгликемию без явной гипергликемии.
• Назначить общий анализ крови, печёночные ферменты и вирусную нагрузку для вируса Эпштейна — Барр и цитомегаловируса.
• Сделать возрастные прививки до курса, соблюдая интервалы.
• Рассчитать дозу по площади поверхности тела с повышением дозы на дни 1–4.
• Провести премедикацию и считать лимфоциты каждые 2–3 дня.
• Прекратить лечение при тяжёлой лимфопении в течение 1 недели или дольше, подозрении на вирусную реактивацию или значимом поражении печени.

Источник списка: (американская инструкция к Tzield, 6/2026).

Применение у пациента

У мальчика подтверждены два аутоантитела и нарушена толерантность к глюкозе без критериев диабета, что соответствует стадии 2 (Haller и соавторы, 2024). Команда назначает общий анализ крови, печёночные ферменты и вирусную нагрузку, делает подростковую ревакцинацию и выдерживает интервал перед курсом (американская инструкция к Tzield, 6/2026). Площадь поверхности тела по формуле Мостеллера составляет около 1,38 м², и доза каждого дня рассчитывается исходя из неё (американская инструкция к Tzield, 6/2026). Семья должна знать о сыпи на коже, лихорадке и утомляемости в первые дни и о временном снижении лимфоцитов (американская инструкция к Tzield, 6/2026) (Herold и соавторы, 2019). Пост о межпрофессиональном клиническом мышлении показывает, как детская эндокринология, инфузионная медсестринская служба, аптека и семья вместе составляют этот план.

Наблюдение

После курса наблюдение продолжается: отслеживание признаков инфекции как минимум 2 месяца, контроль глюкозы и обучение семьи симптомам диабета и кетоацидоза (американская инструкция к Tzield, 6/2026) (Hummel и соавторы, 2023). Если клинический диабет наступит, диагноз, как правило, будет поставлен раньше и окажется легче у тех, кто уже находился под наблюдением (Hummel и соавторы, 2023).

Как NEXO помогает тренировать это мышление

В NEXO случай дня вымышленный, с реальной клинической картиной и до шести последовательных подсказок, а вы предлагаете диагноз, подбирая код по МКБ-10. Стадия 2 диабета типа 1 — хорошее упражнение, потому что результат лабораторного анализа, прививка или вирусная нагрузка меняют тактику. Пост об обучении на основе клинических случаев объясняет, почему такой формат закрепляет знания.

Три упражнения со случаями

Измените лабораторные данные. Скажите, что делать, если бы лимфоциты составляли 800 на микролитр перед курсом.

Измените возраст. Скажите, как изменится инфузия, если бы пациенту было 5 лет, и что сказать семье о рвоте.

Измените течение. Скажите, что делать, если бы лимфоциты оставались ниже 500 на микролитр в течение восьми дней.

Пост о симуляции приёма помогает тренировать разговор с семьёй, в которой уже есть ребёнок с диабетом типа 1.

Ограничения использования игры описаны на странице экономики NEXO. Если вы исследуете обучение клиническому мышлению, страница для Researcher объясняет, как связаться. Специалисты, которые пишут или рецензируют случаи, найдут информацию в разделах Curator и Creators, а учреждения могут узнать о предложении на странице для партнёрств.

Частые вопросы

Предотвращает ли теплизумаб диабет типа 1?

Нет. Он откладывает начало стадии 3; в TN-10 медиана увеличилась с 24,4 до 48,4 месяца (Herold и соавторы, 2019).

Кто может его получать?

В США — взрослые и дети от 1 года на стадии 2, с как минимум двумя аутоантителами и дисгликемией (американская инструкция Tzield, 6/2026). В Европейском союзе — с 8 лет (EMA, страница Teizeild).

Как проходит лечение?

Одна внутривенная инфузия в день в течение 14 дней, доза рассчитывается по площади поверхности тела, перед введением — премедикация (американская инструкция Tzield, 6/2026).

Какой главный риск?

В инструкции есть предупреждение в чёрной рамке о реактивации вирусных инфекций, в том числе вируса Эпштейна — Барр и цитомегаловируса (американская инструкция Tzield, 6/2026).

Одобрен ли препарат в Европе?

Да. Teizeild получил разрешение в Европейском союзе 8 января 2026 года (EMA, страница Teizeild).

Финальный чек-лист

• Я подтвердил два или более аутоантитела в двух образцах.
• Я подтвердил дисгликемию без критериев диабета.
• Я назначил общий анализ крови, печёночные ферменты и определение вирусной нагрузки вируса Эпштейна — Барр и цитомегаловируса.
• Я исключил иммунодефицит и активную инфекцию.
• Я проверил актуальность вакцинаций с соблюдением интервалов.
• Я рассчитал дозу по площади поверхности тела.
• Я назначил подсчёт лимфоцитов каждые 2–3 дня.
• Я объяснил семье, на что обращать внимание при инфекции, сыпи и симптомах диабета.

Хотите потренировать рассуждение с постепенными подсказками? Сыграйте в случай дня.

Источники

1. Aamodt KI, Powers AC. The pathophysiology, presentation and classification of Type 1 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2025. PMID 40734585.
2. Beese SE, Price MJ, Tomlinson C, et al. A systematic review and network meta-analysis of interventions to preserve insulin-secreting beta cell function in people newly diagnosed with type 1 diabetes: results from randomised controlled trials of immunomodulatory therapies. BMC Med. 2025. PMID 40598585.
3. European Medicines Agency. Teizeild | European Medicines Agency (EMA). Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
4. Gitelman SE, Simmons K, Sherr JL, et al. Safety and pharmacokinetics of teplizumab in children less than 8 years of age with stage 2 type 1 diabetes. Diabetologia. 2026. PMID 41196293.
5. Haller MJ, Bell KJ, Besser REJ, et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2024: Screening, Staging, and Strategies to Preserve Beta-Cell Function in Children and Adolescents with Type 1 Diabetes. Horm Res Paediatr. 2024. PMID 39662065.
6. Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2019. PMID 31180194.
7. Herold KC, Gitelman SE, Gottlieb PA, et al. Teplizumab: A Disease-Modifying Therapy for Type 1 Diabetes That Preserves β-Cell Function. Diabetes Care. 2023. PMID 37607392.
8. Hummel S, Carl J, Friedl N, et al. Children diagnosed with presymptomatic type 1 diabetes through public health screening have milder diabetes at clinical manifestation. Diabetologia. 2023. PMID 37329450.
9. Jeun R. Immunotherapies for prevention and treatment of type 1 diabetes. Immunotherapy. 2025. PMID 40033931.
10. Kawasaki E. Anti-Islet Autoantibodies in Type 1 Diabetes. Int J Mol Sci. 2023. PMID 37373160.
11. Lledó-Delgado A, Preston-Hurlburt P, Currie S, et al. Teplizumab induces persistent changes in the antigen-specific repertoire in individuals at risk for type 1 diabetes. J Clin Invest. 2024. PMID 39137044.
12. Mauvais FX, van Endert PM. Type 1 Diabetes: A Guide to Autoimmune Mechanisms for Clinicians. Diabetes Obes Metab. 2025. PMID 40375390.
13. Provention Bio. TZIELD® (teplizumab-mzwv) injection, for intravenous use. Prescribing Information. Пересмотрено 6/2026. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.
14. Sims EK, Bundy BN, Stier K, et al. Teplizumab improves and stabilizes beta cell function in antibody-positive high-risk individuals. Sci Transl Med. 2021. PMID 33658358.
15. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs. BLA 761183, Tzield. Проверено 24/10/2026. Официальный источник.